1、免疫缺陷病醫學知識專題講座免疫缺陷病醫學知識專題講座一、概 述1.免疫(immune) 最基本含義：識別自已，排斥異已。 生理性保護反應(適度，有益) 失衡可致異常免疫反應： 變態反應性疾病自身免疫性疾病免疫缺陷病腫 瘤2免疫缺陷病醫學知識專題講座一、概 述1.免疫(immune)變態反應性疾病2免疫缺陷2.免疫系統(immune systen)的組成： 由免疫器官、免疫細胞和免疫分子組成3免疫缺陷病醫學知識專題講座2.免疫系統(immune systen)的組成：3免疫缺陷 免疫細胞的發育4免疫缺陷病醫學知識專題講座 免疫細胞的發3.免疫功能的實現由5部分完成：單核/巨噬細胞中性粒細胞補體系

2、統T淋巴系統及其分泌的淋巴因子B淋巴系統及其分泌的免疫球蛋白5免疫缺陷病醫學知識專題講座3.免疫功能的實現由5部分完成：單核/巨噬細胞中性粒細胞補體4.整個免疫應答過程是多種免疫成分共同參與的結果。 免疫網絡調節失衡將產生各種臨床疾病。6免疫缺陷病醫學知識專題講座4.整個免疫應答過程是多種免疫成分共同參與的結果。6免疫缺陷二、小兒免疫系統發育1.單核/巨噬細胞(MC/M) 新生兒M數量與成人同，但趨化功能相對弱。 新生兒期淋巴細胞IFN-產生不足， M分泌的IFN-僅為成人1/2。 故新生兒M吞噬和殺菌功能不足。 嬰幼兒低補體血癥造成M功能不足。 M大約6歲左右達成人水平。7免疫缺陷病醫學知識

3、專題講座二、小兒免疫系統發育1.單核/巨噬細胞(MC/M)7免疫缺2.中性粒細胞(PMN) 生后兩周中性粒細胞功能暫時低下。 嬰幼兒中性粒細胞功能不足。8免疫缺陷病醫學知識專題講座2.中性粒細胞(PMN)8免疫缺陷病醫學知識專題講座3.T細胞及細胞因子(T cell and cytokine) 出生時T細胞發育已完善，但CTL活性不足，易感染。 TH2細胞功能相對亢進，易患過敏性疾病。 2歲以后CD8T細胞水平接近成人，抗感染能力逐漸增強。 新生兒期細胞因子產生不足，活性低。 3歲時TH1/TH2類細胞因子分泌近成人。9免疫缺陷病醫學知識專題講座3.T細胞及細胞因子(T cell and cy

4、tokine4. B細胞及抗體(B cell and antidody) 新生兒B細胞產生抗體能力差。 小于胎齡兒易出現暫時性低丙種球蛋白血癥。 有效的IgG抗體應答在生后3個月出現。 嬰兒期各類Ig產生不足，隨年齡增長而升高。 不同年齡Ig水平不同(書表7-1)10免疫缺陷病醫學知識專題講座4. B細胞及抗體(B cell and antidody) Ig G 母親IgG可通過胎盤，生后漸下降，6個月時全消失。 生后3個月可自身合成IgG，67歲接近成人水平。 IgG亞類： IgG1-針對細菌、病毒抗原(占70%) IgG2-抗多糖成分抗體占(20%) IgG3(7%) IgG4(3%)不同

5、年齡IgG及亞類水平不同（書表7-2）11免疫缺陷病醫學知識專題講座 Ig G11免疫缺陷病醫學知識專題講座IgM 不能通過胎盤，出生時臍血水平很低。 胎兒自身可產生IgM，若臍血IgM水平很高，提示宮內感染。 低IgM血癥是嬰兒革蘭氏陽性菌感染的重要原因。 生后34個月IgM水平達成人50%。 13歲IgM水平達成人75%。12免疫缺陷病醫學知識專題講座IgM12免疫缺陷病醫學知識專題講座IgA 不能通過胎盤，胎兒期可產生IgA 若臍血IgA水平升高，提示宮內感染。 1歲IgA水平達成人20%。 12歲IgA水平達成人水平。嬰兒期分泌型IgA低下是易患呼吸道、消化道和尿路感染的原因。13免疫

6、缺陷病醫學知識專題講座IgA13免疫缺陷病醫學知識專題講座IgD - 生物功能不清楚IgE - 與型變態反應有關 難過胎盤，新生兒血中含量極少，生后可自身合成。 患過敏性疾病時水平顯著升高14免疫缺陷病醫學知識專題講座IgD - 生物功能不清楚14免疫缺陷病醫學知識專題講座15免疫缺陷病醫學知識專題講座15免疫缺陷病醫學知識專題講座5.補體系統(complement system) 新生兒各種補體成分均低于成人 補體旁路系統能力亦低 未成熟兒補體各成分水平更低 生后612個月補體濃度及活性接近成人水平16免疫缺陷病醫學知識專題講座5.補體系統(complement system)16免疫缺三、

7、免疫缺陷病的分類1.免疫缺陷病 免疫缺陷病是指免疫系統的器官、免疫活性細胞及免疫活性分子發生缺陷引起的某種免疫反應缺失或降低，導致機體防御能力普遍或部分下降的一組臨床綜合征。17免疫缺陷病醫學知識專題講座三、免疫缺陷病的分類1.免疫缺陷病17免疫缺陷病醫學知識專題2.免疫缺陷病的分類 原發性免疫缺陷病：因遺傳因素所致 繼發性免疫缺陷病：因后天因素所致 (獲得性免疫缺陷病)18免疫缺陷病醫學知識專題講座2.免疫缺陷病的分類18免疫缺陷病醫學知識專題講座四、原發性免疫缺陷病(一) 分類(1997年WHO分類) 1.聯合免疫缺陷病(SCID) 2.以抗體缺陷為主的免疫缺陷病 3.以T細胞缺陷為主的免

8、疫缺陷病 4.免疫缺陷合并其他重要特征 5.吞噬細胞數量和功能缺陷 6.補體缺陷19免疫缺陷病醫學知識專題講座四、原發性免疫缺陷病(一) 分類(1997年WHO分類)19(二) 共有的臨床表現 因包括多種疾病，累及許多臟器，故臨床表現多種多樣，但有其共有的臨床表現：1.反復感染(細菌、病毒、真菌、結核)2.以自身免疫性疾病形式出現3.以惡性腫瘤形式出現20免疫缺陷病醫學知識專題講座(二) 共有的臨床表現1.反復感染(細菌、病毒、真菌、結核)免疫缺陷病醫學知識專題講座培訓課件2. X連鎖無丙種球蛋白血癥 612個月反復化膿感染(呼吸道、全身) 外周血B細胞極少或缺如 血清Ig(A、M、G)均極低

9、或測不出 T細胞數量和功能正常 btk基因缺失或突變(Xq12.322) X性連鎖遺傳，1/3無家族史 終身IVIG治療有效22免疫缺陷病醫學知識專題講座2. X連鎖無丙種球蛋白血癥22免疫缺陷病醫學知識專題講座3.嬰兒暫時性低丙種球蛋白血癥 生后血清Ig水平持續低下，3歲后才逐漸升高，機理不清。4.嚴重聯合免疫缺陷病(SCID) T細胞缺陷，B細胞正常SCID 1) X連鎖TB SCID 早期反復、嚴重霉菌、細菌和病毒感染及發生移植物抗宿主反應(GVHR) 23免疫缺陷病醫學知識專題講座3.嬰兒暫時性低丙種球蛋白血癥23免疫缺陷病醫學知識專題講座 外周血T細胞缺乏或明顯減少 血清Ig水平均低

10、 B細胞正常或升高 多在1歲死于嚴重感染 Xq13.1上的IL-2Rr基因突變所致24免疫缺陷病醫學知識專題講座 外周血T細胞缺乏或明顯減少24免疫缺陷病醫學 2) 常染色體TB SCID 表現同X連鎖TB SCID 細胞內激酶Jak3基因突變所致25免疫缺陷病醫學知識專題講座 2) 常染色體TB SCID25免疫缺陷病醫學知識專 T和B細胞均缺如SCID(TB SCID) 1) RAG-1/RAG-2缺陷 生后23個月起嚴重的復發性感染 外周血T和B細胞均明顯減少 NK活性正常或升高 RAG-1或RAG-2基因突變所致26免疫缺陷病醫學知識專題講座 T和B細胞均缺如SCID(TB SCID)

11、26免疫2) 腺苷脫氨酶(ADA)缺陷 早年發病 ADA基因突變所致27免疫缺陷病醫學知識專題講座2) 腺苷脫氨酶(ADA)缺陷27免疫缺陷病醫學知識專題講座5.常見變異型免疫缺陷病(CVID) 常見于年長兒及成人 反復呼吸道感染-慢阻肺 易患胃腸道感染和腸病毒腦膜炎 淋巴結大、肝脾大 自身免疫性疾病及腫瘤發生率高 血清IgG、A明顯低于正常同齡兒 與遺傳有關，方式不清楚(多基因?)28免疫缺陷病醫學知識專題講座5.常見變異型免疫缺陷病(CVID)28免疫缺陷病醫學知識專6.IgA缺乏癥 可無癥狀，或嬰兒期反復呼吸道、胃腸道及泌尿道感染 血清IgA低(0.05g/L) ，分泌型IgA亦低 可伴

12、自身免疫性疾病、哮喘和腸吸收不良 應避免使用丙種球蛋白 可能與MHC(HLA)型別密切相關29免疫缺陷病醫學知識專題講座6.IgA缺乏癥29免疫缺陷病醫學知識專題講座7.濕疹、血小板減少伴免疫缺陷(WAS) 生后即有出血傾向，濕疹可輕可重 肝脾腫大、反復或慢性感染 血小板減少、功能異常 淋巴細胞增殖反應和吞噬細胞趨化功能降低 X性連鎖遺傳，基因定位于Xq11.22 多在3歲左右死于嚴重出血或感染30免疫缺陷病醫學知識專題講座7.濕疹、血小板減少伴免疫缺陷(WAS)30免疫缺陷病醫學知（四）免疫缺陷病的診斷 2. 體檢淋巴結和 扁桃體發育情況 肝脾大 濕疹1.病史 發病年齡 反復或慢性感染 腫瘤和自身免疫性疾病 家族史31免疫缺陷病醫學知識專題講座（四）免疫缺陷病的診斷 3.實驗室檢查 篩 查 檢 查 特殊或研究性實驗32免疫缺陷病醫學知識專題講座3.實驗室檢查32免疫缺陷病醫學知識專題講座五.免疫缺陷病的治療 2.替代療法-缺什么，補什么 IVIG 特異性免疫血清 紅細胞、白細胞、細胞因子 1.一般治療 加強護理 抗感染 對癥治療 33免疫缺陷病醫學知識專題講座五.免疫缺陷病的治療 2.替代療法-缺什么，補什么 3. 免疫重建