1、HLA-G和免疫調(diào)節(jié)HLA-G和免疫調(diào)節(jié)人類的MHC-HLA人類的MHC位于6號染色體短臂,包括經(jīng)典的HLA-a類（HLA-A，B，C）和HLA-類（HLA-DP，DQ，DR），主要用于配型；1980年代后期在孕婦胎盤囊胚滋養(yǎng)層細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)HLA-b類基因（HLA-E，F(xiàn)，G）；證據(jù)顯示HLA-G在抑制免疫應(yīng)答和導(dǎo)致長期免疫逃逸、耐受和調(diào)節(jié)懷孕期間的母體免疫系統(tǒng)接收半同源性胎兒物質(zhì)方面起關(guān)鍵作用；人類的MHC-HLA人類的MHC位于6號染色體短臂,包括經(jīng)HLA-G的不同亞型HLA-G的不同亞型hlag與免疫調(diào)節(jié)-課件hlag與免疫調(diào)節(jié)-課件HLA-G的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制Brenol et al. Re

2、v Bras Reumatol 2012;52(1):75-91 77HLA-G的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制Brenol et al. Rev HLA-G研究應(yīng)用進(jìn)展沒有進(jìn)入臨床應(yīng)用的檢測、治療、藥物開發(fā)；沒有以HLA-G為主體進(jìn)行的臨床試驗(yàn)；已經(jīng)有以HLA-G為目標(biāo)分子對胎盤干細(xì)胞分離的文章報道和專利保護(hù)；有機(jī)構(gòu)在研發(fā)人工合成的sHLA-G作為移植后用藥；臨床研究以可溶性HLA-G（sHLA-G）為主，研究內(nèi)容包括：在各種疾病（孕婦、腫瘤、自身免疫、移植）中檢測sHLA-G，尋找相關(guān)性，作為診斷手段的可能；進(jìn)一步研究sHLA-G對T細(xì)胞、NK細(xì)胞的抑制機(jī)制；腫瘤的免疫逃避機(jī)制；HLA-G研究應(yīng)用進(jìn)展沒有進(jìn)

3、入臨床應(yīng)用的檢測、治療、藥物開發(fā)HLA-G和自身免疫疾病多發(fā)性硬化（MS）中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)炎性脫髓鞘病變?yōu)橹饕攸c(diǎn)的自身免疫病。表現(xiàn)為無力、感覺異常、視覺異常、共濟(jì)失調(diào)等；主要檢測手段是腦脊液；最常見的類型是復(fù)發(fā)緩解型（RR型）；研究發(fā)現(xiàn)在RR型的多發(fā)性硬化病人的腦脊液中，sHLA-G和sHLA-是此消彼長的；病情穩(wěn)定時，sHLA-G占主導(dǎo)地位；病情活躍時，sHLA-占主導(dǎo)地位；HLA-G和自身免疫疾病多發(fā)性硬化（MS）研究發(fā)現(xiàn)在RR型的HLA-G和自身免疫疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種原因未明，以多系統(tǒng)或器官病變和血清中出現(xiàn)多種自身抗體為特征的自身免疫性疾病，本病

4、可能通過遺傳、性激素、環(huán)境及免疫學(xué)等機(jī)制發(fā)病，有家族聚居傾向，并且可合并其他自身免疫性疾病。對比SLE病人和健康志愿者，SLE病人外周血單核細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞表面的HLA-G都下降了；270名漢族SLE患者和350名健康志愿者對比，血清中的sHLA-G明顯上升；HLA-G和自身免疫疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）對比SLE病HLA-G和自身免疫疾病風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是以對稱性多關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的異質(zhì)性、系統(tǒng)性、自身免疫性疾病。RA的臨床表現(xiàn)多樣，從主要的關(guān)節(jié)癥狀到關(guān)節(jié)外多系統(tǒng)受累的表現(xiàn)。大多數(shù)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者血清sHLA-G明顯下降，sHLA-G水平與疾病進(jìn)程密切相關(guān)；H

5、LA-G和自身免疫疾病風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）大多數(shù)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)HLA-G和移植肝臟移植：受者血清中sHLA-G的量和肝功能成正比；B. Bas trk, et al. Transplantation Proceedings, 38, 571574 (2006)HLA-G和移植B. Bas trk, et al. THLA-G和移植腎臟移植：受者血清中sHLA-G的量和腎臟存活活性;J. Qiua ,et al. American Journal of Transplantation 2006; 6: 21522156HLA-G和移植腎臟移植：受者血清中sHLA-G的量和腎臟存HLA-G和移植心臟移

6、植：受者血清中sHLA-G越高，心臟移植排斥反應(yīng)越低；Nermine Lila, et al.Circulation. 2002;105:1949-1954HLA-G和移植心臟移植：受者血清中sHLA-G越高，心臟移HLA-G和移植腎臟移植：受者血清中sHLA-G的量和腎臟存活活性密切相關(guān)；心臟移植：受者血清中sHLA-G越高，心臟移植排斥反應(yīng)越低；肝臟移植：受者血清中sHLA-G的量和肝功能成正比；肺移植：成功存活的肺支氣管上皮中HLA-G水平很高，而移植失敗的肺支氣管上皮中沒有檢測到HLA-G;HLA-G和移植腎臟移植：受者血清中sHLA-G的量和腎臟存HLA-G和間充質(zhì)干細(xì)胞胎盤間充質(zhì)干

7、細(xì)胞骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞成纖維細(xì)胞(對照)J.M. Lee et al. International Immunopharmacology 13 (2012) 219224Mehdi Najar,et al. Stem Cell Rev and Rep (2012) 8:11881198HLA-G和間充質(zhì)干細(xì)胞胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞脂肪HLA-G和間充質(zhì)干細(xì)胞J.M. Lee et al. International Immunopharmacology 13 (2012) 219224HLA-G和間充質(zhì)干細(xì)胞J.M. Lee et al. InHLA-G和間充質(zhì)干細(xì)胞胎盤、臍帶、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞都既表達(dá)膜型HLA-G(mHLA-G)，又表達(dá)分泌型(sHLA-G)，胎盤和臍帶的表達(dá)量高于骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞；膜型和分泌型的HLA-G對免疫系統(tǒng)都有調(diào)節(jié)作用，作用機(jī)理都是抑制NK細(xì)胞、抑制T細(xì)胞活化、誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞生成；間充質(zhì)干細(xì)胞對免疫系統(tǒng)的抑制作用，部分源于HLA-G的作用；同時存在對HLA-G用于抑制免疫力的擔(dān)憂：可能促進(jìn)腫瘤的免疫逃避，特別是對HSC移植治療惡性血液系統(tǒng)腫瘤；HLA-G和間充質(zhì)干細(xì)胞胎盤、臍帶、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞都既表達(dá)HLA-EHLA-E和HLA-G一樣屬于非經(jīng)典的HLA-b