1、關于交感神經系統與受體阻斷劑第1頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四概 要交感神經系統在高血壓治療循證醫學證據在冠心病循證醫學證據在慢性心衰循證醫學證據2006中國專家共識倍他樂克緩釋片中國研究進展第2頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四軀體性功能（動物性生命）：軀體骨骼肌和感官活動功能。內臟性功能（植物性功能）：內臟活動：體液循環、氣體交換、物質吸收排泄。 動物界和植物界都存在的功能。人體功能分類第3頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四1.定義：調節內臟功能的神經裝置（與軀體神經分布不 同），又稱自主神經系統：是指獨立自主的神

2、經 系統。這一命名也不確切，同時其還接受中樞神 經系統的控制。2.分類：A 交感系統 B 迷走（副交感）神經系統3.組成：A 中樞：脊髓胸腰段（胸1腰2-3） 副交感神經：a 腦干到交感神經核 b 脊髓骶部（側角） B 傳入神經 C 傳出神經 a 節前 b 節后 植物神經系統第4頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四A.分布廣泛：全身幾乎所有的內臟器官都受其支配。 例如：皮膚、肌肉內血管，一般汗腺、豎毛 肌、腎上腺髓質只受交感神經支配。 副交感神經分布比較局限。B.反應彌散： 交感神經節前纖維在神經節內與數十個神經元發生接替，刺激時，引起廣泛的節后纖維興奮。副交感神經相反，

3、反應局限（1:1接替）C.活動廣泛： 交感神經活動往往不會只波及個別神經，而是整個系統參加。D.反應選擇性： 反射反應時，各部位交感活動有差別。 例：失血后10分鐘內，交感興奮，心臟活動增強腹腔內血管收縮， 其它反應不明顯。E.持久性： 植物神經對外周效應器作用具有持久的緊張性。交感神經系統的特點第5頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四交感神經興奮分泌的神經遞質： 腎上腺髓質-腎上腺素 交感神經末梢-去甲腎上腺素aa1a2bb1b3b2交感神經介質及相應受體交感神經遞質作用的受體：第6頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四心臟（ 竇房結、房室結、心房心

4、室） 1、2 增加心率、加快傳導速度、增加收縮力、傳導速度和心室自律性動脈、靜脈 2擴張血管骨骼肌 2擴張血管，增加收縮力肝臟 2分解和合成糖原胰腺（細胞） 2分泌胰島素和高血糖素脂肪細胞 1分解脂肪支氣管 2擴張支氣管腎臟 1分泌腎素神經末梢2促進去甲基腎上腺素的釋放甲狀腺2T4T3轉化1和2受體的分布和介導的生理作用第7頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四1受體2受體心臟興奮(正性變時、變力)骨骼肌血管擴張腸管抑制 支氣管擴張脂肪分解糖酵解心臟的受體是參與心臟功能活動最重要的受體，其亞型1和2受體共存于心肌組織中，其中1受體占75%，遍布整個心臟， 2受體占25%，主

5、要存在于心室和心房,心房中在竇房結的密度比右心房高出2.5倍，這決定了2受體更多地參與心率和心律的調節1及2受體作用的比較第8頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四 交感亢進分類交感神經系統的活性高低分類： 1.交感激活：心率增快 2.交感過度激活：高交感性心血管疾病 3.交感風暴：反復發作惡性心律失常和猝死 根據交感激活時間分類： 1.急性：快速心律失常、ACS 2.慢性：心衰、高血壓第9頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四交感神經系統激活的危害心臟電活動不穩定動脈粥樣硬化加重加速粥樣斑塊破裂促進血栓形成加重心臟重構：左室肥厚等第10頁，共71頁，2

6、022年，5月20日，20點44分，星期四心臟電活動不穩定 中樞致心律失常作用 中樞交感興奮性增強， 減低室顫閾值常表現為:快速心律失常：室性和室上性猝死Vagus nervesSympathetic nerves迷走神經交感神經心率增快電不穩定交感神經系統激活的危害第11頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四動脈粥樣硬化加重交感神經激活心理社會應激血壓心率血流改變 內皮細胞損傷血小板活化，生長因子釋放血管壁通透性增加膽固醇積聚增加平滑肌細胞和纖維組織增生膽固醇堆積泡沫細胞形成動脈粥樣斑塊發展加快動脈粥樣硬化發展 第12頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星

7、期四00.51斑塊面積mm2社會關系穩定下屬支配者心理社會應激和 受體阻滯劑對冠脈粥樣硬化的影響 - Cynemolgus MonkeysKaplan et al. Circulation 1987;76:1364-1372. Kaplan & Manuck. Ann N Y Acad Sci 1999; 896: 145-161.p0.05心理社會應激社會關系穩定心理社會應激00.51心理社會應激 受體阻滯劑普萘洛爾p0.05心理社會應激第13頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四交感激活性心血管病高交感性心血管疾病心律失常冠心病（心絞痛、心梗）心力衰竭高血壓肥厚型心肌病

8、二尖瓣脫垂二尖瓣脫垂夾層動脈瘤QT延長綜合征二尖瓣狹窄肌橋兒茶酚胺多型室速Brugada第14頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四交感亢進的治療 受體阻滯劑 ACEI 鎮靜 交感神經節切除第15頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四Oestlund-Lindqvist A-M et al Arterioscler 1988;8:40-45持續靜脈灌注去甲腎上腺素，可發生明顯動脈粥樣硬化（A）對照組美托洛爾治療組A：動脈粥樣硬化B：正常對照高血壓冠心病第16頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四高血壓與動脈粥樣硬化密切相關動物實驗：

9、美托洛爾可顯著減輕兔的動脈粥樣硬化程度。人類研究： BCAPS發現小劑量美托洛爾（25mg/d）3年預防性 治療，頸動脈內膜中層厚度顯著小于安慰劑組，且總死亡率與所有冠脈事件發生率也顯著低于安慰劑組。 EIVA 研究 他汀+美托洛爾 他汀+安慰劑 結果：美托洛爾組IMT增長明顯抑制（P0.001） 高膽固醇血癥患者3年第17頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四倍他樂克降壓的一級預防試驗（MAPHY） 多中心隨機、開放、對照、平行組研究 11國66家醫院參加（1975年設計，1987年終止） 3234例 4064 歲男性門診高血壓患者美托洛爾組（平均174mg/d）利尿劑組

10、（氫氯噻嗪46mg/d or 芐氟噻嗪4.4mg/d） 治療目標：DBP95mmHg（可加其他降壓藥） 隨訪平均4.16年（至少842天或隨訪至死亡）第18頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四一級預防 - MAPHY利尿劑美托洛爾p=0.028隨訪時間，年5100累計死亡數90500累計死亡數504002070302010總死亡率心血管猝死利尿劑美托洛爾p=0.017隨訪時間，年5100Olsson G et alAm J Hypertens 1991Wikstrand J et alJAMA 1988危險性降低 22%危險性降低 30%第19頁，共71頁，2022年，5

11、月20日，20點44分，星期四一級預防 MAPHY致死性非致死性事件 (至首次事件發生時間)冠脈事件累計事件數1604002060100801201405100卒中事件危險性降低 24%利尿劑美托洛爾p=0.0010利尿劑美托洛爾隨訪時間，年Wikstrand et al, Hypertension 1991;17;579-88 第20頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四b受體阻滯劑在心律失常中的應用室顫突然發生電轉復靜脈倍他樂克恢復竇性心律預防室顫復發升高室顫閾值抗缺血抗心律失常+第21頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四慢性快速性心律失常 口服倍

12、他樂克100-200mg/日急性快速性心律失常 靜脈給藥A. 心率過快、血液動力學不穩定：快速完全阻斷 0.2mg/kgB. 心率較快、血液動力學尚穩定：快速不完全阻斷： 小于0.2mg/kg（215mg） 9第22頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四給藥方法：簡單、易行1）負荷劑量5mg5min靜推間隔5-20min5mg5min靜推間隔5-20min5mg5min靜推間隔5-20min緊急情況時5mg3min靜推間隔7min5mg5mg 負荷劑量約為0.2mg/kg（與以前應用的心得安劑量一致）AB靜脈倍他樂克的應用方法555第23頁，共71頁，2022年，5月20日

13、，20點44分，星期四AR阻滯劑(-)(-)其他作用G蛋白cAMP(-)K+Ca2+ARCa2+Na+AR激動劑兒茶酚胺蛋白激酶A(-)(-)AR阻滯劑阻斷了AR激動劑對信號轉導通路及離子通道的作用Na+內流K+外流Ca+內流類似IV類藥類似I類藥類似III類藥第24頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四受體阻滯劑治療心律失常的機制治標治本廣泛的離子通道作用中樞性抗心律失常作用特殊情況下的特殊作用提高室顫閾值降低猝死抗血小板聚集抗動脈硬化抗高血壓抗缺血改善心功能治本治標第25頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四提高室顫閾值降低猝死室顫閾值升高60%80

14、降低心率：減少猝死、室顫（發生前均有心率增快）心電活動穩定中樞性：阻斷交感神經，使交感神經減弱，使迷走神經作用增強 b受體阻滯劑是唯一被證實的可降低猝死的藥物，其他藥物不能替代b受體阻滯劑在心律失常中的應用第26頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四-阻滯劑的親脂性和長期心臟保護（一級預防試驗）試驗名稱藥物親脂性心臟保護Coope & Warrender阿替洛爾低無HAPPHY阿替洛爾低無IPPPSH氧烯洛爾中不肯定MRC普萘洛爾高有MRC-Elderly阿替洛爾低無MAPHY美托洛爾中有Kendall MJ. Am J Cardiol 1997, 80(9B):15J-1

15、9J第27頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四-阻滯劑的親脂性和長期心臟保護（二級預防試驗）試驗名稱藥物親脂性心臟保護BHAT普萘洛爾高有Hjalmarson et al美托洛爾中有Julian et al索他洛爾低無Norwegian Study Group噻嗎洛爾中有Olsson et al(五項試驗匯總)美托洛爾中有Kendall MJ. Am J Cardiol 1997, 80(9B):15J-19J第28頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四肥胖高胰島素血癥 交感張力結構性肥厚應激 收縮力心輸出量 = 高血壓自動調節外周阻力早期原發性高血壓

16、致病因素腎素 Ang-II第29頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四Schlaish MP Hypertension 2004;43:169去甲腎上腺素釋放增加肌肉交感興奮BP 107/58BP 148/102ECGMSNABP(mmHg)BA15010050p 0.01MSNA (bursts / 100 heartbeats)100806040200NTEHA8006004002000Total body NE spillover (ng/min)Cardiac NE spillover (ng/min)Ronal NE spillover (ng/min)B8060

17、C40200250200150100500NTEHNTEHNTEH正常人高血壓交感激活性心血管病及治療高血壓時交感活性增加第30頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四Schlaich MP Circulation 2003;108:560高血壓交感活性增加的危害去甲腎上腺素釋放增加交感活性與左室重量A706050403020100HEARTCardiac NE spillover (ng/min)NTEH-EH+100806040200MSNA (burals/105 heartbeaths)MSNANTEH-EH+250200150100500BCKIDNEYNTEH-E

18、H+Renal NE spillover (ng/min)200A160140120100806040200Left Vontilcular Miss inder (g/m2)200C160140120100806040200Left Vontilcular Miss inder (g/m2)200D160140120100806040200Left Vontilcular Miss inder (g/m2)180180180010203040506070Cardiac NE Spillover (ng/min)0200400600800100012001400Whole Body NE Sp

19、illover (ng/min)180160140120100806040200Left Vontilcular Miss inder (g/m2)B050100150200250Reral NE Spillover (ng/min)020406080MSNA (bursts/100 hoartboats)r = 0.50; p 0.01r = 0.41; p = 0.054r = 0.52; p 0.001r = 0.50; p 0.01100r = 0.41; p = 0.054左室肥厚第31頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四受體阻滯劑抗高血壓的優勢與地位1、MAP

20、HY研究顯示：美托洛爾優于利尿劑，且前者對吸煙人群仍有顯著效果。2、斯德哥爾摩研究：美托洛爾比利尿劑更能顯著降低心梗后、 高血壓患者的再梗死、卒中、冠脈搭橋與死亡的危險3、2型糖尿病合并高血壓者獲益更大，使AMI后高血壓者長期死亡率下降35%，使合并心衰高血壓患者死亡率下降,39% 故有各種并發癥的高血壓患者-受體阻滯劑為首選藥物或合并用藥的組成部分。第32頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四1970s以來廣泛用于治療高血壓1984年JNC首次推薦(Arch Intern Med 1984,144:1045)18年來各權威機構屢屢推薦1993年美國JNC-V(Arch I

21、ntern Med 1993,153:154）1997年美國JNC-VI(Arch Intern Med 1997,157:2413）1999年WHO/ISH（J Hypertens 1999,17:151）1999年中國高血壓防治指南（中國醫藥導刊 2000,2:3）英國，加拿大，新西蘭，澳大利亞高血壓指南受體阻滯劑是治療高血壓初選和維持藥物第33頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四利尿劑-阻滯劑ACE抑制劑ARB鈣拮抗劑醛固酮拮抗劑心力衰竭心肌梗死后冠心病高危糖尿病 慢性腎病預防再發中風The JNC 7 Report. JAMA 2003, 289(19):2560

22、-2572Hypertension 2003, 42(6):1206-1252抗高血壓藥物JNC7強適應證第34頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四受體阻滯劑在高血壓治療中的地位（2006年）新的發現：1、交感 N.興奮性增強是早期高血壓的重要致病因素，其中2/3病人先有心率增快。2、交感 N.興奮早于腎素血管緊張素系統激活。3、交感 N.興奮出現于心血管事件鏈的每個發展階段。歐洲心血管學會指南（2004年）適應證 推薦強度證據水平一、控制血壓 A二、心梗后伴缺血、 A 心動過速、 心力衰竭 第35頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四 受體阻滯劑 在

23、高血壓治療中的強適應征為高血壓合并心絞痛、心肌梗死后、冠脈高危險患者、心力衰竭、伴有竇性心動過速或心房顫動等快速室上性心律失常，也適用于交感神經興奮性高的年輕患者。 雖然，有一系列臨床研究對比了受體阻滯劑 與其它新型的降壓藥物，且多數研究結果提示新型降壓藥物可能優于傳統受體阻滯劑 ，但是需要注意的是這些研究中比較的是水溶性的受體阻滯劑 阿替洛爾與新型降壓藥物，而且在死亡率終點沒有達到統計學差異。受體阻滯劑治療高血壓受體阻滯劑在心血管疾病臨床應用的中國專家共識，2006年11月第36頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四由于高血壓交感神經系統激活先于腎素血管緊張素系統的激活因

24、此治療高血壓時在阻斷RAS之前，阻斷交感神經活性可能更為合理 對于無并發癥的高血壓患者， 受體阻滯劑可在ACEI或ARB之前應用第37頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四CIBIS III 猝死統計Reported by Dr. Ronnie Willenheimer, 2006-09-062006WCC/ESC臨床試驗第38頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四哪些高血壓患者需要特別考慮 受體阻滯劑心梗后患者糖尿病患者左心室肥厚患者左心室功能不全患者心衰患者室上性和室性心律失常第39頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四2006年

25、最新英國高血壓指南：新診斷高血壓的藥物選擇新的ABCD治療組合A：ACEI（如果不能耐受ACEI時使用ARB）C：CCBD：利尿劑黑人的定義： 非洲裔和加勒比海裔，而不是混合種族、亞洲或中國人新2006年相關熱點第40頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四英國臨床優化研究所（NICE）和高血壓學會（BHS）發布的2006年更新版的成人高血壓管理指南指出：受體阻滯劑不再是治療原發性高血壓的一線用藥，特別是55歲的老年患者。依據：Lancet于2005年10月29日Lindholm薈萃分析（127 879例18項）受體阻滯劑（其中14項研究阿替洛爾，5項研究使用普萘洛爾，3項研

26、究使用美托洛爾）。結果表明：受體阻滯劑發生卒中的危險比接受其他降壓藥物（CCB、利尿劑和ACEI）治療的患者高16%；但與服用安慰劑或未經治療的患者相比，受體阻滯劑可使患者發生卒中的危險降低19%。NICE對受體阻滯劑的建議：不再將受體阻滯劑用作高血壓的常規初始治療用藥。但對部分年輕患者仍考慮使用，特別是： 對仍有生育可能的婦女； 對交感神經過度興奮的患者； 對有ACEI或ARB不耐受或有使用禁忌證的患者。第41頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四阿替洛爾 (n/N) 安慰劑(n/N)相對危險(固定) (95% CI)權重t(%)相對危險 (固定) (95%)全因死亡率D

27、utch64/73258/74114.611.12 (0.79-1.57)HEP60/419269/46516.580.97 (0.70-1.33)MRC Old167/1102315/221353.091.06 (0.90-1.27)Test51/37260/34815.720.80 (0.56-1.12)總計26253767100.001.01 (0.89-1.15)總事件數:342 (阿替洛爾). 507 (安慰劑)異質性測試y :X2=2.63. P=0.45 心血管死亡率Dutch41/73233/74113.661.26 (0.80-1.97)HEP35/41950/46519.7

28、40.78 (0.51-1.17)MRC Old95/1102180/221349.831.06 (0.84-1.34)Test34/37239/34816.780.82 (0.53-1.26)總計26253767100.000.99 (0.83-1.18)總事件數:205 (阿替洛爾). 302 (安慰劑)異質性測試 :X2=3.51. P=0.32 心肌梗死Dutch45/73240/74118.181.14 (0.75-1.72)HEP35/41938/46516.471.02 (0.66-1.59)MRC Old80/1102159/221348.341.01 (0.78-1.31)T

29、est29/37236/34817.010.75 (0.47-1.20)總計26253767100.000.99 (0.83-1.19)總事件數:189 (阿替洛爾). 273 (安慰劑)異質性測試 :X2=1.80. P=0.67 卒中Dutch52/73262/74123.240.85 (0.60-1.21)HEP20/41934/46513.940.57 (0.34-0.96)MRC Old56/1102114/221333.600.84 (0.62-1.14)Test81/37275/34829.231.01 (0.77-1.33)總計26253767100.000.85 (0.72-

30、1.01)總事件數:209 (阿替洛爾). 310 (安慰劑)異質性測試 :X2=3.74. P=0.29阿替洛爾獲益 安慰劑獲益 0.52.00.71.01.5 Carlberg B Lancet 2004;364:1684阿替洛爾與安慰劑比較治療高血壓卒中總死亡率急性心梗心血管死亡率第42頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四各類降壓藥的強制適應證（JNC 7） 強制適應證利尿藥-阻滯劑ACEIARB鈣拮抗劑醛固酮拮抗劑心力衰竭心肌梗死后冠心病高危糖尿病 慢性腎病預防再發中風第43頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四2007 ESH/ESC 高血壓

31、指南-ARB的適用范圍增加至8種ARB適用范圍增加至8種心衰心梗后糖尿病腎病蛋白尿/微量蛋白尿左室肥大房顫代謝綜合征ACEI導致咳嗽第44頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四降壓藥的聯合使用ACEI/ARB與噻嗪類利尿劑和鈣拮抗劑聯合為優化的降壓方案-受體阻滯劑-受體阻滯劑ACEI噻嗪類利尿劑鈣拮抗劑ARB第45頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四-阻滯劑在心血管事件鏈的每個階段都能發揮有效的治療作用危險因素動脈粥樣硬化和LVH心梗心肌重塑左室擴張CHF心臟疾病終末期死亡MAPHYUKPDSISIS 1BHAT ect.CAPRICONMERIT-H

32、FCIBISCOPERNICUS第46頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四個人的看法： 在無并發癥的高血壓患者治療中，阿替洛爾不作為首選； 對心肌梗死后及合并冠心病、慢性充血性心力衰竭以及交感活性增高的患者應使用有陽性臨床證據的受體阻滯劑； 受體阻滯劑是一類異質性藥物，不同受體阻滯劑具有非常不同的特點，如脂溶性和水溶性、心臟選擇性和是否具有內在擬交感活動等，將性質不同的藥物放在一起進行薈萃分析，影響了結論的科學性、客觀性； 一些比較新的受體阻滯劑如比索洛爾、卡維地洛等均未包括在Lindholm薈萃分析中。長期療效還需要相關試驗結果證明。第47頁，共71頁，2022年，5月

33、20日，20點44分，星期四2006年3月在土耳其召開的高血壓防治討論會上,與會專家討論了Lindholm等的薈萃分析,并達成如下共識:1.凡屬無合并癥的高血壓患者,可將受體阻滯劑用作二線藥物;2.心肌梗死后、心絞痛及心力衰竭的高血壓患者必須用受體阻滯劑;3.對新發高血壓患者,要避免用阿替洛爾,但可改用卡維地洛、比索洛爾和美托洛爾。第48頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四Framingham研究：各種心血管死亡隨心率增快而增加 Gillman MW et al. Am Heart J. 1993 Apr;125(4):1148-54.Framingham研究5209例男

34、性隨訪36年65不同心率 ( 次/分 )65-7475-8485+冠心病心血管事件所有原因6050403020100發生例數(1000人/2年)第49頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四Paolo Palatini:Heart Rate P6心率增快：與急性心梗發生相關10000例以色列男性公務員隨訪5年807060504006190100不同心率 ( 次/分 )心梗發生例數(10000人/5年)第50頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四第51頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四動脈粥樣硬化并發癥 斯德哥爾摩高血壓人群心梗后研究

35、 124060%安慰劑(+ 利尿劑)p0.01美托洛爾 CR/XL2436月份20累計發生率主要并發癥再梗死卒中冠脈旁路截肢死亡Olsson et al, Acta Med Scand 1986; 220:33-38第52頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四-保護伴高血壓的2型糖尿病患者受體阻滯劑/非糖尿病受體阻滯劑/糖尿病無受體阻滯劑/非糖尿病無受體阻滯劑/糖尿病生存者(10%)時間（天數）10090800060120180240300360第53頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四Sawicki PT J Int Med 2001;250:11

36、受體阻滯劑治療缺血性心臟病的合并糖尿病患者非常有效研究非糖尿病患者糖尿病患者急性心肌梗死使用受體阻滯劑降低早期死亡率（相對危險性降低，%）哥德堡美托洛爾試驗 3658MIAMI研究 1250ISIS研究 1522Malmberg et al. 2969急性心肌梗死使用受體阻滯劑降低長期死亡率（相對危險性降低，%）Gundersen et al. 3463Kjekshus et al. 4956BHAT研究 2535第54頁，共71頁，2022年，5月20日，20點44分，星期四 阻滯劑在糖尿病患者中應用的觀念轉變實驗發現： 1、交感神經激活常先于糖代謝紊亂; 2、糖尿病患者靜息心率要比無糖尿病者快10bpm左右; 3、靜息心率增快是糖尿病患者發生心血管并發癥與死亡率增高的強預報因素。臨床研究： 糖尿病患者合并高血壓、冠心病、心力衰竭、腎功能不全者明顯增多。 多項研究: 發現有上述合并癥的患者使用阻滯劑治療的