1、早產兒呼吸暫停早產兒呼吸暫停第1頁胎 齡體 重 28周 30周 34周出生體重1000g出生體重2500gAOP發生率，98%AOP發生率，85%AOP發生率，20%AOP發生率，80%AOP發生率，25%2. Erenberg A, et al. Pharmacotherapy. ; 20(6): 644-652.3. Eichenwald EC, et al. Pediatrics. ; 137(1) : e3757.4. Zhao J, et al. Eur J Pediatr. ; 170: 1097-1105.AOP發生率與胎齡和體重親密相關早產兒呼吸暫停第2頁早產兒AOP發生機制早

2、產兒中樞神經發育未成熟早產兒呼吸特點早產兒呼吸暫停第3頁中樞神經系統是產生和調整呼吸運動關鍵無意識自主呼吸基礎節律來自延髓腦橋是呼吸調整中樞控制吸氣向呼氣轉換大腦皮層對呼吸運動含有一定程度隨意調整脊髓是聯絡高位呼吸中樞和呼吸肌中繼站早產兒呼吸暫停第4頁早產兒大腦發育遠未成熟早產兒突觸連接、樹突分枝及髓鞘數量均少于足月兒腦血管自我調整功效不成熟，易造成缺血性腦損傷腦白質中存在易損區，易出現腦白質軟化及髓鞘化受損確保腦正常發育物質（腎上腺皮質激素、胰島素、甲狀腺素）分泌不足，造成腦發育成熟障礙早產兒存在呼吸中樞調整障礙早產兒呼吸暫停第5頁早產兒存在呼吸中樞調整障礙 早產兒呼吸反射調整不成熟，對低氧

3、通氣反應受損，對CO2潴留反應受到抑制 紅細胞內缺乏碳酸酐酶，碳酸分解為CO2數量少，不能有效地刺激呼吸中樞早產兒呼吸暫停第6頁早產兒呼吸特點呼吸淺快且節律不規則腹式呼吸，主要是膈肌運動快速動眼睡眠時，呼吸不規則加重對低氧反應表現為雙期性，短暫通氣頻率增加后出現較長時間通氣下降對高碳酸血癥反應表現為延長呼氣時間，而非增加呼吸頻率或潮氣量，最終使每分通氣量下降存在喉黏膜反射，刺激早產兒喉粘膜會造成呼吸暫停、心動過緩及低血壓早產兒呼吸暫停第7頁出生時胎齡越小AOP消失需要連續時間越長胎齡34周 呼吸暫停足月時消失（37-40周）胎齡50 mgL13 mgL監測血藥濃度不經常經常用藥頻率一天一次一天

4、3-4次服藥方式口服或靜脈靜脈早產兒呼吸暫停第18頁枸櫞酸咖啡因治療AOP臨床療效優于氨茶堿13. 秦四梅, 等. 海峽藥學. ; 27(3): 164-165.一項-年間60例呼吸暫停新生兒治療臨床效果分析：患兒隨機分為枸櫞酸咖啡因治療組和氨茶堿對照組，結果顯示枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停療效較氨茶堿治療組更加好。早產兒呼吸暫停第19頁CAP研究發覺咖啡因治療更多獲益20年短期研究結果發表20年中期研究結果發表211821個月年長久研究結果發表235年年亞組分析結果2220. Schmidt B, et al . Caffeine Therapy for Apnea of Prematur

5、ity. The new england journal of medicine, :2112-2121.21. Schmidt B,et al . Long-Term Effects of Caffeine Therapy for Apnea of Prematurity. The new england journal of medicine,:1893-190222. Davis PG, et al . Caffeine for Apnea of Prematurity Trial: Benefits May Vary in Subgroups. The journal of pedia

6、trics,56(3):382-38723. Schmidt B, et al . Survival Without Disability to Age 5 Years After Neonatal Caffeine Therapy for Apnea of Prematurity. JAMA,January, ;307(3):275-282CAP研究對入組同一批AOP患兒追蹤5年，取得一系列咖啡因治療獲益早產兒呼吸暫停第20頁出生體重500-1250g；同意出生10天內；接收咖啡因治療NCAP研究試驗設計平均出生3天開始藥品干預（咖啡因2-5天，撫慰劑1-5天）；胎齡35周前停藥；隨訪至18

7、-21月，主要研究終點為死亡率、腦癱、認知障礙、耳聾及失明；隨訪至5年，主要研究終點為死亡、運動障礙、認知障礙、行為異常、健康情況差、嚴重聽力缺失、雙側失明；枸櫞酸咖啡因組N1006撫慰劑N1000劑量 20/5 mg/kg；如AOP連續，維持劑量上調至10mg/kg；每七天依據體重調整劑量；不測血藥濃度；同等體積生理鹽水早產兒呼吸暫停第21頁CAP研究：咖啡因治療顯著降低BPD和PDA發生率22BPD發生風險下降近40%PDA手術風險下降70%早產兒呼吸暫停第22頁CAP研究：咖啡因治療保護神經功效發育23死亡或殘疾風險下降20%腦癱風險下降40%早產兒呼吸暫停第23頁CAP研究總結平均生后

8、3天開始接收咖啡因治療如AOP重復可加用輔助通氣早期治療組（3天內）優勢更顯著用藥至胎齡34周，平均使用咖啡因時間為37天咖啡因治療AOP安全有效咖啡因顯著降低BPD、PDA發生率咖啡因對神經發育含有保護功效，遠期獲益無創通氣和氣管插管組使用咖啡因一樣全方面獲益早產兒呼吸暫停第24頁AOP患兒應給與咖啡因治療（A）咖啡因有利于準備撤機早產兒（A）對于需機械通氣高危患兒，如出生體重1250g并行無創呼吸支持患兒，也應給與咖啡因治療（B）早產兒呼吸暫停第25頁倍優諾推薦治療方案使用方法：口服或靜脈給藥使用時間：推薦最少連續用藥到34周，未發生呼吸暫停5-7天2624. 枸櫞酸咖啡因說明書負荷劑量靜脈注射(30分鐘)枸櫞酸咖啡因20mg/kg(相當于咖啡因10mg/kg)+枸櫞酸5mg=枸櫞酸咖啡因10mg咖啡因5mg24小時后維持劑量天天靜脈輸注(10分鐘)或口服枸櫞酸咖啡因5mg/kg) qd(相當于咖啡因2.5mg/kg)如臨床應答不充分，可在首次負荷劑量24小時后予10-20mg/kg第2次負荷劑量。如在維持階段應答不充分，可上調維持劑量至10mg/kg/day早產兒呼吸暫停第26頁總 結早產兒易發生AOP，與呼吸中樞發育不成熟親密相關興奮呼吸中樞是治療關鍵步驟，藥品治療是基礎在藥品治療效果不夠理想前提下聯合輔助通氣，單純輔助通氣對中樞刺激不顯著在輔