1、特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥第1頁(yè)定義因先天性下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH）神經(jīng)元功效受損，合成份泌或作用障礙，造成垂體分泌促性腺激素降低，進(jìn)而引發(fā)性腺功效不足，稱為I H H，又稱先天性低促性腺激素性性腺功效減退癥（CHH）。依據(jù)患者是否合并嗅覺(jué)障礙細(xì)分為兩大類： 卡爾曼綜合癥：伴有嗅覺(jué)受損 嗅覺(jué)正常IHH：嗅覺(jué)正常特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥第2頁(yè)特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥第3頁(yè)臨床表現(xiàn)特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥第4頁(yè)病因?qū)W 當(dāng)前已確認(rèn)20余種基因可造成IHH，包含引發(fā)X-連鎖遺傳型KSKAL-1基因、引發(fā)X-連鎖先天性腎

2、上腺發(fā)育不良和低促性腺激素性腺功效低下DAX1基因、垂體轉(zhuǎn)錄因子相關(guān)基因(HESX1、SOX2、SOX3、PROP1、LHX3)、與GnRH加工和釋放相關(guān)基因(SF-1、prohormone convertase-I)、GnRH受體基因(GnRHR)、促性腺激素基因(LH、FSH)和與肥胖相關(guān)基因(Leptin/R)等特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥第5頁(yè)臨床表現(xiàn)1.第二性征不發(fā)育和配子生成障礙：約90%患者喉結(jié)小，陰毛和腋毛缺如，少數(shù)患者可有少許陰毛生長(zhǎng)(Tanner 陰毛期)，可有小陰莖、隱睪和輸精管缺如。2.骨骺閉合延遲：80%患者骨齡落后于實(shí)際年紀(jì)。3.嗅覺(jué)障礙：40%有嗅覺(jué)缺失或嗅

3、覺(jué)減退。4.其它：20%有男子乳腺增生。還可伴發(fā)其它軀體或器官異常，如面顱中線畸形：兔唇、腭裂、腭弓高尖和舌系帶短。神經(jīng)系統(tǒng)異常：神經(jīng)性耳聾、眼球運(yùn)動(dòng)或視力異常、紅綠色盲、小腦共濟(jì)失調(diào)、手足連帶運(yùn)動(dòng)和癲癇。 特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥第6頁(yè)診療特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥第7頁(yè)特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥第8頁(yè)特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥第9頁(yè)睪酮替換治療初始口服十一酸睪酮膠丸：40mg每日1-3次；或十一酸睪酮注射劑125mg肌內(nèi)注射每個(gè)月1次；6個(gè)月后增加到成人劑量：十一酸睪酮膠丸：80mg每日2-3次；或十一酸睪酮注射劑250mg肌內(nèi)注射每個(gè)月1次；對(duì)18歲因小

4、陰莖就診患者：短期小劑量睪酮治療（十一酸睪酮膠丸：40mg每日1-2次，3個(gè)月）特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥第10頁(yè)睪酮替換治療療效：用藥6個(gè)月以后可有顯著男性化表現(xiàn)，2-3年可靠近正常成年男性化水平。隨訪：起始2年內(nèi)2-3個(gè)月隨訪1次，監(jiān)測(cè)第二性征、睪丸體積、促性腺激素和睪酮改變。今后每年隨診。如睪酮體積有進(jìn)行性增大，應(yīng)停藥觀察，警覺(jué)下丘腦垂體性腺軸功效逆轉(zhuǎn)為正常可能性。特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥第11頁(yè)特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥第12頁(yè)HCG+HMG治療劑量和方案：先肌內(nèi)注射HCG-3000IU，每七天2次，共3個(gè)月。期間調(diào)整HCG劑量，盡可能使血睪酮維持在10.41

5、-17.35nmol/L（300-500ng/dl）；之后添加肌內(nèi)注射HMG75-150IU每七天2-3次為提升依從性，可將HCG和HMG混溶于生理鹽水中肌內(nèi)注射每七天2次特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥第13頁(yè)HCG+HMG治療隨訪：間隔2-3個(gè)月隨訪1次，需監(jiān)測(cè)血睪酮和-HCG水平，睪丸體積和精液常規(guī)。如治療過(guò)程中睪酮水平均低于3.47nmol/L（100ng/dl）或治療2年期間睪丸體積無(wú)進(jìn)行性增大且精液中不能監(jiān)測(cè)到精子可考慮停藥或試用脈沖式GnRH治療。特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥第14頁(yè)特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥第15頁(yè)脈沖式GnRH治療GnRH（戈那瑞林）10ug/

6、90分鐘，帶泵3天后如血LH1IU/L，提醒初步治療有效，如LH無(wú)升高提醒預(yù)后不佳。今后每個(gè)月隨訪1次，監(jiān)測(cè)FSH、LH、睪酮和精液常規(guī)，調(diào)整劑量和頻率，盡可能將睪酮維持在正常中值水平。穩(wěn)定后可3個(gè)月隨訪1次。特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥第16頁(yè)特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥第17頁(yè)特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥第18頁(yè)特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥第19頁(yè)特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥第20頁(yè)特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥第21頁(yè)特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥第22頁(yè)特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥第23頁(yè)雌孕激素替換治療參考方案：起始小劑量雌激素（戊酸雌二醇

7、0.5-1mg 1次/天，6-12個(gè)月；然后增加至2mg 1次/天，6-12個(gè)月；如乳腺發(fā)育和子宮大小靠近或到達(dá)成年女性水平隨即可行周期性雌孕激素聯(lián)合治療：戊酸雌二醇2mg 1次/天*11天，戊酸雌二醇2mg +醋酸環(huán)丙孕酮1mg*10天，停藥期間可有撤退性陰道流血）治療前2年間隔2-3個(gè)月隨訪1次，觀察乳腺、子宮大小改變，今后6-12個(gè)月隨訪1次。特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥第24頁(yè)特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥第25頁(yè)促排卵治療脈沖式GnRH治療：戈那瑞林10ug/90分鐘，間隔2-3個(gè)月隨訪1次，監(jiān)測(cè)促性腺激素、雌二醇、孕酮、子宮體積、卵巢體積和卵泡數(shù)目。警覺(jué)卵巢過(guò)分刺激和卵泡破裂風(fēng)險(xiǎn)。或在輔助生育轉(zhuǎn)科醫(yī)生指導(dǎo)下行促性腺激素促排卵治療。特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥第26頁(yè)逆轉(zhuǎn)約3%-20%患者在長(zhǎng)久治療過(guò)程中，下丘腦-垂體-性腺軸功效可自主恢復(fù)到正常，稱為逆