1、神 經 病 理 性 疼 痛 的 治 療 (Treatment of Neuropathic Pain)山東省立醫院麻醉科 傅志儉一、神經病理性疼痛概述1、定義：神經病理性疼痛（Neuropathic pain）是由于外周或中樞神經系統功能異常或結構損傷所致，與多種周圍神經障礙相關的一組共同表現的癥狀。包括與糖尿病、甲狀腺功能低下、尿毒癥等相關的神經障礙，帶狀皰疹性神經痛(PHN)、復雜性區域疼痛綜合征(CRPS)、缺血性神經痛等2、神經病理性疼痛的診斷神經病理性疼痛的診斷相對簡單，通過病史和物理檢查一般可以作出診斷。精確有效的評估工具是神經病理性疼痛評分表（Neuropathic pain s

2、cale,NPS）。無髓鞘C纖維與神經病理性疼痛的產生相關。定量感覺測量（Quantitative sensory testing,QST）對冷和冷/熱以及熱和熱/痛的域值檢測可以評估細纖維的功能。體格檢查所見的重要癥狀是：異常性疼痛和痛覺過敏，且存在總和及感覺后效應。開始時病人可能自述不能感覺到針刺（感覺缺失），但在針刺幾次后，感覺非常疼痛，這種現象為總和。針刺停止后疼痛感覺仍存在幾秒鐘到幾分鐘，這種現象為感覺后效應。3、神經病理性疼痛的機制神經病理性疼痛的確切機制還不明確。從概念上講沒有任何一種機制是疾病特異性的，每種疾病可能存在幾種典型機制。最近的研究顯示灶性神經炎癥和從損傷的神經軸突和

3、鄰近的背根神經節傳遞來的異位沖動是神經病理性疼痛的原因。4、神經病理性疼痛的治療藥物療法多數研究表明快鈉通道引起的異位放電和神經炎癥是產生神經病理性疼痛的重要原因，因此藥物治療也集中于糾正這些異常情況。 神經阻滯及針刀治療 神經毀損 手術療法 物理療法 心理治療 （1）藥物療法 藥物治療仍然是最基本、最常用的方法。選擇用藥應根據具體病人的病情特點，兼顧其它因素如種族、生活習慣、過敏史等，合理搭配，聯合用藥，以減少不良反應，并依據治療反應及時調整給藥方案。可供選擇的藥物有抗抑郁藥、抗驚厥藥、麻醉性鎮痛藥、非麻醉性鎮痛藥等。 b.抗癲癇藥抗癲癇藥在神經病理性疼痛治療中視為一線藥物。其主要作用在于通

4、過各種不同的途徑抑制受損的初級感覺神經元及其軸突異位沖動的產生和傳入。最常用的藥物有卡馬西平、苯妥英、丙戊酸鈉、托吡酯及三甲雙酮等。屬于GABA受體激動劑的加巴賁丁副作用較少，國外試驗證實治療PHN有效，但療效不及卡馬西平。 常用藥物劑型及用法見下表：表2.常用于疼痛治療的抗癲癇藥類別藥名劑型用法 最大劑量 乙內酰脲類卡馬西平100mg200mg,q12h1200mg/d苯妥因類苯妥英100mg50-100mg,q8-12h600mg/d丙戊酸類丙戊酸鈉150,300mgq12h3600mg/dGABA-RA托吡酯(妥泰)25,50,100mg50mg,q.n.1200mg/dc. 麻醉性鎮痛

5、藥通過激動中樞阿片樣受體，選擇性地消除或緩解各種疼痛。但此類藥物對神經病理性疼痛的效果不及傷害性疼痛。可供選擇藥物有嗎啡（美施康定）、羥考酮（奧施康定）、美散痛、左嗎喃、芬太尼（多瑞吉）、復方制劑路蓋克等。臨床用藥表明，阿片類藥物的副作用發生率及程度與用藥途徑有關，治療應選擇非侵入性給藥途徑。 （3）神經破壞和神經刺激： 1.外科交感神經切除術 2.神經射頻毀損術 3.脊髓刺激（背角刺激） 4.外周神經刺激 常用的有SSP、HANS、TENS等。SSP療法是Silver Spike Point Therapy 的簡稱，又叫“點刺激鎮痛療法”。 射頻治療儀 溫度75 定時30-60秒 最大功率1

6、630瓦 穿刺到位后先測定阻抗值，可確保電極貼近神經干或神經根，還要注意觀察刺激反應，確保針尖不在運動神經根處。射頻治療原理37C40C45C60C55C50C67CCW: 20V, t= 0 sec37C40C45C60C55C50C67CCW: 20V, t=20 sec37C40C45C60C55C50C67CCW: 20V, t=30 sec37C40C45C60C55C50C67CCW: 20V, t=40 secCW: 20V, t=50 sec37C40C45C60C55C50C67CCW: 20V, t=60 sec37C40C45C60C55C50C67C50C Isothe

7、rm37C40C45C60C55C50C67CCW: 20V, t=60 sec|E|=2,750 V/m|E|=17,000 V/m脊髓感覺傳導束電刺激（4）物理治療光療法：有可見光療法，紅外線、紫外線及激光療法。我們常用的是超激光療法。其它物理治療方法：包括超聲波療法、磁療法、蠟療法等，均可根據實際情況適當選擇應用。（5）心理治療病史較長，疼痛劇烈，生活質量極其低下，因此對心理的影響非常突出，故患者的心理治療要給予高度的重視。在加強病理因素治療的同時，應積極進行心理干預，打斷疼痛抑郁疼痛加劇嚴重抑郁的惡性循環，防止自殺傾向的產生。常用方法有安慰劑療法和認知行為療法。二、CRPS概述1、定義

8、：局部疼痛癥狀伴隨自主神經功能紊亂及運動和感覺異常1986 反射性交感神經營養不良（RSD) (IASP) 灼性神經痛 1994 復雜性區域疼痛綜合征(CRPS) (IASP) 2、CRPS的分型 型CRPS（RSD ）型CRPS或RSD是一個綜合征，通常繼發于最初的有害刺激，并且不局限于單一的外周神經分布區，經常與刺激條件不相符。它伴隨著明顯的水腫，皮膚血流改變，異常的發汗行為，感覺異常和/或痛覺過敏。病人的常見主訴是對冷痛覺過敏和對機械刺激感覺異常，檢查時可發現明顯的熱痛覺過敏和振動覺異常。型CRPS（灼性神經痛） 型CRPS或灼性神經痛是一種燒灼痛、感覺異常、痛覺過敏，常發生在手或足部某

9、一主要的外周神經部分損傷后。最常見的伴發型CRPS的損傷是正中神經和坐骨神經的損傷。 3、CRPS的病因和發病機制 盡管有關學說很多，CRPS的明確病因和發病機制仍未闡明 交感神經活性增強 外周機械和痛覺感受器的致敏 改變中樞傳入 神經源性炎癥改變中樞處理過程的改變 WDR神經元敏感化的起始和維持 4、CRPS的臨床表現主要臨床癥狀 三聯征 感覺、自主神經和運動功能失常 其表現和病程存在極大的差異 （1）感覺功能異常 疼痛 最突出和致殘的癥狀 疼痛通常是多樣的自發的，表現為不沿單一外周神經分布的非解剖性分布。疼痛擴展范圍超出了受影響的肢體末端而至對側肢體。 感覺過敏（對刺激敏感性增強）幾乎是C

10、RPS不變的成分。病人特征性地保護受累的肢體。另外，還有一種遲發性痛覺過敏，是對刺激的遲發性反應過度和感覺遺留。 （2）自主神經功能紊亂 血管收縮或舒張，皮膚、肌肉等營養障礙。（3）運動功能失常 肌肉僵硬其他異常包括肌肉痙攣、意向性或姿勢性震顫、肌力減弱和運動反射亢進。 （4）其他臨床癥狀另一組臨床發現包括反應性心理紊亂, 包括焦慮、抑郁和絕望。盡管大多數CRPS病例都發生于四肢，也有人報道發生于面部（在上頜面部腫瘤手術后、子彈穿透傷、頭部損傷和治療難處理的牙病后）。面部CRPS的臨床表現與肢端CRPS的臨床表現相似。CRPS的病程 CRPS分三個階段（DeTakats，Bonica） 第階段

11、是急性期（充血或損傷）它在創傷后立即發生并可持續數周或數月。第階段是營養障礙期（缺血）通常在癥狀出現后26個月內發生，其時程差異很大。第階段為萎縮期，通常發生于發病6個月以后，可能是永久性的。CRPS的分類及診斷標準 型CRPS的診斷標準 1.最初的有害刺激或制動的原因 2.持續的疼痛，感覺異常或痛覺過敏，疼痛與最初的刺激不相稱 3.疼痛區有水腫、皮膚血流變化和發汗行為異常的證據 4.排除存在其它能引起此種程度疼痛和功能異常的疾病后才能確立診斷 1.神經損傷后表現持續性疼痛、感覺異常和痛覺過敏，不必局限于受損神經分布區 2.在疼痛區域有時有水腫、皮膚血流變化和發汗行為異常的表現3.這一診斷必須

12、排除存在其它能引起此種程度疼痛和功能異常的疾病型CRPS的診斷標準 CRPS的治療治療CRPS的方法有多種，導致治療混亂，缺乏統一標準。選擇CRPS的治療方法時，必須考慮最初的病變、癥狀和體檢發現、疾病的分期和治療后的風險/受益率。 推薦的治療方案治療原則：1.心理療法、理療和功能鍛煉、鎮痛療法。2.從無創到有創、從低侵入性到高侵入性推薦的治療方案3.在手術切除交感神經前應先考慮交感神經射頻術。 三、PHN的概述分期：帶狀皰疹急性痛和PHN分為三個時期：急性期、亞急性期和慢性期。1.急性期即帶狀皰疹急性痛,定義為出疹最初30天內產生的疼痛；2.PHN是指急性期后持續疼痛超過3個月（即出疹開始4個月）者；3.亞急性疼痛