1、高血壓人群調脂治療研究進展 中南大學湘雅二醫院 趙水平主要內容高血壓與血脂異常密切相關高血壓人群應“積極”調脂調脂治療帶給高血壓患者更多益處 高血壓合并血脂異常的流行病學 US NHANES III 44% 高血壓 56% 高血壓合并血脂異常美國美國高血壓患者約5000萬,其中56合并血脂異常23%高血壓合并血脂異常中國高血壓患者約1.6億，其中3700萬人合并血脂異常中國 China CMCS Data 77% 高血壓高血壓血脂異常并存更易發生心腦血管事件 流行病學研究證實：高血壓、高血脂均為冠心病的獨立危險因素。 來自全球的大型循證醫學證明（Oslo 、Framingham、Tromso、

2、ALLHAT、INTERHEART、ASCOT-LLA 、CCSPS研究）提示，高血壓合并血脂異常更易發生心腦血管臨床事件。高血壓患者進行降脂治療的益處降脂藥具有一定的降壓作用，有助于血壓的控制。顯著降低心腦血管事件發生的危險。他汀對高血壓患者的血壓作用結果不一致 研究者 藥物 壓變化值 參考文獻Are statins effective for simultaneously treatingdyslipidemias and hypertension?Koh KK，et al. atherosclerosis，2007基于小樣本的臨床研究和大規模臨床試驗結果：對于高血壓患者，他汀具有輕度降低

3、血壓作用。但對于正常血壓者，他汀無降壓作用。他汀的降壓效應獨立于血漿膽固醇濃度。.氨氯地平 培哚普利阿替洛爾 芐氟噻嗪19,257 名高血壓患者PROBE 設計ASCOT-BPLA多中心、隨機、對照研究安慰劑阿托伐他汀 10 mg雙盲ASCOT-LLA10,305 患者TC 6.5 mmol/L (250 mg/dL)ASCOT-LLA研究央格魯-斯堪的納維亞人心臟事件試驗降脂分支 23ASCOT-LLA研究 治療前后血脂變化治療前（mg/dL)Lancet.2003;361:1149-1158 TC LDL-C TG TC TG LDL-C HDL-C HDL-C阿托伐他汀10mg治療組對照

4、組血脂變化率治療后（mg/dL)22 32 05519.521216314711413390505021220114613213212650.449.7ASCOT-LLA延展研究ASCOT研究降脂分支在3.3年時提前結束，但降壓分支(BPLA)仍在進行原降脂分支中，不論阿托伐他汀組患者，還是安慰劑組患者，均服用阿托伐他汀10mg/日，繼續進行BPLA研究這些患者在BPLA研究結束時，情況如何呢？ASCOT-LLA延展研究：總膽固醇變化安慰劑阿托伐他汀4.04.44.85.25.61601701801902002100.01.02.03.04.05.0年 末次拜訪TCmmol/Lmg/dLLLA

5、研究延長期Sever PS, et al. Eur Heart J. 2008;29:499-508安慰劑: 3.3年后阿托伐他汀10mg阿托伐他汀事件累積發生率(%)5.04.03.02.01.00.00.01.02.03.04.05.0年LLA 延長期結束LLA研究結束154*100*163*249*事件數36% 降低HR = 0.64(p0.001)36% 降低HR = 0.64(p0.0001)Sever PS, et al. Eur Heart J. 2008;29:499-508ASCOT-LLA延展研究:非致死性MI和致死性CHDASCOT-LLA延長期研究:致死和非致死性腦卒中

6、安慰劑: 3.3年后阿托伐他汀10mg阿托伐他汀 10mg事件累積發生率(%)5.04.03.02.01.00.00.01.02.03.04.05.0年LLA延長期結束LLA研究結束121*89*166*212*事件數27%降低HR = 0.73(p=0.024)23% 降低HR = 0.77(p=0.013)Sever PS, et al. Eur Heart J. 2008;29:499-508ASCOT-LLA延展研究：結論原先阿托伐他汀組的患者，停止服藥后仍然持續存在的獲益，或許能解釋為何ASCOT-LLA研究終止后2年，大多數心血管終點相對風險的下降沒有改變在ASCOT-LLA研究結

7、束后2年，初始應用阿托伐他汀組在停藥后，降低心血管終點事件風險的益處仍然得到保持Sever PS, et al. Eur Heart J. 2008;29:499-508在降壓的同時,降膽固醇早比晚更多獲益CCSPS高血壓亞組：合并高血壓的中國冠心病患者更危險 事件發生比例(%) 無高血壓史 合并高血壓P=0.0005P=0.0020P3.5mmol/L(135mg/dl),就應接受降脂治療。無心血管病史或有短期糖尿病的患者，預計10年心血管病危險20， TC 3.5mmol/L (135mg/dl)，也應接受降脂治療。 中國高血壓防治指南有癥狀的冠心病、外周動脈病或缺血性腦卒中病史，2型糖尿

8、病病人， TC 3.5mmol/L(135mg/dl), 應接受降脂治療。 沒有明顯心血管疾病或新發糖尿病，但10年心血管估測危險 20， TC 3.5mmol/L (135mg/dl)，也應接受降脂治療。 高血壓雜志2005;13(增刊):4-41根據年齡，性別，是否吸煙，血壓水平，血脂水平，判斷10年發生缺血性心血管病事件的危險度高血壓合并血脂異常加重動脈粥樣硬化的形成及發展機制高血壓也是炎癥性疾病：CRP升高血流渦流、剪切力對血管內皮的損傷高血壓患者常有血管內皮功能受損同時存在胰島素抵抗動脈粥樣硬化是炎性疾病Libby et al. Circulation. 2002;105:1135-

9、1143;Newby et al. Cardiovasc Res. 1999;41:345-360.E-Selectin, P-SelectinLDLOxLDLL-Selectin, IntegrinsVCAM-1, ICAM-1M-CSFMCP-1MacrophageActivation and DivisionMonocyteIntimaMediaSmooth Muscle CellMigrationOther Inflammatory Triggers高血壓性炎癥的機械和體液因素Taylor. Curr Hypertens Rep. 1999;1:96-101.Humoral facto

10、rs (angiotensin-II)Macrophage recruitmentAtherosclerosisElevated blood pressureReactive oxygen speciesIncreased arterial wall stressProinflammatory stateRedox-sensitive gene productsOther proatherogenic stimuli1. Taylor. Curr Hypertens Rep. 1999;1:96-101; 2. Gimbrone Jr et al. Ann NY Acad Sci. 2000;

11、902:230-240; 3. Lee et al. J Biol Chem. 2001;276:13847-13851. 高血壓病人，LDL沉積在血流異常處更顯著It has been hypothesized that hypertension causes disturbed flow, altering shear stress, and biomechanical strain in the arterial wall1,2These altered biomechanical forces may lead to LDL accumulation in the arterial w

12、all and promote LDL-C oxidation3Disturbed flow andaltered shear stress動脈血管內皮功能障礙Panza等研究證實高血壓病患者有內皮介導的血管舒張功能受損。高膽固醇血癥患者存有內皮功能異常。兩者合并存在時，內皮功能損害更為明顯。胰島素抵抗原發性高血壓患者存在胰島素抵抗現象。胰島素抵抗直接與高血壓的嚴重程度相關。高胰島素血癥與脂質代謝紊亂（如HDL-C水平降低，TG水平升高）相關。血清hsCRP濃度治療前后對比時間血脂康組常規組治療前 2.70（1.70 ,4.13)2.70(1.95,3.65) 6周后 1.30 (0.95, 2.05)* 2.10(1.35,2.85)（單位：mg/L）Circulation 2004,110（8）;915-920 hs-CRP is shown on the origina