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文檔簡介
1、關于高脂血癥藥物治療第一張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月2前 言 隨著人們生活水平提高,攝取的高蛋白、高膽固醇及高糖分食物越來越多,從而導致高脂血癥群體急劇增大,高脂血癥是動脈粥樣硬化癥形成的前提,與心腦血管疾病、腎臟疾病的發病率和病死率之間存在著明顯的相關關系 。第二張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月3 高脂血癥患者越來越趨于年輕化,血脂的高峰往往是在50到70歲之間,而現在50歲以下人群發病率不斷升高,甚至兒童中也有近10%血脂升高,且高脂血癥的總發生率還有逐漸上升的趨勢。 因此,安全有效的降脂藥物開發是目前全球藥物研究熱點之一。第三張,PPT共四十八頁,創作于2022年
2、6月4主要內容高脂血癥概述高脂血癥臨床用藥分類高脂血癥治療藥物風險及防范第四張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月5高脂血癥概述 血脂:人體血漿內所含脂質的總稱。中性脂肪血 脂膽固醇甘油三酯磷 脂 類 脂類固醇固 醇糖 脂臨床上一般只 測定此兩項 第五張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月6血漿脂蛋白:由蛋白質(載脂蛋白)和甘油三酯、膽固醇、磷脂等組成的球形大分子復合物。血漿脂蛋白血漿脂質代謝紊亂乳糜微粒(CM) 濃度正常極低密度脂蛋白(VLDL) 濃度正常中間密度脂蛋白(IDL)低密度脂蛋白(LDL) 濃度正常高密度脂蛋白(HDL) 濃度正常第六張,PPT共四十八頁,創作于2022年
3、6月7高脂血癥: 是指人體內的脂肪代謝或運轉異常,使血液中一種或幾種脂質高于正常范圍,可表現為高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥或幾種兼有的混合型。第七張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月8血脂異常實驗室診斷 測定空腹狀態下(禁食12-14小時)血漿或血清: TC (所有脂蛋白中膽固醇的總和) TG(所有脂蛋白中甘油三酯的總和) LDL-C(LDL中的膽固醇的含量) HDL-C(HDL中的膽固醇的含量)決定治療前,至少有兩次血脂檢查的結果!第八張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月9血脂異常診斷標準:指標項目合適范圍(mmol/L)邊緣升高(mmol/L)升 高(mmol/L)TC5.18
4、5.186.196.22TG1.701.702.252.26LDL-C3.373.374.124.14HDL-C1.04/1.55 HDL-C 1.04mmol/L 為降低。中國成人血脂異常防治指南(2007年)第九張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月10高脂血癥分類 從臨床上分: 高膽固醇血癥:血清TC水平增高 混合型高脂血癥:血清TC與TG水平均增高 高甘油三酯血癥:血清TG水平增高 低高密度脂蛋白血癥:血清HDL-C水平減低第十張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月11從病因上分:原發性血脂代謝紊亂: 遺傳缺陷 (家族性脂代謝紊亂)。繼發性血脂代謝紊亂: 繼發于糖尿病、高血壓、
5、肥 胖、肝腎疾病、腎上腺皮質功能 亢進,或與其他因素(飲酒、吸 煙、飲食、情緒活動)有關。 第十一張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月12高脂血癥臨床用藥分類 HMG-CoA 還原酶抑制劑 (他汀類) 苯氧芳酸類(貝特類) 膽酸螯合劑(樹脂類) 煙酸類 天然降血脂藥 第十二張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月13一、HMG-CoA 還原酶抑制劑(他汀類)藥理作用 競爭性的抑制體內膽固醇合成過程中限速酶(HMG-CoA 還原酶)活性,從而阻斷膽固醇的生成,繼而上調細胞表面的LDL受體,加速血漿LDL的分解代謝。TCLDL-CTGVLDLHDL-C第十三張,PPT共四十八頁,創作于20
6、22年6月14應用:適用于膽固醇(TC)及低密度脂蛋白(LDL-C)增高的患者,應用最廣;為冠心病的二級預防和治療的首選藥; 既能有效防止動脈粥樣硬化,又可降低心肌梗塞與中風發生率;提高骨礦化度(骨密度),有利于中老年人預防骨質疏松癥。 第十四張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月15不良反應: 胃腸道癥狀 轉氨酶升高 肌肉疼痛 橫紋肌溶解 急性腎衰竭第十五張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月16主要藥品品種 洛伐他汀 (10-80mg/日) 辛伐他汀 (5-40mg/日)第十六張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月17 阿托伐他汀 (10-80mg/日) 普伐他汀 (10-40
7、mg/日)第十七張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月18 氟伐他汀 (10-40mg/日) 西立伐他汀(拜斯亭) 已撤市第十八張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月19二、苯氧芳酸類(貝特類) 藥理作用:激活過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR),誘導脂蛋白脂酶表達,促進VLDL、乳糜微粒等富含甘油三酯的脂蛋白顆粒中甘油三酯成分的水解。減少肝臟中VLDL的合成與分泌。TGVLDL-CTCLDL-CHDL-C第十九張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月20應用:適應于高甘油三酯血癥或以甘油三酯升高為主的混合型高脂血癥。苯扎貝特能降低心肌梗死后存活的年輕病人冠心病事件的發生率。 第二
8、十張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月21不良反應: 胃腸道反應皮疹血白細胞減少一過性轉氨酶和肌酸激酶升高長期服用本類藥應監測肝腎功能第二十一張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月22主要藥物品種: 苯扎貝特 (0.2g,tid , 緩釋型 0.4g, 每晚一次) 非諾貝特 (0.1g,tid)第二十二張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月23 吉非貝齊 氯貝丁酯副作用大,臨床已少用!第二十三張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月24三、膽酸螯合劑(樹脂類)藥理作用阻止膽酸或膽固醇從腸道吸收,促進膽酸或膽固醇隨糞便排出。反饋性上調肝細胞表面LDL受體表達,因而加速血漿LDL分
9、解代謝,使血漿TC和LDL-C濃度降低。第二十四張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月25應用: 該類藥物對甘油三酯無降低作用甚或稍有升高,故僅適應于單純高膽固醇血癥,或與其他降脂藥物合用治療混合型高脂血癥。延緩冠狀動脈粥樣硬化病變發展,減少冠心病死亡危險性,降低非致死性急性心肌梗死發生危險性。第二十五張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月26 不良反應: 消化道不良反應:如惡心、厭食、便秘,大劑量時可致脂肪痢。干擾其他藥物吸收。(葉酸、地高辛、貝特類、他汀類、維生素等)第二十六張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月27主要藥物品種 考來烯胺 (消膽胺) 考來替泊 (降膽寧)第二十
10、七張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月28四、煙酸類藥理作用 煙酸屬B族維生素,在體內煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)輔酶系統中轉變為NAD后發揮降脂效應。 TGVLDL-CTCLDL-CHDL-C第二十八張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月29應用: 適用于高甘油三酯血癥和以甘油三酯升高為主的混合性高脂血癥。 防止冠脈病變的進展,促使已有的冠脈病變逆轉,降低冠心病事件的發生率。第二十九張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月30不良反應面部潮紅、瘙癢胃腸道癥狀偶發肝功能損害消化性潰瘍惡化糖尿病患者一般不宜用第三十張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月31主要藥物品種 煙 酸
11、阿昔莫司 (氧甲吡嗪)第三十一張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月32五、天然降血脂藥 脂必妥:紅曲與山楂提取物,“中國他汀” 藻酸雙酯鈉:海帶提取物-3脂肪酸:魚油制劑,如多烯康月見草油軟膠囊和蘇子油軟膠囊 其它:銀杏葉提取物、絞股藍總皂甙、血脂康膠囊、大豆異黃酮 第三十二張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月33 飲食調節 目的: 保持合適的體重,降低過高的血脂,兼顧其他不健康的飲食結構,如限制食鹽量。 方式:控制總熱卡量;減低脂肪,尤其膽固醇和飽和脂肪 酸攝入量;適當增加蛋白和碳水化合物的比例。高脂血癥的非藥物防治措施第三十三張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月34生活方
12、式改變 增加有規律體育活動 限制飲酒、禁烈性酒 戒煙第三十四張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月35高膽固醇血癥:治療方案生活方式改變(減輕體重,體力活動,戒煙,限制飲酒)。上述治療不滿意時用藥物治療。選用他汀類,或樹脂類,治療不滿意時可用該二類藥物聯合治療。第三十五張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月36高甘油三酯血癥:治療方案生活方式改變(減輕體重,體力活動,戒煙,限制飲酒)上述治療不滿意時用藥物治療選用貝特類,或煙酸第三十六張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月37混合性高脂血癥:治療方案生活方式改變(減輕體重,體力活動,戒煙,限制飲酒)。上述治療不滿意時用藥物治療。如以
13、TG增高為主,選用貝特類或煙酸。如以LDL-C或TC增高為主,選用他汀類。LDL-C/TC和TG均顯著增高者可聯合治療。第三十七張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月38低高密度脂蛋白血癥:治療方案生活方式改變(減輕體重,體力活動,戒煙,限制飲酒)。上述治療不滿意時用藥物治療。選用貝特類,或煙酸, 治療不滿意時可用該二類藥物聯合治療。注意是否合并高甘油三酯血癥。第三十八張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月39糖尿病合并高脂血癥:治療方案常為高甘油三酯,低高密度脂蛋白,及高低密度脂蛋白LDL-C目標值應100 mg/dL在控制糖尿病的同時用降脂藥物治療選用他汀類, 貝特類, 或聯合治療
14、第三十九張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月40高脂血癥治療藥物風險及防范拜斯亭事件 拜斯亭與吉非貝齊藥品合用有發生橫紋肌溶解不良反應的危險, 拜耳公司主動將拜斯亭從市場上撤回。第四十張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月41不良反應 他汀類: 頭痛、頭暈、失眠、抑郁、消化不良、短暫性大便習慣改變、惡心、肝腎功能損害、肌肉酸痛、橫紋肌溶解、黑尿、腎衰竭等; 貝特類: 惡心、腹脹、腹瀉、嗜睡、乏力、脫發、頭痛、頭暈、失眠、白細胞減少、皮疹、瘙癢,偶爾出現肌無力、肌肉疼痛、肌痙攣和陽痿、轉氨酶升高等;高脂血癥治療藥物風險第四十一張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月42 煙酸類: 皮
15、膚紅斑、熱感、瘙癢、胃腸道不適,誘發出血,加重潰瘍病、肝功能損害、體位性低血壓、高尿酸血癥、急性痛風等; 膽酸螯合劑: 脂肪吸收不良、胃腸道不適、腹瀉等。第四十二張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月43藥物間誘發副作用他汀類藥物與其他藥物合用時,其他藥物成為其誘發副作用的關鍵因素。(環孢素、紅霉素、克拉霉素、奈法唑酮、抗真菌藥和蛋白酶抑制劑,如安普那韋,奈非那韋等,貝特類、煙酸)其它誘發因素:肝功能不全、腎功能不全、甲狀腺功能減退、早衰以及嚴重感染。第四十三張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月44與葡萄柚汁合用: 葡萄柚汁可增加辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀的口服生物利用度和藥理作用,可以引起以肌病和橫紋肌溶解為特征的毒性反應。 第四十四張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月45使用降脂藥物應該注意什么?第四十五張,PPT共四十八頁,創作于2022年6月46風險防范當使用他汀類藥物感覺有肌痛、肌無力、嚴重抑郁、類流感癥狀時,應立即檢測肌酸激酶(CK)值并停藥。待CK值恢復正常后,建議換另一種他汀藥,低劑量開始,并時
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