1、腸道菌群在系統性紅斑狼瘡中的作用與臨床應用（全文）系統性紅斑狼瘡（）是一種典型的自身免疫性疾病，以各種循環自身抗體和以型干擾素為特征的系統性炎癥損傷為特征。在人體的屏障表面，特別是腸道，定植了最復雜的微生物群落。近年來，人們對狼瘡腸道菌群組成的變化進行了深入研究，認為腸道生態失衡是狼瘡重要的環境自身免疫原和炎癥誘因。基于腸道微生物的評估為預測治療療效和預后提供了新視角。腸道菌群的修飾可能為治療提供新的有前景的治療方法，甚至是個性化治療。在此背景下，李蘭娟院士團隊綜述這一領域的研究進展，并討論了調節腸道菌群在控制中的應用前景。該綜述月日發表于期刊（影響因子）。腸道菌群在中發揮作用遺傳、環境、激素

2、、生活方式和用藥史同時作用于免疫系統和腸道菌群。腸道菌群及其代謝產物，以及受損的腸道屏障，通過與腸粘膜上皮細胞（）、先天免疫細胞（、細胞和中性粒細胞）和適應性免疫細胞（平衡和產生細胞）相互作用，一起調節的免疫穩態。腸道菌群也可能影響改善病情抗風濕藥的代謝和生物轉化，從而與這些藥物的療效和毒性有關。腸道菌群與免疫系統之間的相互作用可能引發和放大各器官系統的炎癥和損傷。圖腸道菌群在系統性紅斑狼瘡中的作用總述調控腸道菌群以更好地控制腸道微生物的特異性可能包含疾病特有的變化和個體特征，這可以部分解釋患者治療的異質性和不同的臨床應答，因此，基于腸道微生物組成或相關代謝的治療策略，通過飲食、益生菌益生元、

3、抗生素噬菌體、糞便菌群移植或蠕蟲來調節腸道菌群，以恢復免疫耐受和內穩態可能是一種有前景的干預措施，目前仍在研究中。糞菌移植糞菌移植（）旨在通過將健康供體的全腸道微生物轉移到受體，恢復受體腸道菌群的多樣性和豐富度，恢復腸道生態系統穩態。雖然其機制尚不清楚，但的作用是多方面的，包括糾正腸道通透性、增加免疫球蛋白和抗菌肽的產生、驅逐條件致病菌和補充有益微生物、支持交叉飼喂和增加共生的協調性、改善必需代謝以滿足宿主的多種營養需求。通過這種“系統恢復或重新加載”措施，有望糾正“錯誤”，治愈患者的腸道生態系統。研究表明，在狼瘡小鼠中，可有效逆轉因早期接觸抗生素而導致的疾病惡化，并抑制疾病進展。在首個活動性

4、患者的臨床試驗中，患者對這種潛在有效的治療方法表現出了積極反應，與基線相比，第周時評分和血清抗抗體水平顯著降低。益生菌和益生元益生菌被定義為當給予足夠數量并停留在適當的生態位置時對宿主健康有益的活微生物。相比于使用整個糞便微生物群，使用益生菌作為治療的優點是組成簡單、特征明確，且易于被抗生素消除。益生元是一組被腸道菌群降解并滋養有益腸道細菌的營養物質。乳酸菌和雙歧桿菌是中研究最廣泛的益生菌。研究顯示，發酵乳酸菌（）可改善狼瘡疾病活動度，減少心血管并發癥和小鼠的腎臟損傷；發酵乳酸菌（）和或短雙歧桿菌治療，可以預防樣受體激活小鼠狼瘡模型的高血壓和內皮功能障礙；通過比較三種不同的乳酸菌菌株（、，和）

5、，發現干酪乳桿菌對狼瘡易感小鼠的狼瘡發展進展減緩最有效。飲食調節飲食對腸道菌群組成、微生物代謝和免疫激活有顯著影響，可分為促炎飲食和抗炎飲食。例如，西方飲食富含糖、飽和脂肪和高熱量，可能導致生態失調和促炎代謝物引發炎癥反應；地中海飲食富含纖維和不飽和脂肪酸，已被證實與擬桿菌門和普雷沃氏菌門的增加、厚壁菌門和毛螺菌科的減少有關，是一種有益的抗炎飲食，被認為是和的輔助治療方法。實際上，一些初步研究已經揭示了食物療法的潛力。膳食中補充維生素可提供視黃酸，促進乳酸菌的擴張，對狼瘡易感小鼠的狼瘡癥狀有緩解作用。飲食偏嗜，如飲用水的值和纖維濃度也會影響狼瘡的發病率，并影響腸道微生物群的組成。在自發性小鼠模

6、型中，給予酸性水的小鼠發生腎炎的速度比給予中性水的小鼠慢。抗生素噬菌體通過特定的抗生素消除特定的細菌菌株或噬菌體群落來調節腸道微生物群可能是操縱微生物群的另一種方法。在狼瘡易感小鼠中，活動性疾病期間給予萬古霉素可通過清除毛螺菌科和增加乳酸菌的相對豐度，改善全身自身免疫和腎臟組織病理。但抗生素治療可能加劇腸道失調，并導致耐藥性微生物等問題。因此，尋找作用范圍小的抗生素，在不引起腸道菌群紊亂的情況下，有針對性地消滅目標菌群是重要的問題。蠕蟲療法根據衛生學假設，越來越多的自身免疫性疾病病例是由于缺乏接觸蠕蟲所致。蠕蟲療法可能是過敏性和自身免疫性疾病（如炎癥性腸病）的一種有前景的治療措施。有傾向的基因敲除小鼠感染后，其自身抗體產生、蛋白尿、腎小球組織病理學和脾腫大等癥狀得到抑制，淋巴細胞活化減少，脾和腸系膜淋巴結中的