1、第3章 鎮靜催眠藥、抗癲癇藥和抗精神失常藥 第1頁當你碰到考試壓力大時候，失眠睡不著怎么辦呢？第2頁第一節 鎮靜催眠藥睡眠作用失眠危害失眠怎么辦？第3頁 主要內容 第1節 鎮靜催眠藥 一、巴比妥類 二、苯并二氮雜 類 三、氨基甲酸酯類 四、其它類第2節 癲癇病藥 一、乙內酰脲類及其同形物 二、二苯并氮雜 類 第3節 抗精神失常藥 一、吩噻嗪類 二、其它類第4頁學習目標掌握鎮靜催眠藥、抗癲癇病藥、抗精神失常藥分類、結構類型；經典藥品苯巴比妥、苯妥英鈉、鹽酸氯丙嗪結構、理化性質、穩定性及其應用。了解苯并二氮雜 類藥品結構特征，地西泮、卡馬西平、奮乃靜等藥品結構、理化性質及用途。了解氨基甲酸酯類及其

2、它類藥品。第5頁第1節 鎮靜催眠藥特點：不一樣劑量產生不一樣作用鎮靜藥: 使服用者處于平靜或思睡狀態藥品。催眠藥: 引發類似正常睡眠狀態藥品。 小劑量鎮靜中等劑量催眠大劑量麻醉、抗癲癇過量死亡第6頁第3章 鎮靜催眠藥作用：鎮靜、催眠、抗癲癇、抗焦慮概念： 1.抑制中樞神經興奮性； 2.同一藥品劑量不一樣作用不一樣； 小劑量產生鎮靜； 中劑量產生催眠； 大劑量產生致死性呼吸抑制、 循環衰竭。 3.長久使用產生精神依賴性和耐受性 注意 ！本章使用藥品管理特 殊啊精神藥品精神藥品第7頁第1節 鎮靜催眠藥 分類： 巴比妥類:苯巴比妥(魯米那），硫噴妥鈉 苯并二氮雜 類：氯氮卓，地西泮（安定），奧沙西泮

3、（地西泮活性代謝產物） 氨基甲酸酯類：甲丙氨酯 其它類：水合氯醛第8頁 一、巴比妥類（一）基本結構、類別、慣用藥品：5，5-二取代巴比妥酸苯巴比妥、司可巴比妥、異戊巴比妥、硫噴妥鈉1，5，5三取代巴比妥酸海索比妥第9頁慣用巴比妥類藥品： 化 學 結 構藥品名稱苯巴比妥司可巴比妥異戊巴比妥海索比妥硫噴妥鈉第10頁 （二）理化通性：注射劑需制成粉針臨用現配丙二酰脲結構,弱酸性丙二酰脲結構,易開環水解失效與NaOH或Na2CO3反應生成水溶性鹽判別、區分或沉淀含量與銅吡啶反應顯紫色或綠色與AgNO3反應生成白色沉淀丙二酰脲結構與重金屬反應可供做注射劑用第11頁2：巴比妥類藥品：弱酸性因為含有二個內酰

4、胺（CONH）-內酰亞胺（C=N）互變異構質子可形成烯醇式，所以顯弱酸性2：能與NaCo3或NaoH形成鈉鹽,鈉鹽水溶液防止與空氣接觸：為何巴比妥類藥品鈉鹽水溶液吸收CO2或與酸性藥品配伍析出沉淀反應第12頁水解性： 內酰胺(-CONH-)結構易水解,其鈉鹽水溶液放置易水解放出氨氣.第13頁3、與重金屬銅、汞、銀形成鹽性質（可用于判別）：a.吡啶-硫酸銅反應：巴比妥類藥品與吡啶-硫酸銅試液反應，顯紫色。含硫巴比妥反應后顯綠色。作為一個藥品檢驗人員,你怎樣區分二個白色藥片呢(一個是苯巴比妥,一個是硫噴妥鈉) 第14頁5 銀鹽反應：遇硝酸銀試液 ，生成銀鹽沉淀巴比妥類藥品與AgNO3反應:第15頁

5、（四）構效關系: 1.5位雙取代才有鎮靜催眠作用，無取代或單取代衍生物無作用。取代基能夠是烷烴、芳烴、鹵烴或烯烴。若為飽和直鏈烴或芳烴時，作用時間較長；假如是支鏈烴或不飽和烴，作用時間較短。苯巴比妥：長期有效，司可巴比妥：短時 R1和R2碳原子總數在48時，鎮靜催眠作用良好。 2. 在氮原子上氫原子可被甲基取代。變為超短時,二個都引入甲基:驚厥 5.以硫原子代替氧原子，吸收和起效加緊，作用時間短 硫噴妥鈉：靜脈麻醉藥第16頁為何巴比妥酸無活性？巴比妥酸和5-苯基巴比妥酸幾乎不能透過細胞膜和血腦屏障 進入腦內藥量極微 無鎮靜、催眠作用 pKa 未解離百分率巴比妥酸 4.12 0.05苯巴比妥酸

6、3.75 0.02第17頁取代基結構要求1)總碳數以4-8為最好，碳數超出8則產生驚厥作用2) 在氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性若在2個氮原子上都引入甲基，則產生驚厥作用3)將C-2上氧以硫代替，脂溶性增加 ,如硫噴妥鈉，起效快4)飽和直鏈烷烴或芳烴時，作用時間長5)支鏈或不飽和時，作用時間短第18頁內容小結1，理化性質：弱酸性，水解性，與銅吡啶反應（具丙二酰脲結構），與銀鹽反應2，作用 和 代謝3，構效關系第19頁請問你聽過迷昏藥、蒙汗藥嗎？你知道是哪個藥品嗎第20頁 二、苯并二氮雜 類基本結構： 1，4苯并二氮 雜臨床慣用藥品： 地西泮、硝西泮、氯硝西泮、氟西泮、奧沙西泮、勞拉西泮、

7、艾司唑侖、阿普唑侖、三唑侖、咪達唑侖、依替唑侖、溴替唑侖。第21頁二、苯并二氮雜卓類發展：20世紀60年代發展一類藥品，療效好，安全作用：鎮靜、催眠、抗焦慮首選藥品， 基本結構發展及慣用藥品化學命名構效關系代表藥品：地西泮主要內容：第22頁氯氮卓（利眠寧）1960年首先于用于臨床。 結構簡化后得到地西泮（安定）。（二）發展及慣用藥品第23頁地西泮代謝產物有哪些呢?1:奧沙西泮,勞拉西泮第24頁 在苯二氮卓環1，2位上并合三唑環，增加了對代謝穩定性，并可提升其與受體親和力。如:R1R2NamesHH艾司唑侖EstazolamCH3H阿普唑侖AlprazolamCH3Cl三唑侖(蒙汗藥)第25頁【

8、三唑侖】（Triazolam）（別名迷昏藥、蒙汗藥、麻醉藥） 強力安眠鎮靜用藥，致眠效果是安定五十至一百倍，每次用藥0.25mg0.5mg，第26頁（一）基本結構：1，4-苯并二氮雜卓卓氮雜卓苯并氮雜卓苯并二氮雜卓第27頁慣用苯并二氮 雜藥品：藥品名稱R1R2R3R4地西泮CH3HHCl硝西泮HHHNO2氯硝西泮HHClNO2氟西泮(CH2)2N(C2H5)2HFCl奧沙西泮HOHHCl勞拉西泮HOHClCl第28頁慣用苯并二氮 雜藥品：第29頁母核：1，4苯并二氮雜卓第30頁二、苯并二氮雜 類代表藥：地西泮 （安定）結構與性質：經氧瓶燃燒法進行有機破壞 溶于硫酸在紫外光燈下檢視亞胺及內酰胺結

9、構，易水解溶液顯氯化物特殊反應 顯黃綠色熒光注射液調整pH，控制滅菌溫度 供判別第31頁（五）地西泮1、性質：遇酸(或堿液)受熱易被水解 -水解性酰胺水解-1,2開環亞胺水解-45開環第32頁請問你知道什么是亞胺嗎？亞胺是羰基（醛羰基或酮羰基）上氧原子被氮所取代后形成一類有機化合物，通式是R2C=NR，不穩定，易水解 第33頁氧瓶燃燒法系將有機藥品在充滿氧氣燃燒瓶中進行燃燒，俟燃燒產物被吸入吸收液后，再采取適宜分析方法來檢驗或測定鹵素或硫等元素含量。 第34頁你知道地西泮臨床應用有哪些嗎?抗焦慮,鎮靜催眠,抗驚厥,抗癲癇第35頁 二、苯并二氮雜 類代表藥：艾司唑侖 結構與性質 稀鹽酸溶液加熱煮

10、沸，水解產物顯芳香第一胺反應 主要用于失眠，焦慮，也可用于驚厥、癲癇及麻醉前給藥 第36頁 三、氨基甲酸酯類(了解)代表藥：甲丙氨酯 Meprobamate結構與性質治療神經官能癥焦慮、擔心和失眠，尤其適合用于老年失眠患者。但易成癮，作用弱，現已極少使用。 即含酯鍵又有酰胺鍵，在普通條件下較穩定，但在酸或堿溶液中加熱時，易水解 第37頁第二節 抗癲癇藥你知道癲癇發病機制嗎?抗癲癇藥又是怎樣作用呢?癲癇是大腦細胞突發性異常放電，造成短暫大腦功效障礙一個慢性疾病 抗癲癇藥:抑制腦細胞異常放電或抑制異常放電向周圍腦組織擴散第38頁癲癇分類作用：中樞抑制作用抗癲癇藥結構類型經典藥品第二節 抗癲癇藥大發

11、作、小發作精神運動性發作不足發作1、乙內酰脲類:苯妥英鈉2、苯并二氮雜卓類：安定3、丁二酰亞胺類：乙琥胺4:二苯并二氮雜卓類：卡馬西平5：脂肪羧酸：丙戊酸鈉苯妥英鈉卡馬西平第39頁 一、 乙內酰脲類代表藥：苯妥英鈉 結構與性質鈉鹽水溶液顯堿性,吸收空氣中CO2或遇酸性藥品析出游離苯妥英沉淀注射劑宜制成粉針臨用現配忌與酸性藥品配伍供判別、區分或含量測定與HgCl2反應生成白色汞鹽沉淀與銅吡啶試劑反應顯藍色與一些試劑反應與AgNO3反應生成白色汞鹽沉淀第40頁 案例32 苯妥英鈉注射劑宜制成粉針，臨用前用注射用水稀釋后直接靜脈推注，而不宜加入5%葡萄糖（pH3.25.5）輸液中靜滴，以防析出苯妥英

12、沉淀，堵塞針頭。 問題： 1苯妥英鈉易溶于水，為何宜制成固體粉針？ 2為何苯妥英鈉注射液與5%葡萄糖輸液混合會發生苯妥英沉淀？ 3:本品與吡啶-硫酸銅顯藍色，那你記得巴比妥與吡啶-硫酸銅顯什么色嗎？硫噴妥鈉又顯？呢 第41頁11苯妥英鈉易溶于水，為何宜制成固體粉針？/ 2為何苯妥英鈉注射液與5%葡萄糖輸液混合會發生苯妥英沉淀：苯妥英鈉水溶液顯堿性，吸收空氣中CO2或遇酸性藥品(如5%葡萄糖)發生水解，析出游離苯妥英使溶液呈白色渾濁反應：第42頁因為它們都含有類似（CONHCONH）結構巴比妥類與吡啶-硫酸銅普通顯紫色，硫噴妥鈉是顯綠色，苯妥英鈉是顯藍色本品與吡啶-硫酸銅顯藍色，那你記得巴比妥與

13、吡啶-硫酸銅顯什么色嗎？硫噴妥鈉又顯？呢第43頁 治療癲癇大發作(首選藥)和部分性發作首選藥,也用于治療三叉神經痛及一些心律失常但對小發作無效。四）作用第44頁 二、二苯并氮雜 類代表藥：卡馬西平 結構與性質穩定性潮濕條件下可生成二水合物，使其片劑變硬，溶解和吸收變差硝酸處理顯橙紅色對光敏感，光照時間過長，會發生顏色改變。第45頁 案例33 卡馬西平長時間光照，固體表面由白色變為橙黃色；在潮濕條件下片劑會變硬，藥效只有原來1/3。 問題： 1由結構分析，光照會引發卡馬西平變質嗎？ 2卡馬西平片劑受潮時藥效下降原因是什么？ 3貯存時怎樣預防卡馬西平片劑變質？第46頁2答案：卡馬西平在潮濕環境中保

14、留，因為生成二水合物使片劑變硬，造成溶解和吸收差，藥效只有原來1/3。1：卡馬西平長時間光照，部分分解為二聚體和10，11-環氧化物，固體表面由白色變為橙黃色。 卡馬西平放置中發生改變第47頁 第3節 抗精神失常藥包含： 抗精神病藥、抗躁狂藥、抗抑郁藥和抗焦慮藥 抗精神病藥概念： 有效地控制精神病人幻覺、妄想、思維障礙和奇特行為等精神分裂癥，而不影響意識和智能 抗精神病藥分類： 吩噻嗪類：氯丙嗪（冬眠靈） 硫雜蒽類，丁酰苯類第48頁 一、吩噻嗪類代表藥：鹽酸氯丙嗪：冬眠靈 性質吩噻嗪結構：易氧化遇光和空氣易自動氧化失效制劑、貯存、配伍、注意預防氧化變質可用于判別被三氯化鐵氧化顯紅色被硝酸氧化顯紅色被氧化劑氧化變色第49頁氯丙嗪氧化與光敏性皮炎： 氯丙嗪吩噻嗪結構易氧化，患者用藥期間，受到強光照射，在體內也會被氧化產生自由基，再與一些蛋白質作用，發生過敏反應。這可能是一些患者用藥后出現光敏性皮炎原因。 注意！氯丙嗪氧化與光敏性皮炎第50頁氯丙嗪主要用于治療精神分裂癥及躁狂癥，也用于止吐，低溫麻醉，人工冬眠（冬眠合劑：氯丙嗪，異丙嗪，哌替啶）第51頁動物冬眠是為了保持體內能量、防止凍餓一個對不利環境條件適應和“自救”方式，嚴寒、饑餓、疾病對冬眠動物是無能為力。動物在冬眠過程中，因為體溫降低，能降低98%代謝活動，釀成了整個生理活動“沉睡”狀態，也就是生命過程相對