1、哈薩克族人群DNA損傷修復基因hOGG1多態性研究【摘要】目的研究新疆哈薩克族人群DNA氧化性損傷遺傳易感性。方法采用PR-RFLP技術，對200名正常的哈薩克人進展hGG1基因326位點Ser/ys多態性分析。結果人群中Ser/Ser、Ser/ys、ys/y基因型頻率分別為0.49、0.34、0.17，跟以往研究中的中國人、日本人、韓國人人群中的基因分布相似，但與其他的高加索人群中的基因分布有很大的差異；并且發現吸煙者中的ys/y基因的頻率幾乎是不吸煙者的4倍,兩組之間各等位基因頻率差異有顯著性P0.05。結論本研究的結果說明哈薩克族DNA修復基因hGG1多態性與吸煙相關。【關鍵詞】吸煙hG

2、G1多態性哈薩克族人群腫瘤易感性【Keyrds】sking;hGG1;plyrphis;hazakhppulatin;anersuseptibility吸煙是癌癥，特別是肺癌、食管癌發生的重要危險因素，家族研究說明遺傳易感性起重要作用，DNA修復才能下降的個體發生癌癥的危險性增加。DNA中的鳥嘌呤殘基受到攻擊后，產生8-羥基鳥嘌呤8-HdG，它可以導致DNA鏈空間構象的改變，在DNA復制時引起G：T：A顛換1。人類8-羥基鳥嘌呤糖苷酶huan8-hydrxyguineglysylase,hGG1是一種DNA修復酶，可以特異切除8-羥基鳥嘌呤，對損傷了的DNA進展復原修復2,3。研究發現，在hG

3、G1基因中326密碼子處的Ser/ys多態性與其編碼的酶活性親密相關。近年來，國內外已經有人開場研究hGG1基因多態性與各種腫瘤或者疾病的關系46，但是還沒有哈薩克族人群中hGG1基因多態性研究的報道，而哈薩克人群中食管癌高發。鑒于此，我們初步探究了哈薩克族人群中的hGG1基因多態性與吸煙的關系。1材料與方法在搜集前進展一項問卷調查，如發現個體有腫瘤、重大疾患或者家族遺傳性腫瘤史等情況，將會被排除在研究之外。共搜集200名安康的、無任何血緣關系的新疆哈薩克族個體的2l靜脈血，放置于EDTA抗凝管中，用TakaraDNA提取試劑盒提取DNA，于-20保存。用PR-RFLP方法對hGG1的Ser3

4、26ys基因型進展分析，引物為5-ATGTATAGTTAAG-3和5-GGAAGGTGTTGGGGAAT-3，反響體系為50l，含有2l已提取的DNA作為模板，10buffer5l(g2+包括在內)，dNTP混合物8l,引物各1l(20pl/l)，TaqDNA聚合酶0.5l(Takara，Japan)。反響混合物先在94預熱5in，然后在9440s，5540s，7240s的條件下進展35個循環，再在72下延伸10in。PR產物用Fnu4HI限制性內切酶Fenentas在37下切割16h，用2%的瓊脂糖凝膠電泳別離酶切片斷。我們采用SPSS13.0軟件對結果進展2檢驗。2結果3討論基因多態性是后

5、基因時代的一個重要研究領域，研究說明，人類約有90%的腫瘤發生可能與環境中致癌因子有關，人群對各種致癌因子的反響，存在明顯的差異，這種差異主要是由于腫瘤易患基因的多態性決定的，人們已經寄希望于它來定位腫瘤、精神疾患、心血管疾病和糖尿病等一系列多基因復雜疾病的主基因13。細胞的有氧代謝過程以及細胞環境誘變劑，如紫外線、電離輻射、化學物質等等，均可產生物活性氧Reativexygenspeies,RS,而基因組DNA容易受到RS的攻擊而形成DNA氧化損傷14。在DNA氧化損傷中，8-HdG形成的頻率最高，致突變才能最強，是腫瘤發生和開展的重要因素，其修復才能與個體癌癥的易患性親密相關1519，許多

6、資料都說明癌癥組織內DNA中8-HdG的含量明顯高于癌旁組織20。而hGG1基因是人體細胞中DNA氧化損傷修復的關鍵酶，具有特異的切除和修復8-HdG，在維持基因組穩定中腫瘤預防上具有舉足輕重的作用。人群流行病學研究顯示：hGG1基因在不同人群存在遺傳多態性，并與腫瘤易患性親密相關，其突變或者缺失將會增加個體罹患腫瘤的風險21,22，有報道指出hGG1變異基因型編碼的蛋白，去除8-HdG、修復DNA的才能顯著低于hGG1野生型基因型編碼的蛋白2326，體外實驗發現ys/ys的修復才能比Ser/Ser要約低7倍27。腫瘤發病率目前排在新疆所有病癥的第一位。其特點是：食管惡性腫瘤以哈薩克族最高，且

7、遠高于其他民族的患癌率。本研究對新疆哈薩克族正常人群中的hGG1基因Ser/ys的多態性進展了分析，結果發現頻率分布情況與以往研究的日本人、中國人、韓國人相似，而與幾種高加索白人有很大的不同，這也說明hGG1基因Ser/ys的多態性的分布與人種的不同有很大的關系，吸煙者與不吸煙者中hGG1基因Ser/ys的多態性的分布差異有統計學意義，尤其是ys/ys的頻率前者將近是后者的4倍，這說明hGG1基因多態性與吸煙有很大的關聯，這是因為香煙中含有許多致癌物質，香煙成分溶于水或食物中脂質過氧化物所產生的RS，可直接作用于脫氧核糖核酸，使其鏈斷裂成碎片，特別是對存在有癌基因細胞的脫氧核糖核酸破壞更明顯，

8、從而導致基因突變，引起攜帶ys/ys的個體中修復才能降低，造成8-HdG在基因組中存留而導致了相關的G：T：A突變的積累，以致使發生腫瘤的風險性增加。我們進一步的工作是要研究hGG1基因在不同腫瘤、不同人群中的多態分布情況，以深化理解8-HdG及其hGG1修復途徑與人類特定腫瘤發生確實切關系，同時討論hGG1多態是否可以作為個體腫瘤易患性的一個預警性標志物，能否在腫瘤風險性評價當中起到重要作用。當然，腫瘤的發生是一個多階段和多基因參與的過程，單個基因的改變是缺乏以解釋腫瘤發生的機制，因此，預測特定腫瘤的風險必須考慮多指標結合的應用。26ParkJ,henL,TkanS.Thehuan8-xguanineDNAN-glysylase1(hGG1)DNArepairenzyeanditsassiatinithlunganerrisk.Pharagenetis,2022,14(2):103-109.27KhnT,ShinuraK,Tsak