1、抗抑郁藥研發進展心得抗抑郁藥研發進展心得第1頁目錄抑郁癥發病原因抗抑郁藥研發進展抗抑郁藥發展趨勢抑郁癥現實狀況抗抑郁藥研發進展心得第2頁1 抑郁癥現實狀況伴隨大家生活節奏加緊，工作壓力不停增大，抑郁癥患者日趨增多。據世界衛生組織(WHO)年統計數據顯示，抑郁癥患病率約占全球總人口11%，當前該疾病已成為世界第四大疾患。抑郁癥是精神科自殺率最高疾病。抑郁癥發病率很高，幾乎每7個成年人中就有1個抑郁癥患者，所以它被稱為精神病學中感冒。教授預測，到年，抑郁癥將會上升為僅次于心臟病第二大疾病！抗抑郁藥研發進展心得第3頁抑郁癥(depression)是一個常見情感障礙性精神疾病，其臨床表現為情緒低落、消

2、極、睡眠障礙等，嚴重者常出現自殺沖動，是世界上最易致殘疾病之一。抗抑郁藥研發進展心得第4頁“抑郁”了就是“抑郁癥”嗎？ 普通抑郁狀態，指是人一個短暫消極情緒狀態，如郁悶、憂傷、沮喪、缺乏高興、心情不佳等。 與抑郁癥顯著區分在于，含有顯著情境性。就是說，往往是一些生活事件或情境引發了抑郁情緒，伴隨時過境遷，抑郁情緒就會淡化和消失。 抑郁癥，是指一個以情感連續性低落為基礎特征內源性精神病。其主要癥狀特點是：持久情緒低落、思維遲緩、言語行為降低和伴隨軀體癥狀為主要表現。患者不認可自己有病，有患者有自殺傾向，但他們并不害怕死亡。還有有躁狂或抑郁發作史。抗抑郁藥研發進展心得第5頁所以，開發療效更高、不良

3、反應更少新型抗抑郁藥已成為制藥研發者共同追求目標。抗抑郁藥研發進展心得第6頁2 抑郁癥發病機制假說單胺假說神經內分泌功效改變假說神經遞質受體假說免疫系統異常假說受體后假說情感性精神障礙神經激肽假說抗抑郁藥研發進展心得第7頁“單胺假說”是當前大多數人都接收理論，即認為抑郁癥與腦中單胺遞質，包含去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺(5-HT)、多巴胺（DA)降低相關。單胺遞質降低經常會造成情緒低落、身體動力下降、食欲等改變，引發抑郁癥或焦慮癥。抗抑郁藥研發進展心得第8頁5-羥色胺多巴胺 抗抑郁藥品主要經過阻斷突觸前膜對NE和5-HT再攝取，增加突觸間隙神經遞質(NTs)濃度而起效。去甲腎上腺素單胺遞質

4、抗抑郁藥研發進展心得第9頁 研究認為，病人表現單胺遞質缺乏是不一樣：NE遞質缺乏DA遞質缺乏5-HT分泌不足兩種或各種神經化學介質分布不平衡所以，抑郁癥患者不可盲目使用抗抑郁藥。抗抑郁藥研發進展心得第10頁3 抗抑郁藥研發進展抗抑郁藥研究史傳統抗抑郁藥新型抗抑郁藥抗抑郁藥研發進展心得第11頁3.1 抗抑郁藥研究史1 偶然發覺，抗結核藥單胺氧化酶抑制劑(MAOI)異丙異煙肼含有提升患者情緒作用，于是開始應用該藥治療抑郁癥。50年代早期2 緊接單胺氧化酶抑制劑之后另一類抗抑郁藥-三環類抗抑郁藥TCA被公認為第一代抗抑郁藥，當初一度作為抗抑郁首選藥。 3 以嗎氯貝胺為代表可逆性MAOI，基礎上已無以

5、上這些“不可逆性”MAOI缺點，不良反應少，其抗焦慮及抗抑郁都有顯著效果，重新受到臨床重視。50年代后期80年代4 選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIS)； 5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑( SNRI)； 去甲腎上腺及特異性5-羥色胺類抗抑郁藥(NSSA）。80年代后期抗抑郁藥研發進展心得第12頁單胺氧化酶抑制劑(MAOI) 單胺氧化酶抑制劑主要是一些肼類和非肼類化合物，它經過抑制單胺氧化酶活性，使單胺降解降低，促使突觸部位單胺含量增多，產生抗抑郁作用。 這一藥品曾廣泛應用，很快因為出現與一些藥品和食物相互作用引發高血壓癥狀；而且對肝臟藥品代謝酶也有抑制作用，引發肝臟中毒，副作用較多

6、，當前已不再廣泛應用。作用機制副作用抗抑郁藥研發進展心得第13頁三環類抗抑郁藥(TCA)三環類抗抑郁藥臨床應用時間最長，藥理作用研究得也最多最充分，簡言之，其主要藥理作用為：阻斷單胺遞質（主要為NE和5-HT）再攝取，使突觸間隙單胺含量升高而產生抗抑郁作用。作用機制阻斷各種遞質受體，如阻斷乙酰膽堿受體，可能出現口干、視力含糊、竇性心動過速、便秘、青光眼加劇、記憶功效障礙；阻斷腎上腺素受體，可能出現加強哌唑嗪降壓作用、體位性低血壓、頭昏、反射性心動過速；陰斷組胺受體，可出現加強中樞抑制劑作用、鎮靜、嗜睡、增加體重、降低血壓；陰斷多巴胺受體，可出現錐體外系癥狀、內分泌改變。 副作用抗抑郁藥研發進展

7、心得第14頁可逆性單胺氧化酶抑制劑80年代后期出現了新一代單胺氧化酶抑制劑，即可逆性單胺氧化酶抑制劑，它特點是：對單胺氧化酶A選擇性高，對另一個同工酶單胺氧化酶B選擇性小，故仍可降解食物中酰胺，從而降低高血壓危象，療效與三環類抗抑郁藥相當。對單胺氧化酶A抑制作用含有可逆性，僅8-10小時即可恢復酶活性，而原先單胺氧化酶抑制劑抑制時間長達2周之久，因而也降低了與食物相互作用危險。雖比原先單胺氧化酶抑制劑安全，但仍應注意體位性低血壓及潛在食物、藥品間相互作用，普通也不作為首選藥。抗抑郁藥研發進展心得第15頁 3.2 傳統抗抑郁藥 三環類抗抑郁藥氯米帕明：瑞士諾華企業開發品種，作用快速，安全可靠，同

8、時還兼備鎮靜和抗焦慮作用機制。阿米替林：作用比氯米帕明強，適合用于伴有焦慮，更年期抑郁癥者，含有用藥方便、價格低廉特點。四環類抗抑郁藥馬普替林：瑞士諾華開發上市，該類藥品對中樞NE作用較強、奏效快，副作用雖與三環類相同，但少而輕微，尤其更適合老年人及體弱多病抑郁患者應用。可逆性單胺氧化酶抑制劑嗎氯貝胺：該藥含有抑制中樞NE和5-HT代謝酶作用，對內源性和外源性抑郁癥可取得顯著改進作用，臨床表明對精神運動性遲滯，并伴有焦慮非經典老年抑郁癥也有很好療效。抗抑郁藥研發進展心得第16頁抗抑郁藥研發進展心得第17頁 氟西汀是全球第一個上市SSRIS，經過抑制突觸前膜5-HT再攝取，增加突出間隙內5-HT

9、濃度，提升5-HT能神經傳導，從而發揮抗抑郁作用。該藥品創造者獲世界醫學界最高榮譽“年度最正確創造獎”，產品被全球著名福布斯雜志譽為世紀之藥。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIS) 文拉法辛是當前臨床用量最好一個 SNRI，含有獨特化學結構和神經藥理學作用，經過阻滯NE和5-HT兩種物質再攝取而發揮抗抑郁作用。 5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑( SNRI)3.3 新型抗抑郁藥 米氮平經過提升腦細胞神經遞質水平，阻滯中樞NE能神經元末梢突觸前膜受體和5-HT能神經末梢突觸前膜受體，從而促進NE和5-HT釋放，發揮抗抑郁作用。 去甲腎上腺及特異性5-羥色胺類抗抑郁藥(NSSA）抗抑郁藥研發進展心得第18頁抗抑郁藥研發進展心得第19頁4 抗抑郁藥發展趨勢 開發針對新適應癥治療抗抑郁藥 抗抑郁藥可適應其它病癥有：強迫癥和強迫譜系障礙，驚慌障礙及其它神經癥與心因性神經障礙，神經性厭食癥與神經性貪食癥。發展趨勢繼續研發新型抗抑郁藥新型抗抑郁藥要求不良反應更小，治療效果更強。最理想抗抑郁藥是同時能夠作用于NE、5-