1、傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第1頁概 要丙泊酚LCT與丙泊酚LCT/MCT比較藥品等效性比較注射痛比較連續使用后血漿甘油三脂水平比較連續使用后安全性比較連續使用后病人恢復情況比較臨床麻醉怎樣合理選擇丙泊酚LCT/MCT傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第2頁丙泊酚賦形劑-脂肪乳主要性1962年-卡比企業第一個研 制出脂肪乳技術。1975年-丙泊酚被研發，但 因其只能溶于脂溶劑而限制了其廣泛應用。1986年-使用費森尤斯卡比 脂肪乳技術（主要含長鏈 甘油三酯（LCT）水包 油乳劑），丙泊酚開始用 于人體。傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第3頁丙泊酚原始劑

2、型異丙酚 (2,6-diisopropylphenol) 最早劑型: 將1%溶液加入16%聚氧乙烯蓖麻油 造成嚴重疼痛和過敏反應1982: 劑型轉變為含有10%大豆油 （長鏈甘油三脂）脂肪乳劑 (得普利麻) 沒有過敏反應 但仍有32%-62% 患者感覺注射痛傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第4頁脂肪乳代謝路徑M, Ball. JPEN 1988, 12傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第5頁當前使用丙泊酚LCT缺點1.注射痛 中度疼痛（VAS：45分） 發生率：70% 原因：游離丙泊酚成份較高2.對肝臟影響 增加肝臟負擔3.對脂肪代謝影響 長時間輸注超出肝臟代償能力 甘油三酯血癥Paedia

3、tric Anaesth ; 10(2): 129-32Anesth Analg ; 90(4): 963-9 傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第6頁Paediatric Anaesth ; 10(2): 129-32Anesth Analg ; 90(4): 963-9 異丙酚LCT注射痛及預防冷卻異丙酚注射異丙酚前先注射利多卡因 20 40 mg 利多卡因/異丙酚適用注射異丙酚前先用阿片類藥品異丙酚乳劑: 降低疼痛發生率達 50%?長/中鏈甘油三酯異丙酚（竟安）傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第7頁竟安 MCT (Propofol MCT/LCT）MW：178.3熔點：19室溫下微黃色

4、液體，沸點242幾乎不溶于水，易溶于已烷、甲烷、辛烷：水分配系數對數為4.33CH3CH3CH3CH3OH傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第8頁丙泊酚制劑LCT與LCT/MCT比較成份 作用 靜安 竟安 （丙泊酚注射液） （丙泊酚中長鏈脂肪乳注射液）濃度：1% 2% 1% 2%丙泊酚 10.0g 20.0g 10.0g 20.0g大豆油 藥品載體 100.0g 100.0g 50.0g 50.0g (乳粒內相）中鏈甘油三酯 同上 50.0g 50.0g甘油 滲透壓調整劑 22.5g 22.5g 22.5g 22.5g 純化卵磷脂 pH調整劑 12.0g 12.0g 12.0g 12.0g油酸

5、 乳化輔助劑 0.4-0.8 g 0.4-0.8 0.4-0.8g 0.4-0.8g氫氧化鈉 pH調整劑 0.05-0.11g 相同 相同 相同注射用水 水相 加至1000ml 相同 加至1000ml 相同傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第9頁肝臟負荷減輕丙泊酚LCT/MCT（竟安 MCT）特點溶解度更高水相游離丙泊酚降低，顯著減輕注射痛較少發生肝臟脂肪浸潤在肝細胞內極少依賴肉毒堿進行轉運MCT較LCT代謝更加快，長時間使用竟安 不易發生高甘油三酯血癥可安全用于一個月大小嬰幼兒傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第10頁藥品等效性比較傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第11頁竟安 MCT與丙泊

6、酚LCT含有等效性研究表明：單次靜脈輸注丙泊酚2mg/kg后，監測24小時藥品濃度，并依據開放三室模型計算。計算結果表明不一樣乳劑丙泊酚藥代動力學參數沒有差異。腦電圖統計結果顯示不一樣乳劑丙泊酚起效時間與連續時間相同。 Anesth Analg 1997; 85: 1399-403傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第12頁竟安 MCT與丙泊酚LCT含有同等藥代表現Anesth Analg 1997; 85:1399-403傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第13頁Anaesth Intensive Care. Jun;33(3):351-5. ，由計算機控制TCI鎮靜中1%丙泊酚MCT/LCT

7、和1%丙泊酚LCT藥代動力學和藥效學相當 傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第14頁研究設計： 前瞻性、隨機 、雙盲對照丙泊酚LCT 和MCT/LCT比較研究 2x45例,年紀為： 2.4月 7.3 歲 兒童研究方法： 麻醉效果評價：誘導麻醉和維持所需丙泊酚累積劑量 耐受性和安全性評價：注射痛、試驗安全值 、生命體征、副作用Gutmann A, et al. Paediatr Anaesth. Mar;16(3):266-74 接收MRI兒童患者兩種丙泊酚乳劑麻醉效果比較研究兒童在接收MRI 時麻醉，丙泊酚 LCT 和MCT/LCT 等效傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第15頁結果： 丙泊酚

8、麻醉成功、安全用于全部兒童. 誘導和維持麻醉所需得平均和累積劑量丙泊酚 LCT 和MCT/LCT相等， 藥品安全性無差異（比如：血液動力學，自發呼吸、注射痛試驗室檢驗指標）結論: 丙泊酚為基礎短期麻醉適合于兒童在接收MRI 時麻醉，而且丙泊酚 LCT 和MCT/LCT 無差異接收MRI兒童患者兩種丙泊酚乳劑麻醉效果比較研究Gutmann A,et al.Paediatr Anaesth. Mar;16(3):266-74 兒童在接收MRI 時麻醉，丙泊酚 LCT 和MCT/LCT 等效傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第16頁研究設計 前瞻性、 隨機、雙盲對比臨床研究 69例 接收肺癌外科手術

9、患者 評定 兩種2%丙泊酚乳劑治療效果等效性（每千克體重每小時平均丙泊酚劑量基礎上）Can J Anaesth : 50; 964-52%丙泊酚MCT/LCT 和LCT 隨機雙盲對比研究2%丙泊酚MCT/LCT 和2%丙泊酚LCT 等效 傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第17頁2%丙泊酚MCT/LCT 和LCT麻醉藥品劑量和麻醉結果無顯著差異，P=NSCan J Anaesth : 50; 964-52%丙泊酚MCT/LCT 和LCT 隨機雙盲對比研究2%丙泊酚MCT/LCT 和2%丙泊酚LCT 等效 結論：研究證實2%丙泊酚MCT/LCT 和2%丙泊酚LCT 等效 項目丙泊酚MCT/LCT

10、丙泊酚LCT平均丙泊酚劑量mg . kg-1.hr 6.481.486.391.55丙泊酚累積劑量 mg 938449842333累積脂質輸入 g4.692.244.131.70麻醉維持時間 分鐘1094910644拔管時間 分鐘 1610135外科住院時間 天6378傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第18頁丙泊酚LCT & 丙泊酚LCT/MCT注射痛比較傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第19頁Rohm KD, et al.Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. Oct;38(10):643-7. 丙泊酚MCT/LCT發生嚴重程度注射

11、痛更少無痛輕度中度重度傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第20頁-靶控輸注中使用丙泊酚LCT/MCT和LCT隨機對照研究 方法： 50例, ASA I-II級患者隨機分入丙泊酚LCT/MCT和LCT 組，使用靶控輸注。 在輸注后30, 60和 120 秒, 以0-10疼痛評分為基礎問詢患者相關疼痛程度 觀察丙泊酚總量以及誘導需要時間. Suzuki H, Miyazaki H, Andoh T.et al.Acta Anaesthesiol Scand. ;50(5):568-71 靶控輸注中（TCI）丙泊酚LCT/MCT疼痛發生率和疼痛程度顯著低于丙泊酚LCT結果： 與丙泊酚LCT比較，丙泊

12、酚LCT/MCT組無疼痛患者更多，疼痛嚴重程度更低 （無疼痛患者分別為 11 和 3，差異顯著P 0.05， 中位最大疼痛值分別為0 和 4.5， P 0.01） 誘導需要劑量和時間無顯著差異傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第21頁靶控輸注中（TCI）丙泊酚LCT/MCT疼痛發生率顯著低于丙泊酚LCT20151050丙泊酚LCTP0.05未發生疼痛患者例數11 丙泊酚LCT/MCT3Suzuki H, Miyazaki H, Andoh T.et al.Acta Anaesthesiol Scand. ;50(5):568-71 結論: 靶控輸注中（TCI）丙泊酚LCT/MCT疼痛發生率和疼

13、痛程度顯著低于丙泊酚LCT傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第22頁靶控輸注中（TCI）丙泊酚LCT/MCT疼痛嚴重程度顯著低于丙泊酚LCT中位最大疼痛值丙泊酚LCT0 丙泊酚LCT/MCT4.586420Suzuki H, Miyazaki H, Andoh T.et al.Acta Anaesthesiol Scand. ;50(5):568-71 P 0.01結論:靶控輸注中（TCI）丙泊酚LCT/MCT疼痛發生率和疼痛程度顯著低于丙泊酚LCT傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第23頁丙泊酚LCT/MCT注射痛發生率顯著低于丙泊酚LCT Ozawa A, Isono M, Ueno T,

14、Masui. Nov;54(11):1241-6806040200P0.05疼痛發生率%30% 70%丙泊酚LCT/MCT丙泊酚LCT傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第24頁-不一樣丙泊酚乳劑注射痛比較研究 研究設計： 1、 46 患者分為2組 LCT/ MCT丙泊酚+ 0.2 mg x kg(-1) LCT丙泊酚 LCT丙泊酚+ 0.2 mg x kg(-1) LCT/MCT丙泊酚 2、 51 例患者隨機分入2組： 分別是 0.4 mg x kg(-1) LCT丙泊酚和 0.4 mg x kg(-1) LCT/MCT丙泊酚組.疼痛等級 VAS 為： 0 - 100 mmKinoshita

15、M,et al.Masui. Mar;55(3):338-43 丙泊酚LCT/MCT能降低注射痛 結果: 丙泊酚LCT注射痛 比丙泊酚LCT/MCT嚴重。 0.4 mg x kg(-1)丙泊酚LCT/MCT和LCT VAS 疼痛評分分別: 為 0 和 23.5 (P=0.0019)差異顯著.傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第25頁結論:與丙泊酚LCT比較，丙泊酚LCT/MCT能降低注射痛-不一樣丙泊酚乳劑注射痛比較研究Kinoshita M,et al.Masui. Mar;55(3):338-43 丙泊酚LCT/MCT能降低注射痛VAS 疼痛評分丙泊酚LCT0 丙泊酚LCT/MCT23.5

16、403020100P=0.0019傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第26頁714歲兒童誘導麻醉丙泊酚LCT/MCT疼痛少于丙泊酚LCT P0.0510%25%403020100疼痛發生率% 丙泊酚LCT/MCT& 丙泊酚LCT*Larsen R,et al.Anaesthesist. Sep;50(9):676-8 傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第27頁不一樣丙泊酚劑型注射痛機制研究Mechanism of injection pain with long and long-medium chain triglyceride emulsive propofolCan J Anesth ;

17、52:595-599傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第28頁丙泊酚LCT/MCT和LCT發生注射痛機制(續) 丙泊酚LCT和LCT/MCT組緩激肽產生和 補體激活相同。丙泊酚LCT/MCT注射痛少于丙泊酚LCT 可能是因為 水相中丙泊酚濃度低緩激肽濃度激活補體C3a濃度鹽水 LCT LCT/ MCT鹽水 LCT LCT/ MCTOhmizo H, Obara S Iwama H. Can J Anaesth. Jun-Jul;52(6):595-9. 傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第29頁Changes in concentrations of free propofol by modi

18、fication of the solutionANESTH & ANALG ;101:385-388不一樣丙泊酚劑型游離丙泊酚濃度比較傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第30頁丙泊酚LCT & 丙泊酚LCT/MCT肝臟負荷及血漿甘油三脂水平影響比較傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第31頁竟安MCT相比丙泊酚LCT顯著降低肝臟負荷中華普通外科雜志年4月第16卷第4期竟安 MCT較少依賴肉毒堿轉運，減輕肝臟負荷AKBR(血酮體比率）是反應肝臟能量代謝情況敏感指標傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第32頁丙泊酚MCT/LCT 與丙泊酚LCT比較Rohm KD,et al, Anasthesiol

19、 Intensivmed Notfallmed Schmerzther. Oct;38(10):643-7. 丙泊酚MCT/LCT顯著改進脂肪代謝與1% 丙泊酚LCT比較，1% 丙泊酚MCT/LCT全身麻醉后血漿中甘油三酯水平更低傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第33頁研究設計： 前瞻性、 隨機、雙盲對比臨床研究 n= 60 接收腫瘤外科手術患者 目標：評定 兩種1%丙泊酚乳劑治療效果等效性 （ 每千克體重每小時平均丙泊酚劑量基礎上） Pessenbacher K, et al.Acta Anaesthesiol Scand. Mar;46(3):257-63.1% 丙泊酚MCT/LCT和L

20、CT對血漿甘油三酯水平影響傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第34頁結果： 在麻醉（連續時間45-194 分鐘）結束時：丙泊酚LCT/MCT組 血漿甘油三酯水平126.47 52.90 mgdl-1顯著低于丙泊酚LCT 組184.83 89.95 mgdl-1 這兩種乳劑在麻醉連續時間、所需劑量以及術后恢復等方面含有可比性結論： 因為高甘油三酯限制了丙泊酚使用，更低水平甘油三酯對于有高甘油酯血癥麻醉患者以及長久鎮靜作用患者有益Pessenbacher K, et al.Acta Anaesthesiol Scand. Mar;46(3):257-63. 1% 丙泊酚MCT/LCT和LCT對血漿

21、甘油三酯水平影響傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第35頁連續36h病人鎮靜,停頓后血漿甘油三酯水平Hermann J.Theilen, et al. Aneth & Analg;:95:923-929傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第36頁丙泊酚LCT & 丙泊酚LCT/MCT安全性比較傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第37頁長時間輸注不一樣劑型丙泊酚安全性比較Hermann J.Theilen, et al. Aneth & Analg;:95:923-929傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第38頁長時間輸注不一樣劑型丙泊酚安全性比較Hermann J.Theilen, et al.

22、 Aneth & Analg;:95:923-929傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第39頁714歲兒童誘導麻醉中丙泊酚LCT/MCT組上肢收縮發生率少于丙泊酚LCT上肢收縮發生率P0.0510%40%403020100丙泊酚LCT/MCT& 丙泊酚LCT*Larsen R,et al.Anaesthesist. Sep;50(9):676-8 *得普利麻&普洛福 傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第40頁丙泊酚LCT/MCT定向力恢復快于丙泊酚LCT丙泊酚LCT/MCT和丙泊酚LCT復蘇后特征比較停頓輸注后時間P0.05403020100丙泊酚LCT/MCT丙泊酚LCTP=NS第一個自發性運動 記起姓名和生日 記起居住地P0.05Anaesth Intensive Care. Jun;33(3):351-5. 傳統丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較資料第41頁丙泊酚LCT/MCT不舒適發生率顯著低于丙泊酚LCT研究設計： 隨機 、雙盲、對照研究，1