1、r晶新咨虹 WOR背嶗魁藥徘雄腦舒攵】題TTI、 ) 八、 、一I, TFi毒性物料管理風險負F估報告編 號版本號制定人制定日期年 月日審核人審核日期年 月日批準人批準日期年 月日頒發部門質量部生效日期年 月日分發部門及發行號1、 概述公司生產所用毒性物料除了嚴格管理外，還應定期進行風險評估。對 毒性物料的采購、接收、貯存、發放、使用，進行風險分析、評價和風險 控制，確定優先控制的目標和實施的措施，降低風險發生的可能性，提 高可識別性，將風險控制在可接受水平。2、概念和目的質量風險管理：是質量管理方針、程序及規范在評估、控制、溝通 和回顧風險時的系統應用。“風險”是危害發生的可能性和嚴重性的組

2、合， 有效地管理風險就是對風險的這兩個因素的控制。目的：對毒性物料管理系統可能出現的風險進行評估，確定重點控 制的目標，制定糾正和預防措施，對于高風險和中等風險必須確定降低風險 的措施，低風險加強過程控制，降低風險發生的可能性，提高可識別性，將風險控制在可接受水平。如果采取風險控制措施和預防措施后風險仍不可接 受，應重新制定降低風險的措施和方法。3、范圍：毒性物料管理系統4、質量風險管理流程風險識別風險分析風險評價風險控制風險降低風險接受風險審核及回顧5、質量風險管理分析方法失敗模式分析法（FMEA啟動風險管理過程6、風 依風險識別藥儲生產質量管理規范-（ 2010年修訂）、；風險分析藥品GM

3、帽南廣（2011年）錄5)質量風險評估管理程序險評tSMP-08038）.1、質量歷險評估“ i風險降低質量風險評估小組J d組墉:7.2、EL風險篁理程序的輸出 質量風險評相萬世可能影晌產品質量的風險卡審I 回顧 ：風險接受不接受風險管理工風險判定：評估前確認風險的后果，其建立在嚴重程度、可能性及 可檢測性上;嚴重程度（S）:主要針對可能危害產品質量的影響。嚴重程度分為四 個等級：表1嚴重程度（S）描述非常高（4）直接影響產品質量要素或工藝與質量數據的可靠性、 完整心 可跟蹤性。此風險可導致產品不能使用；直接影響 GMPCD 危害產品生產活動三或嘰高直接影響產品質量要素或工藝與質量數據的可靠

4、性、 完整心可跟蹤性。不符合GM原則，可能引起檢查或審計中產生偏2三或中盡管不存在對產品或數據的相關影響， 但仍間接影口向產品質 要素或工藝與質量數據的可靠性、完整性或可跟蹤性；此風險 可能造成資源的極度浪費量低此類風險不對產品或數據產生最終影響， 但對產品質量要素 工藝與質量數據的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產生較小影口或1_7.2.4、可能性程度（P）:測定風險產生的可能性。為建立統一基線， 建立以下等級：表2可能性（L）描述非常高（4）極易發生高偶爾發生中很少發生低發生可能性極低。7.2.5、可檢測性（D）:在潛在風險造成危害前，檢測發現的可能性， 定義如下：表3可檢測性（D）描述極低不存

5、在靛夠檢測到錯誤的措施低(3)通過周期性控制可檢測到錯誤中通過應用于常規控制或分析可檢測到錯誤高（1） I控制到位，檢測錯誤RPN（風險優先系數）計算：將各不同因素相乘；嚴重程度、可能性及可檢測性，可獲得風險系數 （RPN = SPD ）高風險水平：RPN 16,此為不可接受風險。必須盡快采用控制措施， 通過提高可檢測性及降低風險產生的可能性來降低最終風險水平。驗證應 先集中于確認已采用控制措施且持續執行。中等風險水平：16 RPN 8 ,此風險要求采用控制措施，通過提 高可檢測性及（或）降低風險產生的可能性來降低最終風險水平。低風險水平：RPN 7 ,此風險水平為可接受，無需采用額外的控制

6、措施。、質量風險評估：識別、分析和評價潛在的風險確定可能的失敗模式范圍，給出每一個失敗模式的潛在結果，對每一 個失敗模式給出嚴重性（S）分數，識別每一個失敗模式的原因，給出每 一個原因的發生幾率（P）,采取控制措施，提高其檢測分數（D）。計算RPN 值，確定其風險級別。（見表4）、評估報告毒性物料管理系統質量風險評估（表4）工序風險詳述（可能的失敗模式）風險可能導致的結果（嚴重性）（S）風險出現的 可能性（P）采取的措施風險的可 識別性 （可檢測 性）（D）RPN風險級別供 應 商 審 計從未審計供應商處購買供應商證件范圍中不包含毒性藥材毒性物料不合格（3）中對毒性藥材供應商采取資質審查、現場

7、審計，審查 供應商營業執照上的經營范圍、生產許可證的生產 范圍、GMPE書的認證范圍是否包含毒性藥材。現 場審計供應商生產場所、生產設備、檢驗設備等是 否符合。高（1）6低接收接收未審計供應商的毒性物料毒性物料不合格（3）中拒收未經審計供應商物料，按照物料接收管理程 序逐件確認原輔料，毒性物料按特殊物料管理 程序由采購員和倉庫保管員共同接收，逐件確認 品名、規格、批號、產地、生產（加工）日期、生 產企業名稱及質量合格標志及接收總量等，毒性物 料逐件稱量。高（1）6低未按特殊物料管理程序雙人接收毒性物料接收不合格毒性物料（3）中高（1）6低貯存毒性物料混淆與差錯毒性物料不合格（3）低（1）嚴格執

8、行物料接收管理程序、物料編號管理 程序，按品種、規格、批號分別存放于毒性藥材高（1）4低（凈料）庫，雙人、雙鎖管理。發放P放錯誤的毒性物料發錯品種（3）中嚴格執行特殊物料管理程序核對領料單上物料 名稱、數量及物料貨位卡、物料標簽，毒性物料實 行雙人雙鎖管理，在指定的區域或環境中使用專用 稱量設備、容器具，雙人發放、雙人領料、雙人復 核，確保帳卡物相符，如發現異常情況，及時上報 主管領導查明原因高（1）4低發放數量錯誤（3）中高（1）3低發出待驗物料（3）中嚴格執行物料發放管理程序，核對物料檢驗報 告書及放行單后發放。高（1）6低毒 性 物 料 的 使 用老淆、差錯或污染出現混淆匕差錯（3）中在領發料和投料使用過程中實行雙人操作、雙人復核。高（1）6低對其它品種或區域造成污染（3）中毒性藥材的處理有凈選、洗、潤、切、烘和粉碎等， 在進行以上操作時雙人復核。稱量、凈選、洗、 烘、粉碎（包括粗碎）在專用廠房中用專用的設備 和容器進行，在進行粉碎（包括粗碎）時，排出的 氣體經過濾集后排放。D