1、關于抗動脈粥樣硬化藥 第一張，PPT共三十七頁，創作于2022年6月Brief description 動脈粥樣硬化是動脈硬化中常見而重要的類型，為一種進展緩慢的慢性動脈疾病，是心肌梗死和腦梗死的主要病因。動粥植根于青少年，發展在中年，發生在老年人。第二張，PPT共三十七頁，創作于2022年6月 Antiatherosclerosics 病因 血脂異常：1. 血脂：以膽固醇（CE）和甘油三酯（TG）為核心，外包膽固醇（CH）和磷脂（PL）構成，與載脂蛋白（apo）結合形成脂蛋白溶于血漿而運輸和代謝。第三張，PPT共三十七頁，創作于2022年6月2. 脂蛋白LP：乳糜微粒（CM） 極低密度脂蛋白

2、（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL）中間密度脂蛋白（IDL） 高密度脂蛋白（HDL） 血漿中VLDL. IDL. LDL. 高于正常值 or HDL. 低于正常值易于發生動脈粥樣硬化.第四張，PPT共三十七頁，創作于2022年6月 氧自由基（oxygen free radicals, OFR）：OFR是體內氧化代謝的異常產物OFR的作用：產生大量脂質過氧化產物（LPO），導致膜的流動性和通透性發生改變。 直接氧化LDL，通過產生ox-LDL對內皮細胞造成損傷和促進泡沫細胞形成等一系列病理過程，促進動脈粥樣硬化的病變形成。第五張，PPT共三十七頁，創作于2022年6月 其他原因有: 高血壓 (冠

3、心病患者中60%70%有高血壓); 吸煙 (吸煙者冠心病發病率和死亡率較不吸煙者高1.6倍；心肌梗死的發病率高2.3倍); 糖尿病 (冠狀動脈硬化被認為是胰島素依賴性和非依賴性糖尿病的主要并發癥); 年齡 (老年人易患); 性別 (男性為冠心病的易患因素)第六張，PPT共三十七頁，創作于2022年6月 發病機制 脂質浸潤學說：血漿中增高的脂質即以LDL和VLD經動脈內膜表面脂蛋白酶的作用而分解成殘片的形式侵入動脈壁, 形成粥樣斑塊。第七張，PPT共三十七頁，創作于2022年6月 血栓形成和血小板聚集學說： 動脈內膜表面血栓形成，血栓中的血小板和白細胞崩解而釋放出脂質和其他活性物質等，逐漸形成粥

4、樣斑塊。 始于動脈內膜損傷，血小板活化因子(PAF)增多，血小板在該處粘附繼而聚集，隨后發生纖維蛋白沉積，形成微血栓。第八張，PPT共三十七頁，創作于2022年6月 臨床表現(1)脂質在真皮內沉積所引起的黃色瘤；(2)脂質在血管內皮沉積所引起的動脈粥樣硬化，產生冠心病和周圍血管病等。高脂血癥則常常是在進行血液生化檢驗(測定血膽固醇和甘油三酯)時被發現的。第九張，PPT共三十七頁，創作于2022年6月正常值范圍總膽固醇值20-25歲:120mg/dL26-29歲:140mg/dL30-39歲:150mg/dL40-49歲:160mg/dL50歲以上:190mg/dL低密度脂蛋白膽固醇值：理想值應

5、為50mg/dL；第十張，PPT共三十七頁，創作于2022年6月 預防和治療1. 一般防治措施：合理膳食、適量運動、戒煙戒酒、心態平衡作為四大健康基石。2. 藥物治療：擴張血管藥物（見心絞痛的治療）和調整血脂藥物第十一張，PPT共三十七頁，創作于2022年6月 第1節 調血脂藥高血脂癥分型 分型 脂蛋白變化 血脂變化 CM TG TC a LDL TC b VLDL及LDL TG TC IDL TG TC VLDL TG CM 及VLDL TG TC 第十二張，PPT共三十七頁，創作于2022年6月一、HMG-CoA還原酶抑制藥 （他汀類，statin）藥物：美伐他汀（mevastatin）

6、洛伐他汀（lovastatin） 普伐他汀（pravastatin） 辛伐他汀（simvastatin） 氟伐他汀（fluvastatin）第十三張，PPT共三十七頁，創作于2022年6月乙酰CoA乙酰乙酰Co AHMG-Co A甲羥戊酸MVA鯊烯HMG-CoA還原酶膽固醇【他汀類主要作用機制】（他汀類，statin）第十四張，PPT共三十七頁，創作于2022年6月HMG-CoA還原酶Ch合成肝臟LDL受體表達Apo 合成LDL IDL清除VLDL合成第十五張，PPT共三十七頁，創作于2022年6月Pharmacological actions1. 抑制HMG-CoA還原酶，阻斷HMG-CoA

7、向甲羥戊酸轉化；2. 抑制肝臟膽固醇的合成，加速LDL和IDL的廓清，使血膽固醇及LDL下降；3. 使三酰甘油TC，而HDL增高;4.抑制細胞分裂及免疫抑制作用。第十六張，PPT共三十七頁，創作于2022年6月Clinical uses原發性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥、型高脂蛋白血癥、糖尿病性和腎性高脂血癥等均為首選；對純合子家族性高膽固醇血癥可降低VLDL。第十七張，PPT共三十七頁，創作于2022年6月Adverse reactions一般劑量無嚴重不良反應。1）少數患者有胃腸道反應、頭痛或皮疹。2）約2%的患者有血清轉氨酶升高，在治療后312個月增高顯著，停藥后可恢復正常，故

8、應長期監測肝功能，如轉氨酶值高于正常3倍應停藥，即活動性肝炎，肝功能不全者禁用。3）極少數患者可發生肌痛并伴有肌酸磷酸激酶暫時升高，多見于合用免疫抑制劑環孢素或降脂藥煙酸、吉非貝齊的患者，其中有些人可發生橫紋肌溶解并有腎衰竭，出現這種情況應立即停藥。4）因使動物致畸，孕婦和育齡婦女禁用。第十八張，PPT共三十七頁，創作于2022年6月拜斯亭事件： 2001年8月8日，德國拜爾公司宣布停止銷售拜斯亭（西立伐他汀鈉），原因是美國有31例，其他國家有21例因服用該藥導致橫紋肌溶解癥而死亡。 橫紋肌溶解癥是指肌細胞受損傷分解，將內容物釋放入血漿，而導致腎臟損害（腎衰）的一種疾病，臨床表現為肌肉痙攣性疼

9、痛、壓痛、關節疼痛和疲勞肌無力等。病人尿色異常（黑色、紅色），全身不適、發熱、惡心、嘔吐等 。第十九張，PPT共三十七頁，創作于2022年6月 二、影響膽固醇吸收藥 （膽汁酸結合樹脂）也稱膽酸隔出劑（bile acid sequestrants） 藥物：考來烯胺（消膽胺，cholestyramine） 考來替泊（降膽寧，colestipol）第二十張，PPT共三十七頁，創作于2022年6月 【藥理作用】為陰離子交換樹脂，服后吸附腸內膽酸，阻斷膽酸的肝腸循環，亦加速肝中膽固醇的分解為膽酸，與腸內膽酸一起排出體外，血膽固醇因而下降。其強度與劑量有關對TG和VLDL的影響較小。【臨床用途】用于a型高

10、脂血癥及動脈粥樣硬化。第二十一張，PPT共三十七頁，創作于2022年6月Adverse reactions 有便秘、反流性食管炎和惡心等，并影響脂溶性維生素、華法林、洋地黃類、噻嗪類利尿藥和受體阻斷藥的吸收。第二十二張，PPT共三十七頁，創作于2022年6月三、影響膽固醇和甘油三脂代謝藥 煙酸（nicotinic acid）為維生素B族中的一種。 1. 大劑量應用可抑制肝臟合成和釋放出極低密度脂蛋白； 2. 抑制脂肪細胞釋出游離脂肪酸，從而降低血三酰甘油、膽固醇和低密度脂蛋白； 3. 增高高密度脂蛋白； 4. 擴張血管。第二十三張，PPT共三十七頁，創作于2022年6月制劑 煙酸 0.1g，3

11、次/d，飯后服； 阿西莫司（acipimox）,0.25g，3次/ d； 煙酸肌醇酯（inositalhexanicotinate） ，0.40.6g，3次/ d。Uses 各種高脂血癥,也用于心肌梗死.第二十四張，PPT共三十七頁，創作于2022年6月苯氧酸類制劑非諾貝特（fenofibrate）,3次/d,每次100mg；苯扎貝特（bezafibrate）,3次/d,每次200mg；吉非羅齊（gemfibrozil）,2次/d,每次600mg；環丙貝特（ciprofibrate） ,1次/d,每次50-100mg；第二十五張，PPT共三十七頁，創作于2022年6月作用點：1. 增強脂蛋白脂

12、酶的活性而降低血三酰甘油，也降低游離脂肪酸和膽固醇，并使高密度脂蛋白膽固醇增高。2. 減少組織膽固醇沉積、降低血小板粘附性、增加纖維蛋白溶解活性和減低纖維蛋白原濃度，從而有抑制血凝的作用。第二十六張，PPT共三十七頁，創作于2022年6月Uses降低TG. VLDL. IDL為主, 用于b. . 型高脂血癥. Adverse reactions胃腸道癥狀、皮膚發癢、一過性轉氨酶增高和腎功能改變等。 第二十七張，PPT共三十七頁，創作于2022年6月 第2節 抗氧化劑OFR直接損傷血管內皮，還可氧化LDL，通過產生ox-LDL對內皮細胞造成損傷和促進泡沫細胞形成等一系列病理過程，促進動脈粥樣硬化

13、的病變形成。因此，抗氧化劑如維生素E等具有一定的防治意義。第二十八張，PPT共三十七頁，創作于2022年6月 普羅布考（probucol）1. 阻礙肝臟中膽固醇乙酸酯生物合成階段，降低血膽固醇和低密度脂蛋白，但也降低高密度脂蛋白；2. 抑制LDL的氧化修飾；3. 劑量：500mg，每日2次口服；4. 不良反應： 胃腸道不適、頭痛、眩暈、短暫性轉氨酶增高等。 第二十九張，PPT共三十七頁，創作于2022年6月 第三節 多烯脂肪酸類也稱不飽和脂肪酸（unstaturated fatty acid）1.-3多價不飽和脂肪酸（-亞麻油酸，alpha-linolenic acid, ALA），如20碳5

14、烯酸（eicosapentaenoic acid, EPA）和22碳6烯酸（docosahexaenoic, DHA），如魚油（魚、鯨等）和海洋生物藻及貝類等；第三十張，PPT共三十七頁，創作于2022年6月2.-6單價不飽和脂肪酸（亞油酸，linoleic acid，LA ），如20碳3烯酸和花生四烯酸等，如植物油（玉米油、亞麻籽油和月見草油）含有較多。 第三十一張，PPT共三十七頁，創作于2022年6月作用點： 1. 抑制脂質在腸道的吸收和膽汁酸的再吸收； 2. 抑制肝臟脂質和脂蛋白的合成，促進膽固醇從糞便中排出。 3. 降低血TG、VLDL、膽固醇、LDL； 4. 增高HLD的作用。 5. 抑制血小板功能、減少血栓形成。 但是有些研究表明魚油使低密度脂蛋白易于氧化。第三十二張，PPT共三十七頁，創作于2022年6月 第4節 保護動脈內皮藥硫酸多糖（polysaccharide sulfate）: 肝素（heparin） 硫酸類肝素（heparan sulfate） 硫酸軟骨素A（chondroitin sulfate A） 硫酸葡聚糖（dextran sulfate）第三十三張，PPT共三十七頁，創作于2022年6月作用點：1.保護血管內皮：帶大