1、中國2型糖尿病患者血糖控制現狀 HbA1c分布情況潘長玉等，中國城市中心醫院糖尿病健康管理調查，中華內分泌代謝雜志，20：420-424，2004占糖尿病患者百分比%血糖達標患者人數不足血糖控制的障礙不恰當的飲食及運動缺乏對新治療藥物的了解未針對基本病因治療治療手段相對保守擔心藥物副作用病人治療順應性差（擅自停藥等）低血糖基層保健系統不完善 缺乏對新治療藥物的了解 We have new toys to play with，But we havent learnt how to use them optimally. ADA 2007 小結代謝綜合征的干預和治療對于預防心血管并發癥有積極明確的

2、意義高血糖或糖耐量受損是代謝綜合征最危險的組分之一控制和改善高血糖狀態是預防心血管并發癥的重中之重在生活方式干預的基礎上，需要選用理想的降血糖藥物使血糖達到良好控制代謝綜合征概述1234 Contents糖尿病是MS最危險組分之一強化血糖控制的重要性諾和龍在控制血糖中的地位新診斷2型糖尿病的主要胰島素分泌缺陷B細胞功能進行性減退1相分泌缺失諾和龍改善以上胰島素分泌缺陷、充分糾正高糖毒性使其成為降糖治療的理想選擇有效改善生理性胰島素分泌1234 諾和龍理想的選擇有效性安全性針對MS的降糖外益處胰島素促泌劑作用機制那格列奈瑞格列奈 (36 kD)磺脲類藥物受體磺脲類藥物受體去極化ATP格列美脲（6

3、5 kD）格列本脲（140 kD）Kir 6.2諾和龍的藥代動力學 服藥后時間(分鐘)0100200瑞 格 列 奈 濃度 (ng/ml)2520151050300400起效時間：030分鐘達峰時間：1小時半衰期： 約1小時4-6小時被清除參考SFDA批準的藥品說明書不同胰島素促泌劑對胰島細胞分泌胰島素的影響 -瑞金醫院的研究過依，寧光，等.中華內分泌代謝雜志.2005,21(3):206-210 試驗設計比較瑞格列奈、格列吡嗪速釋片、格列吡嗪控釋片及格列本脲對胰島細胞分泌胰島素的影響用靜脈葡萄糖耐量試驗 ( IVGTT) 測不同時相的胰島素分泌曲線下面積(AUC)評價6名健康者和10例初發2型

4、糖尿病患者胰島細胞分泌功能每位受試者分別口服以下藥物安慰劑0.5mg 諾和龍5.0mg 格列吡嗪速釋片5.0mg 格列吡嗪控釋片2.5mg 格列本脲過依，寧光，等.中華內分泌代謝雜志.2005,21(3):206-210中華內分泌代謝雜志2005年6月第21卷第3期206-210頁 與其他促泌劑比較： 諾和龍治療能恢復2型糖尿病患者1相分泌4種藥物均使0180分鐘血糖顯著下降 血糖AUC 0-180min 較安慰劑組下降的百分比過依，寧光，等.中華內分泌代謝雜志.2005,21(3):206-210格列本脲格列吡嗪控釋片格列吡嗪速釋片諾和龍4種藥物均使0-180分鐘胰島素分泌增加胰島素AUC0

5、180min較安慰劑組增加的百分比過依，寧光，等.中華內分泌代謝雜志.2005,21(3):206-210格列本脲格列吡嗪控釋片格列吡嗪速釋片諾和龍2型糖尿病患者胰島素分泌及餐后血糖波動控制諾和龍 VS 格列美脲MR Rizzo, M Barbieri, R Grella, N Passariello, M Barone, G Paolisso Diabetes Metab 2004; 30: 81-89.目的與試驗設計目的：比較諾和龍與格列美脲對餐后胰島素分泌和餐后血糖波動的影響對14名2型糖尿病患者進行的開放、隨機交叉研究諾和龍1mg bid格列美脲 2mg/d（4周）（4周）于每個治療期

6、末進行進餐試驗和高葡萄糖鉗夾試驗諾和龍1mg bid格列美脲 2mg/d2周低熱量飲食入選期2周清洗期MR Rizzoet al. Diabetes Metab 2004; 30: 81-89.諾和龍改善胰島素1相分泌優于格列美脲高糖鉗夾試驗MR Rizzoet al. Diabetes Metab 2004; 30: 81-89.鉗夾試驗：瑞格列奈治療的患者1相及2相胰島素分泌均顯著優于格列美脲格列美脲 諾和龍諾和龍控制餐后血糖波動顯著優于格列美脲MR Rizzoet al. Diabetes Metab 2004; 30: 81-89.進 餐 試 驗胰島素分泌血糖控制研究結論在高糖鉗夾試驗

7、中，諾和龍改善1相及2相胰島素分泌的作用均顯著優于格列美脲在進餐試驗中，諾和龍控制餐后血糖波動顯著優于格列美脲 MR Rizzoet al. Diabetes Metab 2004; 30: 81-89.諾和龍：快速、早期胰島素釋放抑制肝糖輸出， 降低餐后血糖升幅，減小血糖波動 諾和龍可改善胰島素早相分泌的臨床意義早相胰島素 分泌迅速抑制肝臟葡萄糖 產生減少肝糖輸出迅速激活外周組織對 葡萄糖的攝取抑制胰高血糖素分泌減少脂肪分解和游離 脂肪酸釋放降低餐后血糖（包括升高幅度及持續時間）減少低血糖（主要是抑制后期胰島素過量分泌造成的低血糖）減少高甘油三酯血癥改善血糖、血脂代謝，可進一步改善代謝綜合癥

8、，減少血管并發癥Weyer Diabetes Care 24:89-94, 2001；Metabolism, Vol 49, No 7 (July),2000: pp 896-905有效改善生理性胰島素分泌1234 諾和龍理想的選擇有效性安全性針對MS的降糖外益處 單一OHA治療效果的薈萃分析藥物類別降低糖化血紅蛋白水平(%)諾和龍1.7-1.9磺脲類0.9-2.5那格列奈0.6-1.0雙胍類0.8-3.0TZD1.1-1.6-糖苷酶抑制劑0.4-1.3Silvio E. JAMA 2002; 287: 360-372.諾和龍控制HbA1c 與磺脲類、雙胍類相當 諾和龍顯著降低HbA1c的同時

9、 有效控制餐后及空腹血糖Goldberg RB, et al. Diabetes Care 1998;21:1897-1903HbA1c1.5-2.0%1FPG4.1mmol/L2PPG5.8mmol/L2 諾和龍大型臨床研究大型德國試驗R Landgraf et al.International Journal of Obesity 2000; 24 (Suppl 3): S38-S44.試驗目的諾和龍 的臨床療效患者對諾和龍 的耐受性試驗方法非對照性、前瞻性試驗日常臨床工作中進行1256名德國醫生研究了5985名患者平均追蹤46天 參數：HbAlc, FBG, PrePBG, PostPB

10、G等t 諾和龍對未使用過口服降糖藥的患者 整體血糖控制效果顯著R Landgraf et al.International Journal of Obesity 2000; 24 (Suppl 3): S38-S44.*p = 0.00012468101214HbA1cFBGPrePBGPostPBG使用諾和龍后使用諾和龍前*%2468101214mmol/l50100150200250mg/dl 諾和龍對于以往使用磺脲類藥物的患者 整體血糖控制同樣有效R Landgraf et al.International Journal of Obesity 2000; 24 (Suppl 3): S

11、38-S44.*p = 0.00012046810HbA1cFBGPrePBGPostPBG轉用諾和龍后之前使用磺脲類*%050100150200250mg/dl諾和龍可與多種常用降糖藥合用大型德國試驗 -諾和龍與雙胍類聯合應用的療效*p=0.0001*R Landgraf1, M Frank,et al.International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44, 2000之前使用雙胍類雙胍類+諾和龍應用瑞格列奈與羅格列酮聯合治療2型糖尿病比單用任一藥物更有效平均空腹血糖平均HbA1c(%)2.瑞格列奈與羅格列酮聯合治療研究P.Raskin,J.M

12、cGill, et al. Diabetic Medicine 2004; 21: 329-335.mmol/Ln = 252 總結：諾和龍可以有效降低糖化血紅蛋白水平， 單用與磺脲類、雙胍類相當諾和龍全面控制血糖，有效降低空腹血糖 及餐后血糖諾和龍可與其他口服藥物有效聯合有效改善生理性胰島素分泌1234 諾和龍理想的選擇有效性安全性針對MS的降糖外益處諾和龍嚴格控制血糖 減少低血糖風險1.Adapted from DCCT Research Group, 19962.Schmitz O, Lund S, Anderson PH, Jonler M, Porksen N. Diabetes C

13、are 2002;25(2):342-63. 諾和龍藥品說明書4. Peter Damsbo, et al. Diabetes Care 1999;22:789-794 諾和龍 -低血糖發生率明顯低于磺脲類以上數據均出自藥品說明書中的薈萃分析結果 諾和龍腎臟安全性好諾和龍是第一個FDA/SFDA去掉腎功能不全禁忌癥的服降糖藥！ 諾和龍對體重影響不明顯與低血糖相關的攝食增加高胰島素血癥導致白色脂肪等的合成與儲藏諾和龍低血糖發生率低諾和龍改善早相胰島素分泌，不造成高胰島素血癥 研究顯示：諾和龍對體重影響不明顯 諾和龍極少增加體重諾和龍對肥胖、非肥胖患者均有明顯療效，而不明顯引起體重的增加體重空腹血

14、糖公斤mmol/L mg/dL體重變化血糖變化3.02.01.00.0-1.0-2.0-3.0-4.03.02.01.00.0-1.0-2.0-3.0-4.0體重（公斤）403020100-10-20-30-40-50-60-70110n=196使用諾和龍治療前后體重及空腹血糖變化值（治療后體重治療前體重）（治療后空腹血糖治療前空腹血糖）R Landgraf International Journal of Obesity (2000)24,Suppl 3,S38-S44有效改善生理性胰島素分泌1234 諾和龍理想的選擇有效性安全性針對MS的降糖外益處諾和龍具有獨特的抗氧化應激作用相關研究主要

15、發現Tankova T et al.Diabetes Res Clin Prac 2003;59:43-49諾和龍顯著提高總血清抗氧化物含量和血清SOD活性Anna Gumieniczek et al.Diabetes Res Clin Prac 2005;68: 8995諾和龍治療劑量能產生可測到的抗氧化效應諾和龍本身具有抗氧化作用可能基于苯甲酸衍生物本身具有的抗氧化能力Daniela Manzella, et al.Diabetes Care 2005; 28:366-371諾和龍治療可降低TBARS濃度，增加TEAC (抗氧化能力)MR Rizzo, et al.Diabetes Metab 2005,31,255-260諾和龍治療可顯著降低血漿TBARS濃度Gumieniczek A.et al.Life Sci, 2005, 78(3): 259-63 諾和龍治療顯著改善血清超氧化物歧化酶(Cu, Zn-SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽還原酶(GSSG-R)、谷胱甘肽(GSH)、脂質過氧化(LPO)產物Gumieniczek A.et al.Pharmacol Res, 2005, 52(2):162-6諾和龍治療能緩解氧化應激和炎癥反應諾和龍可減輕頸動脈內膜中層厚度使用諾和龍治療，與格列本脲相比，在更好的控制餐后血糖的同時，