1、目 錄哮喘控制現狀雙通道抗炎，更好控制哮喘順爾寧(孟魯司特)在哮喘全面抗炎聯合治療中的地位目前哮喘控制現狀仍不容樂觀一項針對美國人群哮喘控制現狀的調查研究顯示*：一項針對西歐五國的橫斷面研究顯示 ：1.Fuhlbrigge A,et al.The status of asthma control in the U.S. adult population. Allergy Asthma Proc. 2009;30(5):529-33.2.Demoly P,et al.Prevalence of asthma control among adults in France, Germany, Ita

2、ly, Spain and the UK.Eur Respir Rev. 2009;18(112):105-12.數據來源于一項針對歐洲國民健康和福利調查（NHWS）結果，該調查是一項針對西歐五國（法國、德國、意大利、西班牙和英國）的37,476名成年人的基于網絡的橫斷面研究，對其中2,337位自述已被確診為哮喘患者進行分析，通過哮喘控制測試（ACT）對患者哮喘控制狀況進行評估，并分為哮喘獲得良好控制（ACT20）和哮喘未獲控制（ACT19）。*一項旨在評估美國人群哮喘控制現狀的調查研究，調查對象來自134,401個家庭，年齡18歲，61%的調查對象（n=81505）有回復，總共10,139名

3、自述患有哮喘并完成哮喘控制測試（ACT），通過ACT評估患者的哮喘控制狀況，ACT19為哮喘獲得良好控制，ACT19為哮喘未獲良好控制。a指被調查中自述已被確診為哮喘的患者； b指確診哮喘患者中，已接受任何藥物治療的患者(占確診哮喘患者的78.4%)。(n=10139)(n=8053)(n=1101)(n=600)(n=2337)a(n=1832)b(n=385)GOAL研究顯示：現行治療下仍有許多病人未達到完全控制GOAL 研究顯示，即使在嚴格的試驗條件下：一項在44個國家326個醫學中心3421例輕中度哮喘患者中進行的為期1年的多中心、隨機、雙盲、分層、平行組對照研究。研究分為3層、2個階

4、段：I階段評估并比較沙美特羅/氟替卡松組和氟替卡松組達到哮喘良好控制所需的時間，II階段評估達到完全控制的患者累計比例，吸入皮質激素的劑量和首次達到良好控制所需的時間，達到完全控制患者比例和用藥劑量等。3. Bateman ED, et al. Can guideline-defined asthma control be achieved? The Gaining Optimal Asthma ControL study.Am J Respir Crit Care Med. 2004 Oct 15;170(8):836-44ICS組只有28%的患者達到完全控制聯合制劑組只有41%的患者達到完

5、全控制目 錄哮喘控制現狀雙通道抗炎，更好控制哮喘順爾寧(孟魯司特)在哮喘全面抗炎聯合治療中的地位哮喘發作及反復發作的原因哮喘從根本上是一種氣道炎癥性疾病炎癥引起支氣管收縮和氣道的高反應，最終導致各種癥狀雙通道抗炎治療，更好控制哮喘4. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. . Accessed 2 December 2009.; 5. Bjermer L Respir Med 2001;95:703-719. 哮喘炎癥的雙通道抑制對糖皮質激素敏感的介質的作用阻斷半胱

6、氨酰白三烯的作用吸入糖皮質激素孟魯司特本片由人工繪制.對糖皮質激素敏感的介質在哮喘炎癥中扮演重要角色半胱氨酰白三烯在哮喘炎癥中扮演重要角色糖皮質激素不能抑制有癥狀的哮喘病人氣道中半胱氨酰白三烯的形成雙通道6. Peters-Golden M, Sampson AP J Allergy Clin Immunol 2003;111(1 suppl):S37-S42; 7.Bisgaard H Allergy 2001;56(suppl 66):7-11目 錄哮喘控制現狀雙通道抗炎，更好控制哮喘順爾寧(孟魯司特)在哮喘全面抗炎聯合治療中的地位哮喘教育 環境控制按需使用速效2-激動劑按需使用速效2-激

7、動劑可選擇的控制藥物選擇一種選擇一種加用一種或多種加用一種或多種 低劑量ICS(吸入型糖皮質激素）低劑量ICS加長效2-激動劑中/高劑量ICS加長效2-激動劑口服糖皮質激素(最小劑量)白三烯調節劑（受體拮抗劑或合成抑制劑）中/高劑量ICS白三烯調節劑抗IgE治療低劑量ICS加白三烯調節劑緩釋茶堿低劑量ICS加緩釋茶堿2008支氣管哮喘防治指南：輕度哮喘治療方法第一級第二級第三級第四級第五級升級降級8.中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組，支氣管哮喘防治指南。中華結核和呼吸雜志，2008,31(3):177-185.一項針對輕度哮喘患者為期6周的隨機、雙盲、平行對照研究顯示：順爾寧(孟魯司特)單用和I

8、CS相當在無哮喘發作患者比例方面p=NS10mg每日1次(n=337)200g 每日2次(n=329)NS = 孟魯司特組與倍氯米松組無顯著差異。9. Israel E, et al. Effects of montelukast and beclomethasone on airway function and asthma control. J Allergy Clin Immunol. 2002 Dec;110(6):847-54.一項隨機、雙盲、安慰劑對照、平行對照研究，782例輕度哮喘患者(年齡15-75歲，平均年齡32歲)被納入研究，經過2周的安慰劑導入期后，患者被隨機分為三組，分

9、別接受孟魯司特10mg，睡前頓服(n=339)，倍氯米松200g 每日2次(不強制使用儲霧罐)(n=332)，或安慰劑(n=111)治療6周。研究終點是研究期間無哮喘發作的患者比例。哮喘教育 環境控制按需使用速效2-激動劑按需使用速效2-激動劑可選擇的控制藥物選擇一種選擇一種加用一種或多種加用一種或多種 低劑量ICS(吸入型糖皮質激素）低劑量ICS加長效2-激動劑中/高劑量ICS加長效2-激動劑口服糖皮質激素(最小劑量)白三烯調節劑（受體拮抗劑或合成抑制劑）中/高劑量ICS白三烯調節劑抗IgE治療低劑量ICS加白三烯調節劑緩釋茶堿低劑量ICS加緩釋茶堿2008支氣管哮喘防治指南：低劑量ICS哮

10、喘控制不佳升級治療方案第一級第二級第三級第四級第五級升級降級8.中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組，支氣管哮喘防治指南。中華結核和呼吸雜志，2008,31(3):177-185.哮喘升級治療方案的選擇ICS+白三烯受體拮抗劑ICS劑量加倍ICS+LABA低劑量ICS？ICS+緩釋茶堿8.中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組，支氣管哮喘防治指南。中華結核和呼吸雜志 2008,31(3):177-185.一項針對642例慢性哮喘患者為期16周的隨機、雙盲、對照研究顯示：順爾寧(孟魯司特)+倍氯米松比單用倍氯米松顯著減少外周血嗜酸性粒細胞計數*P0.05， 與倍氯米松組相比10. LaViolette M e

11、t al for the Montelukast/Beclomethasone Additivity Group. Montelukast added to inhaled beclomethasone in treatment of asthma. Am J Respir Crit Care Med 1999;160:1862-1868. 一項共642 例慢性哮喘患者參加的臨床研究。在4 周單盲導入期， 患者吸入倍氯米松200g 每日2 次，安慰劑一片，每日一次。然后隨機雙盲接受：孟魯司特10mg 每日一次+ 吸入倍氯米松 200g 每日2 次（聯合治療組）；吸入倍氯米松 200g 每日2

12、次+ 安慰劑 ( 倍氯米松組)；孟魯司特10mg 每日一次+ 安慰劑吸入每日2 次 ( 孟魯司特組)；安慰劑口服每日一次安慰劑吸入每日2 次 ( 安慰劑組)。前兩組接受16 周雙盲治療，后兩組接受12 周治療。主要研究終點為FEV1 和日間哮喘癥狀評分。*P0.051IMPACT 研究一項比較ICS治療未達控制的慢性哮喘患者聯用白三烯調節劑 vs. 聯用沙美特羅對哮喘控制的療效IMPACT 研究研究設計和目的 研究目的：比較氟替卡松+孟魯司特 與氟替卡松+沙美特羅在預防成人哮喘發作的療效和安全性孟魯司特10 mg/日 + 氟替卡松200 g/日 + SP沙美特羅 100 g/日 + 氟替卡松

13、200 g/日 + MP氟替卡松 200 g/日 MP + SP階段I 階段II就診周-4 -2 0 8 16 24 32 40 481 2 3 4 5 6 7 8 9n=743n=747MP = 孟魯司特 安慰劑 ; SP = 沙美特羅 安慰劑11. Bjermer L, Bisgaard H, Bousquet J, et al. Respir Med 2000;94:612621. 12. Bjermer L, Bisgaard H, Bousquet J, et al. BMJ 2003;327:891895.n=743n=747IMPACT 研究中兩治療組間首次哮喘急性發作時間無差異

14、哮喘急性發作患者比例(%)周252015105001020304050孟魯司特+ 氟替卡松(n=747)a沙美特羅+氟替卡松 (n=743)bP=NS哮喘急性發作病人的累積百分比a 孟魯司特 10 mg +氟替卡松 200 g, b 沙美特羅 100 ug +氟替卡松 200 g. 12. Bjermer L, et al. BMJ. 2003;327:891895.IMPACT 是一個為期52周、隨機雙盲、雙模擬、平行組、多中心研究。4周導入期（1期）+ 48周雙盲治療期（2期）。IMPACT 研究中順爾寧(孟魯司特)+氟替卡松-較沙美特羅+氟替卡松更顯著降低痰嗜酸性粒細胞a 孟魯司特 10

15、 mg +氟替卡松 200 ug, b 沙美特羅 100 ug +氟替卡松 200 mg. 痰液分析在所有參與IMPACT 研究的的芬蘭中心的病人中進行.孟魯司特+ 氟替卡松 (n=25)a沙美特羅+氟替卡松 (n=16)b12. Bjermer L, et al. BMJ 2003;327:891895.IMPACT 是一個為期52周、隨機雙盲、雙模擬、平行組、多中心研究。4周導入期（1期）+ 48周雙盲治療期（2期）。降低40%P0.05 vs. 基線)IMPACT 研究順爾寧(孟魯司特)+氟替卡松-不良事件發生率顯著低于沙美特羅+氟替卡松74%P=0.01IMPACT 是一個為期52周、

16、隨機雙盲、雙模擬、平行組、多中心研究。4周導入期（1期）+ 48周雙盲治療期（2期）。12. Bjermer L, et al. BMJ 2003;327:891895.61%P=0.02低劑量ICS不能控制的哮喘病人升級治療方案選擇比較Respiration 2006;73:449456隨機、雙盲、對照研究： 哮喘控制藥物療效評估研究A.R. Shah L.D. Sharples R.N. Solanki K.V. ShahDepartment of Chest Diseases, Civil Hospital, Ahmedabad , IndiaClinical Investigation

17、s研究設計和目的布地奈德 400 g每天A組(n=30)：布地奈德400g 每日2次 +安慰劑片-206階段 I導入期 (2 周)單盲階段 II治療期 (8周)雙盲24周 8B組(n=30)：布地奈德200g 每日2次 +緩釋茶堿400mg 每日1次C組(n=30)：布地奈德200g 每日2次 +孟魯司特10mg 每日1次研究目的：評估高劑量ICS與ICS+緩釋茶堿和ICS+孟魯司特 對哮喘患者臨床癥狀和肺功能檢測指標的改善情況。一項為期8周隨機、雙盲、對照研究，90例哮喘未能完全控制的患者被納入研究，年齡18-60歲，隨機分為A、B、C三組。13. Shah AR, Sharples LD,

18、 et al. Double-blind, randomised, controlled trial assessing controller medications in asthma. Respiration 2006; 73(4):449-56.一項針對90例哮喘未能完全控制的患者為期8周的隨機、雙盲、對照研究顯示：順爾寧(孟魯司特)+布地奈德較加倍劑量布地奈德更加顯著改善肺功能-FEV1(n=30)P=0.01P=0.01FEV1（第1秒用力呼氣量）13. Shah AR, Sharples LD, et al. Double-blind, randomised, controlled

19、 trial assessing controller medications in asthma. Respiration 2006; 73(4):449-56.一項為期8周，隨機、雙盲、對照研究，90例哮喘未能完全控制的患者被納入研究，年齡18-60歲，隨機分為A、B、C三組，分別接受：A組(n=30）：布地奈德 400 g 每日2次；B組：緩釋茶堿400mg 每日1次+布地奈德 200g 每日2次；C組：孟魯司特鈉 10mg 每日1次+布地奈德 200g 每日2次，治療8周。所有患者均接受激動劑和日劑量為400g/d的布地奈德進行為期2周的預處理。主要研究終點為第1秒鐘用力呼氣量(FEV

20、1）和呼氣峰流速(PEFR)。(n=30)(n=30)一項針對90例哮喘未能完全控制的患者為期8周的隨機、雙盲、對照研究顯示：順爾寧(孟魯司特)+布地奈德較加倍劑量布地奈德更加顯著改善肺功能PEFR25024023022021020002468時間（周）平均PEFR(L/min)孟魯司特+布地奈德(n=30)緩釋茶堿+布地奈德(n=30)加倍劑量布地奈德(n=30)PEFR(呼氣峰流速）孟魯司特+布地奈德 vs. 加倍劑量布地奈德 P=0.001孟魯司特+布地奈德 vs. 布地奈德+緩釋茶堿 P=0.00113. Shah AR, Sharples LD, et al. Double-blin

21、d, randomised, controlled trial assessing controller medications in asthma. Respiration 2006; 73(4):449-56.一項為期8周，隨機、雙盲、對照研究，90例哮喘未能完全控制的患者被納入研究，年齡18-60歲，隨機分為A、B、C三組，分別接受：A組(n=30）：布地奈德 400 g 每日2次；B組：緩釋茶堿400mg 每日1次+布地奈德 200g 每日2次；C組：孟魯司特鈉 10mg 每日1次+布地奈德 200g 每日2次，治療8周。所有患者均接受激動劑和日劑量為400g/d的布地奈德進行為期2周

22、的預處理。主要研究終點為第1秒鐘用力呼氣量(FEV1）和呼氣峰流速(PEFR)。哮喘教育 環境控制按需使用速效2-激動劑按需使用速效2-激動劑可選擇的控制藥物選擇一種選擇一種加用一種或多種加用一種或多種 低劑量ICS(吸入型糖皮質激素）低劑量ICS加長效2-激動劑中/高劑量ICS加長效2-激動劑口服糖皮質激素(最小劑量)白三烯調節劑（受體拮抗劑或合成抑制劑）中/高劑量ICS白三烯調節劑抗IgE治療低劑量ICS加白三烯調節劑緩釋茶堿低劑量ICS加緩釋茶堿第一級第二級第三級第四級第五級升級降級2008支氣管哮喘防治指南ICS/ICS+LABA哮喘控制不佳升級治療方案8.中華醫學會呼吸病學分會哮喘學

23、組，支氣管哮喘防治指南。中華結核和呼吸雜志 2008,31(3):177-185.MONICA 研究MONICA研究的亞組分析：添加孟魯司特治療哮喘患者的為期12個月、開放性研究14. Virchow JC, Mehta A, Ljungblad L, Mitfessel H. A Subgroup Analysis of the MONICA Study:A 12-Month,Open-Label Study of Add-On Montelukast Treatment in Asthma Patients. Journal of Asthma 2010; 47: 986-993.MONI

24、CA 研究 研究設計和目的14. Virchow JC, Mehta A, Ljungblad L, Mitfessel H. A Subgroup Analysis of the MONICA Study:A 12-Month,Open-Label Study of Add-On Montelukast Treatment in Asthma Patients. Journal of Asthma 2010; 47: 986-993.+孟魯司特 10mg/日23% 之前使用 ICS70% 之前使用ICS+LABA7% 之前使用其他藥物治療第 1次訪問基線(n=1681)第 2次訪問3個月第

25、3次訪問6個月 研究目的：對輕中度哮喘患者 聯用孟魯司特后的有效性和安全性進行評估一項為期12個月的前瞻性開放性觀察研究，共納入1,681例 18歲、經ICS或ICS + LABA治療后哮喘控制不佳的輕至中度哮喘患者。初次訪視（基線）時，采用5個問題的哮喘控制測試。第 4次訪問12個月MONICA 研究聯用順爾寧(孟魯司特)-改善哮喘控制21.6%得到控制79.3%得到控制(n=388)(n=357)(n=318)(n=230)時間14. Virchow JC, Mehta A, Ljungblad L, Mitfessel H. A Subgroup Analysis of the MONI

26、CA Study:A 12-Month,Open-Label Study of Add-On Montelukast Treatment in Asthma Patients. Journal of Asthma 2010; 47: 986-993.一項為期12個月的前瞻性開放性觀察研究，共納入1,681例 18歲、經ICS或ICS + LABA治療后哮喘控制不佳的輕至中度哮喘患者。初次訪視（基線）時，采用5個問題的哮喘控制測試。順爾寧聯合ICS治療，80%哮喘患者達到哮喘控制ACT評分對所有接受治療的患者進行分析，結果表明：治療6個月(n=1303)時，ACT總平均評分從基線(n=1681)

27、的14.64.6增加至19.44.4(p0.0001)；治療12個月(n=906)時ACT總平均評分為20.3 4.2(p0.0001)。MONICA 研究聯用順爾寧(孟魯司特)-改善哮喘控制12.8%得到控制60.9%得到控制(n=1163)(n=1035)(n=911)(n=622)時間14. Virchow JC, Mehta A, Ljungblad L, Mitfessel H. A Subgroup Analysis of the MONICA Study:A 12-Month,Open-Label Study of Add-On Montelukast Treatment in

28、Asthma Patients. Journal of Asthma 2010; 47: 986-993.一項為期12個月的前瞻性開放性觀察研究，共納入1,681例 18歲、經ICS或ICS + LABA治療后哮喘控制不佳的輕至中度哮喘患者。初次訪視（基線）時，采用5個問題的哮喘控制測試。順爾寧聯合ICS+LABA治療，60%哮喘患者達到哮喘控制ACT評分對所有接受治療的患者進行分析，結果表明：治療6個月(n=1303)時，ACT總平均評分從基線(n=1681)的14.64.6增加至19.44.4(p0.0001)；治療12個月(n=906)時ACT總平均評分為20.3 4.2(p0.0001

29、)。小 結與ICS聯用，較ICS+LABA顯著降低嗜酸性粒細胞水平與ICS聯用，較ICS+緩釋茶堿、ICS劑量加倍更顯著改善肺功能與ICS+LABA聯用，改善哮喘癥狀評分，更好控制哮喘盡早雙管齊效 盡享悠然呼吸順爾寧(孟魯司特)-初始聯合治療之選Shah 等IMPACT研究MONICA研究ReferencesFuhlbrigge A,et al.The status of asthma control in the U.S. adult population. Allergy Asthma Proc 2009;30(5):529-33.Demoly P,et al.Prevalence of

30、asthma control among adults in France, Germany, Italy, Spain and the UK.Eur Respir Rev 2009;18(112):105-12.Bateman ED, et al. Can guideline-defined asthma control be achieved? The Gaining Optimal Asthma ControL study. Am J Respir Crit Care Med 2004 Oct 15;170(8):836-44.Global Initiative for Asthma.

31、Global strategy for asthma management and prevention. . Accessed 2 December 2009.Bjermer L. History and future perspectives of treating asthma as a systemic and small airways disease. Respir Med 2001;95:703-719. Peters-Golden M, Sampson AP. Cysteinyl leukotriene interactions with other mediators and

32、 with glucocorticosteroids during airway inflammation. J Allergy Clin Immunol 2003;111(1 suppl):S37-S42.Bisgaard H. Pathophysiology of the cysteinyl leukotrienes and effects of leukotriene receptor antagonists in asthma. Allergy. 2001;56(suppl 66):7-11中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組，支氣管哮喘防治指南。中華結核和呼吸雜志 2008,31(3):1

33、77-185.Israel E, et al. Effects of montelukast and beclomethasone on airway function and asthma control. J Allergy Clin Immunol 2002 Dec;110(6):847-54. LaViolette M, et al. Montelukast added to inhaled beclomethasone in treatment of asthma. Am J Respir Crit Care Med 1999;160:1862-1868. Bjermer L, Bi

34、sgaard H, Bousquet J, et al. Montelukast or salmeterol combined with an inhaled steroid in adult asthma: design and rationale of a randomized, double-blind comparative study (the IMPACT Investigation of Montelukast as a Partner Agent for Complementary Therapy-trial). Respir Med 2000;94:612621. Bjermer L, Bisgaard H, Bousquet J, et al. Montelukast and fluticasone compared with salmeterol and fluticasone in protecting against asthma exacerbation in adults: one year, double blind, randomised, comparative trial. BMJ 2003;327:891895.Shah AR, Sharples LD, et