1、目錄一、革蘭氏陽性菌的分類、致病性二、具抗革蘭氏陽性菌作用的抗菌藥物三、常見抗革蘭氏陽性菌藥物的選用四、抗G+菌藥物簡介及對比分析G+球菌分類種屬分類耐藥性葡萄球菌金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌溶血葡萄球菌腐生葡萄球菌氨曲南、萘啶酸、多黏菌素B等天然耐藥；耐甲氧西林金葡菌、VRSA、 耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄菌（MRCNS）腸球菌糞腸球菌屎腸球菌鶉雞腸球菌鳥腸球菌對頭孢菌素、部分喹諾酮、磺胺類、氨基糖甙類( 高水平除外) 天然耐藥； 萬古霉素耐藥腸球菌（VRE）鏈球菌-溶血鏈球菌（A、B、C、G族，A族又稱化膿性鏈球菌）草綠色鏈球菌肺炎鏈球菌氨曲南、萘啶酸、多粘菌素B等天然耐藥；耐青霉素肺炎鏈球菌

2、（PRSP）慶大霉素MIC500mg/L鏈霉素MIC2000mg/LG+桿菌分類分類常見菌種無芽孢桿菌李斯特菌（食物中毒常見）放線菌（慢性化膿性疾病）白喉棒狀桿菌 紅斑丹毒絲菌產芽孢桿菌炭疽芽孢桿菌 產氣莢膜梭菌（氣性壞疽）難辨梭狀芽孢桿菌 （腸道感染） 肉毒梭菌（食物中毒） 破傷風桿菌金葡菌所致疾病（1）皮膚軟組織感染主要有癤、癰、毛囊炎、膿痤瘡、甲溝炎、麥粒腫、蜂窩組織炎、傷口化膿等。（2）內臟器官感染如肺炎、膿胸、中耳炎、腦膜炎、心包炎、心內膜炎等。（3）全身感染如敗血癥、膿毒血癥等。（4）急性胃腸炎即食物中毒由葡萄球菌腸毒素引起。（5）燙傷樣皮膚綜合征由表皮溶解毒素引起。（6）毒性休克

3、綜合征由TSST1（毒性休克綜合征毒素-1）引起。凝固酶陰性葡萄球菌所致疾病凝固酶陰性葡萄球菌是人體皮膚黏膜正常菌群之一，是醫院內感染的主要病原菌。表皮葡萄球菌所致疾病：人工瓣膜性心內膜炎、靜脈導管感染、腹膜透析性腹膜炎、血管相關感染和人工關節感染等。腐生葡萄球菌則是女性尿路感染的重要病原菌。化膿性鏈球菌所致疾病臨床上可引起癰、蜂窩織炎、急性咽炎、丹毒、膿皰瘡、猩紅熱、醫源性傷口感染和產后感染等，也可引起急、慢性風濕熱和急性腎小球腎炎等嚴重變態反應性并發癥。肺炎鏈球菌所致疾病主要引起人類大葉性肺炎，肺炎后可繼發胸膜炎、膿胸，也可引起中耳炎、乳突炎、副鼻竇炎、腦膜炎和敗血癥等。腸球菌所致疾病腸球

4、菌是革蘭陽性菌中僅次于葡萄球菌屬的重要醫院感染病原菌，其感染最常見的為尿路感染，其次為腹部和盆腔等部位創傷和術后感染，引起肺炎、心內膜炎、腦膜炎、敗血癥等疾病 。抗G+菌作用的抗菌藥物(1)青毒素類：青霉素、氨芐西林、阿莫西林；(2)頭孢菌素：第一、二、四代頭孢菌素；(3)氨基糖苷類：慶大霉素、阿米卡星、奈替米星；(4)大環內酯類：阿奇霉素，羅紅霉素，克拉霉素；(5)氟喹諾酮：環丙沙星、氧氟沙星、托氟沙星、司帕沙星、莫西沙星、加替沙星，吉米沙星；(6)磺胺類: 磺胺噁唑/甲氧芐啶(SMZ/TMP)。(7)利福霉素類：利福平(8) 四環素類：多西環素、米諾環素； (9)林可霉素類：林可霉素、克林

5、霉素(10)糖肽類：萬古霉素，替考拉寧，雷莫拉寧，達巴萬星，泰拉萬星；(11)碳青霉烯類：亞胺培南、美羅培南、厄他培南；(12)鏈陽霉素類：奎奴普丁-達福普汀；(13)環脂肽類：達托霉素；(14)噁唑烷酮類：利奈唑胺，依哌唑胺；(15)酮內酯類（三代大環內酯）：泰利霉素，賽紅霉素(16)甘氨酰環素（新四環素）：替加環素；(17)其他：夫西地酸常見抗G+菌藥物的選用 菌 種 宜選藥物 次選藥物 金葡菌屬 MSSA 苯唑西林，氯唑西林， 一、二代頭孢，克林霉素 頭孢唑林 氟喹諾酮類， 氨基糖苷 MRSA 萬古霉素 替加環素，利奈唑胺， 替考拉寧 克林霉素，奎奴普丁-達福 普汀，達托霉素， SMZ/

6、TMP、磷霉素、 利福平、夫西地酸 （后四者用于聯合治療） VRSA 利奈唑胺，達托霉素 特拉萬星，歐利萬星Mec A基因調控PBP2a的表達 菌 種 宜選藥物 次選藥物 凝固酶陰性 葡萄球菌屬 MSCNS 苯唑西林，氯唑西林 一、二代頭孢， 克林霉素，氟喹諾酮類， 氨基糖苷類，萬古霉素 MRCNS 萬古霉素 、替考拉寧 達托霉素， 利福平 利福平+氟喹諾酮類 鏈球菌屬 化膿性鏈球菌 青霉素 一、二代頭孢，紅霉素，（A,B,C,G,F組） 阿奇霉素，克拉霉素 常見抗G+菌藥物的選用常見抗G+菌藥物的選用 菌種 宜選藥物 次選藥物 肺炎鏈球菌 PSSP 青霉素G 青霉素類、頭孢菌素、 氟喹諾酮類

7、等多類藥物 PISP 頭孢曲松 、頭孢噻肟、 頭孢吡肟、頭孢呋辛、 喹諾酮類抗菌藥物 亞胺培南 PRSP 頭孢噻肟、頭孢曲松、 亞胺培南、 萬古霉素 新喹諾酮類藥物 耐青霉素、 萬古霉素利福平 新喹諾酮類藥物 紅霉素、 四環素、氯霉素和 SMZ/TMP 與PBPs親和力下降 菌種 宜選藥物 次選藥物常見G+菌藥物的選用糞腸球菌敏感菌青霉素或氨芐西林慶大霉素（心內膜炎或腦膜炎）萬古霉素、亞胺培南呋喃妥因，磷霉素（泌尿系感染）青霉素G及氨芐西林耐藥（產內酰胺酶） 萬古霉素利奈唑胺萬古霉素、氨基糖苷類耐藥（不產內酰胺酶） 大劑量青霉素G或氨芐西林鈉 舒巴坦(全身感染)，呋喃妥因，磷霉素(僅用于泌尿系

8、感染)利奈唑胺對屎腸球菌耐藥率高常見G+菌藥物的選用菌種 宜選藥物 次選藥物屎腸球菌敏感菌青霉素G/氨芐西林慶大霉素尿路感染（膀胱炎）用呋喃妥因，嚴重感染用利奈唑胺 ，萬古霉素萬古霉素、氨基糖苷類高度耐藥 青霉素G或氨芐西林鈉(全身感染)，呋喃妥因，磷霉素(僅用于泌尿系感染)達托霉素，替加環素，利奈唑胺萬古霉素及青霉素類及氨基糖苷類高度耐藥 利奈唑胺，奎奴普丁/達福普汀達托霉素，部分菌對替考拉寧敏感對糞腸球菌耐藥率高抗G+菌藥物介紹及對比分析糖肽類一、結構特征各類糖肽類抗生素的差異在于肽鏈上的取代基的數量、類型和取代位置的不同作用機制 與-內酰胺類抗生素相同，都是通過干擾細菌細胞壁肽聚糖的交聯

9、，從而使細菌細胞發生溶解。此外還能抑制細菌漿內RNA合成，影響細菌細胞膜的通透性。 革蘭陽性菌的細胞壁是由一層厚厚的肽聚糖層構成，其位于細胞質膜（內膜的外側）；而革蘭陰性菌在一薄薄的肽聚糖層外面還有一完整的細胞外膜，其阻止糖肽類抗生素滲透到肽聚糖。 因此，這類抗生素僅對革蘭陽性菌有效。 菌種 耐藥性 萬古霉素 替考拉寧 歐利萬星 達巴萬星 特拉萬星 金葡菌MSSA121410.060.1250.5MRSA1428120.060.250.51VISA8182VRSA1280.52表葡菌MSSE124820.250.5MRSE2481610.251肺鏈菌PSSP0.50.060.10.0080.0

10、30.060.016PRSP0.250.5（MIC50）0.03（MIC50）128256321281412848VanB12820.1251幾種糖肽類抗生素對革蘭陽性菌的體外抗菌活性(MIC90，gmL)糖肽類抗生素健康人體藥動學及藥效學參數參數糖肽類抗生素及其劑量萬古霉素(1000mg)替考拉寧(6mg/kg)歐利萬星(1200mg)達巴萬星(1000mg)特拉萬星(10mg/kg)Cmax（mg/L）25504313828710826Vd(mL/kg)2001250600120012915713324蛋白結合率（%）10509095859390T1/2（h）411701002452048

11、.11.5AUC24h（mgh/L）26055011103185780125萬古霉素是糖肽類抗生素的代表藥物，主要用于治療耐藥G+菌感染。其在體外對甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌( MSSA) 的殺菌作用明顯慢于 內酰胺類，治療MSSA 菌血癥和感染性心內膜炎方面的療效顯著低于 內酰胺類，因此不能將萬古霉素作為金黃色葡萄球菌感染的一線藥物*。臨床上用于對甲氧西林耐藥的葡萄球菌引起的感染，對青霉素過敏及不能使用其他抗生素，或使用后無效的葡萄球菌、腸球菌、鏈球菌和棒狀桿菌、類白喉桿菌屬等感染，如心內膜炎、骨髓炎、敗血癥或軟組織感染。也可用于防治血液透析患者發生葡萄球菌屬所致的動、靜脈血分流感染。口服

12、用于偽膜性結腸炎或葡萄球菌性腸炎。替考拉寧抗菌譜及抗菌活性與萬古霉素相似，體外試驗對金黃色葡萄球菌和腸球菌的抗菌活性與萬古霉素相比相當或稍優，臨床研究顯示其與萬古霉素療效無差異。可肌注給藥。可用于皮膚和軟組織感染，泌尿道感染，呼吸道感染，骨和關節感染，敗血癥，心內膜炎，持續不臥床腹膜透析相關性腹膜炎。在骨科手術具有革蘭陽性菌感染的高危因素時，本藥也可作預防用。因難通過血腦屏障，此藥不用于中樞神經系統感染達巴萬星（Dalbavancin）FDA推薦的給藥方案是2劑療法，1周給藥1次。FDA批準適用為治療革蘭氏陽性敏感菌株所致急性細菌性皮膚和皮膚結構感染(ABSSSI)的成年患者。如金黃色葡萄球菌

13、（包括MSSA、MRSA)，化膿性鏈球菌，無乳鏈球菌和咽峽炎鏈球菌群。 靜脈輸注給予達巴萬星，總輸注時間30分鐘以上，以減少輸注-相關反應的風險。迅速靜脈輸注可能導致靜脈炎、 “紅人綜合癥”（包括上身發紅，蕁麻疹，瘙癢，和/或皮疹）。停止或減慢輸注可能導致這些反應停止。特拉萬星（Telavancin）對MRSA、MRSE等活力均高于萬古霉素和替考拉寧，在第二代糖肽類抗生素中活力中等。用于復雜皮膚和皮膚結構感染，醫院獲得性及呼吸機相關性肺炎。半衰期比萬古霉素長，臨床上1日1次給藥。 殺菌活力提高是通過干擾脂合成，與其他糖肽類抗菌藥物不同。其腎毒性較萬古霉素更為常見，需要監測肌酐水平，并根據肌酐清

14、除率來調整藥物劑量。歐利萬星（Oritavancin）抗菌譜與萬古霉素相似。歐利萬星作用時間很長，臨床上單劑量給藥， 1200mg，靜脈注射。體外試驗表明，其對耐糖肽類抗生素的金葡菌(GRSA)、VanB型腸球菌和耐青霉素的肺炎鏈球菌均比達巴萬星、特拉萬星有更好的療效。用于由敏感革蘭氏陽性菌（包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌，MRSA）導致的急性細菌性皮膚和皮膚結構感染（ABSSSIs）成人患者的治療。歐利萬星有較長的抗生素后效應，能與內酰胺類抗生素或氨基糖苷類抗生素協同作用，抗菌活力是濃度依賴型、時間依賴型。雷莫拉寧（Ramcplanin）對葡萄球菌的抗菌活力時萬古霉素和替考拉寧的48倍。對需氧

15、、厭氧G+菌有強大殺菌作用，對耐萬古霉素的糞腸球菌（VRE）、艱難梭菌也有作用。目前還在臨床試驗期，未批準上市。噁唑烷酮類利奈唑胺結構圖作用機制 與細菌50S亞基上核糖體RNA的23S位點結合，阻止形成70S始動復合物，不影響肽基轉移酶活性，只是作用于翻譯系統的起始階段，抑制細菌蛋白質的合成。抗菌譜需氧的和兼性的革蘭陽性致病菌：腸球菌（萬古霉素敏感或耐藥）金黃色葡萄球菌（包括甲氧西林耐藥的菌株）無乳鏈球菌肺炎鏈球菌（包括對多藥耐藥的菌株MDRSP）化膿性鏈球菌體外抗菌譜病原菌MIC90（g/ml）MIC范圍（g/ml）敏感率（%）金黃色葡萄球菌20.124100凝固酶陰性葡萄球菌10.2521

16、00腸球菌20.52100肺炎鏈球菌10.122100-溶血性鏈球菌10.252100草綠色鏈球菌10.122100適應癥耐萬古霉素的屎腸球菌引起的感染，包括伴發的菌血癥金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感或耐甲氧西林的菌株）或肺炎鏈球菌（包括多藥耐藥的菌株MDRSP）引起的HAP、CAP、VAP。復雜性的皮膚和皮膚軟組織感染，包括未并發骨髓炎的糖尿病足部感染。2007年3月16日美國FDA發出安全性警告，適應癥外用藥可能導致死亡率增加。因此，在美國利奈唑胺沒有被批準用于導管相關性血流感染、導管接觸部位感染。藥代動力學特點血漿蛋白結合率約為31%，且呈非濃度依賴性，口服吸收快速、完全。服藥后約1-2小

17、時達血漿峰濃度，絕對生物利用度約為100%靜滴滴注/口服序貫給藥無需調整劑量，口服給藥時無須考慮進食時間。給藥后藥物快速分布于灌注良好的組織，組織穿透力強，能穿過血腦屏障，健康成人穩態分布容積為40-50L。監護要點慎用于哺乳期婦女；不推薦經驗性用于兒童中樞神經系統感染；每2周進行全血細胞計數的檢查，尤其是用藥超過兩周的或以前有過骨髓抑制病史的；貧血、血小板計數基礎值低（10mg/L療效好無需監測不良反應紅人綜合征，急性腎功能不全，休克，偽膜性腸炎，肝功能損害，靜脈炎血小板減少，肝腎功能損害，前庭功能紊亂，變態反應，靜脈炎腹瀉，頭痛，惡心，高血壓，療程相關（28天）的血小板減少（100109L

18、），骨髓抑制血腦屏障當腦膜炎癥時可滲入腦脊液并達到有效治療濃度。不能進入，不能用于中樞感染。可通過血腦屏障，但未批準用于腦膜炎治療相互作用與配伍禁忌不可與堿性溶液配伍，與排泄陽離子藥物、神經肌肉阻斷劑、華法林存在相互作用與萬古霉素一樣不宜與耳腎毒性藥物聯用其為單胺氧化酶抑制劑，與5-HT制劑、類腎上腺素能藥物存在相互作用環脂肽類達托霉素 結構圖作用機制 與G+菌細胞不可逆結合，使細胞膜快速去極化，導致細菌非溶解性死亡。由于細菌膜結構的不同，對革蘭陰性菌無作用。抗菌譜及特點 達托霉素對MSSA，MRSA，萬古霉素中度敏感金葡菌(VISA)、MRCNS以及VRE均有殺菌作用。相比其他抗菌藥物，達托

19、霉素對于靜止期細菌的殺菌率有顯著性升高。對附著于醫療裝置表面及生物被膜的細菌有顯著有效性。療效與AUC/MIC有關。適應癥 2003年獲FDA批準用于皮膚軟組織感染； 2007年批準用于金黃色葡萄球菌引起的血流感染以及伴發的右側感染性心內膜炎。在人工瓣膜心內膜炎或腦膜炎患者中，尚未對達托霉素進行評價。在患有由金黃色葡萄球菌引起的左側感染性心內膜炎的患者中，其療效不佳。 不能用于肺炎的治療快速殺菌作用對于金葡菌，2-4倍MIC的達托霉素達到殺菌作用（降低3log)只需要1小時左右；對于VRE，則需要2-5小時左右對于形成生物被膜的導管葡萄球菌感染具有很強的的穿透力2011年美國IDSA MRSA

20、感染治療指南達托霉素作為MRSA血流感染和自身瓣膜感染性心內膜炎的治療方案, 證據等級及推薦度( AI)高于萬古霉素( AII) 達托霉素在成人復雜性SSTI治療推薦中與萬古霉素、利奈唑胺等藥物為同等級( AI)骨髓炎和化膿性關節炎治療中與萬古霉素、利奈唑胺等藥物同等級( BII)臨床研究發現其在中心靜脈導管相關血流感染（CR-BSI），腫瘤，粒細胞缺乏合并革蘭陽性球菌重癥感染的治療中有優勢。藥代動力學達托霉素的t1/2較長(約8 h)，因此可每日給藥1次。80從腎小球濾出，66以藥物原形排泄，其余從糞便排出。腎功能受損時，可延長至30h以上，此時需調整給藥劑量。達托霉素與血清蛋白結合率達92

21、，因此藥物主要分布在血漿中。抗菌效力達托霉素對2003年收集于美國醫院的2759株細菌的抗菌活性用法用量6 mg/kg本藥溶解在0.9 %氯化鈉注射液中，以30分鐘的時程滴注，每24小時1次，至少2-6周。由于達托霉素主要通過腎臟消除，建議對肌酐清除率 30 mL/min的患者，包括接受血液透析或連續不臥床腹膜透析（CAPD）的患者進行劑量調整如下。推薦的劑量方案為CLCR30 mL/min的患者每24小時給予6 mg/kg ；對CLCR 1000U/L，終止治療，若CPK升高2000U/L，無論是否有癥狀都停止治療。患有持續性或復發性金黃色葡萄球菌感染、或臨床療效欠佳的患者，應該進行重復血培

22、養。如果血培養為金黃色葡萄球菌陽性，則應按照標準操作規程進行該菌株的MIC藥敏試驗，并且應進行診斷評價以排除罕見病灶存在。可能需要適當的外科干預（例如清創術、去除假體裝置、瓣膜置換術）和/或考慮改變抗生素治療方案。在未確認或強烈懷疑為細菌感染的情況下，使用本藥不能為患者帶來益處，反而會增加耐藥菌發展的危險。妊娠B級，僅在利大于弊時使用。相互作用當某些重組促凝血酶原激酶藥物用于該試驗時，達托霉素的臨床相關血漿水平可引起明顯的濃度依賴性的假的凝血酶原時間（PT）延長及國際標準化比率（INR）升高。由于達托霉素與重組促凝血酶原激酶藥物間的相互作用，可能會導致一種錯誤的PT/INR升高的結果。建議在達

23、托霉素谷濃度時采血樣測定凝血酶原時間。與HMG-CoA抑制劑合用可產生肌病。鏈陽霉素類奎努普丁/達福普汀結構圖 奎努普丁 達福普汀作用機制 本劑含有從鏈霉菌提取的普那霉素 (Pristinamycin)的兩個半合成衍生物達福普汀與奎努普丁，可與細菌70 s核糖體的50s亞基不可逆地結合，從而抑制細菌蛋白質的合成。達福普汀與細菌核糖體結合后引起核糖體構象改變，使奎努普丁與細菌核糖體的親和力提高。與達福普汀和奎努普丁單獨作用時具有的抑菌作用相比，本劑的殺菌性更能體現出藥物的協同作用。抗菌譜：金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、表皮葡萄球菌、棒狀桿菌、屎腸球菌等多重耐藥菌均有效。適應癥：FDA

24、批準的適應證為MSSA和化膿鏈球菌引起的復雜皮膚和皮膚組織感染等。用法用量：7.5 mg/kg q12h，溶媒為5%葡萄糖溶液，滴注時間長于60mins，療程至少7天。 （IDSA 推薦：成人持續性MRSA菌血癥及萬古霉素治療失敗的患者，推薦使用奎奴普丁/達福普汀7.5mg/kg IV，q8h）藥代動力學健康成年男性，靜脈給藥7.5mg/ kg，q8h，910次主要由膽汁通過糞排泄，少量自尿排泄參數CmaxAUCt1/2奎奴普丁及其代謝物3.200.677.201.243.070.51達福普汀及其代謝物7.961.3010.572.241.040.20常見的不良反應有注射部位不適，煩燥，頭痛，

25、惡心，嘔吐，腹瀉，皮疹，瘙癢，關節疼痛，肌痛，肌無力。相互作用：抑制細胞色素P450 3A4酶對環孢素A、咪達唑侖、特非那定和硝苯地平的代謝。注意事項：患者可能會出現抗生素相關腹瀉；妊娠分級B級藥物；為避免靜脈炎、重度關節痛和肌痛以及與細胞色素P450系統的相互作用，本品需采用中心靜脈導管給藥。不得與其他藥物混合輸注。夫西地酸結構圖作用機制 通過干擾G因子參加蛋白質合成的移位，抑制細菌的蛋白質合成而產生殺菌作用。 夫西地酸屬抑菌劑，但在高濃度時具殺菌作用。抗菌譜：對革蘭陽性菌葡萄球菌作用強，如對金葡菌、表葡菌有高度抗菌活性，對甲氧西林耐藥菌株亦具良好抗菌作用；腐生葡萄球菌及其他革蘭陽性菌如鏈球

26、菌屬、肺炎鏈球菌、腸球菌屬作用較弱；在厭氧菌中，除梭菌屬外多較敏感，革蘭陽性桿菌如破傷風桿菌。適應證:其組織滲透能力極好，體內分布廣泛，在膿液、痰液、骨關節、腦膿腫和眼內等血管分布較少的組織中也具有高濃度。 局部用藥用于治療MRSA 引起的皮膚軟組織感染， 靜脈輸注用于骨關節感染、皮膚軟組織、敗血癥、心 內膜炎、肺炎。特點不易透過血腦屏障；通過肝臟代謝，膽汁排泄，膽汁濃度高，尿濃度低。與其他抗菌藥物無交叉耐藥性，可用于治療對其它抗菌藥物禁忌的患者。腎功能不全及血液透析病人無需調整劑量。長期使用易產生耐藥，一般需與其他抗葡萄球菌藥物聯用。用法用量靜脈滴注，每日3 次，每次500mg，兒童，每日3

27、 次，20mg/kg/天。每次滴注時間應為24h。不良反應 常見的不良反應為局部疼痛、血栓性靜脈炎、靜脈痙攣，肝功能異常、膽紅素升高等。偶見皮疹、白細胞減少、血小板減少。眼科局部用藥，偶有輕至中度刺激癥狀。監護要點當長期大劑量用藥或夫西地酸鈉聯合其它排出途徑相似的藥物(如林可霉素或利福平)時，對肝功能不全和膽道異常的病人應2周檢查一次檢查肝功能。停藥后肝功能可恢復。不能與卡那霉素、慶大霉素、萬古霉素、頭孢噻定或羥芐青霉素混合注射，亦不可與全血、氨基酸溶液或含鈣溶液混合，當溶液PH低于7.4時會沉淀。妊娠后三個月避免使用本品。哺乳期婦女可使用。其與他汀類藥物、香豆素類抗凝血藥、HIV蛋白酶抑制劑

28、、環孢素聯用可使后者血藥濃度升高，產生毒副作用。早產兒和伴有黃疸的新生兒中需警惕出現核黃疸的可能喹諾酮類 喹諾酮類分類分類第一代第二代第三代第四代代表藥物萘啶酸吡咯酸吡哌酸、新惡酸、甲氧惡喹酸諾氟沙星、左氧氟沙星、環丙沙星、洛美沙星、司帕沙星莫西沙星、加替沙星、吉米沙星抗菌譜革蘭氏陰性菌（假單胞菌除外）革蘭氏陰性菌（包括假單胞菌、沙雷桿菌）為主G-作用G+葡萄球菌，非典型病原體G-，G+，厭氧菌，非典型病原體應用范圍淘汰尿路、胃腸感染泌尿系統、皮膚軟組織、胃腸感染、肺炎、前列腺炎各系統感染基本結構作用機制對大多數革蘭陰性細菌，DNA回旋酶是喹諾酮類藥物的主要靶酶，而對于大多數革蘭陽性細菌，喹諾

29、酮類藥物主要抑制細菌的拓撲異構酶，拓撲異構酶為解鏈酶，可在DNA復制時將纏繞的子代染色體釋放。藥代動力學藥品名稱口服血藥濃度達峰時間（h）t1/2(h)口服生物利用度（%）表觀分布容積（L）清除部位諾氟沙星123.5304010050%腎30%膽汁、糞便環丙沙星125649703075070%腎14%糞便左氧氟沙星0.82.44710011980%腎莫西沙星131115901.72.7（L/kg）75%腎 25%糞便加替沙星12714961.52.0（L/kg）70%腎5%糞便吉米沙星0.52412711.6612.12（L/kg）36%腎61%糞便 美國感染病學會(IDSA)與美國胸科學會(

30、ATS)于2007年共同發布的社區獲得性肺炎(CAP)指南,將呼吸喹諾酮界定為400mg/d莫西沙星、320mg/d吉米沙星及750mg/d劑量的左氧氟沙星。對多數呼吸道病原有很好的殺菌活性,且藥物代謝動力學特點顯示容易進入肺臟組織和支氣管分泌物。 優點: 抗菌譜廣,同時覆蓋呼吸道感染常見細菌及非典型致病原（肺炎支原體、肺炎衣原體）,對耐藥肺炎鏈球菌活性優秀; 具有良好的藥動學/藥效學(PK/PD)特性,呼吸道感染靶位的藥物濃度超過血藥濃度數倍; 耐藥突變預防濃度(MPC)值低,耐藥突變選擇窗(MSW)窄,可有效預防耐藥; 有較長的半衰期,可每日1次給藥,更方便序貫療法。適應癥泌尿系統感染（不

31、包括淋病奈瑟菌引起的感染） 宜選：環丙沙星、左氧氟沙星呼吸系統感染 宜選：呼吸喹諾酮、環丙沙星（有綠膿桿菌感染者宜選環丙沙星或左氧氟沙星）皮膚及皮膚結構感染 復雜性的宜選環丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星（懷疑MRSA感染者不宜選氟喹諾酮類） 非復雜性的宜選左氧氟沙星、莫西沙星骨關節感染 宜選：環丙沙星等，根據藥敏結果選擇腹腔感染 宜選：環丙沙星、莫西沙星不良反應1、胃腸道癥狀（2%20%）表現：腹部不適或疼痛、惡心、嘔吐、腹瀉處理：避免空腹服用2、中樞神經系統毒性（0.5%）表現：頭痛、頭暈、焦慮、煩躁、失眠、嗜睡，誘發驚厥、癲癇、精神異常危險因素：老年人、腎功能不全、既往有癲癇史，與茶堿、NS

32、AIDs聯用。處理：出現抽搐立即停藥，給予人工輔助呼吸、吸氧，靜脈給予地西泮、甘露醇對癥處理。不良反應3、光敏反應表現：暴露在光照下的皮膚區出現紅斑、丘疹、脫屑和小水 皰，可發展至非照射部位。處理：避光、停藥。4.腎損害 表現：血肌肝輕度升高，嚴重的可引起結晶尿。 預防：最好保持每日尿量1500mL以上。（50歲以上，尤其65歲以上的患者）。5、肝損害 表現：ALT、AST、ALP升高 預防：監測肝功能6、心臟毒性表現：可見QT間期延長、尖端扭轉型室性心動過速（TdP）危險因素：嚴重心血管疾病患者、老年患者、腎功能不全患者、電解質紊亂、與延長Q-T間期的藥物（如：a、類抗心律失常藥、西沙比利、

33、紅霉素）合用。處理：停藥，監測心電圖，靜脈注射10硫酸鎂12g，510min 內注射完，必要時15min后重復12次；如TdP停止發作，可持續靜脈滴注硫酸鎂320 mg/min，直至QT間期縮短至500ms左右。也可用異丙腎上腺素14ug/min，持續靜脈滴注，維持心率在每分鐘100次左右。上述治療無效，可采用人工臨時心臟起搏器。7、骨骼肌肉表現：關節炎，軟骨組織損害，單側或雙側跟腱疼痛、充血 、炎性水腫。危險因素：長期聯用糖皮質激素、腎功能不全、高齡、使用利尿劑、接受心肺腎移植者、或過度運動的患者。預防處理：18歲以下人群禁用。若發生不良反應，立即停用喹諾酮類藥物，絕對臥床休息，避免患側肢體

34、活動。必要時給予抗感染治療，可減輕因跟腱炎性滲出而引起的腫脹和疼痛及防止繼發感染；局部熱敷促進炎癥吸收等8、血糖紊亂表現：血糖雙相改變：高血糖、低血糖、糖耐量異常、高血糖昏迷、低血糖昏迷。處理：停藥，對癥給予葡萄糖或胰島素藥物相互作用1）與氨基糖苷類藥物聯用有協同作用。2）與-內酰胺類聯用時，易于發揮殺菌作用。3）喹諾酮藥物與氯霉素、紅霉素同用可導致效用降低。4）含鎂、鋁等離子的抗酸藥可影響該藥的吸收，避免同時服用，要在口服本類藥4小時前或2小時后。5）丙磺舒能減少腎小管的分泌，使喹諾酮類藥物血藥濃度升高。6）與茶堿、NSAIDs聯用CNS不良反應增加。7）與腎上腺皮質激素聯用肌腱炎發生率增加

35、。8）與延長Q-T間期的藥物（如：a、類抗心律失常藥、西沙比利、紅霉素）合用，可能發生心律紊亂。9）聯用可使咖啡因消除減少，半衰期延長，神經毒性增加10）長期與PPI制劑聯用可增加急性腎功能衰竭、低鎂血癥、骨折的風險。11）與抗糖尿病藥物聯用可能會出現血糖紊亂如高血糖或低血糖。12）與環孢素聯用需監測環孢素血藥濃度。13）可能會增強華法林的抗凝作用，需監測INR值甘氨酰環素類替加環素1、結構圖（米諾環素 衍生物）2、作用機制 通過與細菌核糖體30s亞單位結合、阻止氨酰化tRNA進入核糖體，從而抑制細菌蛋白質合成，最終起到殺滅或抑制細菌蛋白質合成，最終起到殺滅或抑制細菌生長的作用。抗菌譜G+:替加環素應作為多藥耐藥金黃色葡萄球菌感染的推薦藥物，包括對糖肽類中介的葡萄球菌。許多研究表明:替加環素是對腸球菌屬最有效的抗生素，且不論其對萬古霉素敏感