1、關于人類主要相容性復合體第一張，PPT共二十九頁，創作于2022年6月主要組織相容性復合體 ( MHC)第四章第二張，PPT共二十九頁，創作于2022年6月目標要求1、掌握人類組織相容性抗原的分布與功能。2、熟悉HLA同疾病的關系。第三張，PPT共二十九頁，創作于2022年6月基因 蛋白質 性狀第四張，PPT共二十九頁，創作于2022年6月組織相容性組織相容性抗原（移植抗原、人類白細胞抗原）主要組織相容性抗原（HLA）次要組織相容性抗原主要組織相容性復合體（MHC）一、定義第五張，PPT共二十九頁，創作于2022年6月MHC是位于染色體上的一組編碼主要組織相容性抗原的基因群。命名： 基因 編碼

2、產物 統稱 MHC MHC分子 人 HLA基因 HLA分子 或HLA復合體 或HLA抗原第六張，PPT共二十九頁，創作于2022年6月二、人類MHC(HLA復合體)的結構及其編碼的分子多基因特性：共有224個基因座位，其中128個為功能性基因第七張，PPT共二十九頁，創作于2022年6月第八張，PPT共二十九頁，創作于2022年6月1、經典HLA-類基因：包括 A 、B、C 三個座位，其基因的產物MHC-分子。(一）MHC-類基因第九張，PPT共二十九頁，創作于2022年6月1、經典MHC-類基因包括：DP、DQ、 DR三個亞區；基因的產物： MHC- 類分子。 （二）MHC-類基因第十張，P

3、PT共二十九頁，創作于2022年6月I-類基因:HLA-A、B、CII-類基因:HLA-DP、 DQ、DRIII-類基因MHC(HLA復合體)HLA-I類分子HLA-II類分子第十一張，PPT共二十九頁，創作于2022年6月三、HLA分子的分布.結構和功能(一)HLA分子的分布（1）HLA-類抗原 廣泛分布在各種有核細胞表面，但表達密度各異 成熟的紅細胞、成熟滋養層細胞、神經細胞不表達 （2）HLA-類抗原 不如類抗原廣泛，主要表達在某些免疫細胞表面如B、M/M、DC、Ta 等。第十二張，PPT共二十九頁，創作于2022年6月(二)HLA分子的結構1、HLA-類分子 同內源性抗原肽結合 同T細

4、胞表面CD8結合參與信號轉導 均有兩條肽鏈，一為鏈（重鏈），另一為2微球蛋白，形成異二聚體第十三張，PPT共二十九頁，創作于2022年6月2、HLA-類分子同外源性抗原肽結合與T細胞表面CD4分子參與信號轉導由和鏈組成的異二聚體第十四張，PPT共二十九頁，創作于2022年6月(三)HLA分子的功能（一）參與抗原加工和提呈啟動免疫應答啟動免疫應答 T細胞激活的“雙識別”啟動免疫應答第十五張，PPT共二十九頁，創作于2022年6月第十六張，PPT共二十九頁，創作于2022年6月（二）約束免疫細胞間的相互作用(MHC限制性) 定義：在CTL-靶細胞間，M-TH、TH-B以及TH-CTL相互作用時必須

5、識別細胞表面的MHC I類分子或MHC-II類分子，這一現象稱為MHC限制性。(三)HLA分子的功能第十七張，PPT共二十九頁，創作于2022年6月MHC限制性MHC型別相同，但抗原不同 不識別抗原相同，但MHC型別不同 不識別抗原X特異性的TCR與APC之間MHC型別相同 識別第十八張，PPT共二十九頁，創作于2022年6月（四）引起移植排斥反應（五）參與T細胞分化 MHC參與T細胞在胸腺內的發育分化(三)HLA分子的功能（三）參與對免疫應答的遺傳控制 調控機體免疫功能第十九張，PPT共二十九頁，創作于2022年6月 1、單倍型遺傳方式 單倍型：HLA基因在同一條染色體上的組合四、HLA基因

6、的遺傳特征第二十張，PPT共二十九頁，創作于2022年6月 單倍型遺傳的方式及意義 同胞之間 親、子代之間 醫學意義：選擇器官移植供者、親子鑒定第二十一張，PPT共二十九頁，創作于2022年6月父A1 B35 A2 B31 A2 B40A10 B16母A1 B31 A2 B35懷疑者2A10 B16A1 B35兒第二十二張，PPT共二十九頁，創作于2022年6月2、多態性（polymorphism)現象 多態性的概念: 一個基因座位在群體中存在多個等位基因(指群體中不同個體在等位基因擁有狀態上存在差異。)比方說：HLA-A基因座位 有 A1、A2、A3、A4、A9五種等位基因張三 A1、A2；

7、李四 A3、A4；王五 A4、A9；趙六 A1、A9；孫七 A2、A4；錢八 A3、A9；第二十三張，PPT共二十九頁，創作于2022年6月HLA復合體是迄今為止已知的人體最復雜的基因復合體，具有高度的多態性。意義：給選擇供者帶來了很大困難。 表1. 目前已知的HLA等位基因數量 2002年4月_ HLA I類基因 HLA II類基因_ A座位 B座位 C座位 DR座位 DQ座位 DP座位_基因數量 250 490 119 A座位 3 22 20 B座位 378 51 106_第二十四張，PPT共二十九頁，創作于2022年6月 連鎖不平衡： 意指分屬兩個或兩個以上基因座位的等位基因同時出現在 一條染色體上的機率高于隨機出現的頻率。3、連鎖不平衡第二十五張，PPT共二十九頁，創作于2022年6月（一）HLA與疾病的相關性五、HLA與醫學的關系第二十六張，PPT共二十九頁，創作于2022年6月（二） HLA異常表達與疾病的關系 HLA-類抗原表達異常:HLA I類分子表達減弱或缺陷與腫瘤免疫逃逸 HLA- 類抗原表達異常HLA II類分子的異常表達與某些自身免疫病有關 第二十七張，PPT共二十九頁，創作于2