1、氯霉素生產(chǎn)工藝課件1. 氯霉素簡(jiǎn)介 結(jié)構(gòu) 名稱 藥理性質(zhì) 理化性質(zhì)簡(jiǎn)介氯霉素的結(jié)構(gòu)名稱化學(xué)名稱為D-蘇式-(-)-N-(羥基甲基)-羥基-對(duì)硝基苯乙基-2,2-二氯乙酰胺，D-threo-(-)-N-(hydroxymethyl)-hydroxy-p-nitrophenethyl-2,2-dichloroacetamide。 簡(jiǎn)介藥理性質(zhì)(1) 抗菌譜： 1）傷寒桿菌、痢疾桿菌、腦膜炎球 菌、肺炎球菌等感染； 2）對(duì)多種厭氧菌感染有效； 3）亦可用于立克次體感染。 簡(jiǎn)介藥理性質(zhì)(2)不良反應(yīng)： 1）引起粒細(xì)胞缺乏癥及再生障礙性貧血的可能， 2）長(zhǎng)期應(yīng)用可引起二重感染。 3）新生兒、早產(chǎn)兒用量過(guò)

2、大可發(fā)生灰色綜合癥。 簡(jiǎn)介氯霉素理化性質(zhì)白色或微帶黃綠色的針狀、長(zhǎng)片狀結(jié)晶或結(jié)晶性 粉末，味苦。熔點(diǎn)149153。本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶。比旋度25D+18.521.5(無(wú)水乙醇)。生產(chǎn)工藝2. 氯霉素生產(chǎn)工藝 1 對(duì)硝基苯乙酮的生產(chǎn)工藝原理及其過(guò)程 2 對(duì)硝基-乙酰氨基-羥基苯丙酮的 生產(chǎn)工藝原理及其過(guò)程 3 氯霉素的生產(chǎn)工藝原理及其過(guò)程 生產(chǎn)工藝 1 對(duì)硝基苯乙酮的生產(chǎn)工藝原理及其過(guò)程1）對(duì)硝基乙苯的制備 2）對(duì)硝基苯乙酮的制備 生產(chǎn)工藝 1）對(duì)硝基乙苯的制備乙苯 鄰硝基乙苯對(duì)硝基乙苯間硝基乙苯生產(chǎn)工藝 工藝混酸的制備：先加入92以上的硫酸，在攪拌及冷卻下，以細(xì)流

3、加入水，控制溫度在4045之間。加畢，降溫至35，繼續(xù)加入96的硝酸，溫度不超過(guò)40。加畢，冷至20。 生產(chǎn)工藝 工藝對(duì)硝基乙苯：先加入乙苯，在28滴加混酸，加畢，升溫至4045，繼續(xù)保溫 1h ，使反應(yīng)完全。然后冷卻至20，靜置分層。用水洗去殘留酸，用堿洗去酚類，最后用水洗去殘留堿液。連續(xù)減壓分餾壓力為5.3103Pa以下，在塔頂餾出鄰硝基乙苯。從塔底餾出的高沸物再經(jīng)一次減壓蒸餾得到精制對(duì)硝基乙苯，由于間硝基乙苯的沸點(diǎn)與對(duì)位體相近故精餾得到的對(duì)硝基乙苯尚含有6左右的間位體。生產(chǎn)工藝 2）對(duì)硝基苯乙酮的制備 對(duì)硝基苯乙酮對(duì)硝基乙苯對(duì)硝基苯甲酸 生產(chǎn)工藝 工藝1）將對(duì)硝基乙苯加入氧化塔中，加入硬

4、脂酸鈷及乙酸錳催化劑（內(nèi)含載體碳酸鈣90%），逐漸升溫至150以激發(fā)反應(yīng)，在135進(jìn)行反應(yīng)。當(dāng)反應(yīng)生成熱量逐漸減少，生成水的數(shù)量和速度降到一定程度時(shí)停止反應(yīng)，稍冷，將物料放出。2）根據(jù)反應(yīng)物的含酸量加入碳酸鈉溶液，使對(duì)硝基苯甲酸轉(zhuǎn)變?yōu)殁c鹽。冷卻、過(guò)濾，干燥，便得對(duì)硝基苯乙酮。 生產(chǎn)工藝2 對(duì)硝基-乙酰氨基-羥基苯丙 酮的生產(chǎn)工藝原理及其過(guò)程 1）對(duì)硝基-溴代苯乙酮的制備 2）對(duì)硝基-氨基苯乙酮鹽酸鹽的制備 3）對(duì)硝基-乙酰胺基苯乙酮的制備4）對(duì)硝基-乙酰氨基-羥基苯丙酮的 制備 生產(chǎn)工藝 1）對(duì)硝基-溴代苯乙酮的制備 原理對(duì)硝基苯乙酮 對(duì)硝基-溴代苯乙酮 生產(chǎn)工藝 反應(yīng)歷程 烯醇化 生產(chǎn)工藝工

5、 藝 將對(duì)硝基苯乙酮及氯苯加到溴代罐中，加入少量的溴（約占全量的2%3%）。保持反應(yīng)溫度在2628，逐漸將其余的溴加入。溴滴加完畢后，繼續(xù)反應(yīng)1h，然后升溫至3537，靜置0.5h后，將澄清的反應(yīng)液送至下一步成鹽反應(yīng) 。生產(chǎn)工藝 2）對(duì)硝基-氨基苯乙酮鹽酸鹽的制備 原理對(duì)硝基-溴代苯乙酮 對(duì)硝基-氨基苯乙酮鹽酸鹽 六次甲基四胺 對(duì)硝基-溴代苯乙酮六次甲基四胺鹽 生產(chǎn)工藝工 藝1）將經(jīng)脫水的氯苯加入干燥的反應(yīng)罐內(nèi)，加入干燥的六次甲基四胺，用冰鹽水冷至515，3338反應(yīng)1h，然后測(cè)定反應(yīng)終點(diǎn)。 2）加入鹽酸搪玻璃罐內(nèi)，降溫至79加入對(duì)硝基-溴代苯乙酮六次甲基四胺鹽 。當(dāng)轉(zhuǎn)變?yōu)轭w粒狀后，停止攪拌，

6、靜置，分出氯苯。 3）加入甲醇和乙醇，攪拌升溫，在3234反應(yīng)4h。再加入適量水?dāng)嚢枥洌?3，離心分離，得到對(duì)硝基-氨基苯乙酮鹽酸鹽。 生產(chǎn)工藝 3）對(duì)硝基-乙酰胺基苯乙酮的制備 原理對(duì)硝基-氨基苯乙酮鹽酸鹽 對(duì)硝基-乙酰胺基苯乙酮 生產(chǎn)工藝工 藝 1）加入母液，冷至03，加入對(duì)硝基-氨基苯乙酮鹽酸鹽 ，加入乙酸酐，先慢后快地加入38%40%的乙酸鈉溶液。在1822反應(yīng)1h測(cè)定反應(yīng)終點(diǎn)。2）反應(yīng)液冷至1013析出結(jié)晶，過(guò)濾，先以1%1.5%碳酸氫鈉溶液洗結(jié)晶至pH 7。 生產(chǎn)工藝 4）對(duì)硝基-乙酰氨基-羥基苯丙酮 的制備 原理對(duì)硝基-乙酰胺基苯乙酮 對(duì)硝基-乙酰氨基-羥基苯丙酮 生產(chǎn)工藝工

7、藝 1）將甲醇加入反應(yīng)罐內(nèi)，升溫2833，加入甲醛溶液，隨后加入對(duì)硝基-乙酰胺基苯乙酮 及碳酸氫鈉，測(cè)pH應(yīng)為7.5。溫度逐漸上升確認(rèn)針狀結(jié)晶全部消失，即為反應(yīng)終點(diǎn)。2）反應(yīng)完畢，降溫至05，離心、過(guò)濾，干燥得到對(duì)硝基-乙酰氨基-羥基苯丙酮生產(chǎn)工藝 3 氯霉素的生產(chǎn)工藝原理及其過(guò)程 1）DL-蘇型-1-對(duì)硝基苯基-2-氨基-1,3-丙 二醇的制備 2）DL-蘇型-1-對(duì)硝基苯基-2-氨基-1,3-丙 二醇的拆分 3）氯霉素的制備 生產(chǎn)工藝 1）DL-蘇型-1-對(duì)硝基苯基-2-氨 基-1,3-丙二醇的制備 原理生產(chǎn)工藝工 藝 異丙醇鋁的制備；縮合反應(yīng)，形成六元環(huán)過(guò)度態(tài)；還原反應(yīng)，把羰基還原成仲醇基；水解，把乙酰基除去；氨基游離 。生產(chǎn)工藝 2）DL-蘇型-1-對(duì)硝基苯基-2-氨基- 1,3-丙二醇的拆分 原理右旋“氨基醇”“氨基醇”消旋體 左旋“氨基醇”生產(chǎn)工藝工 藝 1）將水、“氨基醇”鹽酸鹽及右旋“氨基醇” 加入拆分罐內(nèi)，升溫至5055，加入活性炭脫色，過(guò)濾。投入“氨基醇”消旋體，在壓力2.1104Pa（160mmHg）以下攪拌加熱，升溫至全溶（約在6065），保溫蒸發(fā)水分，然后逐漸冷卻降溫析出，冷至35，冷卻，過(guò)濾，母液變?yōu)樽笮?）將合并洗液的母液加入拆分罐內(nèi)，再次投入“氨基醇”消旋體，操作同上 。生產(chǎn)工藝 3）氯霉素