1、子宮動脈灌注新輔助化療在期宮頸癌治療中的臨床分析研究生 ：古力米熱.乃扎爾導 師 ：程 靜 新 副 教 授宮頸癌危害性 宮頸癌的發病率在女性惡性腫瘤中占第2位，在所有的惡性腫瘤中占第4位。近年以來宮頸癌發病率有明顯上升趨勢，且發病趨于年輕化。 新疆地區是宮頸癌高發區，有資料統計新疆和田策勒縣維吾爾族宮頸癌患病率526/10萬，宮頸癌是危害婦女健康與生命的重要疾病。宮頸癌新輔助化療 指在惡性腫瘤局部治療( 手術或放療) 前給予一定的化療,子宮動脈灌注化療屬于新輔助化療的范疇。經皮子宮動脈或髂內動脈灌注化療術（簡稱介入治療）使化療藥物經過最短的途徑進入靶器官, 從而使藥物在進入靶器官之前與血漿蛋白

2、結合較少, 增加了藥物的游離濃度。資料對象 回顧性分析2005年9月至2008年6月在新疆醫科大學附屬腫瘤醫院住院治療的116例經病理證實的期宮頸癌患者行1-2周期超選擇性子宮動脈插管化療，化療后2-3周時判斷介入治療的效果，86例介入化療后行根治手術，30例行放療（均b期）。資料選擇166例宮頸癌患者介入后行手術的86例（其中巨塊性a期24例，b期62例）。行單純手術治療的80例 (其中a期33例,b期 47例)。介入手術組單純手術組表1 基本情況比較（例）分組例數年齡民族病理分組分化程度少數民族 漢族鱗癌 腺癌 其他高 中 低介入手術組8645.238.5758 28 72 4 10 3

3、62 21單純手術組8046.739.2353 27 74 5 1 7 57 16納入標準 金標準：病理組織學檢查 國際婦產科聯盟（FIGO,2000）修訂的臨床分期為標準初治的a-b期宮頸癌,其中a期患者宮頸腫瘤直徑 4cm。年齡60歲能接受所給予的治療方案具有上述條件外,同時要求患者血白細胞 4 109/ L ,血小板 80109/ L 無明顯內科合并癥,肝腎功能和心電圖正常。介入治療方法 116例宮頸癌患者用Seldinger技術經皮一側股動脈穿刺插管，在X線電視監視下將4F導管插入一側股動脈，注入造影劑先行子宮動脈造影。連續攝片確定病變部位及供血動脈后，導管選擇性插入腫瘤供血血管，再次

4、造影經導管向腫瘤區灌注抗癌藥物導管內給藥，化療方案順鉑為主的聯合用藥。順鉑50mg/m2，表阿霉素40-60mg/m2 ，氟尿嘧啶750-1000mg，根據療效評價及臨床檢查結果決定行1或2療程化療，行單療程介入化療109例，行兩療程的7例。【 介入化療DSA片子】診斷標準 腫瘤肉眼消失且無新病灶出現 CRPRSDPD腫瘤縮小50且無新病灶發生 腫瘤有縮小，但50 腫瘤未縮小甚至有新病灶出現。 尺測（肉眼觀察）化療前后宮頸腫瘤最大徑 診斷標準 CR PR SD PD腫腫瘤病灶消失且無新病灶出現 腫瘤病灶的最大徑及其垂直徑的乘積減小50%以上 腫瘤病灶的最大徑及其垂直徑的乘積縮小25%以上,但

5、50% ,無新病灶出現 腫瘤病灶的最大徑及其垂直徑的乘積縮小小于 25% ,或有新病灶出現 影像學方法測得宮頸最大直徑及垂直直徑【 MRI片子】數據統計學方法 介入化療的116例患者中隨訪患者82例，回訪率：70.68，對照組中回訪患者50例，回訪率：63，隨訪時間12-38個月，平均16.7 個月 ，隨訪至2009年8月。 研究對象分析用SPSS13.0軟件來進行。統計分析通過t檢驗，2 檢驗，以P0.05有統計學意義。結果介入化療前宮頸腫瘤最大直徑4.71.5 cm 介入治療后宮頸腫瘤最大直徑2.51.4 cm介入治療后介入化療臨床療效觀察表2 介入化療臨床療效觀察(肉眼檢查)分期n療 效

6、（n%）CR+PR合計（%）總有效率%CRPRSD PDa245190010074.14b9255730067.39介入化療臨床療效觀察表3 介入化療臨床療效觀察(影像學檢查）分期n療 效（n%）CR+PR合計（%）總有效率%CRPRSD PDa10280010064.71b24210 12050介入化療副反應發熱消化道反應骨髓抑制68例2例56例介入組患者的手術切除率 116例介入治療患者，介入治療后2-3周左右（平均18.2天）評價介入化療效果，宮頸腫瘤最大徑縮小50且無新病灶發生及宮旁情況明顯好轉的86例患者行廣泛全子宮切除術+盆腔淋巴結清掃術，其余的30例行根治性放療。可手術切除率74

7、.4%，92例b期患者中62例得到手術機會，其可手術切除率67.39%，a期患者均行手術治療。兩組術中、術后情況表4 兩組患者術中，術后情況比較介入后手術組單純手術組tP手術時間(min) 1199.80051.200193.60047.9000.8010.424術中出血量(ml)2266.200150.850300.600136.4501.5400.126注：采用方差齊性檢驗1F=0.594，P0.05，2 F=0.999，P0.05術后并發癥的發生比較表5 兩組術后并發癥的發生比較組別并發癥合計有無介入后手術組236386對照組443680合計6799166注:2值13.74, P值0.0

8、5介入治療對術后病理的影響 根據術后病理，介入后手術組患者陰道切緣均陰性，4例術后病理標本未見癌細胞、組織學完全緩解4.65，其中3例b期，余均與術前病理檢查符合。 介入治療對術后病理的影響表7 介入手術組與單純手術組術后病理因素比較組別例數浸潤間質深度淋巴結癌轉移癌栓侵潤1/21/2有無有無介入手術組8655312165977單純手術組805525186287220.4270.0850.100P0.5140.7710.921介入治療對術后病理的影響表8 介入手術組與單純手術組術后病理高危因素比較組別例數浸潤深度淋巴結癌轉移癌栓侵潤1/21/2有無有無介入手術組4625211333343單純手

9、術組4740713346412104520.004_P0.0010.9480.486注：采用Fisher確切概率法介入治療在宮頸癌治療的療效及價值 介入化療后宮頸局部及宮旁條件均有不同程度的改善，10例患者腫物完全消失，期宮頸癌患者近期有效率 74.4;組織學完全緩解率4.65。上述結果提示ab 期宮頸癌患者術前進行超選擇性子宮動脈灌注新輔助化療療效明顯，可使部分腫瘤完全消退或縮小而使宮旁組織松動, 為患者進行徹底的手術根治創造條件。因此，宮頸癌術前進行超選擇性的子宮動脈灌注新輔助化療是一種有效的治療方法。介入治療對手術時間及出血的影響 Serur 等報道動脈灌注化療并不影響根治術的順利進行,

10、而且有關的手術并發癥、術中出血也無明顯增加。本研究結果提示子宮動脈灌注新輔助化療不增加手術難度及術中出血。術后并發癥的發生率明顯低于直接手術組，病人術后恢復快,能順利進行其他輔助治療。這與文獻報道一致。介入治療對b期宮頸癌患者術后病理的影響 介入組中b期巨塊型(腫塊直徑4 cm )宮頸癌患者，術后病理發現浸潤間質1/ 2 的例數與對照組有明顯差異,說明術前介入治療可使局部癌組織縮小。這對于b期巨塊性宮頸癌患者尤其重要,可減少部分患者術后放療的痛苦,不僅提高了患者的預后,而且提高了生活質量。 小結 1目前新輔助化療在宮頸癌治療中的地位越來越受到重視。經子宮動脈灌注新輔助化療有效縮小宮頸局部，改善宮旁條件，提高可手術切除率，提高中晚期宮頸癌的臨床療效，對年輕，無法手術治療患者來說理想的治療方法。 2子宮動脈灌注新輔助化療不增加手術難度及手術出血量，減少術中及術后并發癥。 3子宮動脈灌注新輔助化療能減少局部晚期宮頸患者的宮頸間質侵潤，減少術后補充放化療。感謝我的導師程靜新副教授 三年多來對我無論在學習、工作、科研和生活上的精心指導和教誨 ，每每在學生渾沌不知所措