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1、各類藥物的不良反應(yīng) (一)青霉素類毒性反應(yīng)鞘內(nèi)注射或全身大劑量應(yīng)用時易發(fā)生。主要表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(青霉素腦病),肌痙攣;抽搐;腦反射增強;昏迷;偶有精神病發(fā)作。變態(tài)反應(yīng)居首位。各種反應(yīng)過敏性休克,哮喘, 血清型反應(yīng),間質(zhì)性腎炎,嗜酸性粒細(xì)胞增多癥和肺部浸潤及過敏性血管炎致顱內(nèi)壓增高較罕見。赫氏反應(yīng)二重感染(二)頭孢類過敏反應(yīng)常見表現(xiàn)。胃腸道反應(yīng)菌群失調(diào)與二重感染,第二;第三代為甚。肝毒性 多數(shù)劑量應(yīng)用可致轉(zhuǎn)胺酶升高。造血系統(tǒng)偶致紅細(xì)胞;白細(xì)胞;血小板減少。腎損害以頭孢噻啶的腎損害較為顯著。偶可致血尿素氮;血肌酐值升高;少尿;蛋白尿等;與高效利尿藥或氨基苷類合用可增加腎損害.凝血功能障礙所有的
2、 頭孢類均可抑制腸道菌群產(chǎn)生維生素K 的功能,具有潛在的致出血作用。雙硫醒樣反應(yīng)。(三)氨基糖苷類1 耳毒性前庭功能失調(diào),按損害大小排序:卡那霉素鏈霉素西梭霉素慶大霉素妥布霉素。目前實驗證實奈替米星的耳毒性最小。與耳毒性藥物合用可加重?fù)p害。發(fā)生機制:內(nèi)耳淋巴液中因為濃度過高,致使毛細(xì)胞受損害,先影響高頻聽力,逐漸導(dǎo)致全聾。腎毒性主要損害近端身曲管。常用劑量時其毒性大小:卡那霉素和西梭霉素慶大霉素和阿米卡星妥布霉素鏈霉素。與腎毒性藥物合用可加重?fù)p害。機制: 因為與腎組織親和力較高,選擇性的積聚于身皮質(zhì)和髓質(zhì),特別是腎皮質(zhì)。神經(jīng)幾肌肉阻滯作用引起心肌抑制,血壓下降,呼吸哀竭。可用鈣劑和新斯的明對抗
3、,以卡那霉素和鏈霉素多見,其他也不除外,患者肌無力或與肌松藥聯(lián)合用更易發(fā)生。其他過敏反應(yīng),血象變化,(如嗜酸性粒細(xì)胞增多;中性粒細(xì)胞減少;血小板減少)肝酶增高;面部及四肢肌肉麻木,周圍神經(jīng)類,視力模糊,脂肪性腹 瀉,菌群失調(diào)和二重感染。(四)四環(huán)素類消化道反應(yīng)除一般癥狀外,可發(fā)生食管潰瘍。肝損害長期口服或較大劑量靜滴時可引起肝損害。腎損害正常應(yīng)用無不良反應(yīng),腎功能不全者易發(fā)生血尿素氮和肌酐升高。可沉積牙齒引起牙齒黃染可通過胎盤和乳汁,影響嬰兒骨發(fā)育,孕婦授乳婦女和 8 歲以下兒童禁用。局部刺激癥狀二重感染過敏反應(yīng)可誘發(fā)紅斑狼瘡或狼瘡細(xì)胞陽性和一般過敏反應(yīng)。可生成差向四環(huán)素,服用后產(chǎn)生范康尼氏綜
4、和癥,表現(xiàn):惡心;嘔吐,蛋 白尿;糖尿和氨基酸尿;產(chǎn)生腎小管性酸中毒。神經(jīng)系統(tǒng)損害少見,偶可致良性顱內(nèi)壓升高。(五)氯霉素再生障礙性貧血難逆轉(zhuǎn),但少見。紅細(xì)胞生長抑制較多見,與劑量,療程有關(guān);周圍血象是明顯貧血,伴有 血小板和白細(xì)胞減少。白血病 兒童或 50 歲以上老年患者多見。灰纓綜合征:早產(chǎn)兒及新生兒中采用大劑量后引起的全身循環(huán)哀竭。視神經(jīng)炎癥甚至失明,長期大劑量用可發(fā)生,可引起聽力障礙,共濟失調(diào),4 中毒性精神癥狀4 中毒性精神癥狀4 二重感染精神患者用之可引起失眠,幻覺,幻視,狂燥,憂郁,猜凝等精神癥狀。胃腸功能紊亂過敏反應(yīng)少見二重感染(六)大環(huán)內(nèi)酯類肝毒性較少見主要為膽汁淤積,肝酶升
5、高等。耳鳴和聽覺障礙。過敏反應(yīng)局部刺激胃腸道刺激癥狀,較常見。( 七)萬古霉素最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)是腎臟損害和聽力損害可見過敏反應(yīng)及紅人綜合癥(八)多粘菌素腎損害較多見可見因神經(jīng)肌肉阻滯作用而致呼吸抑制(九)磷霉素毒性較輕,可見過敏反應(yīng),肝酶升高胃腸不適及局部刺激癥(十)林可霉素和克林霉素直接毒性反應(yīng)較輕,過敏反應(yīng)較少見主要有胃腸反應(yīng),也可見到肝酶改變,耳鳴眩暈以及白細(xì)胞減少血小板減少等血象改變林可霉素在較大劑量靜脈給藥時可致血壓下降和心電圖改變,偶可因神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯而致呼吸抑制心跳停止1 變態(tài)反應(yīng)較常見血液 系統(tǒng)反應(yīng)粒細(xì)胞減少癥,血小板減少癥狀,偶有再生障礙性貧血;G-6-PD缺乏者可發(fā)生溶血
6、性貧血和血紅蛋白尿,新生兒和小兒多見新生兒黃疸肝損害腎損害一般性胃腸道反應(yīng)和神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) (十二)氟喹諾酮類較常見的一般反應(yīng)依次為胃腸道反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)光感反應(yīng)一過性白細(xì)胞減少,肝酶升高,尿素氮升高較少見而嚴(yán)重的反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):癲癇發(fā)作,幻覺出現(xiàn),視力改變,神經(jīng)神態(tài)改變等骨關(guān)節(jié)損害:軟骨損害,肌腱斷裂,關(guān)節(jié)疼痛多系統(tǒng)功能損害:肝損害,腎損害,溶血性凝血障礙等(十三) 呋喃妥因量大或長時間使用可發(fā)生周圍神經(jīng)類反應(yīng),久可致肌萎縮,難以治愈過敏反應(yīng)皮膚及全身反應(yīng),如皮疹、過敏性肺炎等胃腸道反應(yīng)溶血性貧血肺部并發(fā)癥(十四)抗結(jié)核藥1 異煙肼肝毒性:快乙酰化者易發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)毒性:周圍神經(jīng)炎
7、慢乙酰化者多見血液系統(tǒng)反應(yīng):粒細(xì)胞和血小板減少,嗜酸性粒細(xì)胞增多內(nèi)分泌失調(diào):男子女性化乳房,溢乳,月經(jīng)不調(diào)等胃腸道反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)乙胺丁醇劑量過大可致球后視神經(jīng)炎,其他有胃腸道反應(yīng),肝損害,過敏等利福平 主要有胃腸不適,肝功能損害,大劑量有流感樣癥狀和血小板減少,有酶促作用(十五)抗真菌藥1 咪康唑心律失常高脂血癥靜脈類反應(yīng)(靜注時易發(fā)生)過敏反應(yīng) 血細(xì)胞比容下降血小板減少 胃腸道反應(yīng)肝功能改變2 氟康唑胃腸道反應(yīng)肝功能改變過敏反應(yīng)(十六)抗寄生蟲病藥甲硝唑 替硝唑二重感染外周圍神經(jīng)反應(yīng)血細(xì)胞減少過敏膀胱炎 排尿困難感覺異常食欲不振惡心嘔吐雙硫醒樣反應(yīng)伯氨喹輕、中度腹痛及上腹不適頭痛頭暈乏力等葡萄
8、糖 -6- 磷酸脫氫酶G-6-pd 缺乏者可引起高鐵血紅蛋白癥,溶血性貧血二嗎啡類鎮(zhèn)痛藥1 依賴性 停藥引起戒斷癥狀3 水鈉潴留引起水腫3 水鈉潴留引起水腫抑制呼吸這是最危險的不良反應(yīng),直接抑制腦干呼吸中樞頭痛、頭昏、一時性黑矇,思睡或昏睡表情淡漠或煩躁不安 驚恐 瞳孔變小等神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)惡心嘔吐皮疹 大量出汗瘙癢等三解熱鎮(zhèn)痛藥(一)阿司匹林胃腸道反應(yīng)惡心、 嘔吐、 上腹不適等,嚴(yán)重可誘發(fā)胃潰瘍、穿孔和出血,由于胃腸道失血甚至可引起缺鐵性貧血過敏反應(yīng)發(fā)生率僅次于青霉素,表現(xiàn): 皮膚反應(yīng)哮喘發(fā)作較多見肝、腎功能損害血液系統(tǒng)反應(yīng)抑制血小板粘連,延長出血時間雷耶綜合征12 歲以下兒童患水痘和流感時危險
9、性最大水楊酸反應(yīng)大劑量用藥如風(fēng)濕治療時易發(fā)生治療量偶見皮疹、惡心、嘔吐、厭食、粒細(xì)胞減少、高鐵血紅蛋白大劑量可致急性肝壞死,甚至昏迷和死亡過敏反應(yīng)較阿司匹林少見非那西丁:可致溶血性貧血,高鐵血紅蛋白癥(三)吲哚美辛胃腸刺激癥狀最常見有時并發(fā)胃穿孔或出血引起頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、視覺障礙等神經(jīng)系統(tǒng)損傷,發(fā)生率較其他非甾體類高肝功能損害抑制造血系統(tǒng),可致再生障礙性貧血過敏反應(yīng)(四)保泰松胃腸刺激大抑制骨髓引起粒細(xì)胞減少甚至再生障礙性貧血4 可致肝炎及黃疸4 可致肝炎及黃疸(五)布洛芬胃腸刺激癥狀較常見輕度視覺障礙,頭暈、頭痛等過敏,下肢水腫或體重驟增較少見(六)雙氯芬酯胃腸刺激頭暈、頭痛肝、腎損
10、害過敏四抗震顫麻痹藥左旋多巴1 胃腸道反應(yīng)2“開關(guān)”現(xiàn)象,多見年輕人 3 體位性低血壓,心律失常3 青光眼,重癥肌無力五抗精神失常藥氯丙嗪口干上腹不適,乏力,嗜睡,便秘,心悸較常見體位性低血壓(用去甲腎上腺素升壓,不可用腎上腺素) 注射用藥可發(fā)生偶見肝功能異常,阻塞性黃疸,肝腫大錐體外系反應(yīng),長期大劑量時較多見過敏反應(yīng),皮疹較多見,哮喘,紫癜,粒細(xì)胞減少少見, 一旦發(fā)生應(yīng)立即停藥眼內(nèi)壓升高,角膜晶體混濁,視力障礙局部刺激性大,易發(fā)生靜脈炎六抗焦慮地西泮嗜睡,輕微頭痛,乏力,共濟失調(diào),老年患者多見,高劑量可出現(xiàn)興奮不安偶見低血壓,呼吸抑制,視力模糊,復(fù)視,皮疹,尿潴留,憂郁,精神紊亂,白細(xì)胞減少
11、4 有依賴性七抗癲癇藥苯妥英鈉副作用較少,長期用藥常見眩暈頭痛,惡心,嘔吐,厭食,皮疹等反應(yīng)兒童可有牙齦增生偶見共濟失調(diào),白細(xì)胞減少,神經(jīng)震顫,精神紊亂,視力改變,紫癜久服驟停可使癲癇發(fā)作加劇,或引起癲癇持續(xù)狀態(tài)八催眠藥(一)巴比妥用藥后可出現(xiàn)頭暈,困倦等后遺效應(yīng),久用有依賴性過敏反應(yīng)用于癲癇治療不可驟停,否則引起癲癇持續(xù)狀態(tài)1 毒性小,對腎,腸刺激大,稀釋后服之2 有依賴性九擬膽堿藥匹羅卡品流涎,視物模糊新斯的明大量時惡心,嘔吐,流淚,流涎,機械性腸梗阻禁用十抗膽堿藥阿托品常見副作用有口干,眩暈,嚴(yán)重時瞳孔散大,皮膚潮紅,心率加快,興奮不安,驚厥青光眼,前列腺肥大患者禁用十一抗休克類藥(一)
12、去甲腎上腺素高濃度或長時間用藥可致局部皮膚蒼白,疼痛,藥液外漏可致局部皮膚壞死(二)腎上腺素有頭痛,心悸,血壓升高,震顫,無力,眩暈,肺水腫,心率失常,用藥局部有水腫,充血,炎癥反應(yīng)十二 1 受體阻斷藥哌唑嗪有明顯的首過效應(yīng),可致嚴(yán)重的體位性低血壓,暈厥,心悸等常見有頭痛,頭暈,嗜睡,乏力,惡心,腹瀉,視力模糊,長期可致體液潴留十三 受體阻滯劑普萘洛爾(心得安)可致支氣管痙攣,鼻粘膜微血管收縮不可突然停藥一般有乏力,嗜睡,眩暈,惡心,嘔吐,肌肉痛,哮喘長期用可致心動過速,心力衰竭,皮疹十四鈣拮抗劑1 惡心,嘔吐,便秘,心悸,眩暈,面潮紅,頭昏2 低血壓,偶有心動過緩竇性停搏,房室傳導(dǎo)阻滯,阿斯
13、綜合癥(二)硝苯地平不良反應(yīng)較輕,初服常有面部潮紅,心悸, 竇性, 心動過速,口干,出汗,頭痛,惡心,食欲不振心動過速,口干,出汗,頭痛,惡心,食欲不振,低血壓,踝部水腫,個別有舌根麻木,精神不振等。不良反應(yīng)多因血管擴張作用所致(三)尼莫地平少數(shù)有頭痛,眩暈,心悸,老年人要注意肝腎功能及血壓過度下降十五 ACE 類卡托普利見有皮疹,瘙癢,干咳,味覺異常個別有蛋白尿,中性白細(xì)胞減少,低血壓,心動過緩,或心動過速等十六防治心絞痛藥硝酸脂類:硝酸甘油頭暈,顏面潮紅,頭內(nèi)跳動,心慌,脈快較常見個別人或過量可見口唇,指甲青紫,氣短,脈弱甚至昏厥及胃腸道反應(yīng)長期用易耐受十七抗心律失常藥(一)胺碘酮胃腸道反
14、應(yīng)較多見個別有頭痛,失眠,感覺異常,共濟失調(diào)長期用有角膜色素沉著,甲狀腺功能亢進(蛋白結(jié)合碘,T4 及 T3 升高,TSH減低)或減退靜注可延長房室傳導(dǎo)阻滯,低血壓和心源性休克過敏反應(yīng)個別有嚴(yán)重耳鳴,耳聾,停藥可恢復(fù),偶有肺間質(zhì)纖維化改變,后果嚴(yán)重2 胃腸反應(yīng)2 胃腸反應(yīng)主要有嗜睡,眩暈,低血壓,癲癇樣抽搐等特異質(zhì)在注射小劑量可致心率加快,血壓升高等反應(yīng)十八強心苷類地高辛胃腸道反應(yīng),出現(xiàn)時間,最早,較多見神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),常見為嗜睡,頭昏,意識障礙,譫語,不常見為視覺改變?nèi)缟曃饭猓鳒I等心臟反應(yīng)較常見為為異位心律(早搏,二聯(lián)律等)及心臟傳導(dǎo)阻滯,出現(xiàn)心臟反應(yīng)應(yīng)考慮強心苷中毒的可能,并應(yīng)注意與用藥
15、量不足加以區(qū)分少量的為血小板減少,嗜酸性粒粒細(xì)胞增多,皮膚過敏十九調(diào)血脂藥羥甲基戊二酰輔酶A( HMA-COA )還原酶抑制劑是:洛伐他汀1 頭痛,倦怠,失眠3 皮疹等過敏反應(yīng)3 皮疹等過敏反應(yīng)偶有白細(xì)胞減少,血細(xì)胞減少肝功能異常肌痛及橫紋肌溶解癥二十止咳、祛痰、平喘藥(一)沙丁胺醇常見有惡心,多汗,頭暈,肌肉和手指震顫,心悸少見有目眩,口干,高血壓,失眠等量大或長期用可致室性期前收縮,咯血,可能誘發(fā)哮喘(二)氨茶堿胃腸刺激癥狀,惡心,嘔吐,胃痛比較多見中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀,頭痛,煩躁不安,激動或睡眠障 礙,精神錯亂,躁狂等心悸,心律失常,心肌中毒癥狀,血壓驟降等,在靜注過快或藥物濃度過高時可
16、發(fā)生,甚至死亡7 過敏反應(yīng)7 過敏反應(yīng)反復(fù)用于平喘時易發(fā)生耐受性,導(dǎo)致療效降低甚至使支氣管痙攣加重,增加死亡率一般不良反應(yīng)為心悸,頭痛,頭暈,喉干,惡心,軟弱無力及出汗(四)麻黃素大劑量長期用可致震顫,焦慮,失眠,頭痛,心悸,發(fā)熱出汗等副作用,反復(fù)用可致快速耐受。二十一治療消化性潰瘍(一) H2 受體阻斷劑(西咪替丁)嗜睡,頭暈,頭痛,乏力,記憶力下降心動過緩,血壓波動抗雄性激素作用,男性乳房發(fā)育,女性溢乳等消化道反應(yīng),腹瀉,腹脹,口干,口苦肝腎功能異常粒細(xì)胞減少,血小板減少8 肝藥酶抑制劑4 婦女禁用8 肝藥酶抑制劑4 婦女禁用(二)質(zhì)子泵抑制劑(奧美拉唑)惡心,嘔吐,腹瀉,脹氣,腹痛,便秘
17、肝功能異常改變皮疹等過敏反應(yīng)酶抑作用(三)胃粘膜保護劑枸櫞酸鉍鉀口中有氨味,舌,糞染成黑色,惡心等消化道不通不適較 多見過敏反應(yīng)米索前列醇主要為腹瀉或稀便,腹部不適輕微短暫的惡心,頭痛,眩暈心腦血管疾病,應(yīng)注意防止低血壓二十二胃腸動力藥西沙必利一過性腹痛,腹瀉,腸鳴偶見頭暈,頭痛,尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常(與量大密切 相關(guān))個別有過敏,椎體外系反應(yīng),驚厥性癲癇,尿頻等偶見肝功能異常伴膽汁淤積二十三其他消化道用藥(一)柳氮磺吡啶血小板和白細(xì)胞減少過敏反應(yīng)皮膚反應(yīng)及全身性過敏反應(yīng),如紅斑狼瘡性肺炎等表現(xiàn)咽痛,吞咽困難,結(jié)晶尿罕見腮腺炎,男性精子減少,中毒性肝炎,甲狀腺腫大,腹痛,排尿痛等1 導(dǎo)瀉時濃
18、度高量大,可能引起組織脫水靜脈注射時,可能引起中毒現(xiàn)象,如呼吸肌麻痹,呼吸暫停(神經(jīng)肌肉接頭阻滯作用)血壓下降(外周血管擴張)加重中樞抑制藥的中樞抑制作用二十四利尿藥(一)呋塞米,依他尼酸常見口干,口渴,心律失常,肌肉酸痛,視力模糊,疲乏無力,惡心,嘔吐,直立性眩暈電解質(zhì)紊亂,低血鉀,高血糖,高尿酸血癥,長期用藥誘發(fā)痛風(fēng),體位性低血壓,聽力障礙極少數(shù)發(fā)生胰腺炎,皮疹粒細(xì)胞減少,血小板減少,肝功異常,黃疸(二)氫氯噻嗪乏力,倦怠,眩暈,食欲不振,惡心,嘔吐,口干,血壓下降,肌痛,肌腱反射消失等低血鉀等電解質(zhì)消失3 高血糖,高尿酸血癥,角質(zhì)血癥腎功能不全即可誘發(fā)腎衰竭,升高血氮肝功能不全即可誘發(fā)肝
19、昏迷突然停藥可致,鈉,氯及水潴留個別可致皮膚過敏癥狀,急性胰腺炎,血小板及粒細(xì)胞減 少脂質(zhì)代謝異常等(三)氨苯蝶啶升高血鉀及高血鉀相應(yīng)癥狀升高血糖惡心,口干,腹瀉,頭痛,偶見肝損害多數(shù)可出現(xiàn)藍色熒光尿(四)螺內(nèi)酯輕度胃腸不適常見高血鉀,低血鈉出現(xiàn)男性乳房增大,陽痿,女性月經(jīng)不調(diào),聲音變粗,多毛偶有頭痛,嗜睡,發(fā)熱,皮疹二十五脫水藥甘露醇一過性頭痛,視力模糊,眩暈,畏寒注射部位刺激癥狀,漏出血管外可致組織壞死心功能不全,因脫水,而尿少及活動性顱內(nèi)出血等慎用二十六血液系統(tǒng)用藥(一)華法林一般反應(yīng)為皮炎,麻疹,惡心,嘔吐,腹痛,腹瀉偶見麻痹性腸梗阻嚴(yán)重反應(yīng)為出血,主要是泌尿道和消化道出血,其次是口腔,鼻腔,皮下出血(二)尿激酶嚴(yán)重反應(yīng)為出血少數(shù)有過敏反應(yīng),如皮疹發(fā)熱等可見惡心,嘔吐,食欲不振,偶見肝酶升高二十七抗組胺藥(一)氯苯那敏
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