1、中藥提取車間球型真空濃縮罐風險評估報告文件編碼*項目簽名部門職務日期起草人評估小組 成員批準人目 錄1前言32目的33適用范4引用資 TOC o 1-5 h z 料35成立風險評估小組36風險評估46.1風險識別46.2風險分析5風險評估76.4風險控制117結論118 風險再評11刖言我國藥品生產質量管理規范（2010年修訂）第四十六條第（一）款指出，應 當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產 品共用的可行性，并有相應評估報告。*有限公司中藥提取車間主要生產品種為 *等，而球型真空濃縮罐是專用于生產*的設備。為了更加保證產品質量， 車間進行了改造，車間整體布

2、局以及設備進行了重新設計，改造過程中球型真空濃 縮罐位置發生了變化，為此，針對球型真空濃縮罐做了質量風險評估，并將質量風 險管理的方法應用其中。目的本文是對球型真空濃縮罐進行風險管理的報告，報告對球型真空濃縮罐轉移 后可能產生的風險要素進行分析判定。對于每種風險可能產生損害的嚴重度和危害 的發生概率小進行估計。在某一風險水平不可接受時，提出降低風險預見的控制措 施，以期將剩余風險降低到可以接受的水平。適用范圍本報告適用于中藥提取車間球型真空濃縮罐。引用資料藥品生產質量管理規范2010版藥品GMP指南成立風險評估小組組建球型真空濃縮罐評估小組，評估通過小組會議討論分析、生產偏差調 查、現場考察等

3、形式進行。小組成員如下：組長：總經理副組長：質量部經理組員：生產部經理、質量控制室主任、質量保證室主任、工程部經理、研發 中心經理、車間主任、工藝員、QA等。參與多品種共線風險評估工作。評估通過 小組會議討論分析、生產偏差調查、現場考察等形式進行。小組成員職責如下:小組職務職責（組長）負責風險評估總計劃（副組長）負責風險評估的工作安排（車間）負責風險評估報告的起草、數據的收集、分析內容的匯總。（車間）負責生產過程參數評估審核（工程部）負責收集設備評估參數、負責設備評估參數的審核。（研發中心）負責生產工藝參數評估審核（生產部）負責相關生產管理文件的制定，負責風險評估報告的實施。（質量保證室）負責

4、相關質量管理文件的制定，組織相關驗證工作。（質量部）負責參與風險評估，追蹤措施執行情況共線品種風險評估風險評估過程：項目質量風險管理提出一一風險識別一一風險分析一一風險 評估一一風險控制一一風險交流和通報一一風險管理活動評價。風險識別對球型真空濃縮罐進行描述：球型真空濃縮罐是*公司的產品，該設備集真空濃縮鍋功能為一體，即可 以濃縮又可以通過配備冷凝器回收有機溶媒，產品符合GMP標準。球型真空濃縮罐 擺放位置在中藥提取車間提取室。主要技術參數型號:蒸汽壓力：0.090.2 MPa蒸發能力：100KG/H真空度：-0.04-0.09Mpa工作溫度C：5080C對球型真空濃縮罐轉移后情況進行描述球型

5、真空濃縮罐是*公司的產品，該設備集真空濃縮鍋功能為一體，即可以 濃縮又可以通過配備冷凝器回收有機溶媒，產品符合GMP標準。球型真空濃縮罐擺 放位置，更改在改造后的中藥提取車間醇沉室，供應工藝蒸汽、真空、冷卻水的管 道及電源線的位置發生改變。主要技術參數型號：蒸汽壓力：0.090.2 MPa蒸發能力：100KG/H真空度：-0.04-0.09Mpa工作溫度C：5080C對球型真空濃縮罐清洗操作進行描述：就地清潔。將1 %NaOH溶液濃縮罐中，加入容積2/3處，加熱使之沸騰二十分 鐘后將蒸汽閥關閉，打開清洗口，用長把尼龍絲刷刷洗罐內壁和清洗口（清洗時清 潔車在底部接水），無浸膏殘留物為止，將水排出

6、。第一遍清洗后再加入飲用水沖 洗數次至中性后用純化水沖洗至無色為止。加入純化水進行蒸餾至蒸餾液無色。球型真空濃縮罐位置變換后，仍使用原清洗方法。從球型真空濃縮罐設備性能、人員操作、環境安全的風險可知，目 前識別到的主要風險為轉移后性能是否發生變化、清潔方法是否適用。風險分析采用簡易的風險管理方法一一因果圖分析法，從人、機、料、法、環5個方 面進行風險分析，詳見表3。共線產品風險分析列表:風險內容因素影響事項影響 力設備性能蒸汽壓 力蒸汽壓力過高，發生危險的可能性高，前提是蒸汽安全閥損壞 未及時發現；過低，不能設備正常運行中蒸發能 力當同時使用循環水冷卻設備較多，工作環境溫度過高時，致使 蒸發能

7、力過低，影響工作時間中真空度真空過低，罐內濃縮溫度會升高，對人員、藥液造成危險；過 高時，設備不能正常運行中工作溫 度工作溫度過高，對人員、藥液、設備產生危險；工作溫度過低 使濃縮工作時間增加或設備不能正常運行中拆卸、安裝拆卸和安裝過程中直接接觸藥液的部件被污染，不易清洗中儀器儀表重新安裝后未校驗或校驗失敗，因此計數不準確中公共介質真空：真空不穩時，操作難度加大;真空過低時影響濃縮時間中蒸汽：蒸汽不穩時,操作難度加大，容易跑料；中冷卻水：供應停止，導致設備工作溫度不穩定或過高中使用年 限設備已使用過一段時間，設備使用過程中，損壞的幾率增加， 易對生產造成中途停止的結果中人員操作清潔操作未嚴格執

8、行操作規程，因此清潔不徹底造成污染中清潔存在死角（如靠近物料口的設備內壁）不易清潔或者易忽略 部位（如各處排氣口）清洗不到位中生產操 作未嚴格執行操作規程，因此造成污染中對設備位置的改變不適應,造成操作失誤或差錯中環境安全防爆設備至于存放乙醇的區域，因此要求設備及其輔助設施有防爆設施中溫濕度區域內存放乙醇，因此要求溫度不能高過中6.2.1 風險評分評分標準：采用藥品GMP指南質量管理體系推薦的方法FMEA（失效模式及效應分析） 進行風險評估和管理。風險RPN值二嚴重性SX風險發生的可能性PX可檢測性D可接受標準:RPN風險等級風險控制措施18低風險應有一定的控制措施來防止風險進一步升高936中

9、等風險須立即采取有效措施控制解決。37125高風險須立即米取有效措施控制解決，在得不到有效解決前，不得繼續操 作。損害的嚴重性(S)評價準則:類別嚴重性系數標準無關緊要1對產品有微小影響，可能會引起該批或該批某一部分損失或小返工微小2對產品有較小影響，可能會引起目前批的損失中等3對產品有中等影響，不僅會引起當前批次損失還會引起后續批次的損 失嚴重4對產品有高的影響，可能會持續一段時間并且嚴重影響產品供應毀滅性5對產品有嚴重的影響，可能會持續幾周或幾個月，會影響到整個生產 的所有后續批次，需要較高成本才能消除該影響。風險發生的可能性(P)評價準則類別嚴重性系數標準罕見1事件發生的概率幾乎為零。不

10、可能2每年可能發生一次的事件，事件發生的概率非常低，但是可以 預見。可能3三個月發生一次很可能4一個月發生一次。幾乎肯定5一周發生一次。風險發生的可監控性（D）評價準則:類別嚴重性系數標準幾乎是確定的1目前的方法幾乎可以確切的檢測出，有可靠的檢測方法；或自 動顯現，憑目視發現。可能性大2目前的方法可以檢測出的可能性大。中等可能性3目前的方法有可能檢測出。可能性小4目前的方法只有極小的可能性可以檢測出。幾乎不可臺匕能匕5目前沒有有效方法可以檢測出。風險評估評估內容見風險因素失敗模式效果分析表附件：表1-1風險因素失敗模式效果分析表序號步驟子步驟風險影響S原因P控制措施D起始RPN風 險 水 平1

11、設備性能蒸汽壓力壓力不 當蒸汽壓力過高可 能對人員或設備 產生危險；過 低，影響工作效 率或不能設備正 常運行4蒸汽安全閥損壞未及時發現致使蒸汽壓力過高；21生產前檢查 2定期培訓并 考核，學習應 急方法，狀況 發生后用最快 的速度米取最 正確的處理方 法3參數讀數時 采取班長復核18低2蒸發能力能力減 小影響工作效率4當同時使用循 環水冷卻設備 較多，工作環 境溫度過高 時，致使蒸發 能力過低21生產安排生產時應避免多個設備同時使用循環水降溫18低3真空度真空不 當過低，對人員、 藥液造成危險； 過高時，設備不 能正常運行4設備或管線損 壞導致真空過 低，罐內濃縮 溫度會升高21生產前檢查2

12、定期培訓并考核，學習應急方法，狀況18低發生后用最快 的速度米取最 正確的處理方 法3參數讀數時 采取班長復核4工作溫度溫度不 當，高 溫破壞 藥液有 效成分工作溫度過高， 對人員、藥液、 設備產生危險； 工作溫度過低工 作效率降低或設 備不能正常運行4蒸汽控制不當21生產前檢查 2定期培訓并 考核，學習應 急方法，狀況 發生后用最快 的速度米取最 正確的處理方 法3參數讀數時 采取班長復核18低5拆卸、安裝過程中部件污染過程中部件被污染，不易清洗4拆卸、安裝過程中部件被污 染31注意保持部件的清潔112中6儀器儀表校驗失敗或未校驗壓力表、溫度表、真空表計數不準確或不能代表4重新安裝后未校驗或

13、校驗失 敗21安裝后進行校驗2及時粘貼檢 定標簽3生產前檢查18低7公共介質真空不穩操作難度加大；真空過低時影響濃縮時間4操作難度加大，容易跑料21定期維修保養真空管道2開機前檢查18低序號步驟子步驟風險影響S原因P控制措施D起始RPN風 險 水 平8設備性4匕公共介質蒸汽不穩操作難度加大；蒸汽壓力過低時影響濃縮時間4操作難度加大，容易跑料21定期維修保養蒸汽管道2開機前檢查18低9公共介質冷卻設備未正常運行導致設備工作溫度不穩定或過高，易造成藥液中有效成分分解4冷卻水沒有正常供應21定期維修保養循環水設備及管道2開機前檢查18低10能使 用 年 限設備使用過程 中損壞 幾率增 加易對生產造成

14、中途停止的結果4設備使用時間較長31進行調試確認設備能夠正常運行112中11人 員 操 作清潔操作清洗不 達標設備污染，交叉污染4清洗時操作不規 范或不符合操作 規程21定期培訓和 考核18低12清洗存在死角產品或清潔劑殘 留于設備造成污 染，交叉污染4物料口的內壁清洗時采用長把毛刷，不易清洗2增加一些短 小的清潔工 具，使內壁清 潔更加徹底18低13生產操藥品混淆設備污染，交叉污染4因設備改變的擺放房間及位置，人員操作時不認2人員定期培訓和考核18低作真，走錯房間14操作不規范設備污染，交叉污染4未嚴格執行操作 規程，因此造成 污染2人員定期培訓和考核18低15環防爆乙醇易燃對人員生命安全、

15、廠房設施有威脅4該區域存放乙醇，要求設備及其輔助設施有防爆設施2安裝時注意 檢查所有相 關設施都具 防爆功能18低境安全16溫濕度乙醇易燃對人員生命安全、廠房設施有威脅4該區域存放乙醇，要求室內溫 度不能過高，不 可有明火2嚴格控制室 內溫度，并 文件規定室 內溫度有記 錄18低附件：表1-2風險因素失敗模式效果分析表結論：通過風險評估，在設備轉移后，有14個低風險可接受，有2個中風 險，需要措施進行風險降低。措施為：1、在設備拆卸后，將小部件易丟失易污染的收集在一起做好標識；安裝前進 行簡單清潔；安裝后按操作規程進行清潔。2、設備安裝完畢，向工程部申請設備全面檢測、維護。附件：表2針對“中”

16、風險采取的措施，進行風險評估：序步子步風險影響S原因P控制措施D起始風號驟驟RPN險水平1設備性能拆 卸、 安裝過程中部件污染過程中部件被污染，不易清洗4拆卸、安裝過程中部件被污染，21將小部件 進行收集并 做好標識2安裝前進 行簡單清潔3安裝后按 操作規程進 行清潔18低2使用年限設備使用過程中損壞幾率增加易對生產造成中途停止的結果4設備使用時間較長21安裝后進 行全面檢修 2定期進行 維護保養18低6.4風險控制6.4.1文件制度6.4.1.1建立設備清洗的標準操作規程，對操作員工進行培訓，保證清洗人 員規范操作。6.4.1.2建立尾料管理規程，防止尾料由于處理不當或處理不及時造成混批 風險的發生。6.4.1.3建立清場的標準操作規程，防止由于清場不徹底，造成產品混批風 險的發生。6.4.2措施改進6.4.2. 1人員培訓。生產人員需經過嚴格的培訓和考核，拿到合格證后方可 上崗。6.4.2.2生產安排的強度應適中，防止人員因過度疲勞導致操作不當等風險 的發生。6.4.2.3清潔驗證及再驗證。6.4.2.4根據生產設備、清潔方法、取樣方法、殘留分析等方法和產品的實 際情況，