1、中藥、自然藥物治療冠心病心絞痛臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原就一、概述冠心病心絞痛是由于冠狀動脈粥樣硬化和冠狀動脈功能性轉(zhuǎn)變 缺氧而引起的發(fā)作性胸痛或胸部不適為主要表現(xiàn)的臨床綜合征；心絞痛,亦有依據(jù)勞累性心絞痛和自發(fā)性心絞痛分類；痙攣 導(dǎo)致心肌臨時性缺血 通常分為穩(wěn)固型和不穩(wěn)固型中醫(yī)認(rèn)為, 冠心病心絞痛按其癥狀表現(xiàn)當(dāng)屬于胸痹、扎心等病證范疇；通常由于年老、 飲食不節(jié),過食肥甘厚膩,長期起居不當(dāng),或情志不暢而致寒、痰、瘀、虛引起心脈閉阻,胸陽不振顯現(xiàn)胸悶、胸痛等證；臨床常見心血瘀阻證、氣虛血瘀證、氣滯血瘀證、痰阻心脈證、陰寒凝滯證、氣陰兩虛證、心腎陰虛證、陽氣虛衰證等；本指導(dǎo)原就用于指導(dǎo)中藥、自然藥物治療冠

2、心病心絞痛臨床討論的試驗設(shè)計；從中醫(yī)學(xué)角度,其適用范疇包括胸痹扎心,但不包括真扎心的范疇；從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度,適用于穩(wěn)固型和不穩(wěn)定型心絞痛的中藥、自然藥物的臨床討論；該指導(dǎo)原就提倡討論者應(yīng)依據(jù)法規(guī)與技術(shù)要求,結(jié)合中藥、 自然藥物的臨床組方特點、臨床前討論結(jié)果, 確定臨床試驗?zāi)康模灰罁?jù)試驗?zāi)康?依據(jù)臨床討論一般原就 ,結(jié)合討論藥物及冠心病心絞痛的適應(yīng)癥特點,確定藥物的有效性、安全性觀看重點, 進行臨床試驗設(shè)計；應(yīng)以有效性和安全性為綱,貫穿整個適應(yīng)癥討論的始終,使新藥的討論整體性增強,使藥品研發(fā)的綜合理念得以充分表達；二、試驗?zāi)康闹兴帯⒆匀凰幬镄滤幣R床試驗的主要目的是通過臨床試驗評判新藥在一個或幾個方

3、面的作用；但是,由于不同藥物藥理特點的不同,討論基礎(chǔ)、討論背景（如有無臨床資料）、討論階段、 討論分期的不同,臨床試驗?zāi)康氖遣煌模粸槊靼讻Q不同試驗?zāi)康男杌卮鸬膯栴},臨床試驗設(shè)計也應(yīng)有所不同；因此,臨床試驗前,充分明白藥物處方特點、討論基礎(chǔ)、討論背景、討論階段、 討論分期以及疾病的特點和臨床實際,在充分考慮臨床試驗難易程度和臨床可操作性的基礎(chǔ)上,確定合理的臨床試驗?zāi)康模蝗缓笠罁?jù)試驗?zāi)康拇_定科學(xué)、合理和可行的臨床試驗方案； 通常,一個好的新藥臨床試驗方案多是由多個不同試驗?zāi)康牡呐R床試驗組成,不同的臨床試驗回答不同的問題,最終得出藥物對擬選適應(yīng)癥有效性和安全性的證據(jù)；（一）不同分期打算不同試驗?zāi)康?/p>

4、臨床討論是一個認(rèn)知未知事物的過程,分期討論的基本目的就是分階段的探究和驗證藥物的藥理特性, 因此不同的試驗分期,試驗?zāi)康牟煌辉囼炘O(shè)計要充分利用已知的信息,結(jié)合不同分期的基本目的,探究、發(fā)覺和驗證藥物安全性、有效性信息,表達藥品研發(fā)的整體思路和規(guī)律；I 期臨床試驗：該類藥物預(yù)期用于冠心病患者,故一般認(rèn)為可能具有心血管活性；在進行一般項目觀看的同時, 建議重點進行心血管系統(tǒng)活性的觀看；如試驗結(jié)果顯現(xiàn)難以說明的現(xiàn)象,必要時,在符合倫理學(xué)原就的基礎(chǔ)上,增加勸慰劑對比,采納隨機雙盲試驗設(shè)計,進行比較性試驗,以獲得更精確的信息；應(yīng)具體觀看心率、血壓、心電圖,必要時可考慮心臟超聲圖以及凝血時間、 血流淌力

5、學(xué)等各項指標(biāo)的觀看；并與臨床試驗前數(shù)據(jù)相對比,以明確試驗藥物的藥理學(xué)特性；期臨床試驗： 作為探干脆試驗階段,可有多個討論目的,進行不同的臨床試驗；由于藥物討論背景、 討論基礎(chǔ)及類別等不同,期臨床試驗的目的可能不同,如可以進行中醫(yī)證候探干脆討論, 劑量探干脆討論等；臨床試驗的有效性討論應(yīng)遵循由易到難的原就,在對試驗藥物的具體臨床療效不明確的情形下,參照其臨床前討論背景和資料,遵循方證一樣的原就,可以第一考慮觀看病情較輕的患者,對藥物療效有初步認(rèn)知后,再納入病情較重的患者；期探干脆試驗的合理設(shè)計對于期驗證試驗是否勝利具有重要影響,并為期驗證性試驗納入合理的患者、 應(yīng)用合理的劑量供應(yīng)合理的依據(jù)；特殊

6、是對于缺乏中醫(yī)理論以及人用史支持的自然藥物, 期的量效關(guān)系討論、藥物作用特點的探究討論對后期確證性討論起到至關(guān)重要的作用；期臨床試驗： 期臨床確證性討論,應(yīng)依據(jù)臨床前的用藥體會或期臨床試驗的探干脆研究結(jié)果,確定用法用量、人群、 證候等關(guān)鍵參數(shù)進行藥物的有效性和安全性的討論,在適應(yīng)癥范疇確定的基礎(chǔ)上,可以適當(dāng)擴大人群的年齡、合并癥等試驗范疇；（二）不同臨床定位打算不同試驗?zāi)康牟煌幬锏挠懻摫尘安煌?臨床定位也不同；就冠心病心絞痛而言,其臨床治療和用藥的主要目的包括以下幾個方面：快速緩解心絞痛的急性發(fā)作；削減心絞痛的發(fā)作次數(shù)和發(fā)作頻率,緩解心絞痛癥狀和改善中醫(yī)證候；防止病情的進一步加重,防止心肌梗

7、死和死亡等心血管事件發(fā)生（或血運重建） ；或者針對重癥患者驗證中藥在基礎(chǔ)治療下加載治療 見名詞說明 1的幫助治療作用；其根本的目的為提高生存質(zhì)量、延長生存期、提高生存率；作為用于冠心病心絞痛的中藥、自然藥物的臨床試驗,依據(jù)其討論背景、討論分期和試驗?zāi)康牡牟煌?一般需要有以下考慮：1、對于試驗?zāi)康亩榫徑庑慕g痛急性發(fā)作,縮短心絞痛的連續(xù)時間的試驗,應(yīng)在具有相應(yīng)急救措施,保證安全的條件下進行；由于該類試驗?zāi)康膶儆诰徑庑慕g痛的急性發(fā)作,因此,需要藥物有足夠的作用強度；由于疾病的嚴(yán)峻性,假如試驗藥物不能在較短的時間起效,需準(zhǔn)時退出臨床試驗,改用合理的救治措施；本類試驗一般應(yīng)以速效硝酸酯類藥物為對比；該

8、類試驗應(yīng)特殊留意觀看指標(biāo)、觀看時點和療效評判指標(biāo)的合理設(shè)計,觀看指標(biāo)應(yīng)以心絞痛的緩解時間為主,觀看時點應(yīng)相對密集,但療程設(shè)計可相對縮短；2、對于將試驗?zāi)康亩橄鳒p心絞痛的發(fā)作頻率,緩解心絞痛癥狀和改善中醫(yī)證候的試驗,應(yīng)依據(jù)處方藥物的特點及心絞痛的病情,特殊是心絞痛的發(fā)作頻率的不同,設(shè)計足以支持其療效評判的試驗療程；在早期的探干脆討論中,建議挑選病情較輕的患者,在符合倫理學(xué)原就的基礎(chǔ)上,可考慮采納勸慰劑對比；3、如針對削減心血管大事或血運重建等終點指標(biāo),需要有足夠多的病例數(shù)和較長的試驗療程；穩(wěn)固型心絞痛如進行以降低病死率為主要終點的臨床討論,病例數(shù)應(yīng)更多, 療程應(yīng)更長；4、對于某些需要合并用藥治療的重癥患者,可采納加載試驗