1、-. z.- - - z -確認方案目錄一、概述二、驗證目的 三、驗證依據四、驗證條件五、驗證適用圍六、驗證容七、驗證工程實施方案書八、偏差情況及糾正預防措施九、變更情況及處理十、驗證結果總結評價 十一、再驗證 中藥藥粉滅菌黃芩藥粉參數確認方案一、概述： 根據2014年12月19日GMP現場檢查缺陷整改要求，在滅菌柜的安裝確認、運行確認、性能確認都已經經過確認合格的情況下，由于滅菌柜滅菌三七粉生產的需要，公司特對三七粉滅菌參數進展確認。二、確認目的按規定的滅菌柜滅菌三七粉參數進展確認，從而保證在正常的滅菌工藝參數的生產條件下，生產出質量合格、均一、穩定的三七粉三、確認依據：1、藥品生產質量管理

2、規(2010年修訂) 及附錄；2、中國藥典2010版一部；3、GMP2010年版質量系統實施指南-熱力滅菌只適用于滅菌第150頁；4、滅菌柜操作規程及三七粉生產工藝規程；四、驗證條件1、前期驗證都已完成，如廠房設施、設備驗證，公用系統都已完成驗證并且合格；2、計量器具已進展檢定并在有效期；儀器儀表校驗已經歷證合格；3、檢驗設備、方法驗證已完成并且合格；4、各種批準的生產工藝文件都已具備，如經審批的工藝規程、批生產記錄，生產崗位標準操作規程等；5、驗證小組人員已培訓合格；五、確認適用圍： 適用于滅菌柜滅菌三七粉參數確實認。六、確認容一滅菌柜描述 1滅菌柜安裝位置：飲片車間；滅菌柜編號：FYLYY

3、-06-01-03-012滅菌盤編號：該滅菌柜有兩個滅菌車，每個車有12層，每層有2個盤，每車有24個滅菌盤，將滅菌車編號為1號車、2號車，按外順序從上到下分別編號(1號車外12，2號車外34，1-1、1-2、1-3、1-4、1-5、1-6、1-7、1-8、1-9、1-10、1-11、1-12、2-1、2-2、2-3、2-4、2-5、2-6、2-7、2-8、2-9、2-10、2-11、2-12、3-1、3-2、3-3、3-4、3-5、3-6、3-7、3-8、3-9、3-10、3-11、3-12、4-1、4-2、4-3、4-4、4-5、4-6、4-7、4-8、4-9、4-10、4-11、4-12

4、。見下列圖二滅菌盤裝量 每個滅菌盤盛裝1.5kg的三七粉，厚度約2cm三滅菌工藝參數確認方法 1滅菌工藝參數110，滅菌90分鐘、120分鐘、150分鐘 2滅菌方法： 2.1將準備好的三七粉72kg，按每盤1.5kg分裝于編好號的滅菌盤，然后將滅菌車推入滅菌柜，設置滅菌柜溫度為110，開動滅菌柜，待溫度到達110后，開場計時，保溫時間為90分鐘時，關掉滅菌柜，取樣，取樣按滅菌車的上中下位置，分別取樣，即：按1-1、1-6、1-12、2-1、2-6、2-12、3-1、3-6、3-12、4-1、4-6、4-12盤的中心位置取樣，每個取樣點取樣品約20g,混合均勻后，按穿插法分樣，取穿插法分樣的上下

5、的兩局部樣品再混合均勻，再進展第二次穿插法分樣，取穿插法分樣的上下的兩局部樣品再混合均勻，作為本次試驗的考察樣品該樣品編號為：1號樣。 2.2樣品檢測：性狀、含量、微生物限度檢查 2.3將準備好的三七粉72kg，按每盤1.5kg分裝于編好號的滅菌盤，然后將滅菌車推入滅菌柜，設置滅菌柜溫度為110，開動滅菌柜，溫度到達110后，開場計時，保溫時間為120分鐘時，關掉滅菌柜，取樣，取樣按滅菌車的上中下位置，分別取樣，即：按1-1、1-6、1-12、2-1、2-6、2-12、3-1、3-6、3-12、4-1、4-6、4-12盤的中心位置取樣，每個取樣點取樣品約20g,混合均勻后，按穿插法分樣，取穿插

6、法分樣的上下的兩局部樣品再混合均勻，再進展第二次穿插法分樣，取穿插法分樣的上下的兩局部樣品再混合均勻，作為本次試驗的考察樣品該樣品編號為：2號樣。2.4樣品檢測：性狀、含量、微生物限度檢查2.5將準備好的三七粉72kg，按每盤1.5kg分裝于編好號的滅菌盤，然后將滅菌車推入滅菌柜，設置滅菌柜溫度為110，開動滅菌柜，溫度到達110后，開場計時，保溫時間為120分鐘時，關掉滅菌柜，取樣，取樣按滅菌車的上中下位置，分別取樣，即：按1-1、1-6、1-12、2-1、2-6、2-12、3-1、3-6、3-12、4-1、4-6、4-12盤的中心位置取樣，每個取樣點取樣品約20g,混合均勻后，按穿插法分樣

7、，取穿插法分樣的上下的兩局部樣品再混合均勻，再進展第二次穿插法分樣，取穿插法分樣的上下的兩局部樣品再混合均勻，作為本次試驗的考察樣品該樣品編號為：3號樣。2.6樣品檢測：性狀、含量、微生物限度檢查3滅菌工藝參數115，滅菌90分鐘、120分鐘、150分鐘4滅菌方法： 4.1將準備好的三七粉72kg，按每盤1.5kg分裝于編好號的滅菌盤，然后將滅菌車推入滅菌柜，設置滅菌柜溫度為115，開動滅菌柜，溫度到達115后，開場計時，保溫時間為90分鐘時，關掉滅菌柜，取樣，取樣按滅菌車的上中下位置，分別取樣，即：按1-1、1-6、1-12、2-1、2-6、2-12、3-1、3-6、3-12、4-1、4-6

8、、4-12盤的中心位置取樣，每個取樣點取樣品約20g,混合均勻后，按穿插法分樣，取穿插法分樣的上下的兩局部樣品再混合均勻，再進展第二次穿插法分樣，取穿插法分樣的上下的兩局部樣品再混合均勻，作為本次試驗的考察樣品該樣品編號為：4號樣。 4.2樣品檢測：性狀、含量、微生物限度檢查 4.3將準備好的三七粉72kg，按每盤1.5kg分裝于編好號的滅菌盤，然后將滅菌車推入滅菌柜，設置滅菌柜溫度為115，開動滅菌柜，溫度到達115后，開場計時，保溫時間為120分鐘時，關掉滅菌柜，取樣，取樣按滅菌車的上中下位置，分別取樣，即：按1-1、1-6、1-12、2-1、2-6、2-12、3-1、3-6、3-12、4

9、-1、4-6、4-12盤的中心位置取樣，每個取樣點取樣品約20g,混合均勻后，按穿插法分樣，取穿插法分樣的上下的兩局部樣品再混合均勻，再進展第二次穿插法分樣，取穿插法分樣的上下的兩局部樣品再混合均勻，作為本次試驗的考察樣品該樣品編號為：5號樣。4.4樣品檢測：性狀、含量、微生物限度檢查4.5將準備好的三七粉72kg，按每盤1.5kg分裝于編好號的滅菌盤，然后將滅菌車推入滅菌柜，設置滅菌柜溫度為115，開動滅菌柜，溫度到達115后，開場計時，保溫時間為150分鐘時，關掉滅菌柜，取樣，取樣按滅菌車的上中下位置，分別取樣，即：按1-1、1-6、1-12、2-1、2-6、2-12、3-1、3-6、3-

10、12、4-1、4-6、4-12盤的中心位置取樣，每個取樣點取樣品約20g,混合均勻后，按穿插法分樣，取穿插法分樣的上下的兩局部樣品再混合均勻，再進展第二次穿插法分樣，取穿插法分樣的上下的兩局部樣品再混合均勻，作為本次試驗的考察樣品該樣品編號為：6號樣。4.6樣品檢測：性狀、含量、微生物限度檢查5滅菌工藝參數120，滅菌90分鐘、120分鐘、150分鐘6滅菌方法：6.1將準備好的三七粉72kg，按每盤1.5kg分裝于編好號的滅菌盤，然后將滅菌車推入滅菌柜，設置滅菌柜溫度為120，開動滅菌柜，溫度到達120后，開場計時，保溫時間為90分鐘時，關掉滅菌柜，取樣，取樣按滅菌車的上中下位置，分別取樣，即

11、：按1-1、1-6、1-12、2-1、2-6、2-12、3-1、3-6、3-12、4-1、4-6、4-12盤的中心位置取樣，每個取樣點取樣品約20g,混合均勻后，按穿插法分樣，取穿插法分樣的上下的兩局部樣品再混合均勻，再進展第二次穿插法分樣，取穿插法分樣的上下的兩局部樣品再混合均勻，作為本次試驗的考察樣品該樣品編號為：7號樣。6.2樣品檢測：性狀、含量、微生物限度檢查6.3將準備好的三七粉72kg，按每盤1.5kg分裝于編好號的滅菌盤，然后將滅菌車推入滅菌柜，設置滅菌柜溫度為120，開動滅菌柜，溫度到達120后，開場計時，保溫時間為120分鐘時，關掉滅菌柜，取樣，取樣按滅菌車的上中下位置，分別

12、取樣，即：按1-1、1-6、1-12、2-1、2-6、2-12、3-1、3-6、3-12、4-1、4-6、4-12盤的中心位置取樣，每個取樣點取樣品約20g,混合均勻后，按穿插法分樣，取穿插法分樣的上下的兩局部樣品再混合均勻，再進展第二次穿插法分樣，取穿插法分樣的上下的兩局部樣品再混合均勻，作為本次試驗的考察樣品該樣品編號為：8號樣。6.4樣品檢測：性狀、含量、微生物限度檢查6.5將準備好的三七粉72kg，按每盤1.5kg分裝于編好號的滅菌盤，然后將滅菌車推入滅菌柜，設置滅菌柜溫度為120，開動滅菌柜，溫度到達120后，開場計時，保溫時間為150分鐘時，關掉滅菌柜，溫度降到常溫時，取樣按滅菌車

13、的上中下位置，分別取樣，即：按1-1、1-6、1-12、2-1、2-6、2-12、3-1、3-6、3-12、4-1、4-6、4-12盤的中心位置取樣，每個取樣點取樣品約20g,混合均勻后，按穿插法分樣，取穿插法分樣的上下的兩局部樣品再混合均勻，再進展第二次穿插法分樣，取穿插法分樣的上下的兩局部樣品再混合均勻，作為本次試驗的考察樣品該樣品編號為：9號樣。6.6樣品檢測：性狀、含量、微生物限度檢查7評價方法7.1物理化學指標：7.1.1性狀：與滅菌前的藥粉進展比擬，性狀不得改變或不得有明顯的差異；7.1.2含量：含量和原藥粉含量比擬不得低于80%7.1.3微生物限度：按中國藥典2010年版一部附錄

14、微生物限度檢查法，微生物限度標準項下含藥材原粉的制劑，應符合規定。7.2綜合評價指標：7.2.1節能：7.2.2效率：8評價結論：8.1滅菌溫度：110，滅菌時間：90分鐘、120分鐘、150分鐘樣品號滅菌溫度滅菌時間性狀含量微生物限度1號樣11090分鐘2號樣110120分鐘3號樣110150分鐘8.2滅菌溫度：115，滅菌時間：90分鐘、120分鐘、150分鐘樣品號滅菌溫度滅菌時間性狀含量微生物限度4號樣11590分鐘5號樣115120分鐘6號樣115150分鐘8.3滅菌溫度：120，滅菌時間：90分鐘、120分鐘、150分鐘樣品號滅菌溫度滅菌時間性狀含量微生物限度7號樣12090分鐘8號樣120120分鐘9號樣120150分鐘8.4節能：8.5效率：附檢驗記錄七、驗證工程實施方案書驗 證工程實施方案書驗證工程名稱驗證方案編號驗證進度方案容開場實施日期預計完成日期協作部門計 劃 編 制部 門職 務姓 名日 期驗證實施小組長計 劃 審 核部 門職 務姓 名日 期計 劃 批 準部門職務日期質量部經理八、偏差情況及采取措施按偏差管理制度執行。驗證結果是否有偏差偏差單編號偏差單附后口是口否九、變更情況及處理按變更管理制度執行。是否有變更變更單編號變更單附后口是口否十、驗證結果總結評價驗證結果總結評價驗