1、關于藥劑芳酸及其酯類藥物的分析新第一張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月知識目標和能力目標 1. 知識點了解芳酸類藥物的分類方法；熟悉苯甲酸類典型藥物的鑒別方法；掌握苯甲酸類典型藥物的含量測定原理。2.能力要求學會苯甲酸類典型藥物的鑒別操作；能夠進行苯甲酸類藥物中典型藥物的含量測定操作。第二張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月醇羥基酚羥基醇酚第三張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月羧酸芳酸酯游離羧基游離羧基第四張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月胺芳胺伯氨基芳伯氨基第五張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月本類藥物的結構特征（共性）苯環本類藥物的游離羧基酸性比較強，

2、可成鹽或成酯。羧基-COOH：直接與苯環相連.如水楊酸類、苯甲酸類;或羧基為磺酸基或通過烴氧基與苯環相連，如其他芳酸類。其他取代基：如酚羥基、氨基第六張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月本章主要涉及三類藥物（2）水楊酸類：如水楊酸、 阿司匹林等藥物。（1）苯甲酸類：如苯甲酸及其鈉鹽、 丙磺舒、泛影酸等。（3）其他芳酸類：如布洛芬、氯 貝丁酯、依他尼酸 鈉等。 第七張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月第一節 苯甲酸類藥物的分析（一）典型藥物第八張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月羥苯乙酯丙磺舒（pKa3.4）第九張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月（二）、結構特點母核：苯

3、甲酸主要官能團：羧基、苯環第十張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月1、溶解性：游離的芳酸類藥物，幾乎不溶于水，能溶于乙醇、乙醚和氯仿等有機溶劑中，鈉鹽可溶于水。2、酸性：由于芳酸類藥物的分子中具有COOH，所以顯弱酸性，可以與堿成鹽。（三）基本性質第十一張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月3、三氯化鐵反應4、分解性5、紫外吸收： 在這類藥物的分子中都具有苯環，所以具有紫外吸收?；拘再|第十二張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月苯甲酸堿性水溶液或中性水溶液，與三氯化鐵生成堿式苯甲酸鐵鹽的赭色沉淀。二鑒別試驗（一）、與鐵鹽的反應（FeCl3反應）第十三張，PPT共九十五頁，創作于

4、2022年6月2.丙磺舒加少量氫氧化鈉成鈉鹽后，在pH56的水溶液中與三氯化鐵試液反應，即生成米黃色。第十四張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月（二）、分解產物的反應1.苯甲酸鈉加硫酸，加熱，不炭化，析出苯甲酸，在試管壁凝成白色升華物第十五張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月2.丙磺舒含硫的藥物的氧化反應丙磺舒與氫氧化鈉熔融，分解生成亞硫酸，經硝酸氧化成硫酸鹽，可顯硫酸鹽的反應。3.丙磺舒加熱時可產生二氧化硫特臭。第十六張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月（三）、鈉鹽的鑒別反應 1、焰色反應 2、醋酸氧鈾鋅反應 （四）其他鑒別方法 （TCL、UV、IR） CHP2005年版規

5、定對苯、羥、布、丙、泛用IR鑒別。第十七張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月藥品紅外光譜集對照圖譜對照法 紅外吸收光譜法第十八張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月（一）酸堿滴定法1. 直接滴定法： 1）原理: 利用游離羧基的酸性，以標準堿滴定液直接滴定。 2）方法： 滴定液：NaOH(0.1mol/L) 溶劑：中性乙醇 指示液：酚酞第四節 含量測定第十九張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月原理：+ NaOH中性乙醇酚酞 + H2O反應摩爾比 1：1產物為強堿弱酸鹽宜選酚酞為指示劑第二十張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月滴定度，每1 ml滴定液相當于被測組分的mg數，m

6、g/ml滴定液濃度，mol/L被測物的摩爾質量，g/mol1 mol樣品消耗滴定液的摩爾數，常體現為反應摩爾比，即1n第二十一張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月濃度校正因子供試品的質量（g）供試品消耗滴定液的體積（ml）第二十二張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月3）注意事項：A 采用中性乙醇做溶劑，目的：易于溶解樣品 B 滴定過程中不斷振搖C 采用酚酞作指示劑：本品是弱酸，用強堿滴定時，化學計量點偏堿性，故選用在堿性區域變色的酚酞。第二十三張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月1、雙相滴定法定義：在水和與水不相溶的有機溶劑兩相中進行酸堿滴定的方法。2、采用雙相滴定法原因：

7、A）滴定過程析出游離酸不溶于水； B）形成緩沖體系，使滴定終點突躍不明顯，不利于終點的正確判斷，同時吸附包埋未反應完全的樣品。（二）、雙相滴定法測定苯甲酸鈉的含量也可用于對氨基水楊酸鈉含量測定第二十四張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月易溶于乙醚易溶于水甲基橙酸性較強水乙醚3、原理：第二十五張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月 4、測定方法在分液漏斗中進行有機相為乙醚，反應產物苯甲酸溶于此相。滴定劑：鹽酸（0.1mol/l) 指示液：甲基橙注意：邊滴邊振搖，使反應產物苯甲酸隨時溶于乙醚層，使反應進行到底。乙醚的作用：消除沉淀、終點清晰終點判斷：在水層第二次呈現持續的橙紅色即為終點。

8、第二十六張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月 苯甲酸鈉為芳酸堿金屬鹽，易溶于水；苯甲酸不溶于水，不利于終點的正確判斷 因此，利用苯甲酸能溶于有機溶劑的性質，采用雙相滴定法HCl乙醚(苯甲酸)H2O(苯甲酸鈉)0.5mol/L25ml1.5g50ml2d甲基橙 橙紅色第二十七張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月分出H2O層，置具塞錐形瓶乙醚層用H2O 5ml洗滌，洗液并入錐形瓶加乙醚20ml，繼續用HCl滴定，至水層顯持續的橙紅色滴定前：苯甲酸鈉甲基橙指示劑，呈黃色（pH3.14.4）紅黃滴定中： 苯甲酸鈉+鹽酸 苯甲酸滴定終點：過量HCl，使指示劑變橙紅色乙醚相水相第二十八張，PP

9、T共九十五頁，創作于2022年6月1、乙醚萃取的是什么？作用是什么？2、鹽酸滴定的是什么？ 乙醚萃取反應產物苯甲酸，減少其在水中濃度，使反應向右進行到底 消除沉淀，終點清晰討論：第二十九張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月苯甲酸鈉ChP（2010）取本品1.5g，精密稱定，置分液漏斗中，加水25m1、乙醚50ml及甲基紅指示液2滴，用HCl滴定液（0.5mo1/L）滴定，隨滴隨振搖，至水層顯橙紅色，分取水層，置具塞錐形瓶中，乙醚層用水5ml洗滌，洗液并入錐形瓶中,加乙醚20m1，繼續用HCl滴定液（ 0.5mo1/L ）滴定，隨滴定隨振搖，至水層顯持續的橙紅色。每1ml的HCl滴定液（0

10、.5mol/L）相當于72.06mg的C7H5NaO2。 第三十張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月* 在中性條件下，可與三氯化鐵試液反應，生成赭色沉淀的藥物是A. 水楊酸鈉B. 對氨基水楊酸鈉C. 乙酰水楊酸D. 苯甲酸鈉 E. 撲熱息痛 第三十一張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月* 雙相滴定法可適用的藥物為A. 阿司匹林B. 對乙酰氨基酚C. 水楊酸D. 苯甲酸E. 苯甲酸鈉 第三十二張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月*苯甲酸鈉的含量測定，Ch.P（2000）采用雙相滴定法，其所用的溶劑體系為A. 水乙醇 B. 水冰醋酸C. 水氯仿 D. 水乙醚E. 水丙酮 第三十三

11、張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月* 采用雙相滴定法測定苯甲酸鈉含量時，加入乙醚的目的是 A. 防止反應產物的干擾 B. 乙醚層在水上面，防止樣品被氧化 C. 消除酸堿性雜質的干擾 D. 防止樣品水解 E. 以上都不對 第三十四張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月Thank You !第三十五張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月第二節 水楊酸類藥物的分析第三十六張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月知識目標和能力目標 1. 知識點熟悉水楊酸類典型藥物的鑒別方法；掌握水楊酸類典型藥物的含量測定原理。2.能力要求學會水楊酸類典型藥物的鑒別操作；能夠進行水楊酸類藥物中典型藥物

12、的含量測定操作。第三十七張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月第二節 水楊酸類藥物的分析典型藥物結構第三十八張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月阿司匹林-對乙酰氨基酚第三十九張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月2、溶解性：游離的芳酸類藥物，幾乎不溶于水，能溶于乙醇、乙醚和氯仿等有機溶劑中，鈉鹽可溶于水。3、酸性：由于芳酸類藥物的分子中具有COOH，所以顯弱酸性藥用芳酸的這pKa在36之間。由于具有酸性，所以可以與堿成鹽。4、紫外吸收：在這類藥物的分子中都具有苯環，所以具有紫外吸收。基本性質第四十張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月二 鑒別試驗（一）與鐵鹽反應1、水楊酸、對

13、氨基水楊酸鈉反應條件：弱酸性（pH46）反應現象：紫堇色第四十一張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月 水解后能產生酚羥基的藥物，可用FeCl3反應鑒別 紫堇色2、阿司匹林、貝諾酯第四十二張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月FeCl3pH46紫堇色第四十三張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月水楊酸 ChP（2010）【鑒別】 （1）取本品的水溶液，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。第四十四張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月間接：阿司匹林、貝諾酯阿司匹林 ChP（2010）【鑒別】 （1）取本品約0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。第四十五張

14、，PPT共九十五頁，創作于2022年6月(二) 水解反應H2SO4第四十六張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月+ CH3COONa第四十七張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月三、重氮化-偶合反應 芳香第一胺類鑒別反應，具芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物，如貝諾酯、對氨基水楊酸鈉第四十八張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月對氨基水楊酸鈉 具芳伯氨基結構，在酸性溶液中，與亞硝酸鈉液進行重氮化反應，生成的重氮鹽與堿性-萘酚偶合產生橙紅色沉淀。第四十九張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月2.貝諾酯加酸水解后產生芳伯氨基結構，可進行重氮化反應，生成的重氮鹽與堿性-萘酚偶合生成橙紅色沉

15、淀。第五十張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月(四) 其他 紫外吸收光譜 紅外吸收光譜法第五十一張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月第三節 特殊雜質檢查(一) 阿司匹林（ASA）合成工藝：oC第五十二張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月 取供試品0.5g 溶液應澄清用45的碳酸鈉試液10mL （二）雜質檢查 1、溶液的澄清度：（1）雜質來源： 原料 合成工藝中由副反應生成的醋酸苯酯、水楊酸苯酯和乙酰水楊酸苯酯等。限制無羧基的雜質（3）檢查方法：（2）檢查原理：利用藥物與雜質在溶解行為上的差異進行檢查第五十三張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月2、游離水楊酸（SA）-特殊

16、雜質1）來源：生產過程乙?；煌耆ㄎ捶磻猄A） 貯存不當水解而產生的SA2）檢查原理：阿司匹林+硫酸鐵銨不反應水楊酸+硫酸鐵銨紫堇色與一定量水楊酸對照液生成的色澤比較，不得更深第五十四張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月3）限量規定原料 0.1%阿司匹林片 0.3%阿司匹林腸溶片 1.5%阿司匹林栓 3.0% 第五十五張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月二、對氨基水楊酸鈉的雜質檢查（一） 合成工藝與間氨基酚雜質的產生未反應完全及脫羧產生的間氨基酚，易氧化生成棕色二苯醌型化合物。第五十六張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月（二）雙相滴定法與原理原理（雙相酸堿滴定法）利用對氨基

17、水楊酸鈉不溶于乙醚，間氨基酚溶于乙醚（當然也溶于水）的性質，使二者分離后，在乙醚中加水適量，用鹽酸滴定，控制鹽酸滴定液體積以控制間氨基酚限量第五十七張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月檢查方法 取本品，研細，稱取3.0 g，置50ml燒杯，加熔融氯化鈣脫水的乙醚25ml，攪拌，共提取三次。濾液加水10ml，甲基橙指示液1滴。用鹽酸(0.02 mol/L)滴定。消耗鹽酸量不得超過0.3 ml 。 因被滴定液中存在兩相，由此得名。第五十八張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月 檢查方法雙相滴定法（ChP2005） 樣品3.0g用乙醚提取，加入H2O，用HCl滴定液（0.02mol/L)滴

18、定，生成 雜質HCl（轉溶入H2O相，甲基橙指示劑）。滴定液不得過0.30ml 第五十九張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月 固 醚 加水，甲橙指示劑0.02mol/L HCl滴定至終點，不得超過0.3ml醚，間氨酚水，間氨酚鹽 酸鹽樣品3克（固）乙醚（脫水）提取3次雙相滴定法對氨基水楊酸鈉甲橙指示劑第六十張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月四 含量測定（一）酸堿滴定法1. 直接滴定法： 1）原理: 利用游離羧基的酸性，以標準堿滴定液直接滴定。 2）方法： 滴定液：NaOH(0.1mol/L) 溶劑：中性乙醇 指示液：酚酞第六十一張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月反應摩爾比

19、 1：1原理產物為強堿弱酸鹽宜選酚酞為指示劑+NaOH中和乙酸溶解阿司匹林防止酯鍵水解第六十二張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月滴定度，每1 ml滴定液相當于被測組分的mg數，mg/ml滴定液濃度，mol/L被測物的摩爾質量，g/mol1 mol樣品消耗滴定液的摩爾數，常體現為反應摩爾比，即1n第六十三張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月濃度校正因子供試品的質量（g）供試品消耗滴定液的體積（ml）第六十四張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月3）注意事項：A 采用中性乙醇做溶劑的目的：易于溶解樣品 防止本品水解B 滴定過程中不斷振搖目的：防止局部堿度過大而促使其水解。C 采用

20、酚酞作指示劑：本品是弱酸，用強堿滴定時，化學計量點偏堿性，故選用在堿性區域變色的酚酞。水楊酸檢查用此法 第六十五張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月2. 兩步滴定法適用于：阿司匹林片、阿司匹林腸溶片穩定劑 酒石酸或枸櫞酸水解產物 水楊酸、醋酸第六十六張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月第一步：中和酒石酸枸櫞酸水楊酸醋酸+NaOH 酒石酸鈉枸櫞酸鈉水楊酸鈉醋酸鈉不用于含量計算注意：加中性乙醇溶解 NaOH滴定液 酒石酸等穩定劑、 SA、ASA均成為相應鈉鹽第六十七張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月第二步 水解 反應摩爾比為11+NaOH定量過量中和后供試品液 加定量過量NaO

21、H(0.1mol/L)水浴加熱即：第六十八張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月第三步：測定 即：用H2SO4滴定液 (0.05mol/L)滴定剩余的堿。滴定結果用空白試驗校正 每1mL H2SO4滴定液 (0.05mol/L)相當于18.02mg的C9H8O4第六十九張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月優點 消除了酸性雜質的干擾 消除了酯鍵水解的干擾第七十張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月（3）含量計算：標示量:表示制劑中各成分含量的理論值。一般用標示量的百分值來控制制劑含量。公式通則為：標示量實際測得含量 100 標示量 第七十一張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月

22、%100%0-=標示量平均片重）（標示量smFVVT片劑含量測定結果的表示方法（含占標%） %100/%100%=片）標示量（）平均片重（）供試品重（）測得量（標示量每片含量標示量gggg第七十二張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月片劑標示量 VTF平均片重 100 供試品重標示量阿司匹林含量由水解時消耗的堿量計算 標示量（V0-V) TF W平 100 M 標示量 注意：上式中： V0：空白試驗消耗硫酸體積（ml) V：剩余滴定時消耗硫酸體積(ml) M供試品片粉量（g) W平:平均片重（g) 第七十三張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月阿司匹林片 ChP（2005）取本品10片

23、，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于阿司匹林0.3g），置錐形瓶中，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）溶解后，振搖使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加NaOH滴定液（0.1mol/L）至溶液顯粉紅色，再精密加NaOH滴定液（0.1mol/L）40m1，置水浴上加熱15分鐘并時時振搖，迅速放冷至室溫，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并將滴定的結果用空白試驗校正。每lml的NaOH滴定液（0.1mo1/L）相當于18.02mg的C9H8O4。第七十四張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月例：取標示量為0.3g的阿司匹林片10片，稱出總重為3.5840g，研細后稱取0.3484g，按

24、藥典方法用兩步滴定法測定其含量，消耗硫酸滴定液（0.05015mol/l）23.84ml，空白試驗消耗該硫酸滴定液39.88ml，求阿司匹林的含量為標示量的多少？99.41%第七十五張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月 直接滴定法 兩步滴定法 優點 操作簡便 結果準確，避免了游 離SA以及片劑中穩定 劑的干擾缺點 游離水楊酸 操作較復雜 不合格時結 果偏高第七十六張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月3、高效液相色譜法適用于：阿司匹林栓劑第七十七張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月二、亞硝酸鈉法 本品具有芳伯氨基，在鹽酸存在條件下與亞硝酸鈉定量地發生重氮化反應。 中國藥典采用亞

25、硝酸鈉滴定法測定含量。（詳見第七章第一節）第七十八張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月*含量測定方法(Ch.P 2000）為:A. 直接中和滴定法 B. 兩步滴定法C. 兩者均可 D. 兩者均不可阿司匹林片（B）阿司匹林原料藥（A）阿司匹林栓劑（D）阿司匹林腸溶劑（B） 第七十九張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月A兩步酸堿滴定法 B直接酸堿滴定法C兩者皆是 D兩者皆不是1. 苯甲酸鈉的測定（D）2. 鹽酸的測定（B）3. 酸堿滴定法（C）4. 阿司匹林片的測定（A） 第八十張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月* 阿司匹林加碳酸鈉試液加熱后，再加稀硫酸酸化，此時產生的白色沉淀

26、應是A. 苯酚 B. 乙酰水楊酸C. 水楊酸 D. 醋酸鈉 E. 醋酸苯酯 第八十一張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月* 水楊酸與三氯化鐵試液生成紫堇色產物的反應，要求溶液的pH值是A. pH10.0 B. pH2.0C. pH78 D. pH46 E. pH2.00.1 第八十二張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月* 兩步滴定法測定阿司匹林片或阿司匹林腸溶片時，第一步滴定反應的作用是A. 測定阿司匹林含量B. 消除共存酸性物質的干擾C. 使阿司匹林反應完全D. 便于觀測終點 E. 有利于第二步滴定 第八十三張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月* 能用與FeC13試液反應產

27、生現象鑒別的藥物有 A苯甲酸鈉 B水楊酸 C對乙酰氨基酚 D氫化可的松 E丙酸睪酮 第八十四張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月* 采用雙步滴定法測定阿司匹林制劑含量時，被測組分與標準溶液的反應摩爾比為 A. 2:1 B. 1:2 C. 1:1 D. 3:1 E. 以上都不對 第八十五張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月* 區別水楊酸和苯甲酸鈉，最常用的試液是A. 碘化鉀B. 碘化汞鉀C. 三氯化鐵 D. 硫酸亞鐵 E. 亞鐵氰化鉀 第八十六張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月* 在中性條件下，可與三氯化鐵試液反應，生成赭色沉淀的藥物是A. 水楊酸鈉B. 對氨基水楊酸鈉C. 乙酰水楊酸D. 苯甲酸鈉 E. 撲熱息痛 第八十七張，PPT共九十五頁，創作于2022年6月* 用直接滴定法測定阿司匹林含量 A. 反應摩爾比為1：1 B. 在中性乙醇溶液中滴定 C. 用鹽酸滴定液滴定 D.