1、關于藥物對呼吸系統的毒性作用第一張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月一、呼吸系統的結構和功能三部分： 鼻咽部 氣管-支氣管部分 呼吸部分（包括呼吸性細支氣管、 肺泡管、肺泡囊和肺泡等）第二張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月呼吸系統結構第三張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月肺泡結構電鏡下分為： 型細胞（扁平細胞） 型細胞（分泌細胞） 肺泡巨噬細胞 肺泡孔 Lamber側管第四張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月呼吸膜 血氣屏障 分為六層： 表面活性物質液體分子層、 肺泡上皮層 上皮基底膜層、 肺泡與毛細血管之間的間質層、 毛細血管基膜和毛細血管內皮層 第五張，PPT共

2、四十四頁，創作于2022年6月第六張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月二、藥物對呼吸系統毒性作用的基本原理藥物對呼吸系統毒性作用與機體對它的處置過程密切相關。第七張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月（一）吸收1.氣態化學物氣體毒性作用的形式，取決于它在呼吸道沉積的部位。 沉積部位取決于它的水溶性（水溶性差的，沉積部位深）吸收速度，取決于它的脂溶性（脂溶性強的，吸收快）第八張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月2.氣溶膠微粒大小 藥物微粒或小滴（氣溶膠）在呼吸道沉積的部位，主要取決于微粒大小。第九張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月粒子大小通常只有0.52 m的粒子才可吸入

3、肺泡氣溶膠的直徑10m者多數被阻留在上呼吸道0.1 m者則由于其布朗運動而隨呼氣而呼出非全部水溶性溶解度大的易在上呼吸道吸收溶解度低的氣溶膠易到達肺泡被吸收第十張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月沉積機制：慣性沖擊 (inertial impact): 530m重力沉降 (sedimentation): 15m彌散 (diffusion): 0.5m靜電沉淀 (electrostatic precipitation):帶電粒 子 一般說來，在毒理學上有意義的顆粒直徑為0.110 m第十一張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月 鼻咽區（ 5-30m ） 慣性沖擊 肺泡區 1m擴散方向改

4、變氣流速度很突然較突然較輕+0氣管支氣管細支氣管（1-5m ）沉降+影響顆粒沉積的參數第十二張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月影響因素： 呼吸方式（安靜呼吸時；運動時；屏氣時） 氣道直徑（慢性支氣管炎病人；吸入刺激性物質）第十三張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月（二）代謝 轉化外源性化學物的酶系，主要有細胞色素P450、NADPH-細胞色素P450還原酶、細胞色素b5、NADPH-細胞色素b5還原酶。第十四張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月（三）清除清除機制：1）從呼吸道清除 微粒被清除到胃及胃腸道；淋巴管及淋巴結；肺的血管系統。2）從機體清除 咳嗽；擤鼻涕第十五張，P

5、PT共四十四頁，創作于2022年6月清除系統1）鼻咽和支氣管纖毛運輸系統 粘液纖毛清除機制2）肺泡 肺泡巨噬細胞第十六張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月（四）蓄積 在肺臟富集某些外源性化學物，即為肺的蓄積作用，如百草枯。第十七張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月百草枯 一種快速滅生性除草劑，具有觸殺作用和一定內吸作用。能迅速被植物綠色組織吸收，使其枯死。對非綠色組織沒有作用。對人毒性很大，且無特效藥，口服中毒死亡率達到90%以上，目前被20多個國家禁止或嚴格使用。第十八張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月引起肺充血、出血、水腫、透明膜形成和變性、增生、纖維化等改變 。第十九

6、張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月三、藥物對呼吸系統毒性作用的分類及其機制藥物對呼吸系統損害的類型： 急性：表現為呼吸道粘膜的刺激 作用和急性肺炎、肺水腫 慢性：表現為肺壞死、肺纖維化、 肺腫瘤等第二十張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月（一）氣道反應部位：氣管和大支氣管機制：反射性收縮，喘氣、咳嗽、呼吸困難等參與介質：cGMP（鳥甘酸環化酶）、 cAMP（腺甘酸環化酶）、NO、組胺、前列腺素、白介素和P物質第二十一張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月（二）肺水腫部位：呼吸膜機制：肺泡-毛細血管屏障通透性增加后果：肺結構和功能的急性損傷； 水腫消退后遺留的異常。評價指標：肺

7、含水量的測定第二十二張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月（三）肺纖維化病理學標志：肺間質病變部位：肺泡間質；小氣道第二十三張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月（四）肺癌可能機制：1）活化的致癌劑或其代謝產物引起DNA損害；2）活性氧引起DNA損害第二十四張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月（1）博來霉素腫瘤化療藥；可引起急性化學性肺炎和慢性肺纖維化，甚至呼吸衰竭損害結果：毛細血管內皮細胞和型肺泡細胞的壞死，形成水腫和出血，遲延性型肺泡上皮細胞的增殖，最后肺纖維化使肺泡壁增厚代表性肺毒性藥物第二十五張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月可能機制：肺缺少使博來霉素滅活的酶對策

8、：應用期間定期檢查肺部情況，停藥后注意隨訪；一旦發生肺部毒性反應，立即停止化療并用激素治療第二十六張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月（2）環磷酰胺抗癌藥和免疫抑制劑；可引起出血性膀胱炎和肺纖維化可能機制：由細胞色素P450代謝成丙烯醛等活性代謝物，啟動脂質過氧化作用第二十七張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月（3）嗎啡大劑量可引起支氣管收縮，誘發或加重哮喘，可能與其促進柱狀細胞組胺的釋放有關。第二十八張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月四、呼吸藥給藥器具的安全性評價 呼吸藥給藥途徑特殊，多經吸入或鼻腔內給藥，往往需要一些特殊的給藥器具，制造這些器具的材料或從這些材料釋放的某

9、些物質有可能對病人造成危害，必須對其進行毒理學評價。第二十九張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月給藥器具的安全性評價（一）非水性液體制劑：橡皮塞（二）水性制劑：玻璃瓶（三）干粉制劑：口腔噴霧器（四）包裝及包裝材料（五）呼吸藥賦形劑：乳糖第三十張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月一、呼吸系統的結構和功能 肺泡和呼吸膜二、藥物對呼吸系統毒性作用的基本原理 吸收：微粒沉積（沉積部位和機制）；代謝；清除；蓄積三、藥物對呼吸系統毒性作用的分類及其機制 類型（急慢性）；呼吸道損傷的機制；肺毒性介質；代表性肺毒性藥物（博來霉素等）本章小結第三十一張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月2011

10、年度搞笑諾貝爾獎 9月29日，211年度搞笑諾貝爾獎(The Ig Nobel Prizes)在哈佛大學舉行。搞笑諾貝爾獎是在美國舉行的一項年度獎項，是對諾貝爾獎的搞笑模仿，一般在每年的10月初頒獎，主要獎勵那些“不同尋常”或者“細碎”的科學研究成果。其名稱來自Ignoble（不名譽的）和Nobel Prize（諾貝爾獎）的結合 第三十二張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月從1991年開始，每年頒獎一次 ，不會拿到任何獎金，得不到各方贊譽，更不可能使科學出現革命性進步，但是所有獲獎的研究都曾在著名學術雜志上發表 。按照傳統，觀眾會在頒獎典禮上向講臺拋紙飛機。11年來，典禮結束后現場都由哈

11、佛大學的物理學家羅伊格勞伯負責打掃。盡管格勞伯2005年獲得真正的諾貝爾物理學獎，可今年他仍然堅守職責。 第三十三張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月第三十四張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月為了與正式的諾貝爾獎“分庭抗禮”，“搞笑”版頒獎常在前者之前一周舉行。獲獎者自費到場領獎，獎品是由廉價材料制成的手工藝品，4個星期內就會“土崩瓦解”，但頒獎者卻是貨真價實的往屆諾貝爾獎獲獎者。 第三十五張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月今年的搞笑諾貝爾獎名單 生理學獎：授予Anna Wilkinson，Natalie Sebanz，Isabella Mandl和Ludwig Hube

12、r，以獎勵他們有關“沒有證據顯示紅腿陸龜打哈欠會傳染”的研究。第三十六張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月打哈欠假說假說一：“固定反應”說。 假說二：“無意模仿”說。 假說三：“通感”說。 第三十七張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月化學獎授予日本團隊Makoto Ima，Naoki Urushihata，Hideki Tanemura等，以獎勵他們有關芥末警報器的發明。日本團隊發現了在火災等緊急情況下能夠喚醒睡夢中的人的恰當的芥末濃度，利用該發現制作了芥末報警器，為了提醒聽力障礙者有危險發生 。這項發明被評價為“非常特別且實用”。 第三十八張，PPT共四十四頁，創作于2022年6

13、月醫學獎、心理學獎醫學獎授予Matthew Lewis，Peter Snyder，Robert Feldman，Robert Pietrzak，David Darby，Maruff，Mirjam Tuk，Debra Trampe和Luk Warlop，以獎勵他們有關憋尿可能產生的影響的研究。心理學獎：授予Karl Halvor Teigen，以獎勵其對“為什么人類會嘆氣”的研究工作 第三十九張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月憋尿可能產生的影響研究人員測試了8位健康人在憋尿情況下的認知水平，包括操作能力、注意力和工作記憶力。發現“極度的尿意”、“疲勞”和“酒精”三者對于注意力的影響幾乎相當；而對于工作記憶力，“極度的尿意”甚至超過后兩者。 第四十張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月同時獲獎的另一組荷蘭研究人員，在進行類似實驗時，結論卻與上面所述相反：他們發現“憋尿”反而提高了被試者在顏色命名測試、金融決策游戲等一些能力測試中的表現。 第四十一張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月生物學獎授予Daryll Gwynne和 David Rentz，以獎勵他們有關“發現不同種類的甲蟲會和不同種類的澳洲啤酒瓶交配”的成果。 第四十二張，PPT共四十四頁，創作于2022年6月研究人員在甲蟲