1、關(guān)于神經(jīng)和行為毒理學(xué)第一張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月中毒案例 患者李某某，女，56歲，2007年5月9日因在通風(fēng)不良環(huán)境中吸入燃?xì)鉄崴鳟a(chǎn)生的CO中毒入院治療，入院時(shí)，深昏迷，時(shí)有抽搐，經(jīng)搶救后蘇醒，但有神經(jīng)精神方面異常表現(xiàn)，主要為記憶力下降、理解力差,表情淡漠,沉默不語,并有震顫麻痹,四肢肌張力增高。行腦CT 檢查,結(jié)果顯示為腦白質(zhì)變性改變, 蒼白球密度減低，診斷為急性CO中毒遲發(fā)性腦病。第二張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月神經(jīng)和行為毒理學(xué)第一節(jié) 概 述第二節(jié) 神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)外源化學(xué)物的毒性反應(yīng)第三節(jié) 神經(jīng)毒性作用機(jī)制第四節(jié) 研究方法及評(píng)價(jià)第三張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于

2、2022年6月第一節(jié) 概 述什么是神經(jīng)毒理學(xué)?什么是行為毒理學(xué)?神經(jīng)系統(tǒng)的解剖、生理特點(diǎn)第四張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月中樞神經(jīng)系統(tǒng)與外周神經(jīng)系統(tǒng)第五張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第六張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第七張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第八張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞種類和功能星形膠質(zhì)細(xì)胞：神經(jīng)元支持、營養(yǎng)功能及其它少突膠質(zhì)細(xì)胞：構(gòu)成中樞神經(jīng)纖維的髓鞘小膠質(zhì)細(xì)胞：吞噬功能施旺氏細(xì)胞：構(gòu)成外周神經(jīng)纖維的髓鞘第九張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月外周神經(jīng)元及其附屬器第十張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于202

3、2年6月解剖、生理與毒理學(xué)有關(guān)的特點(diǎn)損傷神經(jīng)系統(tǒng)可影響其它臟器系統(tǒng) 如偏癱中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有較高的耗氧量（2%體重，15%供血量，20%耗氧量）神經(jīng)遞質(zhì)體系易成為神經(jīng)毒物的靶作用部位神經(jīng)系統(tǒng)自身的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，如BBB、BNB、髓鞘等 （一般而言，BBB是良好屏障，但在發(fā)育早期較薄弱）神經(jīng)元再生能力差第十一張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)外源化學(xué)物的毒性反應(yīng)神經(jīng)毒物及分類對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)毒作用的結(jié)果神經(jīng)毒性作用特點(diǎn)臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)中毒類型第十二張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月神經(jīng)毒物 神經(jīng)毒物可泛指引起機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)功能或結(jié)構(gòu)損傷的外源性的化學(xué)、物理或生物因子。 外源

4、性的化學(xué)物引起的神經(jīng)毒性是損傷機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)的主要因素。第十三張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月現(xiàn)有神經(jīng)毒物分類按理化性質(zhì)、用途金屬類：鉛溶劑類：正己烷氣體類：CO農(nóng)藥類：有機(jī)磷農(nóng)藥藥物：氯胺酮天然毒素：河豚毒素按毒作用靶器官神經(jīng)細(xì)胞毒物神經(jīng)髓鞘毒物神經(jīng)軸索毒物神經(jīng)遞質(zhì)毒物第十四張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月神經(jīng)毒性損害的4種類型第十五張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)毒作用的結(jié)果結(jié)構(gòu)改變 （1）毒物非特異性損害，如CO中毒 （2）毒物特異性損害，如錳中毒功能改變 如急性有機(jī)溶劑毒性導(dǎo)致麻醉作用行為改變 如汞中毒、兒童鉛中毒第十六張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于

5、2022年6月神經(jīng)毒性作用特點(diǎn)在不同的神經(jīng)發(fā)育階段，神經(jīng)毒性表現(xiàn)可有所不同，一般神經(jīng)毒性隨年齡衰老而增強(qiáng)神經(jīng)元受損后一般自身不能再生，故損傷常常是永久性的可有蓄積作用不同劑量下神經(jīng)系統(tǒng)可有不同反應(yīng)常伴有行為的改變第十七張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)中毒類型中毒性神經(jīng)官能癥中毒性腦病中毒性周圍神經(jīng)病錳中毒第十八張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) 神經(jīng)毒性作用機(jī)制神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)毒性通道與神經(jīng)毒性受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與神經(jīng)毒性神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)毒性細(xì)胞骨架與神經(jīng)毒性第十九張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月一、神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)毒性神經(jīng)遞質(zhì)應(yīng)符合以下條件：在突觸

6、前神經(jīng)元內(nèi)具有遞質(zhì)的前體物質(zhì)和合成酶系；遞質(zhì)貯存于突觸小泡以防止被胞漿內(nèi)其它酶系所破壞，當(dāng)興奮沖動(dòng)抵達(dá)神經(jīng)末梢時(shí)，小泡內(nèi)遞質(zhì)能釋放入突觸間隙；遞質(zhì)通過突觸間隙作用于突觸后膜的特殊受體，發(fā)揮其生理作用；存在使這一遞質(zhì)失活的酶或其他環(huán)節(jié)（攝取回收）；用遞質(zhì)擬似劑或受體阻斷劑能加強(qiáng)或阻斷這一遞質(zhì)的突觸傳遞作用。第二十張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月常見的神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿去甲腎上腺素多巴胺5-羥色胺- 氨基丁酸（GABA）谷氨酸甘氨酸第二十一張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月神經(jīng)遞質(zhì)傳遞各環(huán)節(jié)第二十二張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月干擾神經(jīng)遞質(zhì)環(huán)節(jié)干擾神經(jīng)遞質(zhì)合成（氨）影響

7、囊泡中神經(jīng)遞質(zhì)的儲(chǔ)存或釋放（利血平）影響神經(jīng)遞質(zhì)滅活或清除（有機(jī)磷農(nóng)藥）干擾和阻斷神經(jīng)遞質(zhì)與受體作用（阿托品）毒物本身直接與受體結(jié)合（毒蘑菇）第二十三張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月二、通道與神經(jīng)毒性 通道：是一種跨膜蛋白，允許適當(dāng)大小的分子和帶電荷的離子順梯度通過，又稱為離子通道。 特性：選擇性；門控性 類型：電壓門控性； 配體門控性； 其它.第二十四張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月Two distinct properties of ion channels:(1) ion selectivity - type of ions which can pass(2) gat

8、ing - conditions which influence opening and closingClasses of ion channelclosedopenoutinoutinvoltage-gatedligand-gatedextracellularintracellularstress-activated membrane potential+-+-molecule binds to channelmechanicalAdapted from ECB Fig 12-22; 1st Edn第二十五張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月通道與神經(jīng)毒性河豚毒素能阻斷Na+通道，破

9、壞動(dòng)作電位的生成。擬除蟲菊酯類殺蟲劑引起神經(jīng)元電壓門控Na+通道關(guān)閉延遲，神經(jīng)元反復(fù)持續(xù)去極化造成神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮。局部麻醉藥普魯卡因和可卡因?qū)a+通道和K+通道均有阻斷作用。第二十六張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月三、受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與神經(jīng)毒性第二十七張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與神經(jīng)毒性毒物對(duì)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)環(huán)節(jié)的毒作用：假信使 如鉛可作為Ca2+的假信使與受體結(jié)合后，改變受體構(gòu)型而影響其與神經(jīng)遞質(zhì)的結(jié)合 如氯胺酮是苯環(huán)己哌啶（PCP）的衍生物，是N-甲基-D-門冬氨酸（NMDA）受體非競爭性拮抗劑，其作用于NMDA受體門控的離子通道中PCP位點(diǎn)，減少NMDA受體

10、通道開放時(shí)間和頻率。第二十八張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)異常與疾病谷氨酸門冬氨酸NMDA R鈣內(nèi)流激活鈣依賴的酶興奮性神經(jīng)毒癲癇等第二十九張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月四、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)毒性第三十張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞種類和功能星形膠質(zhì)細(xì)胞：神經(jīng)元支持、營養(yǎng)功能及其它少突膠質(zhì)細(xì)胞：構(gòu)成中樞神經(jīng)纖維的髓鞘小膠質(zhì)細(xì)胞：吞噬功能施旺氏細(xì)胞：構(gòu)成外周神經(jīng)纖維的髓鞘第三十一張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月五、細(xì)胞骨架與神經(jīng)毒性第三十二張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月是一種纖維狀蛋白基質(zhì)分類：微管、微絲、中間纖維

11、主要功能： 1、細(xì)胞形狀、結(jié)構(gòu)的維持 2、物質(zhì)運(yùn)輸 3、細(xì)胞運(yùn)動(dòng) 4、信息傳遞 5、細(xì)胞分裂神經(jīng)軸索毒物：如正己烷、二硫化碳等細(xì)胞骨架基本概念 第三十三張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第四節(jié) 研究方法及評(píng)價(jià)神經(jīng)學(xué)檢查 形態(tài)學(xué)檢查電生理檢查生化檢查神經(jīng)毒理學(xué)的動(dòng)物模型神經(jīng)細(xì)胞培養(yǎng)行為研究第三十四張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月神經(jīng)檢查顱神經(jīng)檢查運(yùn)動(dòng)功能檢查感覺功能檢查神經(jīng)反射檢查自主神經(jīng)檢查第三十五張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月功能磁共振成象（fMRI）第三十六張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月形態(tài)學(xué)檢查組織學(xué)檢查細(xì)胞學(xué)檢查第三十七張，PPT共八十五頁，創(chuàng)

12、作于2022年6月圖3 大腦皮質(zhì)光鏡圖 第三十八張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月圖4 大腦皮質(zhì)錐體細(xì)胞光鏡圖 (鍍銀染色)第三十九張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月海馬神經(jīng)元透射電鏡觀察圖（15K） 第四十張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月海馬神經(jīng)元TUNEL染色光鏡觀察圖（100） 第四十一張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月電生理檢查腦電圖檢查肌電圖：將電極探針插入肌肉，在靜息和肌肉收縮時(shí)，記錄和檢查肌肉的電活動(dòng)。外周神經(jīng)傳導(dǎo)速度的測定第四十二張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月生化檢查糖代謝過程中涉及的酶系統(tǒng)蛋白質(zhì)合成髓鞘成分神經(jīng)系統(tǒng)特殊位點(diǎn)的神經(jīng)遞

13、質(zhì)水平通過使用促效劑和拮抗劑，觀察神經(jīng)遞質(zhì)受體的結(jié)合情況。第四十三張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月神經(jīng)毒理學(xué)的動(dòng)物模型第四十四張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月神經(jīng)細(xì)胞培養(yǎng)第四十五張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月行為檢查神經(jīng)行為功能測試 視覺、嗅覺、聽覺 痛覺 空間定位、本位感覺 味覺 運(yùn)動(dòng) 自發(fā)性動(dòng)作 肌強(qiáng)度 振顫 認(rèn)知能力 學(xué)習(xí)與保持能力 情感反應(yīng) CNS興奮性 生理完善性 體溫調(diào)節(jié) 第四十六張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月Morris水迷宮 第四十七張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十八張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月Morri

14、s水迷宮 隱匿臺(tái)定位航行實(shí)驗(yàn) 空間搜索實(shí)驗(yàn) 第四十九張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月大鼠水迷宮試驗(yàn)錄像第五十張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月多次氯胺酮麻醉對(duì)大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響第五十一張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月多次氯胺酮麻醉對(duì)大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響第五十二張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月自發(fā)活動(dòng)(開場實(shí)驗(yàn))第五十三張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十四張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月小鼠開場試驗(yàn)錄像第五十五張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十六張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)第五十七張，PPT共八十五頁

15、，創(chuàng)作于2022年6月跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)錄象第五十八張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月穿梭箱實(shí)驗(yàn)第五十九張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月條件性位置偏愛實(shí)驗(yàn)第六十張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月條件性位置偏愛實(shí)驗(yàn)第六十一張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月總結(jié)提問神經(jīng)系統(tǒng)與毒理學(xué)有關(guān)的解剖、生理特點(diǎn)有哪些？神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞類型有哪幾種？各有何主要功能？神經(jīng)毒性作用特點(diǎn)有哪些？神經(jīng)毒性作用機(jī)制有哪些？并舉例說明。神經(jīng)毒理學(xué)主要研究及評(píng)價(jià)方法有哪些？列出常用的動(dòng)物行為測試實(shí)驗(yàn)及測試目的。第六十二張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月THE END第六十三張，PPT共八十五頁，

16、創(chuàng)作于2022年6月血-腦屏障（BBB）第六十四張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月金屬類重金屬及其化合物：鉛、汞、砷、鎘。非必需金屬及其化合物：鋁、銻、錫、鉈、鎳、鋰、鋇、鈹、鉍、金。必需金屬及其化合物：鉻、銅、鐵、鎂、錳、鈷、鉀、硒、鋅。第六十五張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月溶劑類脂肪族烴類：烷烴、烯烴、炔烴、汽油。脂肪族環(huán)烴類：松節(jié)油、環(huán)丙烷、環(huán)丁烷、正己烷。鹵化物：四氯化碳、氯仿、氯丁二烯、三氯苯、氯乙烯、三氯乙烯、四氯乙烯、二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、氯丹、氯苯、對(duì)-二氯苯、氯甲烷、1，2-二氯乙烷、多氯聯(lián)苯、三碘甲烷。第六十六張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6

17、月溶劑類醇類：乙醇、甲醇、1-丙醇、異丙醇、乙二醇、丙二醇、二乙二醇、丁醇、環(huán)己醇、二丙酮乙醇、2，5-己烷二醇。酚類：甲酚、六氯酚。其他：石油蒸餾物、甲醛、丙酮、甲基丁酮、丙烯酰胺、環(huán)氧化合物、烷基苯乙烯聚合物、乙酯、醋酸丁酯、醋酸戊酯、甲基乙酯、苯胺、松油脂、三甲酚磷酸酯、1-甲基-4苯基-1，2，3，6四氫吡啶、興奮性氨基酸、磷酸三鄰甲苯酯。第六十七張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月氣體類一氧化碳、氫化氰、硫化氫、二硫化碳、燃燒產(chǎn)物、汽車尾氣、氨、氮氧化物。第六十八張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月農(nóng)藥類有機(jī)磷類、擬除蟲菊酯、有機(jī)氯（開蓬、DDT）。第六十九張，PPT共八

18、十五頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物及天然毒素鴉片、可卡因、巴比妥、地西洋、阿霉素、長春新堿、鏈霉素、奎寧。蛇毒、蝎毒、蓖麻子蛋白。第七十張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月按毒作用靶器官分類神經(jīng)細(xì)胞毒物：汞和汞化合物、錳、鋁、谷氨酸、氰化物、鉛、1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶（MPTP）。神經(jīng)髓鞘毒物：六氯酚、三甲基錫、鉛、銻。神經(jīng)軸索毒物：正己烷、二硫化碳、taxol、長春新堿、丙烯酰胺、氯丙烯、除蟲菊酯。神經(jīng)遞質(zhì)毒物：尼古丁、有機(jī)磷化合物、氨基甲酸酯類殺蟲劑、可卡因、興奮性氨基酸、苯丙胺。第七十一張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月鉛對(duì)神經(jīng)發(fā)育的毒性目前對(duì)眾多的金屬元素對(duì)腦發(fā)育及其功能影響進(jìn)行“排座次”，第一位是鉛，以后依次為碘、汞、鈷、鐵、銅等。美國CDC報(bào)告：鉛是美國兒童身體健康的頭號(hào)環(huán)境有害因素。Center for Disease Control. Prevention lead poisoning in young children. Atlanta，Georgia：CDC，1991； 第七十二張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2002年廣東東莞安加鞋廠女工正己烷中毒案 第七十三張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月廣東東莞安加鞋廠女工正己烷中毒案 第七十四張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第七十五張，PPT共八十五