1、矮身材兒童診治指南中華醫學會兒科學會內分泌遺傳代謝學組中華兒科雜志, 2021, 46(6): 428-430 內 容 矮身材定義及臨床診治流程 矮身材疾病的診斷和鑒別診斷 生長激素治療的療效評價 生長激素治療的平安性分析 臨床常見問題討論 矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義矮身材病因臨床病史詢問和體格檢查實驗室檢查什么是矮身材？ 在相似生活環境下，同種族、同性別和同年齡的個體身上下于正常人群平均身高2個標準差者-2 SD，或低于第3百分位數-1.88 SD中國0-18歲兒童、青少年身高標準差單位數值表的解讀身高標準差單位數值表李輝等。中華兒科雜志，2021，47(7)

2、: 487-492。標準差法（SD）-2 SD-1 SD均數+1 SD+2 SD矮小中下中等中上高大百分位法（%)3 3-24.9 25-74.975-96.997矮小中下中等中上高大身高百分位數值表中國0-18歲兒童、青少年身高百分位數值表的解讀李輝等。中華兒科雜志，2021，47(7): 487-492。兒童矮身材病因 (1)精神性矮身材生長激素神經分泌異常生長激素缺乏癥 (特發性、器質性)先天性甲狀腺功能低下圍產期損傷顱腦腫瘤 (手術、放療)慢性肝病營養不良GH 受體異常： Laron 綜合征IGF 缺陷骨骼發育障礙：先天性軟骨發育不良兒童矮身材病因 (2)原發性：染色體異常：Turne

3、r 綜合征小于胎齡兒 (SGA)特發性矮身材 (ISS)家族性矮身材體質性青春發育延遲先天性代謝異常：粘多糖癥繼發性：長期慢性疾病：先天性或后天性心臟病慢性腎衰竭、腎小管酸中毒佝僂病慢性腸炎病史詢問項目內容提示母親妊娠情況孕期病毒感染和營養不良宮內發育遲緩，SGA出生史圍產期損傷顱腦損傷出生身長和體重出生時胎齡、身長、體重SGA生長發育史營養、追趕生長、較大兒童的性發育情況等SGA 未能實現追趕生長、性發育延遲父母親的青春發育情況父母親青春發育啟動時間體質性青春期延遲根據父母身高推斷的靶身高靶身高公式有助于評價生長潛能家族中矮身材情況父母的身高家族性矮身材既往史慢性病，用藥史、營養狀況、社會心

4、理及認知發育、學校成績慢性肝腎疾病；SGA, Turner 綜合征存在智力低下中國不同胎齡男、女新生兒體重百分位數表中國15城市新生兒體格發育科研協作組。實用兒科雜志，1992，7(6):306-307靶身高的計算靶身高 (Target Height, TH)，又稱為遺傳身高計算公式：CMH (the Corrected Midparental Height)法:男孩：靶身高= (父身高+母身高+13)/2 5(cm)女孩：靶身高= (父身高+母身高-13)/2 5(cm)FPH (the Final Height for Parental Height)法:男孩：靶身高=45.99+0.78

5、(父母身高中值)5.29(cm)女孩：靶身高=37.85+0.75(父母身高中值)5.29(cm)體格檢查項目內容提示身高和體重測定身高、體重矮身材，肥胖年生長速率根據6個月-1年的身高變化生長速率降低BMI值體重 (kg)/身高2 (m2)肥胖性發育分期Tanner 分期性發育延遲或不發育評價生長潛能上下部量比例勻稱短肢GHD，Turner 綜合征先天性甲低、軟骨發育不全頭面部、軀干、四肢有無特殊體征頸蹼、肘關節、盾胸，淋巴水腫等Turner 綜合征先天性甲低全身各器官尤其第二性征的檢查心、肺、肝、腎畸形、慢性疾病史體格檢查本卷須知身高的測量時機：每天的同一時間身高的測量：3歲以下，量身長：

6、使用量床，仰臥位測量，測量時小兒頭頂與頭板接觸，雙耳在同一水平，雙膝和下肢并攏緊貼底板，測量時測定板緊貼足跟和足底3歲以上者，量身高：取正位測量，測量時枕部、臀部及雙足跟均緊貼尺板，雙足跟靠攏，兩足尖成45度，稍收下頦，使耳屏上緣與眼眶下緣的連線平行于地面身高SDS 的計算 SDS (標準差數值，Standard Deviation Score)的計算 身高SDS= (實際身高cm-同種族同年齡同性別平均身高cm)/(同種族同年齡同性別人群身高標準差)男性，8歲，身高116 cm中國8歲男童身高平均值為 ，標準差 (SD)為 cm，那么該男孩的身高SDS 為 (116-130)/5.3=-2.

7、64 體格檢查本卷須知年生長速率：除嬰幼兒期外，一般以6個月-1年的生長數據評價計算公式：(目前身高- n個月前身高) 12/n如：6個月前身高 114 cm，目前身高119 cm，年生長速率(119-114)12/6=10 cm/yr2-18歲兒童青少年BMI 百分位數表肥胖李輝等。中華兒科雜志，2021，47(7): 487-492。超重沈永年，羅小平主編. 兒科內分泌遺傳代謝性疾病診療手冊.上下部量的定義和測量上部量代表脊柱長度：恥骨聯合上緣到頭頂高度下部量代表下肢長度：恥骨聯合上緣到足底上下部量檢查提示沈永年，羅小平主編. 兒科內分泌遺傳代謝性疾病診療手冊.實驗室常規檢查項目內容提示肝

8、功能ALT、AST、GTP 升高消化吸收差，營養差腎功能血尿素氮和血肌酐升高慢性腎功能衰竭尿常規、血氨及電解質分析血pH 值低，血Cl- 升高等腎小管酸中毒者甲狀腺激素檢測TSH 升高、TT4、TT3 降低甲狀腺功能低下，即呆小癥進行特殊檢查的指征身上下于正常參考值-2SD或低于第3百分位數骨齡低于實際年齡 2 歲以上者身高增長率在第25百分位按骨齡計以下者 2 歲： 7 cm/年歲至青春期開始： 5 cm/年青春期： 6 cm/年臨床有內分泌紊亂病癥或畸形綜合癥表現者有慢性疾病史肝、腎疾病其他原因需進行垂體功能檢查者特殊檢查工程骨齡測定GH激發試驗和IGF-I、IGFBP3 水平測定IGF-

9、I 生成試驗染色體核型分析鞍區MRI：蝶鞍容積大小，垂體前、后葉大小等其他激素：血ACTH、皮質醇、血糖、性激素、PRL骨齡骨齡BA代表發育年齡，根據X線的特定圖像確定，比實際年齡CA更能反映人體骨骼的成熟度BA通過觀察各骨化中心出現的時間、面積大小，判斷骨骼實際發育程度通過骨齡可預測成年終身高：CHN法與B-P法, TW2 和TW3 法對左手腕、掌、指骨正位X片G-P法、TW3 法按BA發育速度可分為：BA正常：BA-CA 在-1+1歲之間BA提前：BA-CA 1歲BA落后：BA-CA -1歲 試驗分類方法篩查試驗運動試驗深睡眠試驗確診試驗GH 藥物刺激試驗GH 缺乏試驗原理：空腹時進行運動

10、試驗誘發低血糖狀態，低血糖刺激GH 釋放操作流程：空腹4小時以上采血2ml后開始運動,先快走15分鐘，接著快跑5分鐘，一般心率達120140次/分以上時即可，再次采血2ml運動激發試驗的評價： 8090%正常兒童運動后GH峰值6ng/mlGH 峰值5ng/ml提示GH缺乏運動試驗深睡眠試驗原理：監測自然情況下的GH 脈沖數和/或GH 濃度操作流程：在腦電圖監視下,于睡眠第三、四期取血，深睡眠后30、60、90分鐘各采血 2ml；或在睡眠后每2030分鐘采血一次測GH，共歷時12小時，計算平均GH濃度試驗結果判斷6070%正常兒童入睡后GH峰值超過10ng/ml。GH峰值低于3ng/ml常提示有

11、GH分泌缺乏GH脈沖頻數少或幅度低，提示GH分泌缺乏12小時平均GH濃度測定對于GH神經分泌功能紊亂GHND所致生長緩慢有診斷意義GH 缺乏確診試驗刺激試驗藥物: 胰島素、精氨酸、可樂定、左旋多巴 (L-多巴)及生長激素釋放激素 (GHRH, 用于鑒別診斷作用原理：抑制生長抑素釋放：胰島素、精氨酸促進GHRH釋放激素：可樂定、左旋多巴兩種不同作用方式的藥物試驗，如胰島素和可樂定，或胰島素和左旋多巴結果判斷：只要有一項試驗 GH 峰值10 g/L，即排除GHD完全性GHD ：GH 峰值 5 g/L局部性GHD ：59.9 g/L 注：GH 的測定方法為放射免疫法，簡稱放免法準備工作：受試者從晚1

12、2點起禁食、禁水。幼童在試驗前一日睡前應加餐一次記錄受試者的身高、體重，以便準確計算藥物劑量為防止靜脈穿刺對試驗的影響，需提前留置靜脈針頭GH 缺乏確診試驗刺激藥物方 法 GH高峰時間備 注胰島素常規胰島素0.05-0.1 U/kg ，靜脈注射；用藥前取一次血作基值，注射后15、30、45、60、90和120取血4590注射前后測血糖，血糖20%，Laron 綜合征矮身材的IGF-I 濃度仍為低水平染色體核型分析染色體核型分析：矮身材女性均應做染色體核型分析Turner 綜合征確實診依賴于染色體核型分析染色體核型分析：一般取外周血淋巴細胞檢測假設患者外周血淋巴細胞核型分析正常，但患兒出現難以解

13、釋的生長落后、性發育緩慢，臨床高度疑心Turner 綜合征，那么有必要進行皮膚成纖維細胞的培養以排除嵌合體的情況 影像學檢查和激素檢測下丘腦、垂體的影像學檢查一般矮身材兒童均應進行顱部的MRI檢查，以排除先天發育異常或腫瘤的可能性其他內分泌激素的檢測： 依據患兒的臨床表現，可視需要對患兒的其他激素選擇進行檢測 (如： ACTH、促甲狀腺素釋放激素、促性腺激素釋放激素)小 結矮身材的定義中需注意同種族、同年齡、同性別矮身材的病因以下丘腦-垂體-GH-IGF 軸分析為主，再以原發性和繼發性分析矮身材病因臨床實踐中，靶身高、年生長速率，SDS 的計算，及上下部量的定義實驗室常規檢查工程，如肝功能、甲

14、狀腺功能等，及其異常時提示的疾病矮身材特殊檢查工程，如骨齡、染色體分析、GH 釋放激素試驗，及其異常時提示的疾病矮身材疾病的診斷和鑒別診斷矮身材疾病的診斷生長激素缺乏癥診斷要點特發性矮身材診斷要點Turner 綜合征診斷要點小于胎齡兒矮身材診斷要點鑒別診斷身上下于同齡、同性別正常均值-2SD骨齡落后實際年齡2歲以上兩種藥物GH激發試驗，GH峰值均10g/L身高增長速率4cm/y智能正常 身材勻稱、幼稚、皮脂飽滿出生時可能伴有難產或缺氧史，嬰兒期低血糖史局部患兒可伴有尿崩癥或甲低頭顱MRI顯示垂體前葉縮小生長激素缺乏癥的診斷要點 10歲兒童身上下于同性別、同年齡、同種族兒童正常均值-2SD以上生

15、長速率正常或偏慢，一般生長速率10 g/L，血IGF-I正常或偏低或升高骨齡正常或稍落后出生時身長、體重正常，身材勻稱無慢性器質性疾病 (肝、腎、心、肺和骨骼畸形)無心理疾病或嚴重情感障礙，攝食正常也包括家族性矮身材和體質性青春發育延遲特發性矮身材診斷要點家族性身材矮小父母身材矮小骨齡正常生長速率4cm/yr智力和性發育正常生長激素濃度正常體態大多勻稱，少數有輕度不勻稱X線可見管狀骨改變，包括第5掌骨縮短、第5指(趾)骨縮短、手臂和肢體有不成比例短小體質性青春發育延遲臨床特征：男孩發生率高于女孩生長速率4cm/yr矮身材，但身高與骨齡常相吻合；上下部量比例正常GH 水平常低下，甚至可到達GHD

16、 水平，當攝入小劑量性激素后可恢復到正常骨齡、促性腺激素和性激素水平與年齡不相稱，低于相應年齡的正常值青春期延遲診斷標準：女孩于14周歲以后，男孩于15周歲以后尚完全第二性征出現(男性睪丸增大、女性乳房增大等) ；或女孩18周歲仍無月經初潮Turner 綜合征臨床特征：身材矮小 SDS 以下)表現為與性腺發育不全有關的軀體異常：子宮幼稚型或發育不良、條索狀卵巢、外陰部呈幼女型青春期延遲伴血漿促性腺激素水平升高青春期無第二性征出現，原發性或繼發性閉經新生兒頸璞或先天性淋巴水腫多種軀體畸形染色體核型提示異常，如45 X, 45X/46XX,45X/47XXXTurner 綜合征的診斷應結合臨床病癥

17、和染色體核型，而染色體核型是確診的依據A 頸璞B 肘外翻C 足部淋巴水腫足背水腫頸蹼后發際低 盾形胸/乳間距寬肘外翻色素痣多4/5掌骨短凸指甲/小而窄耳位低/耳廓圓小下頜高腭弓膝外翻小于胎齡兒 (SGA)矮身材小于胎齡兒又稱為宮內生長發育緩慢 (IUGR)，或小樣兒出生體重低于同胎齡、同性別嬰兒體重的第10百分位以下或低于平均體重2SD 以上；或出生身長在標準化生長表中對應胎齡的第3-10百分位臨床體征：出生時消瘦、皮下脂肪薄、皮膚枯燥和營養不良 ；低血糖；宮內缺氧病癥；宮內感染病癥等身上下于同性別、同年齡、同種族兒童正常均值-2SD以上GH 激發試驗提示GH 峰濃度10g/L染色體檢查排除T

18、urner 綜合征等SGA 的特點足月產體重1670 克智力落后動手能力差注：早產兒和SGA 的區別早產兒指嬰兒出生時胎齡的概念，指胎齡缺乏37周SGA 是嬰兒出生時體重、身高的概念甲狀腺功能低下軟骨發育不全腎小管酸中毒者營養不良鑒別診斷 先天性甲狀腺功能低下又稱為呆小癥，克汀病主要臨床特征：生長緩慢、智能發育遲滯、全身器官代謝低下實驗室檢查：TSH 是確診本病的可靠指標，TSH 升高 (原發性甲減)、TSH 正常或降低 (繼發性)T4 降低先天性甲低中 90% TSH 顯著升高，75% T4 降低 T3，rT3 對甲低的診斷實際意義有限先天性甲減的病癥年齡：身高： (-8.9 SDS)體重：

19、29kg (+4.5 SDS)骨齡： 歲上下部量比例約為2年齡：9歲體格發育相當于1歲舌大外伸，唇厚不會講話、走路皮膚粗糙干厚先天性軟骨發育不良軟骨發育不良時最常見的遺傳性身材不成比例的骨骺發育不良，屬常染色體顯性遺傳，男女兩性均可發病診斷要點：頭大，前額突出，軀干大小正常而四肢短小，三叉手，腹部前突，臀部后翹等先天性軟骨發育不良8歲10個月小 結生長激素缺乏癥診斷要點身上下于同齡、同性別正常均值-2SD骨齡落后實際年齡2歲以上兩種藥物GH激發試驗，GH峰值均10g/L身高增長速率4cm/y智能正常 特發性矮身材診斷要點身上下于同性別、同年齡、同種族兒童正常均值-2SD以上生長速率正常或偏慢，

20、一般生長速率10 g/L，血IGF-I正常或偏低或升高骨齡正常或稍落后小 結Turner 綜合征確診依賴于染色體核型分析異常45X, 或45X/46XX，或45X/47XXX小于胎齡兒矮身材診斷要點符合小于胎齡兒定義身上下于同性別、同年齡、同種族兒童正常均值-2SD以上GH 激發試驗提示GH 峰濃度10g/L染色體檢查排除Turner 綜合征等主要需鑒別的其他矮身材疾病先天性甲狀腺功能低下軟骨發育不良腎小管酸中毒生長激素治療的療效評價GH 的療效評價GH 治療適應癥和治療劑量GH 使用本卷須知GH 療效評價指標GH 療效影響因素矮身材的治療矮身材兒童的治療措施取決于其病因生長激素治療FDA批準

21、的GH治療常見適應癥1985年 GHD1993年 慢性腎功能衰竭1996年 Turner 綜合征2000年 Prader-Willi綜合癥2001年 小于胎齡兒2003年 特發性矮身材2006年 Shox 基因缺乏2021 年 Noonan 綜合征生長激素治療SFDA 批準賽增 治療適應癥1998 年 GHD生長激素的治療國內可供選擇的有GH粉劑和水劑兩種，水劑的促生長效應較好劑量根據需要和觀察到的療效進行個體化調整GHD 常用劑量： 0.230.35 mg/(kg .wk)，即0.10.15 IU/(kg.d)青春發育期GHD、Turner綜合癥、小于胎齡兒、特發性矮身材和某些局部性生長激素

22、缺乏癥患兒，劑量應為0.350.46 mg/(kg .wk) , 即0.150.20 IU/(kg.d)療程療程視需要而定，通常12年以上亦可根據療效和家庭經濟狀況而定 注：WHO標準生長激素比活性 1 mg=3.0 UGH 使用本卷須知 之肝炎病毒GH 和肝炎病毒均可能增加腫瘤發生風險GH 可通過誘導肝細胞產生IGF-I 促進細胞的有絲分裂、細胞生長和分化增殖，此外IGF-I 有抗凋亡的作用乙肝病毒和丙肝病毒具有潛在的致肝細胞癌變作用肝炎病毒和肝功能異常時慢性丙型肝炎一般不建議GH治療慢性乙肝處于活動期， AST和ALT異常的，不能用GH治療慢性乙肝處于穩定期或乙肝病毒攜帶者，AST和ALT

23、正常的，可以在嚴密監測肝功能的情況，謹慎用GH治療GH 使用本卷須知之糖尿病血糖和家族糖尿病史糖耐量異常和糖尿病不是GH 的禁忌癥NCGS 等研究認為GH 治療不會導致1型糖尿病的發生；由于2型糖尿病的發生率在兒童中逐年上升，且不同的種族，其發病率并不一致，目前對GH 是否影響 2型糖尿病發病的評價尚不一致由于在治療過程中，局部患者會出現高胰島素血癥，故在GH 使用過程中，應嚴密監測糖代謝相關指標，如空腹血糖和胰島素水平Turner 綜合征、SGA、PWS 兒童糖尿病發生風險較高，GH治療前應測定血糖和血HbA1c，并評價糖尿病危險因素GH 使用本卷須知之惡性腫瘤不提倡在放射治療顱部惡性腫瘤后

24、2年內進行GH 治療1研究認為對于有腫瘤發生危險的患者，GH 可能增加其發病風險2目前尚無文獻認為對無腫瘤史或無腫瘤發生風險的患者禁用GHClayton PE, et al. Growth Horm IGF Res 2000,10:306-317Bell J, et al. J. Clin. Endocrinol. Metab.2021, 95:167-177GH 療效評價的指標療效評價最正確指標：終身高SDS其他療效指標身高SDS 及其變化年生長速率療效評價建議在治療6-12個月以上進行個體對GH 的治療反響存在很大差異GH 療效影響因素 生長激素缺乏癥激發試驗最高GH峰值開始治療年齡、骨齡

25、開始治療時身高，開始發育時身高父母身高SDS靶身高IGF-I 水平GH劑量、治療持續時間第1年身高增長率 特發性矮身材始治年齡GH 劑量與父母中位身高 SDS的差距第1年的身高SDS 的改善程度治療第1年良好反響的短期生長學特征身高增加 0.3-0.5 SDS 第1年生長速率 3cmGH 療效影響因素 ISS療效：有一定改善，但個體差異很大，不一定能滿足患者或家長對身高的期望，在治療前進行知情同意很重要小于胎齡兒矮身材GH 劑量開始治療年齡體重父母平均身高第1年身高增長率GH 療效影響因素 當GH 療效不佳時，需考慮： GH劑量缺乏 治療依從性差，如住校患兒是否堅持用GH GH粉劑產生抗體 甲

26、狀腺功能低下 合用糖皮質激素 骨骺閉合 測量不準確 有全身慢性疾病 GH治療無效小 結生長激素治療劑量：GHD 常用劑量：0.230.35 mg/(kg .wk)，即0.10.15 IU/(kg.d)其他適應癥劑量：0.350.46 mg/(kg .wk) , 即0.150.20 IU/(kg.d)治療前應評估的治療風險：肝炎病毒時治療平安性糖尿病發生風險腫瘤發生風險糖尿病發生風險的評估：Turner 綜合征、小于胎齡兒、Prader-Willi 綜合征糖尿病家族史同時肥胖者特發性矮身材治療第1年良好療效評價標準身高增加 0.3-0.5 SDS 第1年生長速率 3cm小 結生長激素治療療效評價

27、指標終身高SDS身高SDS 及其變化年生長速率生長激素療效影響因素激發試驗最高GH峰值開始治療年齡、骨齡開始治療時身高，開始發育時身高靶身高IGF-I 水平GH劑量、治療持續時間第1年身高增長率 生長激素治療的平安性分析生長激素治療的平安性分析隨訪監測內容常見不良事件不良事件發生機理、發生時間和處理NCGS 最新平安性數據報告療效的評價和隨訪間隔治療過程中需監測工程1個月3個月6個月9個月12個月IGF-I 和IGFBP-3甲狀腺功能血糖和胰島素肝腎功能血常規尿常規注：長期隨訪每3個月一次骨齡測定一般每年1次療程中應觀察性發育情況，按需處理rhGH 治療的不良事件局部反響亞臨床型甲低水腫關節痛

28、特發性顱內壓升高上呼吸道感染中耳炎股骨頭滑脫脊柱側彎抗體產生糖代謝異常惡性腫瘤男性乳房發育胰腺炎不良事件發生時間不良事件出現時間 注射部位局部反應注射后即刻頭痛0-12周亞臨床型甲低0-12周胰島素敏感性降低0-24周水腫0-12周關節痛0-12周過敏0-12周金賽藥業藥物不良事件監測系統數據1個月3個月6個月甲狀腺功能低下水腫頭痛關節痛四肢痛惡心、嘔吐過敏血糖升高局部注射反應局部注射反響產生機制：主要是對雜質蛋白的過敏反響主要與GH 制劑的純度和個體反響性有關出現時間常在首次用藥后第23 天達頂峰，1周后消失處理原那么一般為輕度，無需特殊處理如有嚴重全身性過敏反響出現，需停藥觀察亞臨床性甲低

29、或低T4 癥發病率：34%-60%病因：目前多數研究認為rhGH 治療是使隱匿的中樞性甲狀腺功能低下變為顯性的1,2，而不是由rhGH 治療導致亞臨床型甲低使用外源性GH后，由于GH的負反響作用使生長抑素水平增加，導致垂體對下丘腦釋放的TRH反響遲鈍，TSH的分泌受到抑制3外源性GH治療使得T4的利用和轉換增加，TSH的儲藏功能缺乏，使T4合成下降，導致血清T4水平下降4處理：治療前全面評價甲狀腺功能，以發現甲狀腺激素分泌降低現象補充甲狀腺素 (L-T4)Giavoli C, et al. Horm Res,2006,65(5):223-230Smyczynska J, et al. Thyr

30、oid Res,3:2Alcantara MR, et al. J Clin Endocrinol Metab,2006,91(3):860-864Seminara S, et al. Horm Metab Res，2005，3712：751-756水鈉潴留表現形式：頭痛特發性顱內壓升高關節痛GH 導致水鈉潴留的發病機理生長激素可增加腎血流量，腎小球濾過率 (GFR)和全身含水量 生長激素具有抗利尿效應：通過腎素-血管緊張素系統介導使醛固酮分泌增加所致1，使全身含水量增加血漿腎素活性和醛固酮增加引起輕度的短暫的水鈉潴留，但其引起的血壓的輕微改變通常在7天后消失2外周水腫和高血壓在GH治療的兒童

31、中很少見 1 Clayton PE, Cowell CT. GH and IGF1 Res 2000;10:3062 Barton JS et al. Clin Endocrinol 1993;38:245特發性顱內壓升高病因：在沒有占位性病變的情況下，中樞神經系統的體液轉移造成腦脊液壓力增加，這種體液轉移和腦脊液的生成增加或排出減少有關1GH通過腎素-血管緊張素系統導致細胞外液增加GH 通過血腦屏障使腦脊液中IGF-I水平升高，通過作用于鼠脈絡膜上豐富的IGF-I受體介導腦脊液的產生21 Clayton PE, Cowell CT. GH and IGF1. Res 2000;10:3062

32、 Feyza Darendeliler,et al. Horm Res 2007;68(suppl 5):41-47特發性顱內壓升高發生時間1 ：約60% 在6個月之內，22% 在用藥2年后發生率：在慢性腎功能不全，Turner 綜合征，器質性GHD 患者發生率較高，在ISS 患者發生率最低處理2：停藥數周或數月后緩解，再次使用GH，特發性顱內壓升高 一般不會再次發生病癥重者可采取使腦脊液壓力降低的措施，包括：給予地塞米松、小劑量的脫水劑、利尿劑等1 Bell J, et al. , 95:167-1772 Feyza Darendeliler,et al. Horm Res 2007;68(

33、suppl 5):41-47糖尿病或糖調節受損短期效應 在GHD、TS 和ISS 患者短期3-6個月的治療過程中，未發現空腹血糖和糖負荷后血糖濃度發生變化 長期效應可能主要降低肝臟胰島素敏感性，產生高胰島素血癥在對GHD、Turner 綜合征、ISS和Prader-Willi 綜合征長期治療3-5年后，發現血胰島素水平升高，但糖代謝處于正常穩態最終是否導致糖調節受損，甚至糖尿病的產生，目前尚無定論Clayton PE, Cowell CT. Growth Horm IGF Res 2000,10:306-317本卷須知：GH治療前應做血糖檢查，排除糖尿病GH 治療期間定期復查血糖，通常每3月1

34、次；用藥1年后如無異常，可每年復查1次有SGA患兒、Turner 綜合征、Prader-Willi 綜合征、有糖尿病家族史和肥胖患者，需謹慎用藥及密切隨訪！Turner 綜合征、PWS、宮內發育緩慢這些疾病本身就是發生2型糖尿病的高危人群，因此這些患兒接受GH治療后發生2型糖尿病的風險遠高于正常人群Turner 綜合征患兒使用氧雄龍治療也會增加胰島素抵抗，是干擾糖代謝的一個因素 糖尿病或糖調節受損處理原那么：輕度血糖或胰島素升高，在嚴密監測的同時，可暫不予特殊處理發生空腹血糖受損、糖耐量減退或糖尿病者，GH應減量或停用假設糖尿病患者需進行GH 治療，應簽署知情同意，治療過程中需及時調整降血糖藥

35、物劑量糖尿病或糖調節受損 源于1： 1988年日本學者首次報道了5例接受GH治療后發生白血病的患者，和同年齡的正常兒童相比，白血病的發病率增加了9倍 2例治療前就具有高危因素：1例曾經接受過放療，1例具有染色體異常NCGS數據庫2對腫瘤的長期監測說明GH長期治療不會增加無腫瘤發生風險患者的白血病、中樞神經系統腫瘤或顱外惡性腫瘤新發或復發的發病率惡性腫瘤Watanabe S, et al. Lancet 1988 May 21;1(8595):1159-60Bell J, et al. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2021,95:167-177NCGS 最新長期平安性

36、分析報告中指出， 無腫瘤發生風險的患者中，GH 治療后，新發惡性腫瘤標準發生率為1.12 (95% CI: 0.751.61)，與正常人群無顯著差異在有惡性腫瘤發生風險的患者中惡性腫瘤既往史者第二腫瘤的發生風險性更高，尤其是對原發腫瘤進行放射治療的患者；雙側視網膜神經膠質瘤的兒童患者風險性更高GH 不會升高惡性腫瘤發生風險Bell J, et al. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2021,95:167-177如何排除腫瘤的風險在無腫瘤既往史患者中，治療前排除腫瘤發生風險在治療前排除腫瘤高風險因素：家族史 (消化道腫瘤，如結腸癌)；有家族史者，實驗室檢查腫瘤相關指標

37、(如CEA，CA242等)；常規頭顱部MRI治療過程中，嚴密監測血清IGF-I 和IGFBP-3 水平，使其維持在-2SD+2SDIGF-I 水平升高高于+2SD， GH 需要減量假設IGF-I 水平異常升高，而 IGFBP3 水平未見顯著升高，應高度警惕腫瘤的發生高IGF-1 +低IGFBP3 水平會增加結直腸癌的發生風險Cohen P, et al.Growth Horm IGF Res 2000,10:297-305單純IGF-1 升高不會增加腫瘤發生風險但高IGF-1 +低IGFBP3 水平可導致結直腸癌風險增高生長過快引起的不良事件股骨頭骺滑脫脊柱側彎股骨頭骺滑脫 機制：目前具體原因不清，股骨頭骺是骨質薄弱環節營養供給不能滿足骨骼生長需要軟骨發育不