1、苯的氨基硝基化合物中毒11. 有害因素的特點苯環的氫原子被一個或幾個氨基和硝基取代而生成的一類芳香族化合物 苯胺 硝基苯 (aniline) (nitrobenzene)【理化特性】化合物多為固體或液體，沸點高、揮發性低，難溶或不溶于水，溶于脂肪和有機溶劑NO2 NH2概 述2【接觸機會】制藥、印染、油漆、橡膠、炸藥、化工、農藥、合成樹脂、合成纖維等工業中廣泛應用 苯胺：染料、橡膠、抗氧化劑、照相顯影劑 聯苯胺：染料、橡膠硬化劑、 塑料薄膜（致癌物） 三硝基甲苯：國防、采礦概 述3概 述【毒理】 呼吸道 粉塵、蒸氣 皮 膚 吸收入體 從腎臟排出4概 述5概 述2.毒作用共同特點1)血液損害：a

2、.形成高鐵血紅蛋白 Hb(Fe2+) MetHb(Fe3+)在正常生理條件下，人體高鐵血紅蛋白占血紅蛋白總量的 0.52，超過這個數值即成為高鐵血紅蛋白血癥。 酶還原系統： NADH 生理狀態下 NADPH 病理狀態下 非酶還原系統：GSH VitC67 Hb(Fe2+) MetHb(Fe3+) 即失去攜氧和釋氧能力HbFe+Fe+Fe+Fe+HbFe+Fe+Fe+Fe+苯胲 苯醌亞胺概 述O2O2O2O2O2O2O28直接作用：間接作用：概 述+HbFe+MeHb對氯硝基苯對氨基苯酚苯胺苯胲硝基苯苯醌亞胺氧化還原HbFe2MeHb+對氨基酚9b.溶血作用 還原（GSH) Hb(Fe3+) M

3、etHb(Fe2+) GSH減少。(MetHb還原，過氧化物分解） G-6-PD缺乏者。概 述10c.形成變性珠蛋白小體（赫恩小體） 代謝產物 珠蛋白的巰基 概 述用煌焦油藍活體染色后，成熟紅細胞中可見深藍色、圓形、折光、大小不等的小體，常在紅細胞的周邊部，一般為1-10個。見于6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏、脾切除術之后或有不穩定性血紅蛋白時增加。11易破裂，引起溶血形成遲于MetHb，中毒后24天高峰，12周消失122.毒作用共同特點2)肝臟損害： 直接：中毒性肝病，硝基化合物常見 繼發：RBC破壞 Hb及其分解產物沉積3)泌尿系統損害: 直接：腎實質損害 繼發：大量溶血后4)神經系統損害:神經

4、細胞脂肪變性、視神經區受累5)皮膚損害、致敏作用6)晶體損害：中毒性白內障(三硝基甲苯 二硝基酚) 7)致癌作用：聯苯胺、乙奈胺膀胱癌概 述133.治療與處理1)急性中毒的處理和治療 a.急救措施，5%醋酸溶液，肥皂水或清水沖洗皮膚。 b.維持呼吸和循環功能 c.高鐵血紅蛋白癥的處理 葡萄糖+Vc 亞甲藍的應用:12mg/kg 甲苯胺藍和硫堇 硫代硫酸鈉:1025%硫代硫酸鈉1030ml靜注 d.溶血性貧血的治療：激素;輸血；置換血漿或血液凈化 e.中毒性肝損害的處理:護肝 f.對癥治療概 述143.治療與處理 特殊解毒劑美藍 當血中高鐵血紅蛋白30%-40%時，用小劑量美藍：1-2mg/kg

5、，可重復使用 還原型輔酶 高鐵血紅蛋白(Fe3+) H 美藍 白色美藍 還 原 血紅蛋白(Fe2+) 副作用：劑量過大 oH概 述15概 述3.治療與處理2)慢性中毒的治療 主要是對癥治療 類神經癥：谷維素、安定類 慢性肝病：大劑量Vit C 白內障：16苯 胺17苯 胺 理化特性 無色油狀液體、易揮發，具有特殊氣味，久置可變為棕色。稍溶于水，易溶于苯、乙醇、乙醚、氯仿等接觸機會 人工合成: 使用：印染、燃料制造、橡膠硫化劑及促進劑、塑料、離子交換樹脂、制藥等工業。苯+硝酸 硝基苯還原苯胺18毒理 吸收：呼吸道、皮膚、消化道 代謝和排泄：13%56%經尿排出。 尿中對氨基酚與高鐵血紅蛋白平行

6、苯胲 高鐵血紅蛋白形成、赫恩小體+出現溶血 缺氧 CNS 心血管系統苯 胺19苯 胺苯胺皮膚（主要）呼吸道 消化道機體苯胲MeHb赫恩式小體原形(少量)呼氣排出對氨基酚 與葡萄糖醛酸和硫酸結合尿缺氧溶血氧化(13%-56%)20苯 胺臨床表現 急性中毒： 1.化學性發紺：蘭灰色。 MetHb 15：發紺，無癥狀 30：頭昏、惡心、手指麻木、視力模糊等 50：呼吸困難、惡心、嘔吐、抽搐等 2.溶血性貧血（34天后）繼發中毒性肝病 3.嚴重時腎功能衰竭、少數見心肌損害 慢性中毒：類神經征、輕度發紺、貧血、肝脾腫大、紅細胞內赫恩小體 皮膚損害：濕疹、皮炎21苯 胺中毒性肝病（肝細胞變性壞死型）：病變

7、以肝細胞水樣變性為主，肝竇狹窄，僅個別肝細胞有壞死。急性苯胺中毒。22診斷 職業性急性苯的氨基、硝基化合物中毒是在職業活動中，短期內接觸高濃度苯的氨基、硝基化合物所致的以高鐵血紅蛋白血癥為主的全身性疾病，可伴有溶血性貧血，以及肝、腎損害 診斷原則：根據短期內接觸高濃度苯的氨基、硝基化合物的職業史，出現以高鐵血紅蛋白血癥為主的臨床表現，結合現場衛生學調查結果，綜合分析，排出其他原因所引起的類似疾病，方可診斷。 診斷標準：GBZ30-2002苯 胺23苯 胺治療與處理原則治療原則1.迅速脫離現場，清除皮膚污染，立即吸氧，嚴密觀察。2.高鐵血紅蛋白血癥用高滲葡萄糖，VC，小劑量美蘭治療。 3.溶血性

8、貧血，主要為對癥和支持治療，重點在于保護腎臟功 能，堿化尿液，應用適量腎上腺糖皮質激素。嚴重者應輸血治療，必要時采用換血療法或血液凈化療法。4.化學性膀胱炎，主要為堿化尿液，應用適量腎上腺糖皮質激素，防治繼發感染。并可給予解痙劑及支持治療。5.肝、腎功能損害，處理原則見GBZ59和GBZ79。處理原則：輕、中度中毒治愈后，可恢復原工作。重度中毒視疾病恢復情況可考慮調離原工作。如需勞動能力鑒定者，按GB/T16180的有關條文處理。24三硝基甲苯25三硝基甲苯理化特性 多指2,4,6-三硝基甲苯，簡稱TNT。 固體，黃色晶體。極難溶于水，溶于丙酮、苯、甲苯、氯仿、乙醚等。 突然受熱容易引起爆炸（

9、炸藥成分）NO2O2NNO2CH326三硝基甲苯接觸機會 國防、采礦、筑路、開鑿隧道等工農業生產中。 粉碎、配料、包裝等過程。 粉塵或蒸氣。27三硝基甲苯毒理 吸收：皮膚、呼吸道、消化道 TNT具有親脂性，很容易從皮膚吸收，尤其是氣溫高，皮膚表面有汗液時更加速皮膚吸收28分布 經口染毒時，以低含量較均勻地分布全身，但消化道濃度較高； 經皮吸收后，肌肉含量遠高于經口染毒時肌肉含量，而肝、腎濃度則相對較低； 經氣管注射后，在所有器官中皆有較高濃度。排出 主要排泄途徑是尿，此外還有糞便（腸肝循環）。 TNT在體內半衰期長，有一定蓄積作用。 三硝基甲苯29代謝 還原反應：TNT2，4，6-位的硝基基團

10、經過逐步還原最終形成氨基，為4-氨基-2，6-二硝基甲苯（4-A）。 氧化反應：甲基氧化為羧基，此類代謝產物曾在兔與大鼠檢出，但未能在人得到證實；苯環氧化成酚類化合物。 結合反應：TNT的多種代謝產物與葡萄糖醛酸結合而排至尿中。 接觸TNT工人尿中，4-A含量最高，其次為2-A、TNT、二氨基硝基甲苯，因此，可以以4-A和TNT含量作為生物監測指標。三硝基甲苯30三硝基甲苯毒作用機制 尚未完全明了 自由基（TNT接受來自NADPH的一個電子，被還原活化為TNT硝基陰離子自由基，這是種穿梭反應并形成大量活性氧，活性氧毒性很大，并有致癌、致突變與致畸的遠期效應）、脂質過氧化、鈣穩態紊亂、細胞膜損傷

11、毒性作用 晶體：中毒性白內障（低濃度、進行性、工齡） 機制：氧化損傷、MetHb沉積、TNT代謝產物沉積于晶體 肝臟：主要靶器官，肝脾腫大，與白內障的病變 程度無平行關系 血液：再生障礙性貧血（長期高濃度） 其他：生殖系統損害31臨床表現 急性中毒：高濃度時發生 輕度時：類神經征、肝區疼、紫紺 重度時：加重。對光反應消失、角膜及腱反射消失。呼吸麻痹死亡 慢性中毒： 1.肝臟：中毒性肝損傷，早于晶體損傷 2.晶體：中毒性白內障 三硝基甲苯32中毒性肝病（肝細胞壞死型）：病變以小葉中央灶性壞死為主，境界較明顯，伴少數炎細胞反應。急性三硝基甲苯中毒三硝基甲苯33三硝基甲苯白內障（模式圖）第一期 環狀

12、混濁34三硝基甲苯白內障（模式圖）第二期 楔形混濁35三硝基甲苯白內障（模式圖）第三期 瞳孔區出現環狀混濁或盤狀混濁36TNT白內障的特點：6月3年可發生，10年78.5%，15年83.65進行性一般不影響視力與中毒性肝病發病不平行37三硝基甲苯慢性中毒：3.血液：貧血、再生障礙性貧血4.皮膚：“TNT”面容，面色蒼白，口唇耳廓青紫色；過敏性皮炎5.生殖功能：精液質量降低、月經周期異常6.其他：類神經征、心肌和腎損害38三硝基甲苯診斷 急性、亞急性中毒：不難 慢性中毒：根據密切的職業接觸史，皮膚污染程度，肝臟損害的動態觀察和實驗室檢查結果，參考眼晶體改變的特點，結合車間空氣濃度監測等勞動衛生學資料，進行綜合分析，并排除其他病因引起的肝臟損害后方可診斷。 診斷標準：GBZ69-200239三硝基甲苯處理原則 治療原則 根據病情制定治療方案、禁止飲酒、禁用或慎用引起肝臟損害的藥物。 按內科保肝治療。 對癥及支持療法。40三硝基甲苯其他處理 觀察對象：一般3-6個月復查一次，肝功能異常者應及時復查并做其他檢查，盡早明確診斷。 輕度中度：應立即調