1、新 藥 研 發主講人：2021/7/19 星期一主要內容藥品的定義及分類新藥開發相關概念新藥開發的基本過程現狀及發展相關政策開發管理2021/7/19 星期一一、藥品的定義及分類2021/7/19 星期一藥品的定義藥品管理法第一百零二條： 是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節人的生理機能并規定有適應癥或者功能主治、用法和用量的物質。藥物的基本屬性: 安全性、有效性、穩定性、可控性2021/7/19 星期一藥品的定義外延 包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。2021/7/19 星期一藥品的分類原則來源藥品性質

2、藥品功能作用部位2021/7/19 星期一1、藥品按來源可以分為中藥、天然藥化學藥品生物制品2021/7/19 星期一2、藥品按性質可分為新藥特藥 是指因藥品本身副作用較大由國家實施特殊管理的藥品，如精神藥品、麻醉藥品、醫療用毒性藥品和放射性藥品。普藥 是指除新藥、特藥以外的一般性臨床用藥。 2021/7/19 星期一3、藥品按功能可分為預防性藥品：用于預防某些疾病發生所使用的藥品，如各種疫苗等。治療性藥品：用于治療某些疾病所使用的藥品，治療性藥品在現階段是藥品的主導部分。診斷性藥品：用于診斷各種疾病而使用的藥品，如化驗用試劑等。2021/7/19 星期一4、藥品按作用部位可分為外用藥：皮膚表

3、面用藥。內服藥：各種口服藥。注射用藥：直接輸（注）入人體血液的藥品。2021/7/19 星期一二、新藥開發相關概念2021/7/19 星期一新藥相關概念中華人民共和國藥品管理法實施條例規定： 新藥，是指未曾在中國境內上市銷售的藥品。 藥品注冊管理辦法第十二條： 新藥申請，是指未曾在中國境內上市銷售的藥品的注冊申請。 對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報。2021/7/19 星期一新藥注冊分類一類 未在國內外上市銷售的藥品：二類 改變給藥途徑且尚未在國內外上市銷售的制劑。 三類 已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的藥品。四類 改變已上市銷售鹽類藥物的

4、酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其 藥理作用的原料藥及其制劑。五類 改變國內已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。 六類 已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。 2021/7/19 星期一新藥開發的意義 新藥的開發不僅可為人類戰勝疾病、保證健康和延長生命作出貢獻，而且還可為開發成功的科研院所和制藥企業以及經銷商帶來巨額利潤。2021/7/19 星期一三、新藥開發基本過程2021/7/19 星期一新藥開發的基本過程選題與論證 立題 設計方案臨床前研究臨床試驗的申報與審批臨床試驗生產的申報與審批 轉讓或保護 投產與銷售2021/7/19 星期一藥物制劑研究藥效學評價藥物代謝評價藥物安全評價

5、藥物質量研究臨床前研究候選化合物III 期臨床試驗II 期臨床試驗I 期臨床試驗IV 期臨床試驗新 藥臨床候選新藥臨床前研究臨床研究新藥開發過程示意圖2021/7/19 星期一臨床前研究（IND）臨床前研究的任務：系統評價新的侯選藥物，確定是否進入臨床試驗。這一階段國外統稱為Investigational new drug（IND）。這一階段的研究工作按GLP標準主要在實驗室內進行。2021/7/19 星期一臨床研究（NDA）臨床研究的任務：按照GCP標準的要求和規定在人體上確證新藥的療效和毒性。臨床研究是評價侯選藥物能否成為一個新藥的最終的標準，這一階段稱為New drug applicat

6、ion（NDA）。分為：、期。2021/7/19 星期一生產的申報與審批申報：完成期臨床試驗后經國家藥品監督管理局批準，即發給“新藥證書”。持有“藥品生產企業許可證”，并符合GMP要求的企業或車間可同時發給批準文號，取得批準文號的單位方可生產新藥。加快程序審評：一類新藥。2021/7/19 星期一轉讓與保護擁有新藥證書的單位在保護期內可申請新藥證書副本進行技術轉讓。新藥保護：一類新藥12年，二、三類為8年，四、五類為6年。在保護期內的新藥，未得到新藥證書擁有者的技術轉讓，任何單位和個人不得破壞及仿制. 2021/7/19 星期一投產于銷售新藥生產：第一類化學藥品及第一、二類中藥批準后一律為試生

7、產，試生產期為2年； 其它各類新藥一般批準為正式生產。2021/7/19 星期一四、現狀及發展2021/7/19 星期一全球新藥研發現狀全球醫藥市場繼續保持快速增長，發展態勢良好發達國家、大型跨國制藥公司繼續占據市場競爭優勢地位新藥研發競爭激烈，研發投入不斷增加藥品市場結構出現了新的變化，生物藥、天然藥物、新型釋藥系統的研發受到廣泛關注生命科學成果和多學科技術迅速應用于新藥領域，新藥創制技術快速發展2021/7/19 星期一全球醫藥市場發展態勢2021/7/19 星期一新藥平均研發時間升至14年Development Time(Years)TOTAL DRUG DEVELOPMENT TIME

8、 FROM SYNTHESIS TO APPROVAL2021/7/19 星期一 全新藥物的研發難度加大 歷年上市的全新化學藥物數目 2021/7/19 星期一我國新藥研發現狀就整體而言，我國新 藥創 制尚未進入以技術領先性創 新為主的創新階段，必須經歷模仿 性創新階段，先易后難，逐步過渡到 技術領先性創新階段。2021/7/19 星期一模仿性創新藥物(me-too drug)多指根據已知的藥物進行結構修飾，而得到的結構相似的衍生物或同系物。西咪替丁（雷尼替丁、尼扎替丁、法莫替丁）2021/7/19 星期一 以下幾種情形的藥品國內制藥企業可以仿制和銷售，不會存在侵權問題：國外上市或沒上市，沒有

9、在中國申請專利，沒有獲得行政保護保護期滿前25年允許申報仿制已過專利保護期限的藥品可仿制的藥品2021/7/19 星期一可仿制的藥品1986到1993年,藥品發明專利,行政保護，保護期為7.5年，已有仿制，繼續仿制；保護期內,不得仿制；已過7.5年,可以仿制目前已過行政保護期的藥品有：非那甾胺（Proscar）、頭孢克肟（Cefixime）、帕金寧（Sinemet）2021/7/19 星期一可仿制的藥品 目前，在國際生物藥領域存在著眾多類型的生物藥劑，其中處于主體地位的有六類，這六大類藥物將可能成為未來生物仿制藥的仿制重點。 胰島素人類生長因子促血紅細胞生長素集落刺激因子干擾素干擾素2021/

10、7/19 星期一發展 新藥篩選：傳統：藥理模型篩選 需要合成大量的化合物，耗用大量的實驗動物，耗費巨大人力、物力、財力。現一般認為得到一個新藥需合成上萬個化合物，耗資數億美元，時間10-12年。新方法：HTS (High-throughput screening)2021/7/19 星期一發展利用CRO(研發外包企業服務平臺)是未來國內企業創新藥物研發重要部分 CRO公司于上個世紀70年代后期在美國興起, 最初是承接新藥研發中最耗時、費力的臨床試驗任務，以縮短制藥企業新產品的周期, 加快上市進程。現新藥研發外包的項目已從臨床試驗向前延伸到臨床前研究，包括先導化合物篩選、優化，動物試驗，向后延伸

11、到藥品上市的輔助工作，如臨床文件、政策法規咨詢等。2021/7/19 星期一五、相關政策2021/7/19 星期一1、“三步走”發展戰略第一步： 從“八五”到“九五”末期，搭建我國醫藥科技創新體系框架。初步建立我國創新藥物研究技術平臺，大力推進自主創新。2021/7/19 星期一“三步走”發展戰略第二步： 從“十五”到“十一五”，用10年左右時間完善我國醫藥科技創新體系，是我國的醫藥科技創新體系能與國際創新藥物研究規范基本接軌，創新藥物研究開發的綜合能力接近發達國家的水平，實現以仿制為主向創仿結合、創新為主的根本轉變。2021/7/19 星期一“三步走”發展戰略第三步： 從2010年到2020

12、年，再用10年的時間建立起符合國際規范的醫藥科技創新體系和功能完備的創新藥物研究開發技術平臺，實現新藥研發以創新為主的重大轉變，是我國醫藥產業在世界醫藥強國的行列中占有一席之地。2021/7/19 星期一2、“十一五”階段成效1、創新藥物研發接近國際先進水平2、突破關鍵技術提速藥物研發進程3、大品種技術改造讓“老藥”獲新生4、技術平臺建設使藥物創新有重要基地5、新藥孵化基地以企業為主題2021/7/19 星期一3、“十二五”計劃 “十二五”規劃中,生物制藥產業被明確列入七大新興產業之一重點發展,有關部門表示在期間投向生物醫藥產業的重大新藥研發、創制領域專項資金將在400億元左右,比“十一五”期

13、間翻一番多。 2021/7/19 星期一3、“十二五”計劃 2012年將在對“十一五”計劃項目評估驗收的基礎上，對 “新藥候選藥物研究”、“新藥臨床前研究”、“綜合性新藥研究開發技術大平臺建設”、“單元技術平臺建設”及“關鍵技術研究”五類任務完成優秀的部分項目給予支持。2021/7/19 星期一3、“十二五”計劃 一、五類項目內容 二、項目范圍創新藥物研究開發 （十類重大疾病）藥物大品種技術改造 創新藥物研究開發技術平臺建設 企業創新藥物孵化基地 新藥研究開發關鍵技術研究 國際合作項目 2021/7/19 星期一3、“十二五”計劃三、項目申報 2011年兩個受理時間節點分別為：2011年7月8日17:00和2011年10月31日17:00。只接收在申報截止日期前由申報人或委托代理人面交或郵寄的申報材料。 2021/7/19 星期一4、相關政策國家重點基礎研究發展計劃（） 人口與健康中國高技術研究發展計劃（生物技術）2021/7/19 星期一六、開發管理2021/7/19 星期一管理機構國家食品藥品監督管理局 State Food and Drug Administration SFDA2021/7/19 星期一相關法律法規 2007年7月10日，國家食品藥品