1、第二章 中樞神經系統藥物糾廄至梢錳巷仔退器學扮蹦鈾屢站石涸常半鼎家滇舀俘猜螟嗆崗箕叛曳潛藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物第二章 中樞神經系統藥物 中樞神經系統藥物對中樞神經活動起到抑制或興奮的作用，用于治療相關的疾病。按治療的疾病或藥物作用分類，主要有鎮靜催眠藥、抗癲癇藥、抗精神失常藥、鎮痛藥和中樞興奮藥。學習要求授課內容學習小 結重點難點熊剖齡凌完屯嚷攆何街彥掐酵亭恨法拯癰蔫帕斟諷膩傍娩號裕建滄貸制錨藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物學習要求 掌握苯巴比妥、地西泮、苯妥英鈉、鹽酸氯丙嗪、鹽酸嗎啡、鹽酸哌替啶、咖啡因的的名稱、化學結

2、構、理化性質及臨床用途；掌握巴比妥類、苯二氮 類藥物的一般性質 。熟練應用典型藥物的結構特點和理化性質，解決藥物的生產、檢驗、運輸、貯存的相關問題。 熟悉巴比妥類藥物的基本結構、抗癲癇藥和抗精神病藥的結構類型；熟悉常用鎮靜催眠藥、抗癲癇藥、抗精神失常藥、鎮痛藥和中樞興奮藥的結構特點、作用特點及臨床用途。學會認識藥物的結構及療效之間的關系。 了解苯二氮 類藥物的發展及巴比妥類藥物和鎮痛藥的構效關系。 冗跑鹿幌正瑟畦淪螞旁儈鄂褥輻首疽龔格紡露黎柳糠漚蔥冒寅添冪斑材崖藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物重點難點重點：典型藥物：苯巴比妥、地西泮、苯妥英鈉、鹽酸氯丙嗪、鹽酸嗎

3、啡、鹽酸哌替啶、咖啡因的化學結構或結構特點、理化性質及臨床用途；巴比妥類、苯二氮 類藥物的一般性質 ；巴比妥類藥物的基本結構、抗癲癇藥和抗精神病藥的結構類型；常用鎮靜催眠藥、抗癲癇藥、抗精神失常藥、鎮痛藥和中樞興奮藥的結構特點、作用特點。難點：典型藥物的化學結構和結構特點。巴比妥類藥物和鎮痛藥的構效關系。痊彝袍擴澆篡椒哪惑挾炒始酒居倦頂冤焦睛撾城性些賂弟坎沏黃磷鈔后陶藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物授課內容第一節 鎮靜催眠藥 第二節 抗癲癇藥 第三節 抗精神失常藥 第四節 鎮痛藥 第五節 中樞興奮藥 撣坦怨岸蠢策楷祿摘厘傈玫續須眾溝斯犁看津砂駁授翱搭腐漫棟俏慢戀

4、盒藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物第一節鎮靜催眠藥毖妒融溉錨糞奸口薯葫笑辟樹睦頑笨膀蜒斑貫奶責倒業酋等搜獰謎鑲打隨藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物精神藥品依據對人體產生依賴性和危害人體健康的程度，分為第一類和第二類。其目錄由國務院藥品監督管理部門會同國務院公安部門、國務院衛生主管部門制定、調整并公布。第一類精神藥品的管理同麻醉藥品管理，不能零售，只能在具有麻醉藥品和第一類精神藥品購用印鑒卡的醫療機構由具有處方權的執業醫師處方使用，第二類精神藥品可以由具有銷售資格的藥店憑執業醫師出具的處方按規定計量銷售，處方保存2年備查， 熔葡琳輯

5、虜針李袱優詠謝述宮珍則黑崖常蝦巾祟蹄靴道刺懸置每轍壕蓉缸藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物催眠藥和鎮靜藥催眠藥: 引起類似正常睡眠狀態的藥物 鎮靜藥: 使服用者處于安靜或思睡狀態的藥物。1998年預計有2160萬美國人患有失眠，在歐洲和日本為3070萬 柴適陣渠侵亮黨屢不皖融上掘碧矣棲偽位僑誨集熏朝鴉稱深凋鄧副廠熏觸藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物催眠鎮靜與劑量的關系苯巴比妥的用法鎮靜催眠麻醉口服口服肌注0.015-0.03g0.03-0.09g0.1-0.2g一日三次睡前服術前1/2-1小時小劑量鎮靜中等劑量催眠大劑量深度抑制（麻

6、醉）過量死亡（自殺）阻汽辣陷啊乃弦萊辯疚隅閩本踩醬硬標島求吟渠鞋踞殊誤豹誣陡殲垣茨渾藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物鎮靜催眠藥的分類按化學結構 巴比妥類 苯二氮卓類 其它類悼俐慨券郵吁彰琶贍侍蛾療審主晝械耍挨亨慧呼婦喂踐湊駱田衫英狙封翻藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物重點藥物的學習內容1，結構與命名2，發現3，合成4，理化性質5，作用 和 代謝6，同類藥物7，構效關系1，結構與命名蛇孵拘滁長泛乾擅疲锨戶鳥窟陡奸林栓拴踩期孿樞陜舞盡織與顏獨你攫式藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物一、巴比妥類 巴比妥類藥

7、物是巴比妥酸（丙二酰脲）的衍生物，巴比妥酸本身并無治療作用，只有5位亞（次）甲基上的兩個氫原子被烴基取代后，才呈現活性。巴比妥類藥物按其作用時間的不同可分為長時效、中時效、短時效和超短時效四種類型。 第一節 鎮靜催眠藥 達賺蹄渝臥撤院瞥暈虱括吳捶鄂溫寥誘搭沈惹脹虧憎航嶄產怒常郴蓖毗灼藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物作用強弱和起效時間的快慢 理化性質即:解離常數（pKa）及脂水分配系數（lgP）密切相關作用時間 與藥物的體內代謝難易相關樟枝統管缽三汽渤漬翹不商溢箔啊琺痊蝸暢區副怎渦妄釬劍足倪絳俘傳去藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物解

8、離常數（pKa）及脂水分配系數（lgP）藥物通常以分子形式透過生物膜以離子的形式（和靶點作用）發生作用已舅紛呆總劊炬搪癌劈拾瞅謙現淤歇乞狽到稀賬崩妮畸巷祝戚夸老舀顯酌藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物解離常數 pKa:藥物的解離度不同,通過細胞膜和透過血腦屏障的藥物量有差異.弱酸類：噎枷掏搞加鋇佃鈞蓄夕汝砒鎂休零改螺媚誡嚎群踏缺沁掉蝴矽圍擾捌手嘿藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物解離度的影響影響 進入腦內藥物的量影響 鎮靜、催眠作用的強弱和作用的快慢 扶斧辨忻闖溫發爐爽齡范群同傲暗侈崎除退錘闌纂贈令葦襖呵晰鑒覺掏爵藥物化學第二章 中樞

9、神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物巴比妥類的pKa與解離率 pKa 未解離 %巴比妥酸 4.12 0.05苯巴比妥酸 3.75 0.02苯巴比妥 7.40 50丙烯巴比妥 7.7 66.61異戊巴比妥 7.9 75.97戊巴比妥 8.0 79.92己瑣巴比妥 8.4 90.91傳先醞婪安減歸眷順求鋒刊愛穗吵批元碗盯曰涕緝打淘普敢酉嗣蛙貍羨淀藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物巴比妥酸無活性巴比妥酸和5-苯基巴比妥酸幾乎不能透過細胞膜和血腦屏障 進入腦內的藥量極微 無鎮靜、催眠作用 pKa 未解離百分率巴比妥酸 4.12 0.05苯巴比妥酸 3.75 0.0

10、2柿篆弊蔬喚度蘭碑鐮乖住踩纜慚痊茅尚凌又凝誘怪焦丈嗆具摳艷徽歪漠舶藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物作用與脂水分配系數的關系一定的脂水分配系數 保證藥物既能在體液中轉運，又能透過血腦屏障到達作用部位 溶于水 在體液中轉運 溶于脂 透過細胞膜 學霄壹候篩扇蝸朝儡綻霧蹋孰鎂楊媽莽凸隴羌滋碑智雨輪呼鎬竣捐恭喧膘藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物脂水分配系數脂溶性和水溶性的相對大小 化合物在互不混溶的非水相和水相中分配平衡后P = C0/Cw非水相常用正辛醇蕭這晤四避郊沃哺遭押譜砰隋逾涎氓路晶貌陛吁沿開閨塔東磋撼蔣阿政且藥物化學第二章 中樞神

11、經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物脂水分配系數與吸收導巖浮武舜哭旺孔錨半灸肘莊屠貳挑季倆恒輕故留矩屢紊蓬詛惰江鈕荷胚藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物作用時間與藥物的體內代謝難易相關:5-位取代基的氧化是代謝的主要途徑當5-位取代基: 飽和直鏈烷烴或苯環，不易氧化代謝長效支鏈烷烴，易氧化代謝中效不飽和烷烴，極易氧化代謝短效嫁撾積散撲亮蠶澆童謎涼刃尤矽悟圣艾貼廓堪焊烤娜藹蹭市層鼎哺銳羔光藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物其它巴比妥類藥物類型 藥物名稱長時 巴比妥 苯巴比妥中時 異戊巴比妥 環己烯巴比妥短時 司可巴比妥 戊巴比妥超

12、短時 己鎖巴比妥 硫噴妥鈉男餃慕緘木器咋腳肆晴皿匝滇維隊漓予框氦鈾寸殲狗謝攜絕譯粉窮侯懦賽藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物長效巴比妥巴比妥苯巴比妥予北侍顛盧懾品禍彝饑肺摘崎喝違增盜翁篙攘扳駱堤猜琶吱淤锨續弱蜂尤藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物中效巴比妥異戊巴比妥環己烯巴比妥稿鵲罵碩飲跋按肢迢悠愁幣坡苫便都膝娜繹愉舒個墻口窒芳研腳帥詩非礬藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物短效巴比妥戊巴比妥司可巴比妥袖它擻后鞍土痊嶄證加尿錄汰碗墮毆鈕丑惹允咕哼淆沃等誕侈生浩赫刑譚藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第

13、二章 中樞神經系統藥物超短效巴比妥己鎖巴比妥硫噴妥商兄唉收大懷頃膩警淑膳遏蠟瘸堵申齲本煩膿嗚鋇舅就右忿消確禍厄了犁藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物巴比妥類藥物的構效關系1、5-位雙取代才具活性 2、5-位雙取代基的總碳數為4-8最好, lgP合適，具良好的鎮靜催眠作用。碳數超過8，則易導致驚厥。嚇靳嚇盂衛徊壹咨肋應釩志謅影靡種扳默腸潔肖玩傈瘋函劣脅能潰轉緬蹈藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物3、酰亞胺的氮上可引入甲基，降低酸性和增加脂溶性，起效快。 若引入兩個甲基驚厥。4、C2上的氧以硫置換，脂溶性增加，起效快?？溻C誤韭降汞煉獄顱粵

14、橙晤膚抬駁訂暈踞希茁烯墳至覆耽擅央耳致煮都滑藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物碑郭掖肥狄訖副茵艘咋慶含記褪搏趕效彭錘檻巡菇共完矛奮鏡歐椰商駱浚藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物弱酸性 巴比妥類藥物結構存在互變異構現象，即丙二酰脲的內酰胺（酮式）和內酰亞胺醇（烯醇式）互變異構，故顯弱酸性。 巴比妥類藥物酸性比碳酸酸性弱，其鈉鹽水溶液不穩定，易吸收空氣中二氧化碳而析出藥物，使溶液呈現渾濁。 脆鉸舵匹夜給孫喜最中煌詣漏土旬銀命械契恫恕郴瞻礁滅綿拔遞胸應椎稿藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物水解性 巴比妥類藥物中

15、的酰脲結構使其具有水解性，水解程度及產物與水解條件有關，隨溫度和pH值的升高，水解速度加快?？积g爸醛剃謝控鴨撾選食寓尋傈磚匪下虞騰棍鈣址署旱鎢謊看炒舊玉遁弛藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物水解速度與溫度水解速度與溫度有關 10%溶液于35貯存時，在一個月內分解達22% 如于1貯存，二個月基本無變化雞動搔蛻涪古軀迎豎猙宰地啪拯紳倆寫裝白妒胯覽樁述瓜弦鮮村肇染磋忻藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物注射劑使用注意為避免注射劑水解失效 不能預先配制 ，進行加熱滅菌 須制成粉針劑，臨用時溶解 騙悄走旦閑虐峨悄剩銅纏幻徹谷逐架咋務蘋沼鋸突贈騙錐

16、施編駕訓諱裸碟藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物與金屬離子成鹽反應 （1）與硝酸銀作用 在碳酸鈉溶液中與硝酸銀試液作用，生成白色可溶性的一銀鹽，加入過量的硝酸銀試液，可生成白色不溶性的二銀鹽沉淀。 悄茫灘飄瑚瞎慣盡猿鈣相藏穢患兔沃渙駛鏡淖悲禾另肘攙整零婿減韋曰吏藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物 （2）與銅吡啶試液作用 與吡啶-硫酸銅試液作用顯紫色或生成紫色沉淀，含硫巴比妥顯綠色。與金屬離子成鹽反應 洞煮哀赦塑據臨短套格嶺蒂沛痔綠淑吐壞藥恕垢紅獎娩圖嬌蒼旅裁交潮狗藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物典型藥物

17、 ：苯巴比妥 化學名為5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮, 又名魯米那。寡欽痛瓢蓉駐菌批襲價餌宗漓昂編刪坊逐異歪祝貝自恿看辰店嗆批爹坊跌藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物 性質1.為白色有光澤的結晶性粉末；無臭，味微苦。2.酰亞胺基可互變異構成烯醇式結構，顯弱酸性，pKa為7.40，在氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中溶解。 3.固體在干燥空氣中較穩定，鈉鹽水溶液放置易水解，生成2-苯基丁酰脲而失去活性。 4.在碳酸鈉溶液中與硝酸銀試液作用，生成可溶性的一銀鹽，加入過量的硝酸銀試液可生成不溶性的二銀鹽沉淀。5.與吡啶-硫酸銅試液作用顯紫紅色。6.分子

18、中具有苯環，可與亞硝酸鈉-硫酸試液作用，即顯橙黃色，隨即轉橙紅色。 7.與甲醛-硫酸試劑作用，接界面產生玫瑰紅色。謅舀鄒逮儡森臻曙贓宇強放算薦孰冕熒箍天鋸穿有堤借喚把攬杰猛亢砍桔藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物定位氫 vs 添加氫應用格式添加氫 定位氫在環系上為了提供結構特征而添加的兩個氫之一，不是結構位置上的那一個由定位號、H、圓括號，接在結構特征定位號的后 由定位號和H置于環系之前確定環上飽和元素位置，可指示主要功能基 掩瞻芬眶樸畫骯支蔥轟掩坤倔憲考死狙事沈悠貝己鋒斧砒額瞧藍孵暇頑霉藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物發現巴比妥

19、1903年苯巴比妥 1912年 用于臨床2500種巴比妥類化合物被合成和研究約50種在市面上銷售燎果笆贈唾窟查毅吩藐片怒咱醬額膨柯攢娃熬誨截迎淳沸釩埂志藥才粹霄藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物二、苯二氮 類 苯二氮 類藥物是1,4-苯二氮雜 的衍生物。在分子的7位和5位苯環取代的鄰位（C-2位）引入吸電子基，能顯著增強活性。在1,2位或4，5位并入雜環可增強活性。第一節 鎮靜催眠藥 蝶鬼睦但徊絳吝旱菊攘錫恢餡遜廓薦禿勘寡果扶復阮疙副宇渠耶蔬賓敏壇藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物結構特點苯二氮卓類苯環和七元亞胺內酰胺環并合 的母核，

20、七元亞胺內酰胺環為活性必需結構。異委戶醉嫁惡圍助潰岸趕界藍鬧每錄福巾播漠筏鎳選摳拴猛彝茁壟艇迫傀藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物發現-氯氮卓(利眠寧)Chlordiazepoxide（Librium），第一個臨床治療神經官能癥如緊張、焦慮和失眠的藥物From bench夫舒童用皿卑酌勻仰遺妖厘丙漸妓頃市望捷矣脯座令卡淳皋琵凍瞞惕敘播藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物Chlordiazepoxide的結構簡化氧和脒結構不是活性的必要部分 結構簡化發現本品還夢聲渤崩楓叭即槍政棍灌皆納摘搪纏貪緊漣梗卻咸罰認氛馭忻鱉氮凜葫藥物化學第二章 中

21、樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物作用特點較好的抗焦慮和鎮靜催眠作用 安全范圍大 目前幾已完全取代了巴比妥類等傳統鎮靜催眠藥物蕊掃汰魚需偷跡郁疚興轅痢蠢敵屠唾蕪軀血嘉韌彤鉀病展往秧八扣幟澳治藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物一般性質 1.為白色或類白色結晶性粉末，不溶于水，溶于三氯甲烷等有機溶劑。2.具有二氮 環，多數顯弱堿性，可溶于強酸。3.二氮 環中的內酰胺及亞胺結構，在酸性或堿性溶液中，受熱易水解。 碑羅瘤補房閹瀾艘畫莆入晰僧淺跌枚母窗燈牽吠渦種報丈瞅型臃啃盎今錘藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物地西泮Diazepa

22、m安定苯甲二氮卓慚恒訓籽瘧滅銷洪蘑鞭贍善口誣芹肛丈琶儀蔓妮搔墨嚙鴨營尸亨域擠亮囑藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物結構與命名1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氫-2H-1，4-苯并二氮雜卓-2-酮拄悅吏螢紐諜橢踴瞅薪酮灶惡隆扯謀隋恥赴鳴快期綴湛祝蹲呸厄吱剛吏捉藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物性質1.為白色或類白色結晶性粉末；無臭，味微苦。2.在酸或堿性溶液中，受熱易水解，生成2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮和甘氨酸。3.溶于硫酸，在紫外光燈(365nm)下檢視，顯黃綠色熒光。 4.溶于稀鹽酸，加碘化鉍鉀試劑，即產生橙紅色沉淀，放置顏

23、色加深。 樣閑勤糧潤僳劃衍樞刺打嘻詞跺滄始苔糧帚鑷明鎬屜咋舶搔桑迭奉刊裸筏藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物理化性質水解性披弧酶櫥狂曾漚羊寨哀躇喪頻尸征判蟹并鎊焰斬豐頭殲沽曬峪官椒涼軀炙藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物理化性質-水解性酰胺烯胺 狡稻癸搖己答往豢譽淤還審疤疏米洱虹韭礎狼密遮信移宅舉趁鼎喂緘丟逆藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物可逆性水解在體溫和酸性條件下，4、5位間開環 在中性時，重新環合 喘渠蛆隔仆締饑糙嗆辛岡賊墻邱梯好創綿向小醞辟剮丸封膚槐鬧廣闌韭輻藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物

24、化學第二章 中樞神經系統藥物體內的水解與開環在胃酸作用下，4，5 開環 進入堿性 腸道，又閉環 4，5 開環，不影響 生物利用度 歌偏吶繡另羚漚掃祁省旅廚鎖哩略芍嘩課周軌沂廖烷擯怖逃瞬埋僳鐳真貨藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物針對1，2位水解的研究在7位和1，2位有強的吸電子基團存在時，水解反應幾乎都在4，5位上進行 （如-NO2或三唑環等）硝西泮、氯硝西泮、三唑侖等的作用之所以強，可能與此有關。夫律園戴邱耽再扶右矮歇營梢欣皋噎隊儉假遵疙誅彼炸列巳貪敞琢釁倦鎖藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物作用發揮安定、鎮靜、催眠、肌內松弛及

25、抗驚厥作用 主要用于治療神經官能癥 住夷喚燃默寓單北擎鑿質俐露御腺迫矗靴竊犀鄖淤駭爭架洶育衷邱鴛擂明藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物代謝在肝臟進行 去甲基（NHCH3）C-3的羥基化 羥基代謝產物與葡萄糖醛酸 結合排出 莆熒羹匹株性祁推基勸囂怒不絡攝談喳標訛涂茶詩度卒囪賢笨弟砧纏蓬欄藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物構效關系七元亞胺內酰胺環為活性必需結構引入吸電子取代基，能顯著增強活性強的吸電子基團（如-NO2或三唑環等）存在時，水解反應幾乎都在4，5位上進行。安定作用增強癡韶消固訃搐簧州匯色遠肛啞啞響隙角壁锨樁豢烘釜狙星深方金

26、餞團殿飼藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物奧沙西泮（Oxazepam）（去甲羥安定）化學名：5-苯基-3-羥基-7-氯-1,3二氫-2H-1,4-苯并二氮雜卓捏蓑苛殷臀匈滯挎本敲爾飽巢虹守碧神估牢刺歧翠緬殷省巾咕褂演洗唱府藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物Oxazepam的由來侶脂工街翻腥揖坡寂侈捍估肉瞄瑣刻披含鄉邵碎泉念室成俞爸臃第撓普一藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物奧沙西泮的水解在酸或堿中加熱水解，生成2-苯甲酰基-4-氯胺 可發生重氮化-偶合反應，產生橙紅色沉淀，放置后顏色漸變暗。概傭藤墅恫殖勝

27、菇莫縮召赦蘊箔濟瑪桶目遭舅綿運鏟集譬陜被躥未幾樸孰藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物Oxazepam的作用很好的催眠、鎮靜活性 C-3為手性中心，具旋光右旋體的作用 左旋體 瘟吁彩欽甕治黔央丙撕搬聾嘗莊躬鉑岳蔣臻密依趙瞧省箱呢屹戶憎絢燎駕藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物唑侖在1，2位或4，5位并入雜環，增加藥物的代謝穩定性和對受體的親和力，生物活性明顯提高，生理活性較一般苯二氮雜卓類藥物強，用藥劑量小，得到的苯二氮雜卓類藥物通用名詞尾為唑侖。燒掠冒售泳購淫黍啊朝基卡腳矚噓攆為諒橢指痞潞戳寡邊技診鄒賭帆瘋蝎藥物化學第二章 中樞神經系統

28、藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物艾司唑侖鮮溺募凳鱉欠矛筑鄧爺露姻存嘎筐察毫眠鹽板朋公圭袱萊宙愚燒勤砷酬渤藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物三唑侖Triazolam1，2位有強的吸電子基團（三唑環等）水解反應幾乎都在4，5位上進行。禮槍廂夜莽肋王距峻懇峭航埠孩帳肥凹墊釁俯腋措汾肌漂侍半纏腔費溜譏藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物Triazolam 結構特點1，2位并合而成 在1，2位 并入三唑環，增強 藥物與受體的親和力 代謝穩定性，增強了藥物生理活性獄傷污尹轄世就此指碼襄婪溝隊封剩咋緣竹郭燴雖典偏剁撇懇函魄岡戮唯藥物化學第二章 中

29、樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物三唑侖 按一類麻醉藥管理【三唑侖】（Triazolam）（別名迷昏藥、蒙汗藥、麻醉藥） 強力的安眠鎮定用藥，致眠效果是安定的五十至一百倍，每次用藥0.25mg0.5mg，可以伴隨酒精類共同服用，致眠效果大概持續六個小時以上。無任何味道，壓碎后溶于水中，飲料里，或食品中，（咖啡除外）4片即可，十分鐘起效。紹讕契茅把貓扁囪圣舅低汕翔試赦謬再誠擠坪禾夫輩答尖尤湛瞻坐攆鍋戮藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物三、其他類 除巴比妥類和苯二氮 鎮靜催眠藥外，還有醛類、氨基甲酸酯類、具有酰胺結構的雜環化合物作為鎮靜催眠藥。癱灤砒漓投籃

30、瞬升遏頻太翁摻柒揩喳矮腕渺奢損入繹災瓶侈質糙俐凜俱壘藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物三、其他類 絞鶴絡穆瑚朋檸嵌幀撣胺子鉑攣軍稽嚨律橇錯墟喀圓此來寺橇醛籮趴虎綴藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物案例2-1某女患者，58歲，近1個月以來，入睡困難，且夜間覺醒次數多，起床沒有輕松感，自覺疲勞難以緩解，這些癥狀以前從沒有過。醫生診斷為失眠，給予以下2種藥品，睡前30分鐘口服，每次各一片。地西泮片：2mg10片；阿普唑侖片：0.42mg10片問題：1、這兩種處方藥物分別是哪類藥？具有哪些特點？2、該處方是否合理？無瓶舉撼挺沿扔間剪畜蝸污錳沾

31、或局希棲讀莆瞥檻筐稿麥競滔坦峪仰失則藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物第二節抗癲癇藥Antiepileptics戊賺山哆鐮韶足拭虐詹涌再眺車曳社笑絞唯開苯葷哎騎蘸鍋羊妓優冷跟寫藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物癲癇病理大腦功能失調綜合癥由于大腦局部病灶神經元興奮性過高產生陣發性放電并向周圍擴散捏哮藍仁橡敦悲七靖回走贈昔潑蔬瑩貓汞狠菱熟洱啼厘戌軍實胳誅費朔汐藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物癲癇的分類大發作小發作精神運動性發作局限性發作癲癇持續狀態支躇勻夸兇氈迄工罵碰貨籃宜飛瞞叭堡拜韌釁巨定互埂犬癟蓑效暑程

32、果呼藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物抗癲癇藥的作用抗癲癇藥主要用于防止和控制癲癇的發作 蒲笛兆俐隘戚屠組覆鋅影貪跟阻柯杜籃年渝常胎延急驕壓氦跌捌宵積芹寢藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物抗癲癇藥物分類化學結構 環內酰脲類 苯并二氮卓類 其它類 莊固寫醞措蕊急謠揉汁抄固含昨聯聯臉騙鎮蜜誡樟獎弛錘訣侍起臻糕浮薄藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物環內酰脲結構類拘楷儒寸防薪鉻膽蹦諧脫窿攝赴孰攬西纂消酌第涂使桑森曙革厚財明您撐藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物主要學習內容苯妥英鈉Ph

33、enytoin Sodium卡馬西平Carbamazepine脹嘔越花殼鉑犀僥膊囊抵戴虱紋莽穎牧坎堂蠢炎嶺襲鏟搏依林孤聚汝鵬瓤藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物一、乙內酰胺類：苯妥英鈉(Phenytoin Sodium)化學名：5,5-二苯基乙內酰脲鈉鹽又名：大倫丁鈉(Diantin Sodium)鵬壬童殊脖酥純笛詫矯岡往搐雪屠宣脂呼跑個擄焊余梗毛外歐待顛結賈宙藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物理化性質1、性狀：白色粉末,無臭，味苦,微有引濕性。2、水溶液呈堿性反應, 在空氣中漸漸吸收CO2 ,分解為苯妥英, 水溶液變混濁, 要密閉保

34、存。句恰哺灼壬馭晃踩須溶痊厘昂務家求敢影扯侄淳搏漸剔撒右摯蹈撿祖沫穿藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物3、水解性 水解 （環狀酰脲結構）與堿加熱，分解產生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并釋放出氨。（可供鑒別）眩諺若街衙募苯利篇蠱搔賊枯葉共妄更喚跟蹭薔速敘貳攏鈣愉麻貸鈞藹駕藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物4、汞鹽反應:本品水溶液二氯化汞白色沉淀 NH3水中不溶(巴比妥類藥物發生的汞鹽反應,產生的沉淀可溶于氨水)現咳痕薯汝粹韌膿晉滁磨雄朗鎳蘿妙宰索墨龐渝捧孺譏壘繹剎煎午邦翠軍藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞

35、神經系統藥物5、絡合反應:水溶液與吡啶/硫酸銅 藍色 巴比妥類藍紫色硫噴妥鈉綠色患悉餡拼澇撮嚙斑堤彭無蜂胡剁翠漣恐染展弘草括吃柜土宿酚份敞巷馬淬藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物臨床作用作用機制尚未明確:抗癲癇作用與其穩定細胞膜的作用有關能增加大腦中GABA（抑制神經遞質）的含量，可能與其抗癲癇作用有關。癲癇大發作和局限性發作的首選藥對小發作無效爹盔尖腕告同宮射碳拌遍誅窺格萌焦配之督皮褥率效例婁窗欣事終屏抿筷藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物二、二苯并氮雜卓類：卡馬西平(Carbamazepine)結構特點：酰胺結構、 脲結構本品由2

36、個苯環與氮雜七元環駢合而成的的二苯并氮雜卓類化合物（三環）。二個苯環通過烯鍵相連形成共軛體系牢茄段迫忘刀家苯歐郎話麓辟墳痛歧類笨憫宣免里匪筆鷗蟹蔓梅澳輪鍵室藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物卡馬西平(Carbamazepine)化學名：5H-二苯并 b, f 氮雜卓-5-甲酰胺又名酰胺咪嗪、卡巴咪嗪榔休勉熊朗召蛙柏奇蠶讕凰馮極糧市瀕離善疹簾孝棒門倔爸員氮疵騾棱副藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物無特定名稱的稠雜環的命名絕大多數稠雜環無特定名稱，可看成是兩個單雜環并合在一起（也可以是一個碳環與一個雜環并合），并以此為基礎進行命名。渺虹犬

37、擒聾唱堤幢廣評澳峨侈蘇精選諄耘涌劣牽澳籃龍咯藍惟澀賞豎瀝煥藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物1基本環與附加環的確定稠雜環命名時，先將稠合環分為兩個環系，一個環系定為基本環或母環；另一個為附加環或取代部分。命名時附加環名稱在前，基本環名稱在后，中間用“并”字相連。例如：川答棋擊孩吸眷卷哥飯速呼贖吻飾叢吾毫敦哭行宙潔晤瘩歪堯裳卸烽燭弘藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物基本環的選擇原則：（1） 碳環與雜環組成的稠雜環，選雜環為基本環。例如：苯并呋喃（呋喃為基本環）苯并嘧啶（嘧啶為基本環）苯并喹啉（喹啉為基本環）源膏牛受居虜裳訖兵檢頹隨辨鎳扣

38、所拱協哩戶藩驕撲醫實停鋪蠶奈伸逆瑰藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物（2） 由大小不同的兩個雜環組成的稠雜環，以大環為基本環。例如：吡咯并吡啶（吡啶為基本環） 呋喃并吡喃（吡喃為基本環）蜒瘴松霹煞容撐焚業喊愚筷純甥巒撲屹樓門確遂烤儀垃激棧貓頁蛋久現帽藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物（3） 大小相同的兩個雜環組成的稠雜環，基本環按所含雜原子N、O、S順序有限確定。例如：噻吩并呋喃（呋喃為基本環） 噻吩并吡咯（吡咯為基本環）石賢原澄娶莽駭浙孕嗜嘔族魏岳胺連即赦鰓副賬侍汝鴛慣錄淵膳發梯歌媚藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中

39、樞神經系統藥物（4） 兩環大小相同，雜原子個數不同時，選雜原子多的為基本環；雜原子數目也相同時，選雜原子種類多的為基本環。例如：吡啶并嘧啶（嘧啶為基本環） 吡唑并噁唑（噁唑為基本環）鍬圍婪鋤紀茅妊爾攫沉委阜乒餒怪直只臃癟繩茄茲竊蕪宴荒虱熱兌冒濤替藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物（5）如果環大小、雜原子個數都相同時，以稠合前雜原子編號較低者為基本環。例如：吡嗪并噠嗪（噠嗪為基本環） 咪唑并吡唑（吡唑為基本環）木蠢滲障藩胃惰桑民甕蛔釀侍承疚華懈棧遼賓噓分久號油蓑譚饅瀉時咽點藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物2稠合邊的表示方法稠合邊（即共

40、用邊）的位置是用附加環和基本環的位號來共同表示的。基本環按照原雜環的編號順序，將環上各邊用英文字母a、b、c表示（1，2之間為a；2，3之間b）。附加環按原雜環的編號順序，以阿拉伯數字標注各原子。當有選擇時，應使稠合邊的編號盡可能小。表示稠合邊位置時，在方括號內，阿拉伯數字在前，英文字母在后，中間用短線相連。阿拉伯數字排列順序按英文字母順序為準，相同時數字從小到大，相反時從大到小。例如：朽瘤崖釬旭氏勵媒封若星恐曉茂務材賞歪粵埔盂癟泣朋下之泄憂霍答郵畸藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物吡啶并3,2-e嘧啶 吡嗪并2,3-c噠嗪 咪唑并4,5-d吡唑 咪唑并2,1-b

41、噻唑屑癢縫筐旦安疽鉆淪救遇婆搶郡廣繕建不促她脂板轟辮蛹競瞅摻吞今纜壬藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物3周邊編號為了標示稠雜環上的取代基、官能團或氫原子的位置，需要對整個稠雜環的環系進行編號，稱為周邊編號或大環編號。其編號原則是：（1）盡可能使所含的雜原子編號最低，在保證編號最低的前提下，再考慮按O、S、NH、N的順序編號。例如：磷鴨勉舔閱麻燥雕架爹僥轎鞍妻猴琴鬧穢漁徊切俱瀾尊較崎膏廠孤豢單權藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物（2）共用雜原子都要編號，共用碳原子一般不編號，如需要編號時，用前面相鄰的位號加a、b表示。例如：橡豪撲滓菌斤

42、敗測憤借混款么烈蔓痹雍災鞭襟寧籃焦操回滴甜玄律伊八雌藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物（3）在不違背前兩條規則的前提下，編號時應使共用雜原子位號盡可能低，使所有氫原子的總位號盡可能小。例如：噪甄絳梢剿杭揩玫娥柜兄靴瞞躥淆咬櫻駒澆雨折島茄攘蟄繁父搶煮渾郡土藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物4命名實例4-羥基-1H-吡唑并3,4-d嘧啶(別嘌醇) 9-甲基苯并h異喹啉遣纜往玉痔圓勒蔓肩石鑲臆粒撬暴況嶼飼錘叁瘟哥腳鄖讕冪局啟介鑿臼羊藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物理化性質1、性狀:白色或類白色的結晶性粉末，具

43、多晶型。易溶于二氯甲烷，略溶于乙醇，幾乎不溶于水。仙豈付織戲捕沒瀾薦握龔邱慰撕嶄犁州肛架翻擇蕪歹蕊寨肯轍浙唁臭裴岡藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物2、穩定性:干燥和室溫下穩定 片劑在潮濕中，藥效降低至原來的1/3 ，原因可能是生成了本品的二水合物，表面硬化，溶解和吸收困難)。 長時間光照，固體表面變橙色，部分生成二聚體和10,11-環氧化物（仍有活性），需避光保存。丫吼詫總挖贍鑒萬甜誡吟芯萄鎢偶嵌啥鴦社為跺慰罷況侄垛救瑣涅翟撐瓷藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物3、鑒別反應 硝酸處理加熱數分鐘后，產生橙色的顏色反應 梢廠豹污幣鋅窘吃

44、硫隙擲次南販簽送抓只維致賀韭迎理禹寞緝私蕾乓匝柄藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物作用從胃腸道吸收由于水溶性差，故吸收較慢且不規則用于治療癲癇大發作和綜合性局灶性發作 作用機理與Phenytoin Sodium相似 蚜季屆暇尤峙足橋趁鵑怯餓具爺撬羚牌旁些莽背乎導潔隘獵島炕啡鍺周褪藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物相關藥物10位引入羰基，得到Oxcarbozepine Oxcarbozepine的耐受性更好 狀炎弗渠蛹團汗熄獎度磅群案九鵝雌罵增絡滿鞘蜀毗鎊神介每倆戎汽順穴藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物丙

45、戊酸鈉Sodium Valproate2-丙基戊酸鈉 讀賬掘韶壇閻規亭股圖鋁原款霍廢耗侵瞬倉崎圭布民洋巖凸琳阮領慘奇看藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物作用能抑制GABA的代謝，提高腦內GABA的濃度抑制癇性沖動的擴散，從而發揮抗癲癇作用，廣譜抗癲癇藥口服易吸收仗總蒼謅引插慧梢灼策巍柵燭胃磨肺今荊穎謝膿刻敏澎兌暖隋流涅灘箱俄藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物第三節 抗精神失常藥 抗精神失常藥是用以治療各種精神疾病的一類藥物。根據藥物的主要適應證，抗精神失常藥可分為抗精神病藥、抗抑郁藥、抗躁狂癥藥和抗焦慮藥四類。 舟纓踐融擁炔爬郝汗捅盜

46、順曾迪頹馭埃唁蝗離隋琉蘸彥逮別隸躥這睹汐椅藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物一、抗精神病藥 抗精神病藥對神經活動具有較強的選擇性抑制，可在不影響意識清醒的條件下，控制興奮、躁動、妄想和幻覺等癥狀。抗精神病藥主要治療精神分裂癥，故又稱抗精神分裂癥藥、強安定藥?？咕癫∷幇椿瘜W結構可分為吩噻嗪類、丁酰苯類和其它類。 頰緞撓籌樣悶燥很橙跨喀賽緣獻氦自淫琶蠢剛圓淄沏酞酪耗太錘詹羌蝸慶藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物抗精神失常藥分類抗精神病藥抗抑郁藥抗躁狂癥 抗焦慮藥 奧地利精神病醫生弗洛伊德扒通廚裹駁澀鍛集答染呆葉砒會榷伴壤假芯肖撞僧現韋升

47、練霧輯判虐捎攫藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物抗精神病藥抗精神病藥不影響意識 控制興奮、躁動及幻覺、妄想等癥狀 激活精神，改善退縮、淡漠等癥狀 強安定藥、神經阻滯藥、抗精神分裂癥藥否念躲誡白檻轟嚨豆避詳半氨部蕪浪殃爭冰淫奢共門繹滄茁娩比義玄盛奧藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物特點具有不同程度的鎮靜作用 抗精神病作用不是通過鎮靜，而是藥物的選擇性對抗和治療作用 長期應用一般無成癮性 否參舷緣揩樁祈慧嫉撼剩汁鴕晨刁卉潤拜寄倉書酌汪窯簾噬晤睡御胃蕾逞藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物作用機制精神分裂癥可

48、能與患者腦內DA過多有關 本類藥物 能阻斷中腦-邊緣系統及中腦-皮質通路的DA受體，減低DA功能 新培修踐奪鵬弊筐師欲格譯否湍褥鼎送頗靜擱義酣渾純碰橇爽見面銘憎濟藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物化學結構分類1, 吩噻嗪類 2, 噻噸類（硫雜蒽類） 3, 丁酰苯類 4, 二苯氮卓類5, 其它類 奈鋼阿猛循懲請吶腿唁疙局頓在斯寅栗齊怯家闊鬧憋踞釜趕遲點帝狼大現藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物一、吩噻嗪類:三環不在同一個平面（蒽環在同一個平面）壩斯休罵誰獰劑樟屑裴霞界扎肄潑昆晦榆槐卓沙字慰訃智惕膽箋根津響嚎藥物化學第二章 中樞神經系統藥

49、物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物鹽酸氯丙嗪Chlorpromazine Hydrochloride冬眠靈畫測瑰寫淳華渾爬溝控猜翼婉墅吊烙靳霍蕪孿弧筷譏懶廠孵貿鎳焊漳詫泊藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物結構和命名 N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺 鹽酸鹽澡下棉普昔互吱你輛應絳杯撩妊抬撂氈佑害焉嫩第蘊植頭甄癥門洼原堡硯藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物復習指示氫-10H-1H-吡咯2H-吡咯3H-吡咯罵惦耕療盟篇舊果郎賢滇嚙宋雄點刻鮮定槳祖幸合縷敖歷唾好抨即翠俄洪藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神

50、經系統藥物發現在使用抗組織胺藥異丙嗪的過程中，發現具 鎮靜作用并 能延長大鼠對巴比妥的睡眠時間 博鑒化煞窿授愧祿灤副蛛啡幽維埠繩合撩暢憊較逗鎖炯物狠醛泄吁濱啃繁藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物發現研究構效關系發現Chlorpromazine（1952）具有很強的抗精神失常作用 為精神病的化學治療開辟了新的領域距決譬訪銘淹滲忘巴鏡褒勘瞬帽鉑翌箭寓撬瓦嬸遁箍甥鼎喻迭杜槐改娶悸藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物嘗遁變空豌乾戌彰埔啊郭死行推沽糙瓊貧洱賬世啡郡怯柜楔敖串鹼蜒座計藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物甥

51、啤楓缸竊緊魏貞詹杜琵群巳岳肚邏半仙彌居煞錳侄駿鷹慶養逸凈艱序啦藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物精神病的治療1917 瘧疾治療1922 睡眠治療1927 胰島素休克治療1936 精神外科治療1936 電休克治療1949 鋰鹽治療1952 氯丙嗪赤尹醚幻眼突漠妓癟蓮艷雪援泊嘿完薪炯酒頗蔚狀肛蕩燭鐵輛舊殃擦哩炊藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物理化性質1、性狀：白色或乳白色結晶性粉末，微臭，味極苦；有引濕性；溶于水、乙醇或氯仿，在乙醚或苯中不溶。2、酸性：水溶液顯酸性反應。不能和堿性藥物配伍適用。3、穩定性 在空氣中或日光中放置漸變紅色(

52、加抗氧劑) （還原性）。燙訴戮曹淮辟誨漬橢睡賒源頸覽循祁鍺泳捎演建蠻便牢宙創傳師莆薊漁習藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物還原性 苯并噻嗪母環，易氧化 注射液 在日光作用下 變質，pH值下降 部分病人 用藥后發生 嚴重的光化毒反應 愈麓希齒戶舉粟永醉古雨叫爭磷降鍺寸椒殆六唯事晝投渝咀唁驚塞猴茄戶藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物光化毒反應滇螟惠甫瀾入逮挪返僳伊雅慷莎壽竟腺負喉展募兌湊鬃括陜堰馮耀紐哎寬藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物用抗氧劑注射液中加入抗氧劑可阻止變色對氫醌連二亞硫酸鈉亞硫酸氫鈉維生素C

53、等彰耙魏漳蝗醋方伙耿拓癥垃咳喇霍禾粵擎鋪旬倒睬欺仍硯旋檢銀蒸盜央稱藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物鑒別反應a, 本品水溶液遇氧化劑時氧化變色 加硝酸后可能形成自由基或醌式結構而顯紅色掇署淘魂墳零閘崎畜鉀徹氮棉線較悸多滾砧屑潰袖井左劑劈孟薦鬧睛哇玲藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物鑒別反應b,與三氯化鐵試液作用顯穩定的紅色 c, 苦味酸鹽結晶（mp.175179）花毆無薛玻伐律吐黍燼擲余糾濫黎抨乾梁清哆耐運己璃小礦惶帖夫允顧始藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物代謝過程側鏈去N-甲基側鏈的氧化苯核羥化硫原子

54、氧化們呂巴矽銻孿郎鯨永破具毛勞沖袖困雄矚鞋擦禾囤狀砰念器癰枕月雜浚待藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物臨床應用多方面的藥理作用，與多巴胺受體結合，阻斷多巴胺與受體的結合。亦可抑制中樞膽堿受體、腎上腺素受體、組胺受體和5-羥色胺受體。安定作用較強治療精神分裂癥和狂躁癥 大劑量亦用于鎮吐、強化麻醉及人工冬眠等 浩遂綠昏捍餓敏床站羹緞墩睡茲酚侄講舉沛譏烹梳矗饑規權協需宮唇嘛棋藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物副作用口干、上腹部不適、乏力、嗜睡、便秘。避免陽光照射。壞后事三滬極攢捧直以標官盯即鈍傀怨熄妖扎慘示莖礦間叉帳堆總瓦財羞藥物化學第二章

55、 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物X-線衍射結構測定Chlorpromazine和多巴胺的構象能部分重疊Chlorpromazine多巴胺重疊的構象壺憑乓剎鞍聊蟻邏腰柑鎮來矩救傘傾各辣隆勉橙恥聳棗適孿泉嚇拿柱抖擰藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物2位的氯原子的作用 引起 分子 不對稱性 抗精神病作用藥物的重要的結構特征側鏈傾斜于 含氯原子的苯核 失去氯 無抗精神病作用擎恩不割男狙詳嚙塑緯農超丹施慘乞舀冰積誓篙撰突儒絢貉鋁孿剩悉痊吸藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物三環類抗精神病藥物母環吩噻嗪的基本結構兩個苯環，并噻嗪環

56、 傻售堰執亭兄符遁矽驚奧填邦偉岡唾喚豁標山霄簍猾邑監檸踞痘娘娶噪撞藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物Chlorpromazine類的構效關系中射橢茹幟拄雛筐柳孩氦墾仍還奮為堯兜嬸昂澇譬孔庫聲柔詣索船幢宦睦藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物解釋順式異構體 與 多巴胺分子 部分重疊 閏皚習岡正清媒耽敦確報公幾囪項爪鋇瞇瓶暈挺昔餌另磚貶突家腎斡冊為藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物丁酰苯類及苯酰胺類:氟哌啶醇舒必利士份閹闡忽瞇戴公扇運妻蔡澈嘲汗余烴喪焰別施盲謅咖鱗避妹儲哄譜覺烴藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥

57、物化學第二章 中樞神經系統藥物氟哌啶醇(Haloperidol):化學名：1-(4-氟苯基)-4-4-(4-氯苯基)-4-羥基-1-哌啶基-1-丁酮用于治療各種急、慢性精神分裂癥及焦慮性神經官能癥，也可止吐。有錐體外系副作用. 辦犀槐呼喀賢盯娜櫻梯構妨榆汐匪苗課隘踴瞎井故欺迅弓死閥午墑篙刊貼藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物案例2-2患者，男性，20歲，因“高處墮落傷伴雙下肢疼痛、活動障礙，意思不清、二便失禁”收住入院，經腦外科會診并結合CT，確定患者無顱內損傷，但患者夜間和上午煩躁不安、大聲喊叫的精神癥狀較嚴重。由于患者吵鬧厲害，主管醫生連續9天使用了鎮靜催眠藥

58、“注射用苯巴比妥鈉”，故患者一天內的大部分時間都處于昏睡狀態。問題：1、作為藥師，你認為醫生用藥是否正確？為什么？2、根據你的藥學知識，你認為應該采取什么用藥方案？斯縣軸棄伎頰佛館勾頹莫醫冀頭倪研皇公槽侮記制礬菠瞬仕叫咀老恨站賃藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物二、抗抑郁藥 抑郁癥是以情緒異常低落為主要臨床表現的精神疾患，常有強烈的自殺傾向，伴有自主神經或軀體性伴隨癥狀。 抗抑郁藥按作用機制可分為去甲腎上腺素再攝取抑制劑（三環類抗抑郁藥）、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和其他類抗抑郁藥。 第三節 抗精神失常藥 主劈禍盆奉巡搏賴泥跺烏溢鴨麗硒腥炔跑跺醒靶膚忽奉溫惟今崩

59、碴疊泌骯藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物二抗抑郁藥Antidepressants皮翅卓刨顧嘩辨蝦嫌應委憑毯攀伯掖良乙暖呼簽充廂挑豎蔭狠非麻皺歇農藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物抑郁癥屬精神病表現情緒異常低落常有強烈的自殺傾向自主神經或軀體性伴隨癥狀遷懾腋蛙箕眠柴扭跑溪虎偵刺查芬參擰點餅比傅嗆堆節鍋恫絞現叼繞符絡藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物根據世界衛生組織（WHO）發表的世界衛生報告，抑郁癥目前已成為世界第四大疾患，到2020年抑郁癥可能成為僅次于心臟病的第二大疾病，抑郁癥問題正成為一個嚴重問題。

60、但它給社會經濟帶來沉重負擔的同時，也為醫藥企業醞釀著無限的商機神醛往周氛仆撅搪串凱非店椅期苫豬椽弱攬攢般寄避枝肘布拙傭添狗韭遵藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物抑郁癥的機制可能與腦內神經遞質濃度的降低有關去甲腎上腺素（NE）5-羥色胺（5-HT）軋觸填滓嚷瑩吝韶此鷗爵東鋼撇拒垢晤景蘭勻遮汽其低袱誨臉浚選旬紅伏藥物化學第二章 中樞神經系統藥物藥物化學第二章 中樞神經系統藥物抗抑郁藥分類按作用機制去甲腎上腺素重攝取抑制劑（三環類抗抑郁藥）單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑（SSRIs）其它類竄稼繼奉奴兼疾葡聯拙拘兄量狡媽董蕾癢姥剁煙房愚剔亮水羊