1、(最新整理)變更控制2021/7/261雷華勇 2018.12變更控制2021/7/262定義1流程2范圍3實施要點4內(nèi)容2021/7/2631、定義：為了改進之目的而提出的對藥品生產(chǎn)和管理全過程的某項內(nèi)容的變化。2、最重要的質(zhì)量管理系統(tǒng)之一，貫穿藥品生產(chǎn)的整個生命周期，與企業(yè)內(nèi)各管理系統(tǒng)緊密的聯(lián)系變更控制的定義變更控制供應(yīng)商開發(fā)新產(chǎn)品引進清洗劑改進法規(guī)更替清洗程序改進備件型號改變設(shè)備改進工藝改進此外，可能還有些新設(shè)備引進、驗證狀態(tài)改變、關(guān)鍵文件更替等等2021/7/264中國新版GMP關(guān)于變更控制第四節(jié) 變更控制1、企業(yè)應(yīng)建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進行評估和管理。需要經(jīng)藥品監(jiān)

2、督管理部門批準(zhǔn)的變更應(yīng)在得到批準(zhǔn)后方可實施。2、應(yīng)建立操作規(guī)程規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計算機軟件變更的申請、評估、審核、批準(zhǔn)和實施。質(zhì)量管理部門應(yīng)指定專人負(fù)責(zé)變更控制。3、任何申請的變更都應(yīng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩(wěn)定性考察應(yīng)有科學(xué)依據(jù)。2021/7/265中國新版GMP關(guān)于變更控制4、任何與本規(guī)范有關(guān)的變更經(jīng)申請部門提出后，應(yīng)由質(zhì)量管理部門評估、審核和批準(zhǔn)，制訂變更實施的計劃，明確實施的職責(zé)分工，并監(jiān)督實施。

3、變更實施應(yīng)有相應(yīng)的完整記錄。5、改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其它影響藥品質(zhì)量的主要因素時，還應(yīng)對變更實施后最初至少三個批次的藥品質(zhì)量進行評估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評估還應(yīng)包括對變更實施后生產(chǎn)的藥品進行穩(wěn)定性考察。2021/7/266變更控制系統(tǒng)負(fù)責(zé)人1變更申請人2變更實施人3質(zhì)量部4變更評估小組5技術(shù)與法規(guī)評估小組6變更控制管理2021/7/267流程2021/7/268流程2021/7/269變更控制的范圍GMP：原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、儀器、生產(chǎn)工藝和計算機軟件等方面。分類，制定變更行動檢查單：文件供應(yīng)

4、商產(chǎn)品工藝：生產(chǎn)處方及批記錄設(shè)施與設(shè)備質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與檢驗方法安全環(huán)境2021/7/2610變更控制的范圍：例 生產(chǎn)地點或供應(yīng)途徑 生產(chǎn)處方及批記錄 檢測方法、穩(wěn)定性草案，產(chǎn)品或物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 清潔方法及流程 各類物料、產(chǎn)品的變化，包括其標(biāo)簽及供應(yīng)商的變化 高效空氣過濾系統(tǒng)、水系統(tǒng)、蒸汽系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)及真空系統(tǒng) 生產(chǎn)、檢測、控制用設(shè)備（包括廠房設(shè)施） 計算機系統(tǒng)，包括硬件、軟件及其相關(guān)數(shù)據(jù) 計量允差及周期 購買新設(shè)備，替換已有的設(shè)備或零部件，但不包括同廠家同型號零部件的替換 安裝新的管路、閥門、熱交換器、泵、電子設(shè)備 已安裝的儀器設(shè)備以及相關(guān)廠房設(shè)施的移位 報廢陳舊的設(shè)備 重大組織結(jié)構(gòu)變化202

5、1/7/2611流程2021/7/2612流程2021/7/2613變更實施階段的控制要點1、嚴(yán)格按照已批準(zhǔn)的行動計劃及時限實施變更。2、任何用以支持變更實施的草案、文件都應(yīng)得到質(zhì)量部的批準(zhǔn)。3、任何變更涉及的產(chǎn)品批次（如：驗證批次的物料和產(chǎn)品），必須被隔離存放直至變更關(guān)閉時才能被放行到市場。4、所有和產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備或部件，在進行改造后都需進行徹底清洗。5、新采購的和產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備或部件在用于生產(chǎn)前需進行徹底清洗。6、改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備等可能影響藥品質(zhì)量的變更，應(yīng)評估是否需要。 實施實驗、驗證 穩(wěn)定性考察 注冊的影響7、確保與變更相關(guān)的文件均已修訂。2021/7/2614流程2021/7/2615流程2021/7/2616變更效果的評估變更關(guān)閉后效果的再評價的方式有多種，常見的有以下三種： 回顧周期內(nèi)有無因為此變更所導(dǎo)致的偏差或OOS。如有，確認(rèn)是偶然因素所致還是新流程存在某種缺陷，制定改進計劃。 大型的變更項目經(jīng)驗分享與回顧，有哪些收獲和哪些有待改進的地方。 從卓越運作的角度分析，對比變