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文檔簡介
1、免疫細胞膜膜分子24 七月 2022224 七月 2022323133白細胞分化抗原粘 附 分 子其 它 免 疫 細 胞 膜 分 子Contents24 七月 20224一、概 述二、參與T細胞抗原識別與活化的CD分子三、參與B細胞識別Ag及活化的CD分子1 白細胞分化抗原24 七月 20225概 念分化群分 布成 分研究目的生物學意義一、概 述24 七月 20226(一)白細胞分化抗原的概念 是指白細胞、血小板、血管內皮細胞等在分化發育不同階段以及活化過程中,出現或消失的細胞抗原(細胞表面標志)(二)分布 很廣,白細胞、胸腺細胞、骨髓干細胞等細胞膜上。(三)成分 是細胞膜上的一類蛋白質或糖蛋
2、白。少數是碳水化合物。 一、概 述24 七月 20227(四)生物學意義 1)用于細胞的鑒定和分離。 2)廣泛參與細胞的生長、成熟、分化、發育、激活。(五)研究目的 有助于在分子水平認識免疫應答的本質,對疾病的診斷、預防、治療和機制探討具有重要意義。白細胞分化抗原不僅參與識別、捕捉抗原、免疫細胞與抗原、免疫分子間的相互作用,還能介導免疫細胞間、免疫細胞與基質間的黏附作用,在免疫應答的識別、活化及效應階段均發揮重要作用。一、概 述24 七月 20228(六)分化群 八十年代,應用以McAb鑒定為主的聚類分析法,將來自不同實驗室的McAb所識別的同一分化抗原歸為一個分化群(cluster of d
3、ifferentiation CD),并以此代替以往命名。用CDAb檢測的Ag,稱為CDAg。 CD后的序號代表一個或一類分化抗原分子。 1996年,在日本神戶召開的第6次白細胞分型國際會議上,共確定了339種CD分子群,以及為數眾多的亞群。 如:CD1 分:CD 1a、CD1b、CD1C三種。一、概 述24 七月 20229 T細胞 產生多種CKs,執行細胞免疫功能。 如:TCR識別、捕捉由APC提呈的Ag,并由CD3將活化信號傳入胞內,借助CD4/CD8、MHC-I 類/II 類的作用,在B7-CD28幫助下完成激活過程。 此外,T表面膜分子主要通過配體受體結合,介導T-B、T-APC或靶
4、細胞之間的相互作用,這種細胞間黏附作用,對T細胞執行免疫功能具有重要作用。膜表面多種輔助分子 抗原二、參與T細胞抗原識別與活化的CD分子24 七月 202210二、參與T細胞抗原識別與活化的CD分子24 七月 202211是成熟T細胞的特征性標志,TCR可特異性識別MHC-Ag肽復合物,CD3可將TCR雙識別信號傳入T細胞內,引起細胞活化、增生(一)TCR-CD3復合體結構:胞外段、跨膜段、胞內段功能區:V區、C區二、參與T細胞抗原識別與活化的CD分子24 七月 202212分布于胸腺細胞和成熟TH細胞,也存在于巨噬細胞、腦細胞。 功能:1)作為TH與APC之間的黏附分子, CD4/MHC-I
5、I類。 2)信號轉導作用:細胞內傳導。 (二)CD4二、參與T細胞抗原識別與活化的CD分子24 七月 202213分布于部分T細胞、胸腺細胞和NK細胞表面。通常作為判別T細胞的表面標志。功能:1)介導細胞間黏附作用:CD8與MHC-I類結合,激活CTL。2)信號傳導:CD8-MHC-I 結合,啟動T細胞免疫應答。(三)CD8二、參與T細胞抗原識別與活化的CD分子24 七月 2022141、特征:B7包括B7-1(CD80)、B7-2(CD86)和B7-3。B7的配體為CD28/CTLA-4(CD152)2、功能: 協同刺激作用 B7-CD28/CTLA-4APC CD4T細胞激活。也參與CD8
6、+CTL的細胞毒效應。(四)B7-CD28/CTLA-4二、參與T細胞抗原識別與活化的CD分子24 七月 20221524 七月 2022161、CD2:也稱綿羊紅細胞(SRBC)受體,淋巴細胞功能相關抗原-2(LFA-2),是T細胞特征性表面標記。2、CD58:也稱LFA-3,屬于Ig超家屬,是存在于人紅細胞和綿羊紅細胞上的CD2天然配體,介導形成玫瑰花環。3、CD2-CD58的生物學功能: 1)粘附作用 介導T細胞與其它免疫細胞間的黏附作用,從而參與T細胞多種功能。如:CTL產生IL-2 2)T細胞旁路激活途徑 不經TCR-CD3復合體,不需要巨噬 細胞參與,不依賴 IL-1,為抗原非特異
7、性。(五)CD2-CD58二、參與T細胞抗原識別與活化的CD分子24 七月 20221724 七月 202218 BCR與Ag-起始信號B細胞 其表面輔助分子與相應配體-協同刺激信號 活化、增生、分化 漿細胞 Ab。 三、參與B細胞識別Ag及活化的CD分子24 七月 202219是B細胞特異性應答的關鍵分子。BCR特異性識別并結合抗原。BCR也有兩種輔助成分即:Ig-(CD79a)和Ig-(CD79b)。通過非共價鍵成為:BCR-Ig/Ig復合體。(一)B細胞抗原受體(BCR、SmIg)三、參與B細胞識別Ag及活化的CD分子24 七月 202220(二)CD19/CD21/CD81三、參與B細
8、胞識別Ag及活化的CD分子CD19分布于除漿細胞外不同分化階段的B細胞與DC細胞。CD21:CR2,C3dR、EB病毒的受體,僅表達于靜止的成熟的B細胞表面,B細胞一旦活化即消失。是 B細胞的重要標志。CD81:分布于多種血細胞表面,是丙型 肝炎病毒(HCV)的受體。功能:CD19/CD21/CD81復合物是B細胞活化的共受體,可啟動B細胞跨膜信號轉導,促進B細胞活化。24 七月 202221CD40主要表達在B細胞、單核細胞、樹突狀細胞表面。功能:B細胞活化,Ig 產生,記憶B細胞分化,參與介導TH和B細胞相互作用。CD40L:屬TNF家族,表達于活化CD4T細胞、肥大細胞表面。CD40和C
9、D40L提供B細胞活化所需的協同刺激信號。(三)CD40與CD40L三、參與B細胞識別Ag及活化的CD分子24 七月 202222 粘 附 分 子12特 性3 粘 附 分 子 的 功 能4 2 粘 附 分 子分 類24 七月 202223是一類介導細胞與細胞、細胞與細胞外基質(ECM)間粘附作用的膜表面糖蛋白。 在胚胎的發育和分化、正常組織結構的維持、炎癥與免疫應答、傷口修復、凝血與血栓形成等均具有重要作用。(一)粘附分子 2 粘 附 分 子24 七月 202224 2 粘 附 分 子(二)分類分 類5、其他粘附分子1、整合素家族2、免疫球蛋白超家族3、選擇素家族4、鈣粘蛋白家族24 七月 2
10、022251、整合素家族整合素家族最初是因此類粘附分子主要介導細胞與細胞外基質的粘附,使細胞得以附著而形成整體而得名。 2 粘 附 分 子選擇素表達于白細胞、活化的內皮細胞、血小板及某些腫瘤細胞表面,可在血流狀態下介導白細胞與血管內皮間的起始粘附,此過程的特征為白細胞與血管內皮細胞附著和從血管內皮上脫落相互交替,故又稱之為滾動。選擇素與配體結合可參與炎癥發生、淋巴細胞歸巢、凝血及腫瘤轉移等。24 七月 202227主要介導細胞與基質的粘附,以及白細胞與血管內皮細胞粘附。2、選擇素家族的配體:主要為寡糖基團,存在于白細胞膜糖脂和糖蛋白中,是選擇素P和E識別的主要結構。而CD34等是選擇素L的配體
11、,主要分布于某些淋巴結的內皮細胞表面。24 七月 2022292、免疫球蛋白超家族 免疫系統以及神經系統和其它生物學系統中,許多參與抗原識別或細胞間相互作用的分子,具有與Ig相似的結構特征,即具有1個或多個Ig樣結構域。這些種類繁多、分布廣泛、識別功能多樣的分子稱之為免疫球蛋白超家族。 2 粘 附 分 子24 七月 2022303、選擇素家族選擇素家族最初被稱為外源凝集素細胞粘附分子家族 2 粘 附 分 子24 七月 20223124 七月 2022324、鈣粘蛋白家族 鈣粘蛋白是一類鈣離子依賴的粘附分子家族。鈣粘蛋白在維持實體組織的形成以及在生長發育過程中細胞選擇性的相互聚集、重排有重要作用
12、。 2 粘 附 分 子24 七月 2022335、其他粘附分子 除上述粘附分子的幾個家族外,還有許多其它未歸類的粘附分子,包括CD44、CD36、外周淋巴結地址素(PNAd)和皮膚淋巴細胞相關抗原(CLA)等。 2 粘 附 分 子24 七月 2022341、受體與配體的結合是可逆性,也非高度特異性,同一粘附分子可與不同配體結合,與抗原-抗體結合不同。2、同一種屬不同個體的同類粘附分子基本相同,無多態性。3、同一細胞表面可表達多種不同類型粘附分子。4、粘附分子的作用往往通過多對受體-配體共同完成。5、同一粘附分子,在不同細胞表面其功能不一。(三)特性 2 粘 附 分 子24 七月 202235(
13、四) 粘附分子的功能粘附分子參與機體多種重要的生理功能和病理過程,主要有免疫細胞識別中的輔助受體和輔助活化信號、炎癥過程中白細胞與血管內皮細胞粘附和淋巴細胞歸巢等。 淋巴細胞活化的輔助信號分子介導白細胞與血管內皮細胞粘附介導淋巴細胞歸巢 2 粘 附 分 子24 七月 202236(一)淋巴細胞活化的輔助信號分子 輔助受體和輔助活化信號是指免疫細胞在接受抗原刺激的同時,還必須有輔助的受體接受輔助活化信號才能被活化。輔助受體的種類很多,在不同的環境中發揮的作用也不相同,最為常見的提供輔助刺激信號的T細胞上粘附分子結合抗原提呈細胞(APC)上相應粘附分子有:CD4/MHC類分子、CD8/MHC類分子
14、、CD28/CD80及CD86、CD2/CD58、LFA-1/ICAM-1等。T細胞識別APC細胞提呈的抗原后,如缺乏CD80/ CD86提供的輔助刺激信號,則T細胞的應答處于無能狀態。 2 粘 附 分 子24 七月 20223724 七月 202238(二)介導白細胞與血管內皮細胞粘附 2 粘 附 分 子24 七月 202239(三)介導淋巴細胞歸巢淋巴細胞歸巢是淋巴細胞的定向游動,包括淋巴干細胞向中樞淋巴器官歸巢,成熟淋巴細胞向外周淋巴器官歸巢,繼而經淋巴管、胸導管進入血液進行淋巴細胞再循環,以及淋巴細胞向炎癥部位滲出。 2 粘 附 分 子 (四)粘附分子其它功能細胞凋亡(Apoptosi
15、s)如 FAS(CD95) FASL 和(CD178)的相互作用病毒感染如 病毒經CD分子感染宿主細胞(HIV-CD4,HCV-CD81)癌細胞轉移如CD44(可黏附ECM)的作用凝血如血小板與血管內皮細胞的作用其它如傷口愈合,神經再生(神經細胞粘附分子(NCAM) 等24 七月 202241一、促有絲分裂原受體六、內分泌激素、神經遞質、神經肽受體二、IgFc受體三、CK受體五、補體受體四、羊紅細胞受體3 其它免疫細胞膜分子24 七月 202242 一、促有絲分裂原受體 有絲分裂原來自植物的糖蛋白或細菌產物,能與多種細胞膜糖類分子結合(受體)促進細胞活化、誘導分裂。3 其它免疫細胞膜分子24
16、七月 202243二、IgFc受體體內多種細胞表面可表達IgFc受體,并通過二者結合,參與Ig 的功能。受體是糖蛋白,胞外都有Ig 樣功能區,能與IgFc 結合。功能:介導Ag識別,吞噬功能,Ag提呈,免疫細胞活化等。3 其它免疫細胞膜分子24 七月 20224424 七月 202245三、CK受體免疫細胞表面表達多種CK受體,參與調節T、B細胞、單核吞噬細胞的生物學功能。3 其它免疫細胞膜分子24 七月 202246 人T細胞表面有能與綿羊紅細胞結合的受體 -E受體。E受體在體外可與綿羊紅細胞表面的配體形成T細胞表面花環(E花環)。用以檢測人外周血T細胞的相對百分數。四、羊紅細胞受體3 其它免疫細胞膜分子24 七月 202247五、補體受體六、內分泌激素、神經遞質、神經肽受體3 其它免疫細胞膜分子補體受體 CD、黏附分子及其單克隆抗體
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