1、 TOC的運用cnshu 精品資料網內容1. 環境分析2. 制藥工業3. 電子工業4. 其他工業21 環境分析BOD和COD是表示水中有機污染的傳統目的。廢水的有機參數總有機碳TOC生物耗氧量BOD化學耗氧量COD總耗氧量TOD 3BOD生物耗氧量Biological Oxygen Demand測定有機物質生物降解所需求的氧。其他反響硫化物，亞鐵，各種形狀的氮需求的氧。用氧化方法測定，然后運用碘量/滴定。耗時3-5天得到結果。結果會遭到微生物和樣品組分之間相互作用的影響。4COD化學耗氧量Chemical Oxygen Demand相當于有機物質經強化學氧化劑氧化所需求的氧例如重鉻酸鹽，高錳酸

2、鹽。滴定或量熱法測定。鹵素對結果有干擾。可加有毒的HgSO4處理。5TOC與 BOD 或 COD之間的相關關系TOC分析可作為監控 BOD 和 COD的補充技術。TOC快速技術。因此，適宜用作監控技術，以便盡快采取補救措施。TOC與COD及BOD之間沒有普遍的相關關系。在工業廢水中，TOC和COD經常有很高的線性相關關系。6TOC和COD之間的相關關系運用上述閱歷公式，TOC值可以轉換成COD或BOD。7環境中的運用1城市上下水來自地下、地表、海洋等的原水廢水、污水、渣滓瀝出液等工業和城市工廠排放廢水的質量監控德國法律規定，測定固體廢棄物中TOC的等級，以便決議傾倒的級別。規定要求在干的殘渣中

3、TOC含量1%處置級別1；2%處置級別 2 。8飲用水 飲用水的消費中運用添加劑如氯、二氧化氯和臭氧。這些化合物與原水中存在的有機化合物結合，產生致癌的三鹵甲烷。廢品水中三鹵甲烷不能超越0.025ppm。TOC也測定其中的微生物，如E.大腸菌、 大腸桿菌等。環境中的運用9飲用水國家規范GB 5749-85 國家衛生部發布1985年月16日發布 ，1986年10月1日實施 有機污染物僅有兩項 揮發酚類以苯酚計0.002mg/L陰離子合成洗滌劑0.3mg/L10城市供水建立部規范CJ/T 206-2005國家建立部發布2005年2月5日發布，2005年6月1日實施對象：自來水城市公共集中式供水自建

4、立施供水二次供水新增TOC檢測工程非常規檢驗工程，毒理學目的TOC：無異常變化試行11飲用凈水建立部規范CJ 94-1999國家建立部發布1999年9月28日發布，2000年3月1日實施對象：直接飲用的管道供水和灌裝水原水：自來水或符合生活飲用水水源水質規范的水經深度凈化TOC 4 mg/L試行12環境中的運用2污水處置工廠 Effluent treatment plants，ETP食品和飲料工業紙漿和紙、紡織品黑色及白色液體經過監控目的水和廢物的有機負荷，設計ETP和焚化爐。監測ETP及逆浸透工廠所運用的過濾器與膜上的有機負荷。薄膜和離子交換樹脂的研發13環境中的運用3大氣CO2測定大氣CO

5、2以測定溫室效應采用氣體樣品進樣組件4農業廢物堆肥和土壤農業廢物堆肥和土壤中碳含量的測定值，是堆肥或土壤條件的重要目的，判別能否還可用作有機肥料。14環境中的運用5海水分析在環境溫室效應的研討中，從全球CO2循環的角度，海洋對CO2的吸收作用不能忽略。涉及IC測定，總CO2以溶解性CO2、H2CO3 、 HCO3-和CO32- 形狀存在。其他海洋運用152 制藥工業制藥用水有效性清洗有效性 Cleaning Validation161 藥典有關TOC的規定 制藥用水有效性注射用水WFI，Water for Injection純化水PW，Purified Water17 藥典有關 TOC 的規定

6、1.美國藥典USP23 1996年，規定TOC 法用于注射用水WFI和純化水PW中可氧化物質的實驗。2.歐洲藥典EP 1998年，規定TOC 法為注射用水WFI和純化水PW中的可氧化物質實驗的獨一有效的方法。3.日本藥典JP 1991年，規定利用超濾方法消費的注射用水必需測定TOC值。4.中國藥典CP2005年：添加了TOC檢測工程試行。18藥典對制藥用水的規定各國藥典有/無對制藥用水的規定19藥典對制藥用水的規定CPUSPEPJP常規測試法2005年與USP相同TOC儀要求：能測0.05mg/LTOC；TOC為0.5mg/L的蔗糖為基準，TOC為0.5mg/L的對-苯醌回收率85-115%。

7、與USP相同TOC儀要求：能測0.05mg/LTOC；用鄰苯二甲酸氫鉀作標準；TOC為0.5mg/L十二烷基苯磺酸鈉回收率90%以上。專項純化水PW2005年與USP相同使用常規測試法規定的TOC儀；TOC在0.5mg/L以下合格。與USP相同2007年注射用水WFI2005年與USP相同同上同上對超精細過濾后的注射用水；0.5mg/L以下為合格；TOC儀要求：能測0.05mg/LTOC；用鄰苯二甲酸氫鉀作標準；測試十二烷基苯磺酸鈉3.22mg/L2.00mgC/L的TOC，可檢測到1.70mgC/L以上（85%以上）。 20制藥用水有效性確實認制水系統的管理有效性確認對精制水中的有機雜質進展

8、監測。對功能資料離子交換樹脂、活性炭等的劣化程度進展監測。對超越濾膜的劣化程度及孔徑進展監測。可定期改換膜及維護安裝。對未經處置過的用水監測異常時采取防御措施。對消費線長期停頓后再開啟時的水質進展評價。21USP27規定的TOC實驗以向美國出口藥品及藥品原資料的制造廠商為對象測定TOC對有機雜質進展管理以純化水PW、純化滅菌水、注射用水WFI為對象7離線或在線TOC分析儀均可可以進展50ppb以下的TOC測定227定期進展整個系統的適宜性實驗。實驗頻率由用戶根據TOC分析儀的特性、積累的數據和所承當的風險，自行確定。島津有各種在線監測和離線檢測儀器可供選擇，滿足不同需求。 滿足USP27、日本

9、藥典及其他世界上任何相關規范EPA、ASTM、JIS、ISO等。是世界暢銷儀器中最可信任的TOC分析儀USP27規定的TOC實驗23測 試 方 式測試方式：USP27沒有規定測試方式，實踐測試時，適宜用NPOC去除IC測試TOC法。在USP27里，制藥用水的POC是可以忽略，因此，完全可以將NPOC作為TOC測試。空氣中的CO2，即使溶解到樣品里，用NPOC方式進展IC前處置，也可以去除。例如：空氣中CO2濃度為330ppm，水溫20時，作為IC約有0.15mg/L被溶解。724 系統適宜性實驗USP運用的兩種參考試劑：蔗糖Sucrose：作為基準溶液運用。是容易氧化分解的物質。對-苯醌P-B

10、enzoquinone：作為系統適宜性實驗溶液回收率的實驗溶液。是不易氧化分解的物質。7TOC分析儀的校正也可以運用其他物質。25試 劑 用 水試劑用水所含TOC的校正：可以先測出試劑用水TOC值，再從實驗溶液的TOC中減去試劑用水TOC值。測試時，務必用配制兩種實驗溶液時運用的水。即：必需是同時采的水。7配制系統適宜性實驗兩種溶液的用水： TOC為0.1mg/L以下的精制水適宜用蒸餾水、密理博精制水。26玻 璃 容 器試樣容器：適宜用帶特氟隆襯墊的螺紋口玻璃瓶。用清潔的容器專門盛精制水。不要運用盛過污水的容器。7采水用的試樣容器最好用容量大的容器。200mL以上5001000mL為宜容器小樣

11、品量少，樣品量相對于容器的接觸面積大，受容器及外部的污染影響大。27玻璃容器的清洗新的或干凈的容器，只需用稀硝酸和精制水反復沖洗幾次，注滿精制水放置半日，再用精制水沖洗后，放置在清潔環境下枯燥、保管。USP1051項中規定運用加熱硝酸、鉻酸洗液、堿性洗液等。7市場上銷售的玻璃器皿清洗劑非常有效，但用過之后，一定要在流水中充分沖洗，將清洗劑完全沖干凈。28采水、樣品的處置運用管、閥等器具采水時，必需是清潔的器具。并且，先用樣品沖洗一段時間，再采水。采得的試樣，最好盡早測試。假設需求保管時，要保管在周圍不含有機氣體的清潔冰箱內。7用樣品沖洗采水容器包括容器蓋5次。將樣品灌滿采水容器直至溢出，倒掉后

12、，再將試樣注滿容器，作為采水，蓋好蓋子。29系統適宜性實驗測定0.5mgC/L碳濃度為0.5mg/L蔗糖溶液的TOC值rs和試劑用水Reagent Water的TOC值rw。求出0.5mgC/L 對-苯醌溶液的TOC值rss。回收率：假設回收率在85115%之間，那么此臺TOC分析儀的系統適宜性實驗合格。即：以蔗糖為基準，對-苯醌的回收率在85115%范圍以內，即為合格。30制藥用水的TOC檢測利用系統適宜性實驗合格的TOC分析儀，進展實測樣品的TOCNPOC測試。假設TOC在0.5mg/L以下嚴厲講在rs-rw值以下即為合格。USP27 中純化水與注射用水EP 中純化水與注射用水731日本藥

13、典JP規定的TOC實驗第十一項修正補充藥典：對超精細過濾后的注射用水進展純度實驗。對TOC分析儀的要求常規測試法：可以測到0.05mg/L50ppb以下。測試十二烷基苯磺酸鈉0.806 mg/L0.500 mgC/L的TOC時，可以檢測到0.450 mg C/L以上90以上。用鄰苯二甲酸氫鉀作規范。JP32對TOC分析儀的要求:可以測到0.05mg/L50ppb以下。測試十二烷基苯磺酸鈉3.22mg/L2.00mgC/L的TOC，可檢測到1.70mgC/L以上85%以上。用鄰苯二甲酸氫鉀作規范。對超精細過濾后的注射用水TOC值0.5mg/L以下為合格。JP規定的注射用水WFI實驗JP334.

14、FDA、GMP干凈消費環境設備清洗有效性認證如何評價設備外表的干凈度？采樣方法分析方法34為什么作清洗有效性認證？監測藥品消費設備中的前一個產品、洗滌劑的殘留以及從外部進入的污染物等等，用科學方法來檢驗能否在允許范圍內。在公用設備的清潔方面起到防止交叉污染的作用。企業決議清洗有效性。是殘留物評價的重要目的。35采 樣 方 法1清洗液采樣法采集最終淋洗液的最后部分用于CIPCleaning in Place有效性實驗本法不能評價不溶的殘渣2擦拭采樣法可擦拭難溶性殘留物可評價不溶的殘渣是清潔度評價實驗的最正確方法FDA、日本衛生部。36分 析 方 法有成份分析、TOC、蒸發殘留物、pH、導電率、U

15、V吸收等方法。成份分析：主要用HPLC確定好目的分析物，進展分析。不能夠掌握一切成份有機物。不適用于預料之外出現的有機物分析。對于清洗劑或藥品原料作為藥品原料的化學制品，很難確定目的分析物。37運用TOC或TC的優點：有機物總量的目的。可以把握總有機物，包括無法預知的有機物。對于清洗劑或藥品原料等很難確定目的分析物的殘留評價實驗，也非常適用。原理及構造簡約，操作簡便。快速測試，可處置大批試樣。分 析 方 法38不論生理活性對人體的影響程度如何，而用TOC對一切有機物進展測試，意義何在?用TOC或TC進展評價。將TOC或TC量換算成殘留物中生理活性最強的成份含量后，依然在規定范圍內，即為合格。基

16、于從最害處著想的思想方式。在制藥場所，往往更多地適用上述思想方式。TOC分析的意義39高速混合藥物制片機的取樣點40殘留物的TOC量：56g100cm 成份A成份B成份C成份D成份E生理活性最大成份換算成殘留B成份的量：107g100cm 允許范圍值150g100cm換算殘留物量107g100cm證明在允許范圍值以下將TOC量換算成B成份量56184B分子量96B碳含量用B成份確定允許值150g100cm與此值進展比較成份FBCH14ON分子量184，碳含量96舉例闡明TOC評價殘留物的思緒41擦拭/水提取/TOC測定擦拭法比HPLC快速、簡單廣范分析：檢測一切含碳或一切有機剩余物低檢測限運用

17、于水中可溶的物質和可分散的殘渣Upjohn company， Lilly Research and Western Michigan University Laboratories出版有運用報告42傳統擦拭采樣方法43擦拭/水提取/TOC測定44擦拭/直接熄滅/TC測定拭子：石英微纖維濾紙45 mm直徑 事先用0.4ml純水潤濕45擦拭實驗中最快、最簡單的方法不需提取可評價不溶殘渣廣范分析：測定一切碳基剩余TC低檢測限 最小1gC/擦拭直接讀出每次擦拭的碳量擦拭/直接熄滅/TC測定由島津開發和提出日本興和富士公司已發表有運用報告。463電子工業中的 TOC SEMI 純水準那么1989半導體設

18、備制造商學院Semiconductor Equipment Manufacturers Institute，SEMI，Mountain View，California47電子工業中的運用檢查回收水，防止拋光機的過載。檢查蝕刻溶液的有機雜質，監控退化性能。 檢查晶片消費中運用的超純水。監控電鍍液中有機添加劑的水準，保證印刷線路板PCB，printed circuit boards的質量。484 TOC在其他工業中的運用發 電 廠核和化石燃料。冷凝液/循環流、冷卻水、鍋爐供水和廢水中的TOC。為減少排放到大氣的 CO2 量，曾經開發出CO2處置技術，例如：從化石燃料發電廠排的CO2用乙醇胺溶液吸收。50化學和石油工業檢查冷卻水與設備冷凝回流物中有機溢出。無機化學藥品如H2SO4、H2O2的產品純度。廢水中的有機負載與產品損失。51其他運用1如食品與飲料工業中檢查原水質量及中水純度。2檢查輸入和再循環回路中的水:防止成膜filming或起霧hazing。快速檢查產品損失和過程泄露。檢測微生物的生長。測