1、組胺H1受體阻斷藥知識Objective掌握組胺H1受體阻斷劑的藥理作用、臨床應用及不良反應；熟悉組胺受體的主要特性，第二代與第一代H1受體阻斷藥相比較而具有的優勢；了解自體活性物質的特點及種類；了解組胺H1受體激動劑的臨床應用。自體活性物質 (autacoids)定義:又稱局部激素（local hormones），是具有明顯和廣泛生物活性的內源性物質，廣泛存在于體內許多組織，作用于局部或附近靶器官，產生特定的生理效應或病理反應。特點:由作用本身的靶組織形成，作用部位與分泌部位很近，是由組織而非特定內分泌腺產生，不需由血循環運送到遠處的靶器官發揮作用。自體活性物質 (autacoids)小分子

2、化學信號物質：前列腺素、5-HT、組胺、白三烯。大分子化學信號物質：血管活性肽類（P物質，激肽類，血管緊張素，利尿鈉肽，降鈣素基因相關肽等）、NO、腺苷等。自體活性物質組胺和影響組胺受體藥一、組胺（histamine）由組氨酸脫羧形成。廣泛存在于生物體內，合成后貯存于肥大細胞和嗜堿粒細胞內。組胺受體亞型：H1、H2、H3、 H4 、H5 。組胺受體的主要特性受體器官效應阻斷藥H1支氣管平滑肌收縮苯海拉明 ,異丙嗪胃腸道平滑肌收縮毛細血管擴張H2胃壁細胞胃酸分泌雷尼替丁 , 西咪替丁血管舒張心房、心室、房室結、竇房結等增加收縮、加快心率，減慢傳導H3突觸前膜或組胺能神經末稍負反饋調節氨砜拉嗪H4

3、造血干細胞促進炎癥反應氨砜拉嗪小劑量組胺皮內注射可出現血管效應：“三重反應”: 紅斑; 紅斑上形成丘疹; 丘疹周圍紅暈.麻風患者“三重反應”常不完全二、組胺受體激動劑倍他司汀內耳眩暈病，或抑制血小板聚集三、組胺受體阻斷藥（一） H1受體阻斷藥第一代： 茶苯海明dimenhydrinate，乘暈寧的主要成分 異丙嗪 promethazine，非那根氯苯那敏 chlorpheniramine，撲爾敏 第二代：阿司咪唑 astemizole，息斯敏 阿伐斯汀 acrivastine，新敏樂 西替利嗪 cetirizine，仙特敏氯雷他定 Loratadine 第二代與第一代相比較的優勢：1.大多長效

4、；2.無嗜睡作用；3.對噴嚏、清涕和鼻癢效果好。第三代：地氯雷他定DescarboethoxyIoratadine 非索非那丁Fexofenadine 左旋西替利嗪 Levocetirizine 優點: 具有作用強、起效快、作用時間長、毒副反應低.藥理作用1抗組胺H1受體效應2）對組胺引起的毛細血管擴張和通透性增加有很強的抑制作用。1）完全對抗組胺收縮胃腸和支氣管平滑肌的作用。3）對組胺引起的血管擴張和血壓下降，僅有部分對抗作用。2中樞作用1）鎮靜與催眠：阻斷中樞H1受體所致第一代有中樞抑制作用第二代無中樞抑制作用2）鎮吐、抗暈：與中樞抗Ach作用有關3其他作用 有抗乙酰膽堿、局部麻醉等。臨床

5、應用1.皮膚粘膜變態反應性疾病：蕁麻疹、過敏性鼻炎的首選藥;昆蟲咬傷所致瘙癢和水腫較好;接觸性皮炎、血清病有效;支氣管哮喘效差，過敏性休克無效。2.暈動癥和嘔吐：暈動病、妊娠嘔吐以及放射病嘔吐有鎮吐作用。3.鎮靜催眠：變態反應引起的失眠效果好。4.其他用途：冬眠合劑、復方鎮咳祛痰藥組分。不良反應1.中樞癥狀：思睡、頭暈、乏力、反應遲鈍； 避免駕車、船及高空作業;2.胃腸道反應：口干、厭食、惡心、嘔吐、腹 瀉或便秘等;3.偶見粒細胞減少和溶血性貧血;4.美克洛嗪 可致動物畸胎、孕婦禁用； 阿司咪唑 過量可致暈厥、心跳停止.作用于免疫系統功能的藥物 汕頭大學醫學院藥理學教研室張艷美Objectiv

6、e掌握免疫抑制藥及免疫增強藥的各類代表藥的作用機制、作用特點、主要適應癥；掌握免疫抑制藥的共同特點；熟悉免疫抑制藥及免疫增強藥的分類。 了解免疫抑制藥及免疫增強藥的各類代表藥的主要不良反應。免疫應答免疫應答:機體接觸抗原性異物刺激產生的特異性排除這些異物的保護性免疫反應。天然免疫應答：肥大細胞、粒細胞、單核細胞、自然殺傷細胞等。獲得性免疫應答：抗原特異性的、高度特異性的反應。B淋巴細胞、T 淋巴細胞和抗原遞呈細胞。 免疫系統功能和免疫病理反應 免疫系統功能免疫防御免疫穩定免疫監視超敏反應，免疫缺陷自身免疫性疾病腫瘤移植排斥反應免疫增殖病免疫病理反應免疫調節劑免疫抑制藥Immunosupress

7、ive agents免疫增加藥Immunopotentisting agents免疫抑制劑 選擇性差。初次和再次免疫應答的強弱不同。不同類型的免疫病理反應對免疫抑制藥的敏感性不同。不同類型的免疫抑制藥的作用發生在病理免疫反應的不同階段。非特異性抗炎作用。共同特點免疫抑制劑分類 腎上腺皮質激素神經鈣蛋白抑制劑(鈣調磷酸酶抑制劑)：環孢素、他克莫司抗增殖與抗代謝類：硫唑嘌呤、環磷酰胺、甲氨蝶呤抗體類：抗淋巴細胞球蛋白抗生素類：雷帕霉素中藥有效成分：雷公藤總苷腎上腺皮質激素（Adrenocortical hormones）機理：抑制巨噬細胞吞噬和抗原處理抑制細胞增殖抑制細胞產生抗體抑制細胞因子的生成

8、與釋放臨床應用器官移植的抗排斥反應自身免疫性疾病：類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis）, 系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus）,慢性活動性肝炎（chronic active hepatitis）。過敏性疾病:頑固性蕁麻疹 (intractable urticaria) ，過敏性血小板減少性紫癜（allergic thrombocytopenic purpura）。大劑量甲基潑尼松龍潑尼松、硫唑嘌呤（環孢素）急慢鈣調磷酸酶抑制劑(Calcineurin inhibitor)環孢素(Cyclosporin)他克莫司（Tacrolimus）

9、環孢素、他克莫司作用機制硫唑嘌呤，氨甲蝶呤，-巰嘌呤（Azathioprine, methotrexate, 6-mercaptopurine）主要作用機制 嘌呤核苷酸代謝DNA 、RNA蛋白合成T cellB cellNK腎移植的排異反應自身免疫性疾病抗胸腺細胞(淋巴細胞)球蛋白 （ Antilymphocyte globulin，ALG）ALGT cell補體破壞 T cell作用強破壞 B cell封閉淋巴細胞表面受體 臨床應用:防治器官移植的排斥反應抗生素類:雷帕霉素(rapamycin, Rapa)中藥有效成分:雷公藤總苷(tripterygium glycosides)免疫增強劑（

10、Immunopoteniating agents）分類：微生物來源的藥物：BCG，短小棒狀桿菌苗人或動物免疫系統的產物：轉移因子、干擾素、白介素化學合成藥物：左旋咪唑、異丙肌苷、聚肌胞苷酸真菌多糖類：香茹多糖、靈芝多糖中藥及其他：人參、黃芪、枸杞卡介苗(Bacillus calmette-guerin vaccine，BCG)菌苗: 預防結核病；免疫佐劑；非特異性免疫功能（刺激多種細胞的免疫活性如巨噬細胞、T細胞、B細胞和NK細胞）臨床應用: 黑色素瘤（melanoma） , 白血病（leukaemia） , 肺癌，膀胱癌。不良反應:局部紅斑、硬結和潰瘍等。左旋咪唑(Levamisole, L

11、MS)藥理作用：1.廣譜驅蟲藥2.雙向免疫調節作用：正常機體的抗體形成不影響，能使體液免疫功能低下者恢復。臨床應用：免疫缺陷病的輔助治療，慢性感染，自身免疫性疾病，化療輔助藥。干擾素(Interferon, IFN)種類：IFN-、IFN-、IFN-廣譜抗病毒藥： IFN-、IFN-IFN-免疫調節： IFN-、IFN-IFN-小劑量：增強免疫大劑量：抑制免疫臨床應用：抗腫瘤（既可直接抑制腫瘤生成，又可通過免疫調節發揮作用），抗病毒不良反應：類流感綜合征白介素-（IL-2）具有廣泛免疫增強和調節功能：1.誘導Th和Tc細胞增殖；2.激活細胞產生抗體；3.增強細胞及LAK細胞（淋巴因子激活的殺傷細胞 ）活性。臨床應用: 腫瘤轉移因子（Transfer factor, TF）TF：從正常人淋巴細胞、脾、扁桃體等淋巴組織提取的一種核酸肽，可將供體的免疫信息轉移給受體，使受體淋巴細胞轉化并增殖為致敏淋巴細胞。藥理作用：1.調節特異及非特異性細胞免疫功能