1、300194 福安藥業(yè) 氨曲南青霉素頭孢類替卡西林鈉磺芐西林鈉原料藥及制劑行業(yè)-內(nèi)酰胺類抗生素行業(yè) 重慶長(zhǎng)壽化工園區(qū)內(nèi)公司精解 祁2011年3月14日 募集資金凈額：130,224萬(wàn)元祁主營(yíng)業(yè)務(wù) （1）抗生素藥物 抗生素藥物是指某些細(xì)菌、放線菌、真菌等微生物的次級(jí)代謝產(chǎn)物，或用化學(xué)方法合成的相同結(jié)構(gòu)或結(jié)構(gòu)修飾物，在低濃度下對(duì)各種病原性微生物或腫瘤細(xì)胞有選擇性殺滅、抑制作用的藥物。抗生素藥物品種繁多，主要包括以下幾類：-內(nèi)酰胺類。這是品種最多，臨床應(yīng)用最多、最廣的一類氨基糖苷類。常用品種有鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星、小諾米星等。四環(huán)素類。常用品種有四環(huán)素、土霉素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素等。

2、大環(huán)內(nèi)酯類。常用品種有紅霉素、琥乙紅霉素、羅紅霉素、麥迪霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素等；氯霉素類。常用的品種有氯霉素、琥珀氯霉素等。林可霉素類。常用的品種有林可霉素、克林霉素等；其他抗生素。常用的有去甲萬(wàn)古霉素、磷霉素、卷曲霉素、利福平等。-內(nèi)酰胺類（2）抗生素藥物市場(chǎng)規(guī)模和發(fā)展現(xiàn)狀抗生素藥物作為一種基礎(chǔ)用藥，臨床使用廣泛，目前是我國(guó)各類別用藥市場(chǎng)中規(guī)模最大的一個(gè)品類。近年來我國(guó)抗生素制劑用藥金額呈上升趨勢(shì)。2006 年我國(guó)抗生素制劑用藥金額為488.70 億元，2009 年已上升至775.05 億元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率為16.62%。在抗生素藥物各類品種用藥中，頭孢類藥物由于抗菌譜廣、療效可靠、

3、毒性低及不良反應(yīng)少，在我國(guó)抗生素制劑市場(chǎng)中占據(jù)主導(dǎo)地位，近幾年在抗生素市場(chǎng)所占份額均超過五成。2009 年，頭孢類藥物終端市場(chǎng)規(guī)模達(dá)421.41 億元，同比增長(zhǎng)20.02%，并有逐年上升之勢(shì)。青霉素抗生素及大環(huán)內(nèi)酯類抗生素近四年增長(zhǎng)速度略有放緩，在抗生素市場(chǎng)中的份額呈下滑趨勢(shì)。四環(huán)素類和氨基糖苷類抗生素則由于耐藥性和毒副作用的原因漸走下坡路，使用范圍日漸縮小。相對(duì)而言，氨曲南是抗生素制劑市場(chǎng)中增長(zhǎng)最快的品種，其市場(chǎng)規(guī)模從2006 年的5.55 億元增長(zhǎng)至2009 年的45.82 億元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率為102.11%。氨曲南在抗生素市場(chǎng)的份額也從2006 年的1.14%上升至2009 年的5.9

4、1%。 氨曲南 氨曲南是由美國(guó)百時(shí)美施貴寶公司（BMS）研制開發(fā)的第一個(gè)成功應(yīng)用于臨床的單環(huán)- 內(nèi)酰胺類抗生素， 1984 年首次在意大利上市， 商品名“Primbactam”，隨后在美國(guó)、法國(guó)、德國(guó)、英國(guó)、日本等多個(gè)國(guó)家上市。我國(guó)于1997 年批準(zhǔn)進(jìn)口，2004 年實(shí)現(xiàn)原料藥和制劑的國(guó)產(chǎn)化。該產(chǎn)品適用于需氧革蘭氏陰性菌感染的治療，尤其適用于尿路感染、下呼吸道感染、敗血病、急性淋病和外科感染，臨床應(yīng)用20 多年來，其安全性和有效性得到充分證實(shí)。氨曲南的主要特點(diǎn)為：第一、較好的耐酶性能，不易被分解，當(dāng)微生物對(duì)青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類等藥物不敏感時(shí)，應(yīng)用該產(chǎn)品常可取得較好的效果；第二、使用

5、方便安全，氨曲南與青霉素、頭孢菌素之間無(wú)交叉過敏反應(yīng)，不需要皮試，在臨床使用中的不良反應(yīng)較青霉素、頭孢菌素少見，并被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于兒童感染性疾病的治療；第三、抗菌活性強(qiáng)，氨曲南對(duì)需氧革蘭氏陰性菌有很強(qiáng)的活性；第四、廣泛的聯(lián)合用藥，氨曲南與氨基糖苷類抗生素對(duì)革蘭氏陰性菌有協(xié)同抗菌作用。氨曲南的臨床應(yīng)用：該產(chǎn)品適用于尿路感染、下呼吸道感染、敗血癥、腹腔內(nèi)感染、婦科感染、術(shù)后傷口及燒傷、潰瘍等皮膚軟組織感染的治療。在一項(xiàng)多中心臨床試驗(yàn)中，2,117 名患者接受氨曲南治療取得了滿意療效，有效率分別為：婦產(chǎn)科感染為100%，骨及關(guān)節(jié)感染為100%，敗血癥有效率為98%，急性淋病為97%，肝膽感染為8

6、8.8%，皮膚感染為88%，腹膜炎為85%，急性膀胱炎為84%，尿路感染為82%，下呼吸道感染為79%。臨床研究顯示，對(duì)下呼吸道感染氨曲南療效強(qiáng)于妥布霉素，對(duì)泌尿系統(tǒng)感染氨曲南療效強(qiáng)于頭孢孟多。氨曲南不良反應(yīng)較少見，全身性不良反應(yīng)發(fā)生率約11.3%或略低。青霉素 青霉素是從青霉菌培養(yǎng)液中提取的藥物，是世界上最早應(yīng)用于臨床的抗生素品種。經(jīng)過幾十年的發(fā)展，青霉素制劑依然保持著旺盛的生命力，仍在抗生素產(chǎn)業(yè)鏈中扮演著重要的角色，在臨床上的應(yīng)用僅次于頭孢類產(chǎn)品。青霉素通過阻抑粘肽合成，作用于繁殖期細(xì)菌的細(xì)胞壁，使其缺損而起到殺菌作用。青霉素的殺菌作用特點(diǎn)為：對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用強(qiáng)，對(duì)革蘭陰性菌作用弱；對(duì)繁殖

7、期細(xì)菌有作用，對(duì)靜止期細(xì)菌無(wú)作用；因?yàn)椴溉轭悇?dòng)物和真菌細(xì)胞無(wú)細(xì)胞壁，故青霉素對(duì)人毒性小，對(duì)真菌無(wú)效。青霉素類抗生素具有高效低毒、選擇性強(qiáng)、抗菌譜廣、體內(nèi)分布好的特點(diǎn)，目前在臨床上應(yīng)用仍比較廣泛。常用青霉素類抗生素的分類及作用特點(diǎn)見下表。 （2）青霉素原料藥市場(chǎng)由于青霉素是一種酸性物質(zhì)，性質(zhì)不穩(wěn)定，通常用堿中和，酸堿中和之后的產(chǎn)物即為鹽，所以青霉素通常以青霉素工業(yè)鹽的形式存在。青霉素產(chǎn)品鏈很長(zhǎng)，包括青霉素工業(yè)鹽、中間體、原料藥和制劑。青霉素工業(yè)鹽為最初級(jí)產(chǎn)品，原料藥可直接分裝成制劑，如青霉素鈉注射劑、青霉素V 鉀片；另有一小部分加工成獸藥或飼料添加劑；大部分青霉素工業(yè)鹽是用來制備6-APA、7-

8、ADCA 的原料。其中，6-APA（6-氨基青霉烷酸）是青霉素工業(yè)鹽、酰基酶在嚴(yán)格的工藝條件下，經(jīng)過裂解后獲得的重要的中間體，是合成氨芐西林、阿莫西林、哌拉西林等青霉素原料藥的重要原料。2009 年青霉素工業(yè)鹽國(guó)內(nèi)產(chǎn)能為8.5 萬(wàn)噸，較2008 年增長(zhǎng)6.25%。考慮到青霉素工業(yè)鹽生產(chǎn)線與7-ACA 生產(chǎn)線可以相互替代，青霉素工業(yè)鹽潛在產(chǎn)能達(dá)到10 萬(wàn)噸。目前青霉素工業(yè)鹽產(chǎn)能過剩比較嚴(yán)重，不考慮7-ACA 生產(chǎn)線互換的問題，未來幾年青霉素工業(yè)鹽產(chǎn)能將維持在10 萬(wàn)噸左右。2006-2009 年中國(guó)青霉素工業(yè)鹽出口量持續(xù)下降，從1.45 萬(wàn)噸下降到0.75萬(wàn)噸。主要原因有以下兩方面：一是近年印度

9、對(duì)我國(guó)青霉素工業(yè)鹽發(fā)起反傾銷，嚴(yán)重影響我國(guó)青霉素工業(yè)鹽的出口量。二是隨著近年我國(guó)青霉素工業(yè)鹽出口價(jià)格不斷走低，我國(guó)部分青霉素生產(chǎn)企業(yè)改變營(yíng)銷方向，通過加工成6-APA、7-ADCA等價(jià)值更高的下游產(chǎn)品出口。我國(guó)青霉素制劑終端市場(chǎng)銷售額已由 2006 年的99.63 億元提高到2009 年的145.80 億元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率為13.53%。由于受國(guó)家政策和新抗生素產(chǎn)品推出影響，青霉素類總體市場(chǎng)規(guī)模的增速有所放緩。隨著青霉素類的廣泛應(yīng)用，細(xì)菌耐藥性問題日益顯著，特別是-內(nèi)酰胺酶能夠破壞抗生素中的內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)，使青霉素的殺菌效果減弱。而抗生素與-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)方制劑能有效提高抗生素的殺菌效果，因

10、此在未來一段時(shí)間內(nèi)，由青霉素與-內(nèi)酰胺酶抑制劑制成的復(fù)方制劑將成為青霉素類抗生素市場(chǎng)的發(fā)展方向之一。青霉素制劑行業(yè) 影響行業(yè)發(fā)展的不利因素 1、企業(yè)規(guī)模普遍偏小、產(chǎn)業(yè)集中度低、技術(shù)創(chuàng)新難雖然通過全面實(shí)施 GMP 和GSP 認(rèn)證淘汰了一批落后企業(yè)，但抗生素生產(chǎn)企業(yè)多、小、散、亂的問題仍未根本解決，具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)能力的龍頭企業(yè)仍然十分缺乏。國(guó)內(nèi)廠家仍集中生產(chǎn)一些比較成熟、技術(shù)要求相對(duì)較低的仿制藥品，同品種生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量眾多，產(chǎn)能過剩，缺乏品種創(chuàng)新與技術(shù)創(chuàng)新，專業(yè)化程度低，協(xié)作性差，市場(chǎng)同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)加劇。2、研發(fā)投入不足，產(chǎn)業(yè)持續(xù)發(fā)展能力較弱受自身資金和技術(shù)實(shí)力不足局限，我國(guó)抗生素企業(yè)對(duì)研發(fā)的投入普遍不足

11、，在短期利益驅(qū)使之下，不愿開展仿制藥生產(chǎn)工藝的深入研究和新藥的開發(fā)，產(chǎn)品技術(shù)含量低，影響了我國(guó)抗生素產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新能力發(fā)展和國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。3、生產(chǎn)成本和經(jīng)營(yíng)成本不斷升高原料藥行業(yè)價(jià)格與石化、糧食價(jià)格的波動(dòng)存在一定的關(guān)聯(lián)性，石化、糧食價(jià)格的持續(xù)走高提高了原料藥的生產(chǎn)成本。我國(guó)是化學(xué)原料藥生產(chǎn)大國(guó)和出口大國(guó)，為降低原料藥的生產(chǎn)成本，世界原料藥生產(chǎn)正在向發(fā)展中國(guó)家轉(zhuǎn)移，其結(jié)果是國(guó)內(nèi)原料藥的價(jià)格與國(guó)際市場(chǎng)密切相關(guān)，國(guó)際市場(chǎng)原料藥價(jià)格的波動(dòng)會(huì)直接對(duì)國(guó)內(nèi)原料藥行業(yè)產(chǎn)生影響，進(jìn)而直接影響制劑企業(yè)的生產(chǎn)成本。國(guó)家對(duì)化學(xué)原料藥及制劑產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和環(huán)保標(biāo)準(zhǔn)不斷提高，2008 年1月1 日起藥品GMP 認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

12、和制藥行業(yè)水污染排放標(biāo)準(zhǔn)開始施行，同時(shí)新的藥品GMP 標(biāo)準(zhǔn)也正在面向社會(huì)征求意見，上述政策措施有助于推進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)的結(jié)構(gòu)調(diào)整，增強(qiáng)企業(yè)自主創(chuàng)新能力，減少污染排放，但在客觀上進(jìn)一步增加了醫(yī)藥企業(yè)的經(jīng)營(yíng)成本。頭孢菌素原料藥市場(chǎng)我國(guó)頭孢類抗生素工業(yè)有兩條產(chǎn)業(yè)鏈。一是以培養(yǎng)得到的天然頭孢菌素C作為原料，分離到活性母核7-氨基頭孢烯酸(7-ACA)，然后經(jīng)半合成改造其側(cè)鏈而得到的一類頭孢抗生素；另一條產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)且郧嗝顾毓I(yè)鹽為原料，通過對(duì)青霉素工業(yè)鹽進(jìn)行深加工，得到7-ADCA 這一中間體后再去合成頭孢抗生素，頭孢氨芐、頭孢拉定等均屬于此范圍。2009 年，國(guó)內(nèi)7-ACA 的產(chǎn)能已達(dá)到8,500 噸，產(chǎn)量為

13、3,900 噸，約占了全球7-ACA 總產(chǎn)量的80%左右。近四年我國(guó)7-ACA 出口量呈逐年上升之勢(shì)，從2006 年的306 噸增至2009 年的750 噸，2009 年出口量同比增長(zhǎng)25%。氨曲南主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手情況（1）山西仟源制藥山西仟源制藥擁有 12 條原料藥、粉針、口服制劑及中藥生產(chǎn)線，主要生產(chǎn)和銷售粉針劑、片劑、硬膠囊劑、顆粒劑、栓劑、散劑、原料藥等。粉針劑年生產(chǎn)能力為1.5 億支、片劑10 億片、膠囊劑1.5 億粒、顆粒劑8000 萬(wàn)袋、栓劑2000 萬(wàn)枚。（資料來源：該公司網(wǎng)站）（2）重慶萊美藥業(yè)股份重慶萊美藥業(yè)股份是一家集科研、生產(chǎn)、銷售于一體的高新技術(shù)醫(yī)藥企業(yè)，主要產(chǎn)品為喹諾酮

14、類抗感染藥和特色專科用藥（包括抗腫瘤類藥物和腸外營(yíng)養(yǎng)藥），于2009 年10 月30 日在深圳證券交易所創(chuàng)業(yè)板掛牌上市。公司現(xiàn)有員工400 多名，擁有生產(chǎn)基地85,000 平方米。（資料來源：該公司網(wǎng)站）（3）上海新先鋒藥業(yè)上海新先鋒藥業(yè)是一家以生產(chǎn)抗生素藥品為主的大型制藥企業(yè)，由上海醫(yī)藥（集團(tuán)）下屬三家最大的、生產(chǎn)抗生素產(chǎn)品的骨干企業(yè)（即：新亞藥業(yè)、先鋒藥業(yè)、第四制藥廠）進(jìn)行戰(zhàn)略性資產(chǎn)重組而建立的。公司擁有上海新亞藥業(yè)、上海新亞藥業(yè)閔行、上海醫(yī)藥科技發(fā)展等十幾家子公司，公司產(chǎn)品涵蓋抗感染藥的所有門類，是國(guó)內(nèi)抗生素品種最齊全、最豐富、最有特色，同時(shí)也是華東地區(qū)最大的以抗感染、抗腫瘤藥物為主的醫(yī)

15、藥企業(yè)。（資料來源：相關(guān)網(wǎng)站資料匯總）1、替卡西林鈉原料藥（1）產(chǎn)品概述替卡西林鈉（又名羧噻吩青霉素）是一種半合成 -內(nèi)酰胺抗生素，其作用機(jī)制是通過干擾粘肽交叉聯(lián)結(jié)而影響細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，導(dǎo)致細(xì)胞壁的缺陷或薄弱，細(xì)菌呈現(xiàn)畸形，繼以迅速溶解死亡，從而達(dá)抗菌殺菌作用。臨床應(yīng)用的替卡西林鈉制劑多為替卡西林鈉與克拉維酸鉀按照30：1 或15：1 配比制成。克拉維酸又名棒酸，屬于氧青霉烷類酶抑制劑，本身僅有少許的抗菌作用，但其能抑制-內(nèi)酰胺酶的水解作用。克拉維酸的存在可避免-內(nèi)酰胺酶對(duì)替卡西林鈉的破壞，增強(qiáng)了替卡西林鈉的抗菌活性。該藥品最先由英國(guó)GlaxoSmithKline 公司開發(fā)，1985 年首次

16、在德國(guó)上市，商品名Betabactyl，隨后以商品名Timentin 在歐美多個(gè)國(guó)家上市。我國(guó)于1997 年批準(zhǔn)進(jìn)口，2005 年實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)化。廣泛適用于細(xì)菌感染性疾病的治療，為國(guó)家醫(yī)保目錄乙類產(chǎn)品。（2）市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)情況本公司擁有先進(jìn)的替卡西林鈉原料藥制備技術(shù)，替卡西林鈉原料藥為國(guó)家三類新藥，先后獲得重慶市重點(diǎn)新產(chǎn)品、重慶市高新技術(shù)產(chǎn)品、重慶市優(yōu)秀重點(diǎn)新產(chǎn)品稱號(hào)。根據(jù)廣州標(biāo)點(diǎn)醫(yī)藥信息統(tǒng)計(jì)，本公司在替卡西林原料藥市場(chǎng)中處于主導(dǎo)地位，2009 年市場(chǎng)占有率為79.41%，排名第一。主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手 公司在替卡西林鈉原料藥細(xì)分市場(chǎng)上的主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手為珠海聯(lián)邦制藥股份，該公司成立于1994 年，廠區(qū)占地面積25

17、 萬(wàn)平方米，擁有口服半合成青霉素原料車間、注射用半合成青霉素原料車間、頭孢類原料合成車間、注射用頭孢類原料車間、舒巴坦鈉車間等生產(chǎn)車間，其中半合成青霉素車間是目前國(guó)內(nèi)同類產(chǎn)品最大的生產(chǎn)車間。全年生產(chǎn)半合成青霉素類原料藥3,000 噸以上，頭孢類原料藥600 噸以上。 2、磺芐西林鈉原料藥（1）產(chǎn)品概述磺芐西林鈉屬?gòu)V譜半合成青霉素類抗生素，主要用于腸桿菌科細(xì)菌，以及銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、奈瑟菌屬等革蘭陰性菌引起的感染，其作用機(jī)制為通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用。磺芐西林鈉最先由日本Takeda 制藥公司研制，1973 年首次在日本上市銷售，商品名為L(zhǎng)iacillin。隨后在歐洲及亞洲

18、多個(gè)國(guó)家上市，我國(guó)于1985 年實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)化。注射用磺芐西林鈉于2009 年12月首次進(jìn)入國(guó)家基本醫(yī)保目錄，證明其療效與安全性已經(jīng)得到認(rèn)可，預(yù)計(jì)未來幾年將呈現(xiàn)爆發(fā)性增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。（2）市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)情況本公司擁有先進(jìn)的磺芐西林鈉原料藥制備技術(shù)，磺芐西林鈉原料藥為重慶市高新技術(shù)產(chǎn)品，工藝技術(shù)成熟，產(chǎn)品收率高。根據(jù)廣州標(biāo)點(diǎn)醫(yī)藥信息統(tǒng)計(jì)，2009 年國(guó)內(nèi)僅本公司進(jìn)行規(guī)模化生產(chǎn)。1、頭孢硫脒制劑（1）產(chǎn)品概述頭孢硫脒是我國(guó)首個(gè)自行研制的頭孢類抗生素，對(duì)大部分革蘭陽(yáng)性菌和部分革蘭陰性菌有很強(qiáng)的殺滅作用，尤以對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌作用較為突出。隨著抗生素的廣泛使用，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）已被認(rèn)為是全球院內(nèi)感染最

19、主要的原因之一。而頭孢硫脒對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌均顯示出作用，這使得頭孢硫脒的臨床用藥量快速增加。（2）市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)情況慶余堂頭孢硫脒制劑為重慶市高新技術(shù)產(chǎn)品，根據(jù)廣州標(biāo)點(diǎn)醫(yī)藥信息的統(tǒng)計(jì)，2009 年該產(chǎn)品市場(chǎng)占有率為8.23%，市場(chǎng)排名居第三位。2、頭孢唑肟鈉制劑（1）產(chǎn)品概述頭孢唑肟鈉屬于廣譜抗生素，具有廣譜、耐酶、高效、低毒和能透過血腦屏障的特點(diǎn)，最先由日本藤澤藥品工業(yè)株式會(huì)社開發(fā)上市。它對(duì)大多數(shù)革蘭氏陰性陽(yáng)性菌、需氧和厭氧菌均具有較強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)復(fù)發(fā)性重癥膿毒性疾病療效確切。其最突出的特點(diǎn)是對(duì)克雷伯菌屬具有較強(qiáng)活性，對(duì)腎盂腎炎及尿路感染療效尤為顯著。（2）市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)情況根據(jù)廣州標(biāo)點(diǎn)醫(yī)藥信息的統(tǒng)計(jì)，2009 年子公司慶余堂頭孢唑肟鈉制劑產(chǎn)品市場(chǎng)占有率為3.17%，市場(chǎng)排名第九。與國(guó)內(nèi)主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手相應(yīng)產(chǎn)品的毛利率 目前國(guó)內(nèi)A 股從事抗生素制劑及原料藥業(yè)務(wù)的主要為普洛股份、西南