1、妊娠期和哺乳期合理用藥原則和影響內 容一. 妊娠期用藥的現狀與危害二. 妊娠期藥物動力學的改變三. 胎盤的藥物轉運四. 胎兒藥代動力學特點及藥物對胎兒的影響目 錄五. 妊娠期用藥與致畸六. 妊娠期用藥基本原則七. 父方用藥八. 治療方法選擇前風險溝通九. 妊娠期間中草藥的使用目 錄十. 妊娠期間疫苗的使用妊娠期禁用藥物十一. 母乳喂養的優點與母體用藥風險對比十二. 藥物進入母乳的途徑十三. 哺乳期嬰兒特征、乳汁/血漿比例目 錄十四. 藥物在乳汁中的數量和相對 劑量十五. 母乳中的藥物毒性十六. 影響泌乳的藥物十七. 哺乳期用藥注意事項一. 妊娠期用藥的現狀與危害1. 優生優育已是我國廣大群眾的

2、迫切愿望。關鍵問題：減少出生缺陷出生缺陷中，至少有2%3%是由藥物引起的。60%70%原因未明。1956-1961年，歐日等國使用“反應停”治療妊娠反應導致海豹樣畸胎1萬多例，死亡5000多人。 一. 妊娠期用藥的現狀與危害被反應停奪去胳膊的孩子們一. 妊娠期用藥的現狀與危害 致畸作用、致癌作用和致突變作用是藥物引起的三種特殊毒性，均為藥物和遺傳物質或遺傳物質在細胞的表達所發生的相互作用的結果。一. 妊娠期用藥的現狀與危害致畸作用 有胚胎毒性的藥物引起的胎兒異常如是可逆的，新生兒可正常。不可逆的少數引起胎兒出生前死亡，大多數則可使娩出的新生兒出現異常。一. 妊娠期用藥的現狀與危害 功能異常：內

3、分泌和免疫系統、大腦和器官等。 結構異常：全身發育異常。 新生兒也可出現體細胞突變，引起致畸作用或跨胎盤致癌作用。一. 妊娠期用藥的現狀與危害 孕激素與女嬰外生殖器男性化： 孕激素曾廣泛應用來防治流產。1950年, 美國霍普金斯大學醫院的醫生發現, 一些女性患兒的外生殖器像男孩, 但化驗 尿中沒有男性激素, 手術探查時腹腔內卻是女性的內生殖器。流行病學調查證明, 這些患兒的母親懷孕期間曾應用孕激素保胎。 1939年至1950年，美國發現600多例。一. 妊娠期用藥的現狀與危害 已經證實或高度懷疑有致畸作用的藥物有：白消安、苯丁酸氮芥、環磷酰胺、巰嘌呤、甲氨蝶呤、秋水仙堿、孕酮類、己烯雌酚、雄激

4、素類、異維A酸、苯妥英、丙戊酸、丙卡巴嗪、沙利度胺(反應停)等。 一. 妊娠期用藥的現狀與危害致癌作用 大多數有致癌作用的藥物作用的靶物質是DNA，某些RNA和蛋白質也可能是其靶物質。 某些藥物只是前致癌物，須經體內代謝后生成有致癌作用的代謝產物后，才能和親核靶物質結合。 一. 妊娠期用藥的現狀與危害某些藥物如烷化劑具有和親核物質直接結合的能力，使得烷化劑一方面可殺死腫瘤細胞，另一方面又可誘發腫瘤。一. 妊娠期用藥的現狀與危害 己烯雌酚與少女陰道癌： 19661969年間, 美國波士頓市婦科醫院在短時間內遇到8個10多歲的女孩患陰道癌, 比同齡組20世紀以來報道的陰道癌總數還多。流行病學調查證

5、明與患者的母親在懷孕期服用己烯雌酚保胎有關。服藥婦女所生的女兒患此癌的危險性比不服藥的大132倍。一. 妊娠期用藥的現狀與危害 至1972年，各地共報告91名 825 歲的陰道癌病例，其中49名患者的母親 在懷孕期間肯定服用過己烯雌酚。 該案例說明, 己烯雌酚的這種不良 反應要在幾年、十幾年甚至二十年后在 下一代身上才暴露出來。一. 妊娠期用藥的現狀與危害致突變作用 藥物引起細胞的遺傳物質(DNA，染色體)異常，使遺傳結構發生永久性改變。一. 妊娠期用藥的現狀與危害突變如發生在生殖細胞，可導致遺傳性缺損。這種缺損可以出現在第一代子代，也可能成為隱性形狀，只有當兩個具有由藥物引起的突變個體結婚后

6、的子代才有明顯表現。因此，藥物的致突變作用不是幾個月或幾年可以發現的。間隙期越長，越難找到致病藥物，故應特別警惕。一. 妊娠期用藥的現狀與危害 突變如發生在體細胞，可使這些組織細胞產生變異而發生惡性腫瘤。 已確認有致突變作用的藥物有抗癌藥烷化劑、咖啡因等。一. 妊娠期用藥的現狀與危害 藥物流行病學研究比實驗室研究對發現藥物的致突變作用有更重要的作用，它可以發現已經出現的不良反應，而實驗室結果只是預測可能會出現的不良反應。一. 妊娠期用藥的現狀與危害一. 妊娠期用藥的現狀與危害2. 化學物質能夠影響胎兒出生前后的任何階段。當孕婦剛剛得知自己懷孕時，胎兒器官形成的過程已經開始很久了 。胎兒在胚胎早

7、期可能已經不知不覺受到了母體用藥的影響。（圖1）一. 妊娠期用藥的現狀與危害圖1一. 妊娠期用藥的現狀與危害3. 營養不良：對控制眼部發育的某些 因素產生顯著干擾 。4. 風疹病毒：常出現畸形，如白內障、心功能障礙、耳聾和智障 。5. 原生動物弓形蟲：導致新生兒的腦積水和視覺障礙。一. 妊娠期用藥的現狀與危害 6. 其他出生缺陷：結構上的畸形易被發現，而功能畸胎，例如生理代謝缺陷、免疫功能不全、精神行為改變和智力低下等往往被忽視，許多自發性流產、死胎的病例也易被忽視，更何況有的危害或障礙要在出生數年之后或青春期才表現出來。 二. 妊娠期藥物動力學的改變（一）藥物的吸收 1. 妊娠期胃腸功能改變

8、與藥物吸收胃酸和胃蛋白酶分泌量減少、胃腸蠕動減慢，使弱酸類藥物吸收減少，藥物通過小腸的時間較長，故對臨產的孕婦不宜經胃腸道用藥。 二. 妊娠期藥物動力學的改變2. 妊娠期肺功能改變與藥物吸收 妊娠晚期：生理性過度換氣，肺潮氣量和肺泡交換量的增加，使吸入性藥物吸收加快并增多。 二. 妊娠期藥物動力學的改變3. 皮膚和粘膜 孕婦的皮膚血流顯著增加。一些控釋貼片等皮膚科用藥較易經皮吸收。孕期的鼻粘膜好充血，局部開放毛細血管及血流增加，滴鼻藥較易吸收，懷孕后陰道粘膜中的血流量亦增多，應用陰道栓劑或霜劑，其中的藥物的吸收也可加快、增多。 二. 妊娠期藥物動力學的改變（二）藥物的分布影響藥物在體內分布的因

9、素有血流量、體液的pH值、藥物與血漿蛋白的結合以及藥物與組織的結合等。妊娠期藥物分布的另一個重要場所是胎盤及胎兒。幾乎所有的藥物都能通過胎盤屏障進入胎兒循環。 二. 妊娠期藥物動力學的改變（三）藥物的代謝藥物代謝的主要器官是肝臟。藥物的代謝過程可分為氧化、還原、水解和結合。妊娠期肝臟酶系統功能的變化，使肝臟生物轉化功能有所下降，易產生藥物蓄積中毒。 二. 妊娠期藥物動力學的改變（四）藥物的排泄腎臟是藥物排泄的主要器官，妊娠足月時腎血流量及腎小球濾過率較非孕時分別增加35%和50%，藥物的清除也相應增加。妊娠期由于葡萄糖醛酸轉移酶活力降低，結合的藥物量減少，在肝腸循環中被重吸收的藥量亦就增多，藥

10、物在血液與組織內的半衰期延長。 三. 胎盤的藥物轉運胎盤是母體和胎兒間進行物質交換的器官，是胚胎與母體組織的結合體。母嬰間藥物的胎盤轉運于胎兒第五周開始形成，幾乎所有用于母體治療的藥物都能通過胎盤轉運到胎兒體內。 三. 胎盤的藥物轉運藥物轉運的速度與胎盤合體血管膜的通透性及面積有關。 藥物本身的特點和母體胎兒肝循環中藥物的濃度差是影響藥物轉運速度和程度的主要因素。 三. 胎盤的藥物轉運分子量小、脂溶性高、非結合的、非離子化程度高的藥物易通過胎盤。母體循環中藥物濃度與藥物劑量、給藥途徑、療程長短有關。 四 胎兒藥代動力學特點及藥物對胎兒的影響 藥物經胎盤屏障轉運到胎兒體內，并經羊膜進入水中，最終

11、形成羊水腸道循環；肝、腦、心臟在身體的比例相對較大，血流量多，故藥物主要分布在肝、腦、心臟等重要器官。四 胎兒藥代動力學特點及藥物對胎兒的影響 藥物對胚胎和胎兒的影響主要包括：致畸效應、長期潛伏效應、影響智力發育、成年后患心血管和代謝性疾病等的傾向性增高等。 五 妊娠期用藥與致畸 藥物的致畸作用取決于藥物本身的致畸性能、用藥時期的孕(胎)齡、藥物的劑量及用藥時間長短，藥物的毒性、物理化學特性及孕婦吸收藥物的能力。五 妊娠期用藥與致畸在妊娠前3個月應避免使用藥物，新藥尤其慎重。 藥物可通過母體對胎兒的間接作用或直接作用影響胚胎發育而導致特定部位畸形，同時藥物也可通過阻斷營養物質穿過胎盤影響胎兒生

12、長發育。 五 妊娠期用藥與致畸藥物對胎兒的有害作用分為致畸性和非致畸性，后者如胎兒宮內發育遲緩、新生兒黃疸、中樞神經系統抑制、腎毒性、耳毒性等。藥物致畸的發生因素：最重要的是藥物性質及用藥時的胎齡。 五 妊娠期用藥與致畸（一）機體方面 妊娠期限發育過程：著床前期、胚胎期、胎兒期和新生兒期。從胚層分化開始到主要器官形成階段的胚胎，最易受各種環境因素的影響而發生畸形，是藥物致畸的最敏感期。 五 妊娠期用藥與致畸 1. 著床前期（胚卵期，受精后2周內） 是細胞和組織分化前期，超過一定閾值的有害藥物可引起胚卵死亡，但對致畸不敏感，故稱為“早期不易感期”，藥物對胚卵的影響表現出“全”或“無”的特點。 五

13、 妊娠期用藥與致畸 2. 胚胎器官形成期（胚胎期，受精后第38周）此期胚胎細胞一旦受到有害藥物的作用，一些組織和器官細胞就停止生長發育而殘缺不全，導致畸形發生，故稱為“致畸高度易感期”。表1 人胚發育及各臟器對致畸高度敏感期 表2 胎兒各種畸變的誘發時間 五 妊娠期用藥與致畸 3. 胎兒期（受精后第938周） 藥物的主要作用是使細胞變小，數量減少。中樞神經系統、生殖器官及牙齒仍然處于繼續發育階段，故仍有出現畸變的可能。還導致生理功能缺陷、發育遲緩、出生低體重或生后行為發育異常等。五 妊娠期用藥與致畸（二）藥物方面 1. 藥物性質 脂溶性藥物滲透性最大，易透過胎盤；離子化程度愈高，愈不容易透過胎

14、盤；分子量愈小愈易轉運至胎盤，如止痛劑、鎮靜劑、安眠藥和地西泮等。五 妊娠期用藥與致畸 2. 藥物劑量劑量低于其閾值劑量不會引起畸形，而高于閾值劑量時，特別是大劑量用藥時常常會發生畸形。 五 妊娠期用藥與致畸3. 藥物的親和性同一藥物對不同動物及動物與人之間可有不同影響。不同人因遺傳素質不同，對藥物的反應也不盡相同。五 妊娠期用藥與致畸4. 給藥途徑靜脈給藥由于缺少首過效應，血中藥物濃度迅速增加，而使藥物容易到達胎兒體內，故易致畸。 五 妊娠期用藥與致畸5. 藥物間相互作用在妊娠早期同時使用6巰嘌呤和白消安，可致多發性胎兒畸形，若兩藥單獨使用，這種嚴重畸形較少見。抗癲癇藥苯妥英鈉與苯巴比妥合用

15、，其致畸危險性加大，若與氯氮卓合用，其致畸的危險性減小。 六. 妊娠期用藥基本原則為降低藥物對胎兒可能造成的不良影響，應遵循以下一些基本原則。1. 用藥必須有明確的指征，避免不必要的用藥。2. 應在醫生指導下用藥，不要擅自使用藥品。 六. 妊娠期用藥基本原則3. 在早孕期若僅為解除一般性臨床癥狀或病情甚輕容許推遲治療者，則盡量推遲到妊娠中、晚期再治療。4. 可參照美國食品和藥物管理局（FDA）擬定的藥物在妊娠期應用的分類系統，在不影響治療效果的情況下，選擇對胎兒影響最小的藥物。六. 妊娠期用藥基本原則5. 新藥和老藥同樣有效時應選用老藥。因新藥多未經藥物對胎兒及新生兒影響的充分驗證，故對新藥的

16、使用更須謹慎。6. 有些藥物雖可能對胎兒有影響，但可治療危及孕婦健康或生命的疾病，則應充分權衡利弊后使用，惟應根據病情隨時調整用量，及時停藥，必要時進行血藥濃度監測。 七. 父方用藥如果男性接觸到有生殖毒性的藥物，也可能對他們的后代造成損傷。 致病因素：1. 細胞生長抑制劑類的物質可以在遺傳上破壞精子本身。七. 父方用藥2. 藥物可能通過精液而產生影響。3. 男性體內的藥物作用間接產生的毒 素可能也會造成一定影響。七. 父方用藥 目前還沒有證據支持在父方用藥有致畸性時采取選擇性終止妊娠措施。比較明智的做法是：在服用上述藥物后應該等兩個精子生成周期后再進行受孕行為。 八. 治療方法選擇前風險溝通

17、1. 為育齡女性開具處方前，應詢問清楚：是否可能已經懷孕，或是否正計劃懷孕。2. 對育齡女性進行長期治療時，必須考慮到懷孕的可能性。 八. 治療方法選擇前風險溝通3. 妊娠期內應首選那些已經使用過幾年的藥物 4. 如果允許的話，單一療法是首選。5. 開具處方時應選擇最低有效劑量。6. 優先考慮無需藥物的治療方法。 八. 治療方法選擇前風險溝通7. 相對于合適的藥物療法，疾病本身可能會造成更高的胎毒性風險。8. 人類還不能研制出完全有益無害的藥物。 九. 妊娠期間中草藥的使用1. 妊娠期間使用中草藥確定風險性的困難：幾乎沒有涉及一定劑量草藥用于妊娠期女性的療效和毒性的公開發表的臨床試驗或調查；九

18、. 妊娠期間中草藥的使用針對制劑中指定成分含量的標準很有限，且幾乎沒有管理機構能對制劑和劑量提供保證；各個國家的機構制訂的健康標準各不相同；九. 妊娠期間中草藥的使用一些世界范圍內可獲得的產品可能含有未知污染物；了解所服用的藥品的潛在副作用至關重要，在妊娠期其意義更大。九. 妊娠期間中草藥的使用2. 關于孕婦使用草藥的建議：有關妊娠期間草藥對母體和胎兒的益處或風險性的嚴密的科學依據幾乎不存在；九. 妊娠期間中草藥的使用由于缺乏監管標準，產品穩定性以及其他地區種植的植物和農產品可能受到的污染仍然是問題。因此，要仔細評估每種產品所使用的制劑，尤其是成分的濃度、原料產地、制藥廠及其聲譽，以及任何有關

19、產品受污染的事故報道。九. 妊娠期間中草藥的使用上述物質對母親、胚胎/胎兒和哺乳嬰兒的潛在影響更強，妊娠期或哺乳期，或是任何育齡女性，都必須更加謹慎。九. 妊娠期間中草藥的使用3. 妊娠期視為安全的精油：甘菊、橘、葡萄柚、天竺葵、玫瑰、茉莉、芳香樹、薰衣草4. 妊娠期常用草藥：紅覆盆子葉、薄荷、甘菊（德）、蒲公英、紫花苜蓿、燕麥、蕁麻葉、光面赤榆皮九. 妊娠期間中草藥的使用5. 妊娠期的爭議草藥：姜、蔓越橘、月見草油、蘆薈凝膠、紫錐花、金絲桃、纈草根九. 妊娠期間中草藥的使用6. 妊娠期禁忌使用的草藥： 傳統上用于刺激月經的草藥：白芷、白屈菜、白毛莨、薺菜、小檗、當歸、益母草、青蒿、黑升麻、麻

20、黃、艾蒿、艾菊、威巖仙、野甘菊、蕓香、蓍草、蕁麻根、穿心蓮九. 妊娠期間中草藥的使用含有生物堿的草藥：秋水仙、黍、聚合草、曼陀羅、小檗、咖啡、白毛莨、艾菊、血根草、款冬精油：側柏、杜松、薄荷油、肉豆蔻、荊芥、迷迭香九. 妊娠期間中草藥的使用蒽醌輕瀉劑：藥碳鼠李、波希鼠李皮、瀉鼠李、番瀉有潛在激素作用的草藥：人參、甘草、圣潔霉、鋸齒棕、西番蓮、異黃酮、紅三葉、亞麻籽、啤酒花十. 妊娠期間疫苗的使用1. 霍亂疫苗：如果到病區是不可避免的，即使在妊娠期也應注射。2. 乙型流感嗜血桿菌（HIB）疫苗：目前缺乏妊娠期接種HIB的研究結果，對于其無害性與有效性的討論仍在進行中。十. 妊娠期間疫苗的使用3.

21、 甲肝疫苗：根據其他滅活病毒疫苗的使用經驗，有高感染風險的孕婦可以接種甲肝疫苗。免疫球蛋白在預防甲肝方面是安全有效的，但是甲肝疫苗可以提供更完全和更長時間的保護。十. 妊娠期間疫苗的使用4. 乙肝疫苗：對乙肝感染高危人群中的孕婦進行免疫接種，可以為未免疫的幼兒提供充分的保護，且未有不良反應的報道。十. 妊娠期間疫苗的使用5. 人乳頭狀瘤病毒（HPV）疫苗：妊娠中不建議接種HPV疫苗。妊娠期無意暴露于HPV病毒亦不足以成為進行侵入式診斷或終止妊娠的理由。十. 妊娠期間疫苗的使用6. 流感疫苗：流感季節中，最好在計劃懷孕前接種疫苗。但同時，并沒有證據可以證明妊娠期接種流感疫苗會對孕婦自身或胎兒產生

22、不良影響。十. 妊娠期間疫苗的使用7. 麻疹及流行性腮腺炎疫苗：妊娠期禁用這兩種疫苗。因為，理論上胎兒感染減毒病毒是可能發生的。這兩類疫苗通常與風疹疫苗一同接種，因此它們有相同的禁忌癥。但即使在妊娠期接種了疫苗，亦沒有指征表明要終止妊娠。廠家建議：接種疫苗3個月內應避免受孕。十. 妊娠期間疫苗的使用8. 流行性腦脊髓膜炎疫苗：尚無證據表明疫苗接種（如果必需）會造成胎兒發育障礙。十. 妊娠期間疫苗的使用9. 肺炎球菌疫苗接種：沒有證據表明妊娠期母體接種肺炎球菌疫苗可以保護新生兒免受此類病毒感染。但同時，疫苗接種行為也不會對胎兒造成傷害，因此不需要進行干預。十. 妊娠期間疫苗的使用10. 脊髓灰質

23、炎疫苗：當有強制性指征出現時，可以接種滅活的脊髓灰質炎疫苗。沒有理由因為孕婦妊娠期口服脊髓灰質炎疫苗十. 妊娠期間疫苗的使用11. 狂犬病疫苗：由于狂犬病是一種致死性的疾病，孕婦在被疑似患狂犬病的動物咬傷后，應立即接收主動或被動疫苗。十. 妊娠期間疫苗的使用12. 風疹疫苗：嬰兒由于母體接種風疹疫苗而患先天性風疹綜合征的風險僅僅是理論上的，在任何情況下，都無法與母體感染野生型病毒而導致的風疹性胚胎畸形高風險相提并論。如果在妊娠前或妊娠中不慎接種了風疹疫苗，也沒有證據表明有終止妊娠或進行侵入式診斷的必要性。十. 妊娠期間疫苗的使用13. 破傷風和白喉疫苗：為避免母源性疾病和新生兒破傷風，妊娠期應

24、保證充足的免疫保護。若有指征表明其必要性，孕婦也可以在妊娠頭三個月進行免疫接種。十. 妊娠期間疫苗的使用14. 傷寒疫苗：免疫實踐中優先使用口服傷寒疫苗，因為它具有更高的有效性和較少的不良作用，特別是沒有發熱反應。十. 妊娠期間疫苗的使用15. 水痘疫苗：妊娠期中不建議接種水痘疫苗，但是不慎接種應該不會對胎兒造成高風險，也并不需要任何干預措施。十. 妊娠期間疫苗的使用16. 黃熱病疫苗：孕婦在妊娠期中應避免接此疫苗。然而，由于黃熱病是致命的，如果孕婦無法避免傳染源，那么即使在妊娠頭三個月，也應進行免疫接種。17. 免疫球蛋白：可以在妊娠期使用，以治療相應的適應癥。抗感染藥物： 鏈霉素、鹽酸大觀

25、霉素、依托紅霉素、琥乙紅霉素、多西環素、米諾環素、喹諾酮類抗菌藥、呋喃唑酮、伊曲康唑、阿糖腺苷、利巴韋林、伐昔洛韋、膦甲酸鈉、甲苯咪唑、鹽酸左旋咪唑、甲苯咪唑、阿苯達唑、噻嘧啶、乙胺嘧啶、沙利度胺、司他夫定、奎寧、氯霉素（妊晚期禁用）； 臨近分娩禁用：磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺異噁唑；初期三個月禁用：甲硝唑、利福平等妊娠期婦女禁用的藥物名單主要作用于精神和神經系統藥物：左旋多巴、卡馬西平、苯妥英鈉、撲米酮、咪達唑侖、苯巴比妥、異戊巴比妥、水合氯醛、奧沙西泮、氟西泮、三唑侖、艾司唑侖、貝諾酯、尼美舒利、萘普生、美羅昔康、甲芬那酸、吲哚美辛、青霉胺、秋水仙堿、別嘌醇、麥角胺、丁丙諾啡、貝美格、吡拉

26、西坦、阿米替林、氟西汀、美沙酮、多奈哌齊、洛美利嗪等妊早期禁用：溴隱亭、三甲雙酮初始3個月禁用：地西泮、雙氯芬酸鈉妊晚期禁用：賴氨酸阿司匹林、吡羅昔康、萘丁美酮臨近分娩時禁用：哌替啶等麻醉藥與主要作用于骨骼肌系統藥物：氯化筒箭毒堿（妊娠前3個月禁用）、順阿曲庫銨、利魯唑主要作用于循環系統藥物：地爾硫卓（注射劑禁用）、洛伐他汀、普伐他汀、非諾貝特、辛伐他汀、氯貝丁酯、吲噠帕胺（妊娠高血壓者禁用）、尼群地平、非洛地平、卡托普利、依那普利、培哚普利、纈沙坦、特拉唑嗪、肼屈嗪、利血平、前列地爾等中晚期禁用：美托洛爾、索他洛爾、普萘洛爾、氯沙坦、厄貝沙坦等主要作用于呼吸系統藥物：氫溴酸右美沙酚（初始3個

27、月禁用）、噴托維林、異丙托溴胺（妊早期禁用）、噻托溴胺（臨近分娩禁用）、波生坦、曲尼司特、非諾特羅、厄多司坦、氯哌斯汀等主要作用于消化系統藥物：哌侖西平、枸櫞酸鉍鉀、西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、米索前列醇、泮托拉唑（初始3個月禁用）、埃索美拉唑、西沙比利、多拉司瓊、雷莫司瓊、甲氧氯普胺、蓖麻油、苦參素、復方樟腦酊、甘草酸二胺、鹽酸西布曲明、奧曲肽、生長抑素等主要作用于泌尿和生殖系統藥物：布美他尼、垂體后葉素、縮宮素、麥角新堿（胎盤娩出前禁用）、地諾前列酮（胎位異常者禁用）、呋塞米、氟他胺、比卡魯胺、非那雄胺、依立雄胺、度他雄胺主要作用于血液和造血系統藥物：促紅素、血凝酶、華法林鈉、雙香豆素、

28、苯茚二酮、降纖酶、去纖酶、重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物、莫拉司亭、沙格雷酯、伊洛前列素等妊娠早期禁用：依諾肝素、達肝素、羥乙基淀粉等主要作用于內分泌和代謝系統藥物：甲磺酸溴隱亭、重組促卵泡激素、重組促卵泡激素、西曲瑞克、曲安奈德、雌二醇、炔雌醇、雌三醇、尼爾雌醇、己烯雌酚、氯米芬、亮丙瑞林、曲普瑞林、甲地孕酮、孕三烯酮、米非司酮、羥孕酮、卡前列素、卡前列甲酯、甲苯磺丁脲、格列本脲、格列齊特、苯乙雙胍、二甲雙胍、羅格列酮、瑞格列奈、降鈣素、碘化鉀、重組人生長激素、雷洛昔芬、羥乙膦酸鈉、阿倫膦酸鈉等維生素、營養與調節水、電解質和酸堿平衡藥物：過量維生素D、過量維生素A等抗變態反應藥及免疫調節藥物

29、：左西替利嗪、左卡巴斯汀、青霉胺、環孢素、他克莫司、抗人淋巴細胞免疫球蛋白、干擾素、重組人白細胞介素、雷公藤多苷等妊早期禁用：苯海拉明、西替利嗪、匹多莫德等臨近分娩禁用：異丙嗪等抗腫瘤藥物：氮芥、環磷酰胺、異環磷酰胺、白消安、卡莫司汀、尼莫司汀、司莫司汀、塞替派、甲氨喋呤、羥基脲、美法侖、吉西他濱、平陽霉素、柔紅霉素、吡柔比星、表柔比星、長春堿、長春新堿、長春瑞濱、依托泊苷、拓撲替康、紫杉醇、多西他賽、順鉑、卡鉑、他莫昔芬、來曲唑、甲羥孕酮、甲地孕酮、亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林、托烷司瓊、利妥昔單抗、喜樹堿等皮膚與軟組織用藥：鬼臼毒素、林旦、維A酸、阿達帕林、異維A酸、他扎羅汀、甲氧沙林、三

30、甲沙林等生物制品：森林腦炎滅活疫苗、凍干黃熱病活疫苗、凍干流行性腮腺炎活疫苗、流行性出血熱滅活疫苗（型、型）、水痘減毒活疫苗、凍干風疹活疫苗、霍亂疫苗、甲型肝炎活疫苗、傷寒菌苗、鉤端螺旋體菌苗等如何防止及減少妊娠畸胎做好婚檢做好生育前準備妊娠期進行合理的檢查：遺傳學檢查（地中海貧血、唐氏篩查等）、B超檢查補充葉酸合理用藥合理營養良好的精神狀況1. 母乳喂養的優點：母乳的營養優勢：大腦發育、視力敏銳度、聽覺敏銳度抗感染作用：免于呼吸道感染、中耳炎、胃腸道感染，甚至尿路感染和腦膜炎十一. 母乳喂養的優點與母體用藥風險對比十一. 母乳喂養的優點與母體用藥風險對比母乳喂養至少4個月的嬰兒，患Crohn

31、病、腹腔疾病、兒童時期發生癌癥和糖尿病，尤其是白血病的風險大大降低。利于產后的快速恢復，減少產后出血，促進子宮恢復至孕前狀態。十一. 母乳喂養的優點與母體用藥風險對比預防母親出現產后抑郁，減少其患肥胖和骨質疏松的長期風險。降低母親患乳腺癌和卵巢癌的風險。促進母子間的親密關系。十一. 母乳喂養的優點與母體用藥風險對比2. 母體用藥風險對比母親使用藥物的風險/收益比，既要考慮用藥所帶來的眾多好處，也要衡量用藥給嬰兒帶來的特定風險。十一. 母乳喂養的優點與母體用藥風險對比為哺乳中的母親提供相關藥物使用方面的充分信息，確定藥物進入母乳的相對量及給孩子帶來的影響。十二. 藥物進入母乳的途徑1. 藥物的特

32、征參數： 給藥方式、藥物吸收率、半衰期、藥物達峰時間、解離常數以及藥物的分布容積十二. 藥物進入母乳的途徑2. 藥物進入乳汁的方式：單純擴散、易化擴散、主動轉運、胞飲以及逆胞飲作用。 分布容積大的藥物從血漿進入乳汁的量要比分布容積小的藥物少得多。 十三. 哺乳期嬰兒特征、 乳汁/血漿比例1. 嬰兒特征：最重要的影響因素是嬰兒的年齡和成熟度。嬰兒出生的時間越短，就越要關注乳汁中的藥物情況。 十三. 哺乳期嬰兒特征、 乳汁/血漿比例藥物在嬰兒胃腸道的吸收依賴于其生物利用度、胃中的pH值、腸道酶的作用以及食物的存在與否。新生兒的肝臟和腎臟并未發育成熟。依賴肝臟代謝的藥物會與膽紅素競爭。 十三. 哺乳

33、期嬰兒特征、 乳汁/血漿比例腎臟的功能在生命早期也是不成熟的。依賴腎臟排泄的藥物，如咖啡因、茶堿以及一些抗生素，在出生幾周甚至幾月的嬰兒體內會發生蓄積。 十三. 哺乳期嬰兒特征、 乳汁/血漿比例2. 乳汁/血漿比例（M/P） M/P值不適用于藥物風險比較。當M/P值等于1時，只能說明其在乳汁和血漿中濃度水平是相同的。十四. 藥物在乳汁中的數量和相對劑量一天內嬰兒通過吃奶而攝入的藥量可以用母乳中藥物的濃度（CM）乘以哺乳量（VM）進行粗略計算。 經母乳吸收的劑量 / 嬰兒體重 相對劑量= 100% 母體的劑量 / 母親體重十五. 母乳中的藥物毒性1. 對大多數藥物而言，只有低于日常每千克體重治療

34、量3%的極少量藥物能夠通過乳腺分泌進入乳汁，其毒性作用微乎其微。十五. 母乳中的藥物毒性2. 半衰期長的藥物可能會產生蓄積，重復給藥比單次用藥時更要進行嚴密的監控。十五. 母乳中的藥物毒性3. 母親用藥后觀察的結果：抗生素是大便變稀止痛藥、麻醉藥、鎮靜藥、抗抑郁藥、抗癲癇藥等造成鎮靜作用；抗組胺藥引發過敏反應。十五. 母乳中的藥物毒性4. 根據母親的用藥情況對喂奶過程進行一定干預具有一定積極意義。 可選擇在晚上最后一次喂奶后用藥，這樣可以避開血藥濃度峰值時間，使藥物進入乳汁的量降到最低。十五. 母乳中的藥物毒性5. 已發現的會對母乳喂養造成影響的藥物：抗腫瘤藥物；放射性核素；聯合使用幾種精神類

35、或抗癲癇藥物；含碘的造影劑、含碘的祛痰藥、大量含碘的消毒劑。十六. 影響泌乳的藥物吩噻嗪、氟哌啶醇，舒必利、利培酮，甲基多巴，多潘立酮及鹽酸甲氧氯普胺等能增加催乳素的分泌，促進母乳產生。交感神經阻斷藥利血平、生長激素和促甲狀腺激素釋放激素能增加母乳量。十六. 影響泌乳的藥物苯丙胺、利尿藥、雌激素及由麥角胺生物堿中提取的多巴胺受體激動劑，如溴隱亭、卡麥角林、麥角乙脲、麥角新堿，均有抗催乳素作用，可以減少乳汁的分泌量。十六. 影響泌乳的藥物停止泌乳方法穿著合身的衣物、冷敷、排空乳房使母體壓力減輕等，實際上比使用麥角胺生物堿類藥物更為可取。十七. 哺乳期用藥注意事項藥物從母血進入乳汁必須通過血-乳屏

36、障。藥物濃度梯度是藥物向乳汁轉運的主要因素。藥物在乳汁中的濃度還受藥物的分子量、與蛋白質結合的親和力、可溶性、離子化程度及乳汁的pH值等因素的影響。若藥物分子量低、蛋白結合率低、脂溶性高、非離子化程度高，則容易進入乳汁。 十七. 哺乳期用藥注意事項藥物進入乳汁的最重要的決定因素是母親的血漿藥物水平。當母親血漿藥物水平上升時，乳汁中的含量也增加。 脂溶性高的藥物在乳汁中的濃度亦高。 十七. 哺乳期用藥注意事項除少數藥物外可不必停止哺乳。口服生物利用度是評估嬰兒對藥物的吸收程度的有用指標。為了盡可能減少或消除藥物對乳兒可能造成不良影響的潛在危險，應注意以下一些事項：1. 乳母用藥應具有明確指征；

37、十七. 哺乳期用藥注意事項2. 如果可能，盡量避免使用藥物；3. 在不影響治療效果的情況下，選用進入乳汁最少，對新生兒影響最小的藥物； 4. 如果相對嬰兒劑量低于 10%。大多數藥 物可安全使用。 絕大多數藥物的 RID1%；十七. 哺乳期用藥注意事項5. 最好根據正規文獻發表的數據選擇藥物；6. 評估嬰兒用藥風險，對于早產兒和新生兒應更謹慎一些；十七. 哺乳期用藥注意事項7. 在最初34天，因為乳汁量有限，所用藥物一般僅達到亞臨床水平； 8. 建議患抑郁癥的哺乳婦女服用抗抑郁藥；9. 大多數藥物在哺乳婦女是安全的； 十七. 哺乳期用藥注意事項10. 乳母用藥時間可選在哺乳剛結束后，并盡可能將下次哺乳時間相隔4小時或以上。在使用放射活性化合物時需要停止哺乳數小時或數天。為有利于乳兒吸吮母乳時避開藥物高峰期，還可根據藥物的半衰期來調整用藥與哺乳的最佳間隔時間； 十七. 哺乳期用藥注意事項11. 應選用半衰期短、蛋白結合率高、口服生物利用度低或分子量高的藥物；12. 乳母應用的藥物劑量較大或療程較長，有可能對乳兒產生不良影響時，應檢測乳兒的血藥濃度； 十七. 哺乳期用藥注意事項13. 若乳母必須用藥，又不能證實該藥對新生兒是否安全時可暫停哺乳；14. 若乳母應用的藥物也能用于