1、2 23 31中藥現代化的重要環節中藥現代化的重要環節中藥飲片生產是中藥工程現代化不可缺中藥飲片生產是中藥工程現代化不可缺少的重要環節。少的重要環節。中藥飲片現代化：中藥飲片現代化：?1?理論上要有新開展理論上要有新開展-?2?技術上要有新突破技術上要有新突破-?3?飲片的質量標準飲片的質量標準-逐步完善逐步完善-提高提高-國國際化際化4 4 中藥飲片生產實施GMP監視管理是市場準入的先決條件。 3中藥飲片生產現狀 ?1?中藥飲片生產企業數量多，多數企業生產較落后，開展無后勁，嚴重的影響了飲片質量。 ?2? 現有飲片質量標準，炮制標準，炮制工藝都有一定的差距。 ?3?生產經營市場混亂,飲片在藥

2、材集貿市場上出現。5 51、潛在性、潛在性既要有利于飲片生產的開展，又要有超前既要有利于飲片生產的開展，又要有超前的思想。的思想。2、先進性、先進性通過實施中藥飲片通過實施中藥飲片GMP，能提高中藥飲片生，能提高中藥飲片生產企業的管理水平和技術水平。產企業的管理水平和技術水平。3、可操作性、可操作性既要突出中藥飲片特色，又要結合我國國情，既要突出中藥飲片特色，又要結合我國國情，實事求是，使之具有較好的可操作性，實事求是，使之具有較好的可操作性，4、一致性、一致性是原是原GMP根底上的補充規定，必須與原要根底上的補充規定，必須與原要求一致，尤其是與附錄七求一致，尤其是與附錄七“中藥制劑的中藥材中

3、藥制劑的中藥材前處理要求等不能前處理要求等不能有悖。有悖。6 61、范圍、范圍1中藥飲片生產全過程：中藥飲片生產全過程：藥材采購藥材采購驗收入庫驗收入庫加工生產加工生產過程監控過程監控質量審批質量審批儲存發運等一系列作儲存發運等一系列作業活動業活動中藥飲片生產全過程中藥飲片生產全過程中藥飲片生產過程中藥飲片生產過程示圖示圖17 72中藥飲片生產全過程中的主要三大組：中藥飲片生產全過程中的主要三大組：?1?凈制含切制凈制含切制-藥材的篩、選、洗、潤、藥材的篩、選、洗、潤、切、枯燥等；凈料切、枯燥等；凈料?2?炮炙炮炙-凈料的蒸、炒、炙、煅、煮、燉、凈料的蒸、炒、炙、煅、煮、燉、制霜、發芽、發酵等

4、；炮制品制霜、發芽、發酵等；炮制品?3?包裝含過篩包裝含過篩-內包裝裝袋，外包內包裝裝袋，外包裝裝大盒、箱。成品即中藥飲片裝裝大盒、箱。成品即中藥飲片藥典中藥材炮制分三大環節：凈制、切制和藥典中藥材炮制分三大環節：凈制、切制和炮炙。炮炙。8 8 1 保證中藥飲片質量平安、有效； 最終目的 2 增強國內外市場競爭能力； 中藥飲片質量標準水平 3 標準中藥飲片生產和市場管理； 中藥飲片批準文號管理 4 提高中藥飲片生產和管理水平。 9 9 1010GMP的三項重點的三項重點1減少人為過失到最低限度；減少人為過失到最低限度；2防止中藥飲片受到污染、穿插污染防止中藥飲片受到污染、穿插污染和混淆；和混淆

5、；3建立中藥飲片生產全過程的建立中藥飲片生產全過程的QAS，確保中藥飲片質量。確保中藥飲片質量。1111 四特點 1、與標準 體例保持一致； 2、中藥飲片生產與中藥制劑中藥材前處理要求一致； 3、抓住中藥飲片生產和質量管理的關鍵工序如浸潤、枯燥、炮炙等； 4、強調中藥飲片生產薄弱環節的要求如人員素質、驗證、質量管理等； 5、突出了對毒性藥材生產的要求如人員、設施、設備、物料、衛生、生產管理、質量管理等。1212 一質量保證體系 QAS的含義 為了實施質量管理所需的組織構造、過程、程序和資源。這也是QAS的四項根本要素。QMS，QS 實施GMP的過程也是質量保證體系運行的過程。13131414?

6、3?設置內容設置內容-落實機構、職能分配、落實機構、職能分配、明確職責、明確職責、連接關系等。連接關系等。崗位職責內容崗位職責內容崗位名稱與設置目的；崗位名稱與設置目的；任職資歷與條件；任職資歷與條件；在組織機構中的位置與隸屬關系；在組織機構中的位置與隸屬關系；與其它部門的關系；與其它部門的關系；崗位職權與監視；崗位職權與監視；工作目標與方案；工作目標與方案；工作要求與結果；工作要求與結果；其它。其它。1515 崗位職責例如崗位職責例如例如例如1A.企業負責人主要質量職責企業負責人主要質量職責質量方針確實定并實施，保證質量體系的有效質量方針確實定并實施，保證質量體系的有效運行；運行；決定成品出

7、廠；決定成品出廠；確認驗證結果；確認驗證結果；確認自檢結果；確認自檢結果；確認培訓教育結果；確認培訓教育結果；組織對企業組織對企業QAS的評審；的評審；GMP有關工作的決策等。有關工作的決策等。例例1.P11616B.生產管理部門負責人生產管理部門負責人保證生產過程處于受控狀態。保證生產過程處于受控狀態。如如下達批生產指令并組織生產，批生產記錄的編制下達批生產指令并組織生產，批生產記錄的編制與管理，物料的供給與保管，工藝、設備、及清潔確實與管理，物料的供給與保管，工藝、設備、及清潔確實認，生產工藝衛生管理，認，生產工藝衛生管理，工藝查證等。工藝查證等。C.質量管理的三項主要職能質量管理的三項主

8、要職能質量監視質量監視-在規定工作任務內的質量檢驗和檢查；在規定工作任務內的質量檢驗和檢查；質量協調質量協調-調解有關質量方面的爭議或體系運行中出現調解有關質量方面的爭議或體系運行中出現的問題；的問題；質量審核質量審核-審核所有質量活動是否符合審核所有質量活動是否符合標準標準要求。要求。例例1.P21717D.文件管理部門職責文件管理部門職責*起草文件管理的根底文件；起草文件管理的根底文件；*編制企業文件體系表或文件體系目錄，并按分類、編制企業文件體系表或文件體系目錄，并按分類、編號匯編企業文件目錄；編號匯編企業文件目錄；*組織、協調文件統稿和會審工作；組織、協調文件統稿和會審工作；*監視、檢

9、查文件的培訓、執行與更改；監視、檢查文件的培訓、執行與更改；*嚴格文件的變更控制；嚴格文件的變更控制；*負責文件的保管與歸檔等。負責文件的保管與歸檔等。例例1.P31818?4?質量管理網絡質量管理網絡-含在建制的職能含在建制的職能部門或崗位和非在建制的質量活動組織。部門或崗位和非在建制的質量活動組織。?5?隸屬關系隸屬關系-職能可以委托職能可以委托,職責職責不能委托。不能委托。1919 企業負責人企業負責人副總經理副總經理副總經理副總經理生產管理生產管理物料供給物料供給工程設備工程設備平安衛生平安衛生銷售管理銷售管理勞人教育勞人教育質量管理質量管理計量管理計量管理科研工程科研工程生產車間生產

10、車間辦公室辦公室自檢組織自檢組織驗證組織驗證組織其它其它2020人人員員增增加加要要求求藥材炮制操作人員藥材炮制操作人員中藥炮制專業知識中藥炮制專業知識質量檢驗人員質量檢驗人員經驗鑒別能力，中藥檢驗技能經驗鑒別能力，中藥檢驗技能毒性藥材操作人員毒性藥材操作人員相關專業知識及勞動保護要求相關專業知識及勞動保護要求倉庫保管、養護人員倉庫保管、養護人員 儲存、養護知識與技能儲存、養護知識與技能表表12121?3?關鍵部門人員要求關鍵部門人員要求主管生產和質量的企業負責人主管生產和質量的企業負責人*具有中藥專業知識；具有中藥專業知識；*大專以上學歷或中級以上技術職稱。大專以上學歷或中級以上技術職稱。生

11、產和質量部門負責人生產和質量部門負責人*具有中醫藥大專以上學歷，具有中醫藥大專以上學歷，3年以上實際工作經年以上實際工作經歷；或中醫藥中專以上學歷，歷；或中醫藥中專以上學歷，5年以上實際工作經歷。年以上實際工作經歷。生產管理和質量管理部門負責人不得互相兼任。生產管理和質量管理部門負責人不得互相兼任。2222 ?4?人員應提供的文件 從事專業工作年限的資歷證明； 中藥或中醫藥專業學歷證書原件； 專業技術職稱證書原件； 個人從事專業的技術知識培訓檔案，考試合格證及技能考核資料； 安康證明； 崗位職責； 崗位現場情況SMP，SOP，記錄等； 其它有關文件。23232、過程、過程1標準標準明確規定了明

12、確規定了“中藥飲片生產全過程。中藥飲片生產全過程。2該過程在產品質量全過程中的位置該過程在產品質量全過程中的位置產品質量全過程產品質量全過程表達環節表達環節質量產生階段質量產生階段-中藥飲片開發中藥飲片開發,市場調研市場調研質量形成階段質量形成階段-中藥飲片生產中藥飲片生產,過程監控過程監控質量實現階段質量實現階段-中藥飲片上市中藥飲片上市,用戶反映用戶反映2424 工作程序常以程序文件表達工作程序常以程序文件表達,程序文件是以文件程序文件是以文件形式規定了如何實現質量目標的途徑、方法和手段。形式規定了如何實現質量目標的途徑、方法和手段。1文件分類文件分類?1?技術標準技術標準-以以“物為主要

13、對象；物為主要對象；是正確操作和監控的依據，是一項政策性很強是正確操作和監控的依據，是一項政策性很強的技術法規。的技術法規。?2?管理標準管理標準-以以“事為主要對象；事為主要對象；?3?工作標準工作標準-以以“人為主要對象；人為主要對象；是下達任務、傳遞信息的主要方式和正確執行是下達任務、傳遞信息的主要方式和正確執行標準的具體規定。標準的具體規定。?4?記錄記錄-是反映執行過程的主要憑證。是反映執行過程的主要憑證。2525文件文件標準標準記錄記錄技術標準技術標準管理標準管理標準工藝規程工藝規程質量標準質量標準設備標準設備標準其它等其它等質量管理質量管理教育管理教育管理物料管理物料管理衛生管理

14、衛生管理驗證管理驗證管理銷售管理銷售管理設備管理設備管理生產管理生產管理工作標準工作標準標準操作規程，崗位責任制標準操作規程，崗位責任制過程記錄、帳、卡、過程記錄、帳、卡、單、憑證、單據、單、憑證、單據、總結、報告等總結、報告等示圖示圖32626 3文件關系文件關系示示圖圖4產品產品工藝規程工藝規程技術標準技術標準物料物料質量質量設備設備衛生衛生技術技術生產生產管理標準管理標準工作標準工作標準物物事事措施措施落實落實考核考核崗位、人崗位、人深化、細化、補充深化、細化、補充27272828?2?SMP與與SOP如如質量管理規程質量管理規程-留樣觀察留樣觀察SMP質量審核質量審核SMP質量質量檢驗

15、檢驗SMP過程監控過程監控SMP質量檔案質量檔案SMP實驗實驗室室SMP取樣取樣SMP*其它其它SMP取樣取樣SMP*共性內容，取樣管理制度共性內容，取樣管理制度-全廠取樣范圍全廠取樣范圍,取樣原那么取樣原那么,通用取樣量通用取樣量,取樣取樣條件條件,取樣證取樣證,取樣記錄等。取樣記錄等。取樣取樣SOP*個性內容，標準操作規程個性內容，標準操作規程-對不同類型如物料對不同類型如物料,中間產品中間產品,成品規定不同成品規定不同SOP.應明確應明確取樣目的、取樣時間、取樣目的、取樣時間、具體取樣步驟、具體取樣步驟、取樣場所、取樣場所、取樣人員、取樣方法等取樣人員、取樣方法等(工具工具,樣品處樣品處

16、理理)。2929?3?關系關系取樣取樣SMP-對取樣工作對取樣工作“事的規定；事的規定；|取樣取樣SOP-對取樣對取樣“人員操作具體規定；人員操作具體規定；|取樣記錄取樣記錄-落實取樣工作；落實取樣工作；(QAS運行運行|審核與監視審核與監視-考核取樣工作。考核取樣工作。QAS有效運行有效運行3030 5 文件全過程管理內容 包括文件的設計、制訂、 審核、批準、印發、執行、監視、修訂、歸檔等一系列文件全過程的管理活動。 管理意義： ?1?確立文件-GMP軟件工作的靜態表現； ?2?執行文件- 中藥飲片生產全過程的動態表現； ?3?執行情況-記錄、審核反映； ?4?執行結果- 中藥飲片質量反映。

17、 3131 6文件認可標準 ?1?完整性 工程齊全 在總體上和原那么上滿足GMP要求，即標準所有質量活動都有書面規定。 內容完整 文件內容能滿足標準要求。如 物料儲存應規定按類分庫、按質分區、按號分位，庫房條件，環境、養護、復驗、不合格品管理、特殊物料儲存等內容。3232?2?適用性適用性在方法上和具體操作上，適合本單位實施；在方法上和具體操作上，適合本單位實施；一樣、相關內容宜形成系統文件，便于執行；一樣、相關內容宜形成系統文件，便于執行；層次清晰層次清晰尤其是統計類文件應能依此反映出尤其是統計類文件應能依此反映出文件總體全貌，分類分項情況和個別內容細況。文件總體全貌，分類分項情況和個別內容

18、細況。3333 ?3?可追溯性 執行上 有準確的執行結果記錄，偏差能及時處理并記錄； 文本上 總那么追至分那么，新版追至舊版，現行追至變更等； 工作關系上 物料到供給，生產到庫房，質量到生產等。3434 ?4?有效性 文件執行者都能得到了培訓； 實施者能嚴格執行文件； 所有操作者都能及時、準確的記錄； 操作過程偏差能按規定及時處理； 中藥飲片生產全過程能得到有效控制； GMP的QAS能有效運行。35353636 1運行的關鍵運行的關鍵把文件規定的職責和內容，按分工落實到各把文件規定的職責和內容，按分工落實到各職能部門和崗位。職能部門和崗位。體系要素的展開：體系要素的展開：標準標準14章，一級展

19、開章，一級展開88條具體規定，二級展開條具體規定，二級展開111項檢查條款項檢查條款直接分配，對號直接分配，對號入座入座37372運行的手段運行的手段充分運用充分運用QAS的運行機制，協調和推進各職的運行機制，協調和推進各職能部門和崗位的質量活動，實現能部門和崗位的質量活動，實現QAS的總體功能。的總體功能。機制：質量監視、質量協調、質量審核、質機制：質量監視、質量協調、質量審核、質量評價等。量評價等。手段：認真執行各項文件、準確記錄各項執手段：認真執行各項文件、準確記錄各項執行結果、嚴格過程監控與審核、及時糾偏，不斷行結果、嚴格過程監控與審核、及時糾偏，不斷總結提高。總結提高。3運行的實質運

20、行的實質有效的實現全部質量活動，并到達予期目標。有效的實現全部質量活動，并到達予期目標。3838 6、 質量體系的重要意義 1明確過程的范疇，可以集中精力抓好重點； 2落實機構、崗位、職責、資源，人員訓練有素； 3完整的程序文件體系； (QAS的建立 4嚴格執行標準，認真記錄； QAS的運行 5全過程的監控，發現問題及時糾； QAS的有效運行 6實現GMP的目標 保證中藥飲片質量的平安、有效。3939放，符合國家環保要求。放，符合國家環保要求。4040 2、中藥材凈制與切制 篩、選、洗、潤、切、枯燥等 1有相應的風選、篩選場地與設施； 2揀選工作臺外表應平整、不易產生脫落物； 3產塵操作室應安

21、裝捕吸塵或除塵、排風等設施； 4洗藥操作間排水通暢，地面不積水。 5藥材枯燥應有防止污染和穿插污染的措施； 6有相應的凈料庫等。41413、凈藥材炮炙、凈藥材炮炙-蒸、炒、炙、煅等蒸、炒、炙、煅等1廠房與生產規模、生產條件相適應；廠房與生產規模、生產條件相適應；應有操作前的備料間和操作后的暫存間。應有操作前的備料間和操作后的暫存間。2有良好的通風、除塵、除煙、除濕、有良好的通風、除塵、除煙、除濕、降溫等設施。降溫等設施。3有適宜的晾藥設施及足夠的面積與有適宜的晾藥設施及足夠的面積與空間。空間。42424、干凈區管理、干凈區管理1概念概念除干凈度不要求外，其它方面均按三十萬級標準的除干凈度不要求

22、外，其它方面均按三十萬級標準的干凈區管理。干凈區管理。2適用適用?1?品種品種-直接入藥包括口服、用于非創面的直接入藥包括口服、用于非創面的的中藥飲片；的中藥飲片；?2?工序工序-直接入藥的中藥飲片的粉碎、過篩、內包直接入藥的中藥飲片的粉碎、過篩、內包裝等。裝等。4343 3要求 ?1?生產廠房門窗應密閉； ?2?有良好的通風、除塵、除濕、 排風、降溫等設施； ?3?人員、物料進出的干凈設施與 程序； ?4?符合干凈區工藝衛生及生產操作等要求。4444 換鞋換鞋脫外衣脫外衣洗手洗手穿干凈穿干凈工作服工作服手消毒手消毒緩沖緩沖干凈干凈管理區管理區外清外清緩沖緩沖干凈干凈管理區管理區4545落物；

23、落物；4646 5毒性藥材含按麻醉藥品管理的藥材等有特殊要求的藥材 ?1?符合國家?醫療用毒性藥品管理方法?及相關規定； ?2?設置專用設備及生產線，即毒性藥材與非毒性藥材生產設施應分別獨立設置，嚴格分開。47472、設備管理、設備管理1明顯的狀態標志；明顯的狀態標志；2與設備連接的固定管道標明管內物料的名稱、與設備連接的固定管道標明管內物料的名稱、流向。流向。3計量管理計量管理?1?計量儀表、衡器等的適用范圍及精度要求；計量儀表、衡器等的適用范圍及精度要求；?2?計量檢定方案，記錄，定期校驗，合格標志計量檢定方案，記錄，定期校驗，合格標志等。等。4明確專人管理，并有使用、維修、保養等制明確專

24、人管理，并有使用、維修、保養等制度及記錄。度及記錄。4848失。失。4949 2、物料管理的重點內容 1物料的質量標準與購入 2進口藥材 3毒性藥材 4 標簽管理 5不合格物料管理 6中藥材儲存與養護 5050 2、重點內容1物料的質量標準與購入 ?1?總要求 購入物料必須符合質量標準要求，不得對中藥飲片產生不良影響。 按照國家規定和企業實際情況制訂切實可行的企業標準或內控標準 。 從經審核、批準的供貨單位購入。5151 使用的中藥材應按質量標準購入，產地應保持相對穩定； 購入中藥材應有詳細記錄，包裝上有明顯標簽，注明品名、規格、數量、產地、來源、采收初加工日期 。 實施批準文號 的中藥材 應

25、注明藥品批準文號。 ?2?中藥材、輔料、包裝材料質量標準 見工藝規程5252 ?1?進口藥材應符合國家食品藥品監視管理部進口藥材應符合國家食品藥品監視管理部門門?藥品進口管理方法藥品進口管理方法?規定，規定，?2?有批準進口的證明文件。有批準進口的證明文件。?3?藥材進口備案和口岸檢驗規定執行國家食藥材進口備案和口岸檢驗規定執行國家食品藥品監視管理局有關文件及規定的質量標準。品藥品監視管理局有關文件及規定的質量標準。5353 3 毒性藥材含按麻醉藥品管理的藥材等有特殊要求的藥材，易燃易爆和其它危險品 ?1? 應符合國家?醫療用毒性藥品管理方法?及相關規定；并按規定驗收、儲存、保管。 ?2? 企

26、業應有文件規定。 ?3?有專庫或專柜，專人管理，有相適應的儲存條件。如調溫、報警、監控等設施。 ?4?標志醒目并符合要求。 ?5?記錄、臺帳等。54544標簽管理標簽管理?1?經質量管理部門校對無誤后印、發、用；經質量管理部門校對無誤后印、發、用；?2?與批準標準一致，注意批準文號；與批準標準一致，注意批準文號；?3?專人保管、專柜存放、專人領用；按需領用、專人保管、專柜存放、專人領用；按需領用、計數發放；計數發放；?4?領用數領用數=使用數使用數+殘損數殘損數+剩余數；剩余數；?5?銷毀應有批準、專人負責、銷毀記錄。銷毀應有批準、專人負責、銷毀記錄。?6?包裝上應有標簽，注明品名、規格、產地

27、、包裝上應有標簽，注明品名、規格、產地、生產企業、產品批號、生產日期。實施批準文號生產企業、產品批號、生產日期。實施批準文號管理的中藥飲片應注明藥品批準文號管理的中藥飲片應注明藥品批準文號5555 5不合格物料管理 ?1?企業有“不合格物料管理規程。 ?2?應明確不合格物料要專區存放，有易于識別的明顯標志，并按規定及時處理。 ?3?不合格物料處理程序： 標志 隔離 報告 原因 處理申請 審核批準 監視處理 記錄防止再發生措施5656 ?4?要求要求待驗、合格、不合格物料要嚴格管理。待驗、合格、不合格物料要嚴格管理。?5?程序程序示圖示圖6物料檢驗報告書物料檢驗報告書合格合格不合格不合格合格標志

28、綠色合格標志綠色不合格標志紅色不合格標志紅色合格區合格區不合格區不合格區貨位貨位貨位貨位貨位卡貨位卡貨位卡貨位卡可使用物料可使用物料待處理物料待處理物料降格、加工、退貨、銷毀等降格、加工、退貨、銷毀等5757255858 ?3?中藥材養護 根據中藥材性質，選擇不同的養護方法；養護方法不得對中藥材產生不良影響。 常用養護方法有枯燥法、冷藏法、埋藏法、化學藥劑法、對抗法、氣調法、除氧法、CO60等。5959洗手。洗手。5、生產區清潔衛生、無雜物，廢棄物及時、生產區清潔衛生、無雜物，廢棄物及時處理。處理。6、人員的安康要求及安康檔案。、人員的安康要求及安康檔案。60606161七文件管理七文件管理1、需建立的文件、需建立的文件1建立了生產管理和質量管理的各項制度和建立了生產管理和質量管理的各項制度和記錄。廠房、設施、設備的使用、維護與檢修，記錄。廠房、設施、設備的使用、維護與檢修，生產全過程管理，偏差與質量問題管理，衛生管生產全過程管理，偏差與質量問題管理，衛生管理，教育管理等。理，教育管理等。2生產管理的主要技術文件工藝規程、標生產管理的主要技術文件工藝