1、1注射用水檢驗(yàn)操作規(guī)程1.目的建立注射用水檢驗(yàn)作業(yè)指導(dǎo)書(shū)，規(guī)范各項(xiàng)操作，檢驗(yàn)生產(chǎn)、檢驗(yàn)用水質(zhì)量，以確保產(chǎn)品質(zhì)量和實(shí)驗(yàn)用水符合要求。2.適用范圍本規(guī)程適用于質(zhì)量部檢驗(yàn)人員。3.引用標(biāo)準(zhǔn)GB/T6682-2008 分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和試驗(yàn)方法中華人民共和國(guó)藥典2015 版純化水和注射用水相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法GBT14233.1-2008 醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第 1 部分：化學(xué)分析方法GBT14233.2-2005 醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第 2 部分：生物試驗(yàn)方法4.職責(zé)質(zhì)量部檢驗(yàn)員需按照本規(guī)程進(jìn)行注射用水檢驗(yàn)的操作。5.操作要求5.1 企業(yè)用水使用情況5.1.1 生活飲用水1）

2、一般生產(chǎn)車(chē)間和檢驗(yàn)車(chē)間的儀器和設(shè)備衛(wèi)生清潔；2）產(chǎn)品前期處理中作為一般溶劑；3）產(chǎn)品前期清洗；4）制備純化水的原料水。5.1.2 純化水1）潔凈室儀器和設(shè)備衛(wèi)生清潔；2）產(chǎn)品潔凈環(huán)境處理過(guò)程中作為一般溶劑；3）檢驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)用水，作為一般溶劑；4）洗衣房清洗專用；5）制備注射用水的原料水。5.1.3 注射用水1）潔凈室產(chǎn)品末道清洗和保濕用水；2）凍干產(chǎn)品回潮和恒濕用水；3）局部 100 級(jí)工作環(huán)境清潔、消毒中作為一般溶劑；4）返工工序清潔使用。5.2 取樣及貯存5.2.1 容器1） 所有用水均可使用密閉的、 專用聚乙烯容器。 生活用水和純化水可使用密閉、 專用的玻璃容器。如：具硅膠塞三角燒瓶。2）

3、新容器在使用前需用鹽酸溶液（質(zhì)量分?jǐn)?shù)為 20%）浸泡 2d3d,再用待測(cè)反復(fù)沖洗，并注滿待測(cè)水浸泡 6h 以上。5.2.2 取樣1）按本操作規(guī)程進(jìn)行試驗(yàn)，至少應(yīng)取 3L3L 有代表性水樣。2）取樣前用待測(cè)水反復(fù)清洗容器，取樣時(shí)要避免沾污。水樣應(yīng)注滿容器。5.2.3 取樣1）企業(yè)各用水在貯存期間，其污染的主要來(lái)源是容器可溶成分的溶解、空氣中的二氧化碳和其他雜質(zhì)。因此，按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，純化水和注射用水可適量制備，分別貯存在預(yù)先經(jīng)同級(jí)水清洗過(guò)的相應(yīng)容器中。滅菌注射用水應(yīng)為滅菌后即時(shí)使用，生活用水可在線取樣檢驗(yàn)。2）各用水在貯存和運(yùn)輸過(guò)程中應(yīng)避免沾污。5.3 主要檢驗(yàn)設(shè)備1）精密 pH 計(jì)2）數(shù)顯電導(dǎo)率

4、儀3）紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)5.4 環(huán)境要求一般檢測(cè)只需普通環(huán)境要求，細(xì)菌實(shí)驗(yàn)需要無(wú)菌環(huán)境。5.5 注射用水檢驗(yàn)方法5.5.1 總則本公司采用純化水經(jīng)蒸餾設(shè)備制備出注射用水，在潔凈生產(chǎn)過(guò)程中充當(dāng)末道清洗溶液。根據(jù)中華人民共和國(guó)藥典2015 版對(duì)注射用水規(guī)定及檢測(cè)方法和公司實(shí)際生產(chǎn)使用要求，特制定注射用水企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。主要檢測(cè)項(xiàng)包括性狀、pH 值、硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨、重金屬、總有機(jī)碳（T0C）、易氧化物、不揮發(fā)物、電導(dǎo)率、細(xì)菌內(nèi)毒素和微生物限度。5.5.2 性狀注射用水應(yīng)無(wú)臭、無(wú)味、無(wú)色澄明液體。在線快速檢測(cè)時(shí)可直接目力觀察、鼻子嗅和口嘗等方法。5.5.3 酸堿度取注射用水樣品 100ml,加飽和

5、氯化鉀溶液 0.3ml,用精密 pH 計(jì)進(jìn)行測(cè)定，pH 值應(yīng)為 5.07.0。5.5.4 硝酸鹽1）10氯化鉀溶液稱取氯化鉀 10g,加水溶解成 100ml。2）0.1二苯胺硫酸溶液稱取二苯胺 0.1g，加 98%濃硫酸溶解成 100ml。3 標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽溶液稱取硝酸鉀 0.163g，加水溶解并稀釋至 100ml,搖勻，精密量取 1ml,加水稀釋成 100ml,搖勻，再精密量取 10ml，加水稀釋成 100ml,搖勻，每 1ml 相當(dāng)于 1 臨 N03。4）取注射用水樣品 5ml 置試管中，于冰浴（0C）中冷卻，加 10%氯化鉀溶液 0.4ml 與 0.1%二苯胺硫酸溶液 0.1ml,搖勻，緩緩

6、滴加 98%濃硫酸 5ml,搖勻，將試管于 50C 水浴中放置 15 分鐘，溶液產(chǎn)生的藍(lán)色與標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽溶液 0.3ml,加無(wú)硝酸鹽的水 4.7ml,用同一方法處理后的顏色比較，不得更深（0.000006%）。5.5.5亞硝酸鹽1）稀鹽酸溶液量取濃鹽酸 234ml,加水使稀釋至 1000ml。該液含 HCl 應(yīng)為 9.5%-10.5%。2）對(duì)氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶液（1-100）稱取氨基苯磺酰胺 1g,加稀鹽酸溶液使溶解成 100ml。3）鹽酸萘乙二胺溶液（0.1-100）稱取鹽酸萘乙二胺 0.1g，加水使溶解成 100ml。4）標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽溶液稱取亞硝酸鈉 0.750g（按干燥品計(jì)算），加水溶

7、解，稀釋至 100ml,搖勻，精密量取 1ml,加水稀釋成 100ml,搖勻，再精密量取 1ml,加水稀釋成 50ml,搖勻，每 1ml 相當(dāng)于 1AgNO?。5）取注射用水樣品 10ml,置納氏管中，加對(duì)氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶液 1-100）1ml 及鹽酸萘乙二胺溶液（0.1-100）1ml,產(chǎn)生的粉紅色，與標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽溶液 0.2ml,加無(wú)亞硝酸鹽的水 9.8ml,用同一方法處理后的顏色比較，不得更深（0.000002%）。5.5.6氨1）堿性碘化汞鉀試液稱取碘化鉀 10g，加水 10ml 溶解后，緩緩加入二氯化汞的飽和水溶液，隨加隨攪拌，至生成的紅色沉淀不再溶解，加氫氧化鉀 30g,溶解

8、后，再加二氯化汞的飽和水溶液 1ml 或 1ml 以上，并用適量的水稀釋使成 200ml,靜置，使沉淀，即得。使用時(shí)傾取上層的澄明液應(yīng)用。2）氯化銨溶液稱取氯化銨 31.5mg，加無(wú)氨水適量使溶解并稀釋成 1000ml。3）取本品 50ml，加堿性碘化汞鉀試液 2ml,放置 15 分鐘；如顯色，與氯化銨溶液 1.0ml,加無(wú)氨水 48ml 與堿性碘化汞鉀試液 2ml 制成的對(duì)照液比較，不得更深（0.00002%）。5.5.7重金屬1）醋酸鹽緩沖液（pH3.5）稱取醋酸氨 25g,加水 25ml 溶解后，加 7mol/L 鹽酸溶液 38ml，用 2mol/L 的鹽酸溶液或 5mol/L 氨溶液準(zhǔn)

9、確調(diào)節(jié) pH 值至 3.5（電位法指示），用水稀釋至 100ml,即得。2）7mol/L 鹽酸溶液量取濃鹽酸 63ml，加水稀釋至 100ml。3）2mol/L 的鹽酸溶液量取濃鹽酸 18ml，加水稀釋至 100ml。4）硫代乙酰胺試液稱取硫代乙酰胺 4g,加水使溶解成 100ml,置冰箱中保存。臨用前取混合液（由 1mol/L 氫氧化鈉溶液 15ml、水 5.0ml 及甘油 20ml 組成）5.0ml,加上述硫代乙酰胺溶液 1.0ml,置水浴上加熱 20 秒鐘，冷卻，立即使用。5）1mol/L 氫氧化鈉溶液稱取氫氧化鈉適量，加水振搖使溶解成飽和溶液，冷卻后，置聚乙烯塑料瓶中，靜置數(shù)日，澄清后

10、備用。取澄清的氫氧化鈉飽和溶液 5.6ml,加新沸過(guò)的冷水定容至 100ml,搖勻。6）標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液稱取硝酸鉛 0.160g,置 1000ml 容量瓶中，加硝酸 5ml 與水 50ml 溶解后，用水稀釋至刻度，搖勻，作為儲(chǔ)備液。臨用前，精密量取儲(chǔ)備液 10ml 置 100ml 量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得（每 1ml相當(dāng)于 10ug 的 Pb）。配制與貯存用的玻璃容器均不得含鉛。7）取注射用水樣品 100ml，加水 19ml，蒸發(fā)至 20ml，放置冷卻后，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與水適量使成 25ml。加硫代乙酰胺試液 2ml，搖勻，放置 2 分鐘，與標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液 1ml 加水 1

11、9.5ml 用同一方法處理后的顏色比較，不得更深（0.00001）。5.5.8易氧化物1）稀硫酸量取濃硫酸 57ml，加水稀釋至 1000ml。該液應(yīng)含 HSO 為 9.5%-10.5%。242 高錳酸鉀滴定液（0.02mol/L）稱取高錳酸鉀 3.2g，加水 1000ml，煮沸 15 分鐘，密塞，靜置 2 日以上，用垂熔玻璃濾器濾過(guò)，搖勻。置玻璃塞的棕色玻璃瓶中，密閉保存。3）取注射用水樣品 100ml,加稀硫酸 10ml，煮沸后，加高錳酸鉀滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸 10 分鐘，粉紅色不得完全消失。5.5.9不揮發(fā)物取注射用水樣品 100ml，置 105C 恒重的蒸發(fā)

12、皿中，在水浴上蒸干，并在 105C 烘箱內(nèi)干燥至恒重，遺留殘?jiān)坏眠^(guò) 1mg。5.5.10 總有機(jī)碳（TOC）1）總有機(jī)碳檢查用水應(yīng)采用每升含總有機(jī)碳低于 0.10mg,電導(dǎo)率低于 1.0uS/cm（25C）的高純水。所用總有機(jī)碳檢查用水與制備對(duì)照品溶液及系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液用水應(yīng)是同一容器所盛之水。2）玻璃器皿的預(yù)備用能除去有機(jī)物質(zhì)的方法嚴(yán)格地清洗玻璃器皿。最后，用總有機(jī)碳檢查用水潤(rùn)洗。3）對(duì)照品溶液的制備A. 蔗糖對(duì)照品溶液取經(jīng) 105C 干燥三小時(shí)后，加總有機(jī)碳檢查用水溶解并稀釋制成每升中約含 1.19mg 的溶液（每升含碳 0.50mg）。B. 1,4-對(duì)苯醌對(duì)照品溶液取 1,4-對(duì)苯醌

13、對(duì)照品適量，精密稱定，加總有機(jī)碳檢查用水溶解并稀釋制成每升中含 0.75mg 的溶液（每升含碳 0.50mg）。4）供試溶液A. 離線測(cè)定由于水樣的采集及輸送到測(cè)試裝置的過(guò)程中，水樣很可能遭到污染，而有機(jī)物的污染和二氧化碳的吸收都會(huì)影響測(cè)定結(jié)果的真實(shí)性。所以，測(cè)定的各個(gè)環(huán)節(jié)都應(yīng)十分謹(jǐn)慎。采樣時(shí)應(yīng)使用密閉容器，采樣后容器頂空應(yīng)盡量小，并應(yīng)及時(shí)測(cè)試。所使用的玻璃器皿必須嚴(yán)格清洗有機(jī)殘留物，并用總有機(jī)碳檢查用水做最后淋洗。B. 在線測(cè)定將總有機(jī)碳在線檢測(cè)裝置與制水系統(tǒng)連接妥當(dāng)。取水及測(cè)定系統(tǒng)都須進(jìn)行充分的清洗。5）系統(tǒng)適用性試驗(yàn)取總有機(jī)碳檢查用水，蔗糖對(duì)照品溶液和 1,4-對(duì)苯醌對(duì)照品溶液分別進(jìn)樣依

14、次記錄儀器總有機(jī)碳響應(yīng)值。按下式計(jì)算，以百分?jǐn)?shù)表示的響應(yīng)效率應(yīng)為 85%115%。100X（r-r）/（r-r）sswsw式中 r為總有機(jī)碳檢查用水的空白響應(yīng)值；wrs為蔗糖對(duì)照品溶液的響應(yīng)值；sr為 1,4-對(duì)苯醌對(duì)照品溶液的響應(yīng)值。ss6）測(cè)定法取供試制藥用水適量，按儀器規(guī)定方法測(cè)定。記錄儀器的響應(yīng)值 ru，除另有規(guī)定外，供試制藥用水的響應(yīng)值應(yīng)不大于 r-r。sw5.5.11 電導(dǎo)率1）使用在線或離線電導(dǎo)率儀。在表 7 中，不大于測(cè)定溫度的最接近溫度值，對(duì)應(yīng)的電導(dǎo)率值即為限度值。如測(cè)定的電導(dǎo)率不大于限度值，則劃為符合規(guī)定；如測(cè)定的電導(dǎo)率值大于限度值，則繼續(xù)按2）進(jìn)行下一步測(cè)定。表 1 溫度

15、和電導(dǎo)率的限度（注射用水）溫度/C電導(dǎo)率/卩 scm-1溫度/C電導(dǎo)率/卩00.6552.150.8602.2100.9652.4151.0702.5201.1752.7251.3802.7301.4852.7351.5902.7401.7952.9451.81003.1501.92）取足夠量大的水樣（不少于 100ml）,置適當(dāng)容器中，攪拌，調(diào)節(jié)溫度至 25C，劇烈攪拌，每隔 5 分鐘測(cè)定電導(dǎo)率，當(dāng)電導(dǎo)率值的變化小于 0.1UScm-1時(shí)，記錄電導(dǎo)率值。如測(cè)定的電導(dǎo)率不大于2.1uscm-1，則判為符合規(guī)定，繼續(xù)按 3）進(jìn)行下一步測(cè)定。3） 應(yīng)在上一步測(cè)定后 5 分鐘內(nèi)進(jìn)行， 調(diào)節(jié)溫度至 2

16、5C， 在同一水樣中加入飽和氯化鉀溶液 （每 100ml水樣中加入 0.3ml）,測(cè)定 pH 值，精確至 0.1pH 單位，在表 8 中找到對(duì)應(yīng)的電導(dǎo)率限度，并與 2）中測(cè)得的電導(dǎo)率值比較，如 2）中沒(méi)得的電導(dǎo)值超出該限度值或 pH 值不在 5.05.07.07.0 范圍內(nèi)，則判為不符合規(guī)定。表 2pH 和電導(dǎo)率的限度（注射用水）pH/C電導(dǎo)率/卩 scm-1pH/C電導(dǎo)率/卩5.04.76.12.45.14.16.22.55.23.66.32.45.33.36.42.35.43.06.52.25.52.86.62.15.62.66.72.65.72.56.83.15.82.46.93.65.92.47.04.66.02.45.5.12 微生物限度取注射用水樣品 200ml,經(jīng)薄膜過(guò)濾法處理后接種至 R2A 瓊脂培養(yǎng)基，3035C 培養(yǎng) 5 天，100ml的樣品中需氧菌數(shù)不得超過(guò) 10cfu。供試液從制備至加入檢驗(yàn)用培養(yǎng)基， 不得超過(guò) 1 小時(shí)。 試驗(yàn)方法詳見(jiàn) 微生物限度檢驗(yàn)操作規(guī)程 。5.5.13 細(xì)菌內(nèi)毒素試驗(yàn)方法詳見(jiàn)微生物限度檢驗(yàn)操作規(guī)程。5.5.14 注射用水企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中華人民共和國(guó)藥典2015 版關(guān)于注射用水標(biāo)準(zhǔn)，制定與本公司實(shí)際生產(chǎn)使用時(shí)對(duì)注射用水的質(zhì)量需要，