第六講不育不孕癥與輔助生殖技術學習筆記第一部分不育不孕癥（P225）一概述一）不育不孕癥發病率：發病率：10%；國外：15-20%；我國：5%原因：男1/3，女1/3，雙方1/3，壓力，性病、環境污染加重，發病率有上升趨勢二）不育不孕癥相關概念。習慣上：女性病因引起的不孕不育叫女性不孕，男性病因致配偶不孕不育叫男性不育。三）正常受孕條件：1正常卵子；2精液、精子正常；3生殖管道暢通；4子宮內膜提供適合著床環境。二女性不孕癥一）定義：夫婦同居2年以上（美國1年）未避孕而女方未受孕，原因在女方之病癥二）原因：1卵巢因素(卵子+雌、孕激素)：①卵巢本身：先天性無卵巢、腫瘤等②全身性疾患：糖尿病、腎上腺功能紊亂等③中樞性影響：下丘腦-垂體-卵巢軸失調等2生殖管道因素：外陰陰道、子宮、輸卵管異常3其它因素：免疫因素等三男性不育癥一）定義：夫婦同居1年（中國2年）以上，未用避孕措施而妻子未能生育，原因在丈夫的病癥二）原因：1精液異常(精子)：①精液量、色、酸堿度、黏稠度改變精液不液化②精子異常：形態結構/數目/活動力/存活率③白細胞增多2精子運送受阻：陽痿，早泄等3其它因素：免疫因素等四不育不孕癥檢查一）女性不孕癥檢查（特色檢查）：1四項婦科檢查：基礎體溫，陰道脫落細胞宮頸粘液，子宮內膜活檢2輸卵管通暢試驗3性交后試驗4B超\腹腔鏡\宮腔鏡檢查----外在異常5其他：免疫試驗，內分泌測定，染色體檢查。二）男性不育癥檢查（特色檢查）1全身檢查：2局部檢查3睪丸活檢4精液檢查（必查）5人精子去透明帶倉鼠卵穿透試驗（SPA）6人精子低滲腫脹試驗（HOS）7染色體檢查五不育不孕的治療：一）西醫治療，二）中醫治療，三）輔助生殖技術第二部分輔助生殖技術ArtificialReproductionTechnology，ART一輔助生殖技術概述：1定義：為(生殖功能障礙)夫婦提供非自然輔助其生殖之技術2內容：人工授精(AI)+體外受精與胚胎移植(IVF-ET)+IVF-ET衍生技術：卵胞質內單精子注射技術；植入前遺傳學診斷；卵胞質置換術；其它。3意義：治療不孕不育；優生優育；觀察胚胎早期發育過程，揭示生殖奧秘二人工授精(ArtificalInseminationAI)１定義：以非性交方式將精液置于女性生殖管道內(陰道與宮腔等)，使精卵結合達到妊娠生育之技術2分類：根據所用精液來源分：夫精人工授精（AIH）；供精人工授精（AID）；混精人工授精3適應癥：3.1夫精人工授精(AIH)1）精液正常:--精卵無法相遇①男性因素--射精異常:如陽痿、早泄、逆行射精、陰莖畸形等；②女性因素--精液無法正常進入：陰道狹窄；宮頸狹窄、子宮嚴重后傾等。2）精液異常（有精子）:精子量少、畸形率高；不液化；有抗精子抗體等(精液處理)。3.2供精人工授精(AID)：1）男方患無精癥或嚴重少精癥久治不愈者；2）輸精管不通者；3）近親結婚不宜生育者；4）男方患有遺傳病，智力/體格狀況嚴重低下者5）Ｒh血型不合者。4步驟:采集精液→處理（洗滌）→去死精、白細胞、抗體等→排卵期注入陰道或宮腔等5缺點：低端輔助生殖技術；難以對受精過程進行人為控制。三體外受精與胚胎移植(IVF-ET，試管嬰兒)1定義：用人工方法讓卵子和精子在體外受精，并在體外進行早期胚胎發育，然后移植到母體子宮內繼續發育而誕生嬰兒之技術。2IVF-ET適應癥：女性因素：1）輸卵管因素：炎癥、輸卵管結扎術后、雙側輸卵管切除的患者2）盆腔和腹膜因素:盆腔粘連等3）子宮內膜異位癥患者4）卵巢功能衰竭或無子宮的患者可通過供卵或代孕母親助孕。男性因素：精液異常（少精、弱精、無精癥）。其它：1）不明原因不孕患者經治療無效。2）男方和/或女方含抗精子抗體。3IVF-ET步驟1）準備：實驗器材/配制培養液/選擇應試者；2)人工誘發超排卵、采集卵細胞；3)采集精液和處理；4)體外受精、體外培養；5)胚胎移植；6)移植后管理2）人工誘發超排卵，采集卵細胞：（1）超排卵（superovulation）：定義：以藥物在可控范圍內誘發多卵泡發育、成熟。藥物:氯菧酚胺，卵泡刺激素（FSH）等（2）取卵方法:在局麻下，經陰道超聲引導，將取卵針穿過陰道穹窿直達卵巢吸取卵子，并立即在顯微鏡下將卵子移到含胚胎培養液的培養皿中，置培養箱中培養。4）體外受精和體外培養：（1）體外受精：取卵后幾小時，將處理后精子與卵子放在同一培養皿中共培養18h后，在顯微鏡下觀察受精情況,若質量太差無法自然受精,則必須以顯微注射法強迫受精。(2)胚胎體外培養：受精卵在體外培養3天，可發育成約8細胞胚胎，5)胚胎移植：將8細胞胚胎，移植2-4個于子宮內，多余胚胎可冷凍保存。為什么一般移植2-4個胚胎為宜？單胚移植妊娠成功率為10.7％，2個胚胎移植的成功率為32％，4個胚胎移植的成功率為37.8％，而移植5個胚胎的成功率僅為13％四IVF-ET衍生技術1卵胞質內單精子注射技術（P240）（ICSI,第二代試管嬰兒)：適應癥：男性因素造成不育，表現為精液檢查異常：精子數量減少，精子活力下降、死精子增多，正常形態精子量減少，嚴重少精癥或無精癥選擇活力好、形態正常單個精子，用顯微注射器將其直接注射到卵細胞內2胚胎植入前遺傳學診斷(P241)(PGD，第三代試管嬰兒)：胚胎在植入前采用分子生物學檢測技術進行遺傳學分析挑選正常胚胎移植。目的：避免將遺傳病傳給下一代。3卵胞漿置換術(第四代試管嬰兒（P241）：卵胞質對卵子質量有重要影響，將健康卵子胞質移植到老化卵子內改善卵子質量。意義：如提高高齡婦女胚胎存活及試