1、主要內(nèi)容主要內(nèi)容p中藥變更研究相關(guān)法規(guī)、技術(shù)要求及指導(dǎo)原則p中藥變更研究的主要內(nèi)容 p中藥變更研究臨床技術(shù)要求n已上市藥品變更研究臨床技術(shù)要求n正在注冊(cè)申請(qǐng)藥物變更研究臨床技術(shù)要求n中藥注射劑變更研究的臨床技術(shù)要求相關(guān)法規(guī)及技術(shù)要求相關(guān)法規(guī)及技術(shù)要求u藥品注冊(cè)管理辦法（2007年10月）u附件一：中藥、天然藥物注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求（2007年10月） u附件四：藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)及申報(bào)資料要求（2007年10月）u中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定2008年1月u藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定（局24號(hào)令）u中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求2007年12月；相關(guān)指導(dǎo)原則相關(guān)指導(dǎo)原則u已上市中藥變更研究指導(dǎo)原則

2、（征求意見(jiàn)稿）u中藥、天然藥物說(shuō)明書(shū)撰寫(xiě)指導(dǎo)原則 u中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則 u 其他相關(guān)指導(dǎo)原則u 各種相關(guān)法規(guī)通知和規(guī)定等相關(guān)指導(dǎo)原則相關(guān)指導(dǎo)原則p中藥變更研究相關(guān)法規(guī)、技術(shù)要求及指導(dǎo)原則p中藥變更研究的主要內(nèi)容p中藥變更研究臨床技術(shù)要求n已上市藥品變更研究臨床技術(shù)要求n正在注冊(cè)申請(qǐng)藥物變更研究臨床技術(shù)要求n中藥注射劑變更臨床技術(shù)要求中藥變更研究的主要內(nèi)容中藥變更研究的主要內(nèi)容n已上市藥品變更研究臨床技術(shù)要求n正在注冊(cè)申請(qǐng)藥物變更研究臨床技術(shù)要求n中藥注射劑變更臨床技術(shù)要求中藥變更研究的主要內(nèi)容中藥變更研究的主要內(nèi)容n 已上市藥品的變更 u變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑；

3、u變更藥品規(guī)格；u變更藥品處方中已有藥用要求的輔料；u變更藥品生產(chǎn)工藝；u代替或減去國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材；u進(jìn)口藥品、國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的注射劑、眼用制劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑變更直接接觸藥品的包裝材料或容器；使用新型直接接觸藥品的包裝材料或容器；u變更說(shuō)明書(shū)的相關(guān)內(nèi)容。中藥變更研究的主要內(nèi)容中藥變更研究的主要內(nèi)容n 正在申請(qǐng)注冊(cè)中藥物的變更 主要指臨床試驗(yàn)期間的變更：工藝、規(guī)格、輔料、用法、用量、適應(yīng)癥的、用藥人群、給藥療程等；n 中藥注射劑的變更工藝變更、輔料變更、用法用量等。中藥變更研究臨床技術(shù)要求中藥變更研究臨床技術(shù)要求p 中藥變更研究相關(guān)法規(guī)、技術(shù)要求及指導(dǎo)原則p

4、 中藥變更研究的主要內(nèi)容p 中藥變更研究臨床技術(shù)要求n已上市藥品變更研究臨床技術(shù)要求n正在注冊(cè)申請(qǐng)藥物變更研究臨床技術(shù)要求n中藥注射劑變更研究的臨床技術(shù)要求中藥變更研究臨床技術(shù)要求中藥變更研究臨床技術(shù)要求藥品補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)資料項(xiàng)目及其說(shuō)明:1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件；2.證明性文件；3.修訂的藥品說(shuō)明書(shū)樣稿，并附詳細(xì)修訂說(shuō)明。4.修訂的藥品標(biāo)簽樣稿，并附詳細(xì)修訂說(shuō)明。5.藥學(xué)研究資料：6.藥理毒理研究資料：7.臨床試驗(yàn)資料：中藥變更研究臨床技術(shù)要求中藥變更研究臨床技術(shù)要求特別關(guān)注特別關(guān)注中藥變更的申請(qǐng)涉及臨床方面的，無(wú)論是否需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)，一定要在申報(bào)資料中提供變更目的和變更的依據(jù)（

5、包括臨床方面）。臨床方面內(nèi)容可以撰寫(xiě)在申報(bào)資料7臨床試驗(yàn)資料（不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)，但涉及臨床方面內(nèi)容的，如變更規(guī)格，也應(yīng)該提供相關(guān)臨床依據(jù)）。已上市藥品變更研究已上市藥品變更研究臨床技術(shù)要求臨床技術(shù)要求p 中藥變更研究相關(guān)法規(guī)、技術(shù)要求及指導(dǎo)原則p 中藥變更研究的主要內(nèi)容p 中藥變更研究臨床技術(shù)要求n已上市藥品變更研究臨床技術(shù)要求n正在注冊(cè)申請(qǐng)藥物變更研究臨床技術(shù)要求n中藥注射劑變更研究的臨床技術(shù)要求已上市藥品變更研究已上市藥品變更研究臨床技術(shù)要求臨床技術(shù)要求p 特別關(guān)注：特別關(guān)注： 由于已上市藥品變更研究多數(shù)的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)需要對(duì)原功能主治進(jìn)行臨床驗(yàn)證，但由于種種原因已上市藥品功能主治的表述不

6、規(guī)范，或?yàn)橹嗅t(yī)癥候表述，或適應(yīng)病癥較多，或原適應(yīng)癥治療難度大，往往因此造成臨床試驗(yàn)難度較大，甚至有的而難于完成臨床試驗(yàn)。所致，該類變更研究需要充分考慮其臨床試驗(yàn)研究難度。一般需要驗(yàn)證全部的適應(yīng)癥；具體問(wèn)題具體分析；已上市藥品變更研究已上市藥品變更研究臨床技術(shù)要求臨床技術(shù)要求舉例：舉例： 黃芪顆粒：補(bǔ)氣固表、利尿，托毒排膿，生肌。用于氣短心悸，虛脫，自汗，體虛浮腫，慢性腎炎，久瀉，脫肛，子宮脫垂瘡口久不愈合；六味地黃丸：滋陰補(bǔ)腎。用于腎陰虧損，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，骨蒸潮熱，盜汗遺精，消渴。大敗毒膠囊：清熱消腫。清血敗毒，消腫止痛。用于臟腑毒熱，血液不清引起的梅毒，血淋，白濁，尿道刺痛，大便秘結(jié)，

7、紅腫疼痛。變更用法用量或用藥人群變更用法用量或用藥人群臨床技術(shù)要求臨床技術(shù)要求u變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑；l注：胃溶和腸溶劑型、口服與口含互改為給藥途徑的變化常見(jiàn)的申請(qǐng)類型：增加用量+增加用藥周期增加用量+不增加用藥周期用量不變+增加用藥周期用量不變+減少用藥周期；或用藥周期不變+減少用量；用量減少+減少用藥周期；增加兒童用藥人群，或成人用藥人群。變更用法用量或用藥人群變更用法用量或用藥人群臨床技術(shù)要求臨床技術(shù)要求藥品注冊(cè)管理辦法附件四注冊(cè)事項(xiàng)4:變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑，應(yīng)當(dāng)提供支持該項(xiàng)改變的安全性研究資料或文獻(xiàn)資料，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。中

8、藥、天然藥物應(yīng)當(dāng)針對(duì)主要病癥，進(jìn)行至少100對(duì)臨床試驗(yàn)。實(shí)際上由于多數(shù)為增加用量和/或用藥周期，因此，實(shí)際應(yīng)參照附件四注冊(cè)事項(xiàng)3要求，增加中藥新的功能主治，需延長(zhǎng)用藥周期或者增加劑量者，經(jīng)批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)按中藥新藥要求用藥。周期和服用劑量均不變者，須進(jìn)行至少100對(duì)臨床試驗(yàn)；如果是多個(gè)病癥的，每個(gè)病種不少于100對(duì)；原治療人群為成人的藥品，增加兒童用藥人群，與原用藥劑量比較，由于無(wú)法確定臨床試驗(yàn)擬定的兒童用藥劑量是未增加劑量，因此一般都需要進(jìn)行、期臨床試驗(yàn)；變更用法用量或用藥人群變更用法用量或用藥人群臨床技術(shù)要求臨床技術(shù)要求例如：原為治療成人普通感冒的顆粒劑，沖服，一次10g，

9、現(xiàn)增加兒童用藥人群，用量為3-6歲，一次4g，7-10歲一次6g，10-14歲一次8g，均為一日3次。兒童的用藥劑量與成人比較，無(wú)法確定是減少了用量、還是增加了劑量，或是用量未變化，因此，從保守的來(lái)看，應(yīng)該不不能排除其可能是增加劑量，所以，一般需要進(jìn)行、期臨床試驗(yàn)；變更用法用量或用藥人群變更用法用量或用藥人群臨床技術(shù)要求臨床技術(shù)要求變更藥物的用法用量的臨床試驗(yàn)要求： 變更用量：增加用量和增加用量并增加用藥周期：經(jīng)批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)按中藥新藥要求。即進(jìn)行、期臨床試驗(yàn)，或者、期臨床試驗(yàn)；用量不變僅增加用藥周期：進(jìn)行、期臨床試驗(yàn)；藥用周期、用量不變或減少：應(yīng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)以證明其有效性，

10、應(yīng)進(jìn)行至少100對(duì)臨床試驗(yàn)，并符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，證明其有效性；變更用法用量或用藥人群變更用法用量或用藥人群臨床技術(shù)要求臨床技術(shù)要求u 變更用藥人群但不改變給藥途徑的研究：增加兒童用藥：需要進(jìn)行、期臨床試驗(yàn)；增加成人用藥：需要進(jìn)行、期臨床試驗(yàn)；u 增加老年人用藥：需要進(jìn)行、期臨床試驗(yàn)；變更規(guī)格臨床要求變更規(guī)格臨床要求u 藥品注冊(cè)管理辦法附件4藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)及申報(bào)資料要求注冊(cè)事項(xiàng)5，變更藥品規(guī)格，應(yīng)當(dāng)符合以下要求：所申請(qǐng)的規(guī)格一般應(yīng)當(dāng)與同品種上市規(guī)格一致，如果不一致，應(yīng)當(dāng)符合科學(xué)、合理、必要的原則。所申請(qǐng)的規(guī)格應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品用法用量合理確定，一般不得小于單次最小用量，或者大于單次最大用量。如果同

11、時(shí)改變用法用量或者適用人群，應(yīng)當(dāng)同時(shí)按照注冊(cè)事項(xiàng)4的要求提供相應(yīng)資料，必要時(shí)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。變更規(guī)格臨床要求變更規(guī)格臨床要求p 變更規(guī)格臨床審評(píng)考慮增加規(guī)格的目的應(yīng)該不影響藥物的臨床使用；增加規(guī)格應(yīng)該有方便于臨床使用；應(yīng)該注意臨床使用的順應(yīng)性；注意：變更規(guī)格的同時(shí)改變輔料或輔料用量，而輔料的變更對(duì)藥物的吸收利用產(chǎn)生較大影響的，可能不批準(zhǔn)或需要臨床試驗(yàn)；大蜜丸的改規(guī)格如果去掉或減少蜂蜜的用量，可能影響藥物功效；可能不批準(zhǔn)需要臨床試驗(yàn)；變更規(guī)格臨床要求變更規(guī)格臨床要求例如：可以參照2008年過(guò)渡期品種集中審評(píng)工作方案中提出的中藥改劑型品種劑型選擇合理性的技術(shù)要求一般的片劑或膠囊每次-不超過(guò)5-6片（

12、粒），并且每次的服用劑量不超過(guò)3.0g為宜；注意有的增加規(guī)格是因?yàn)樵?guī)格不合理，該類情況應(yīng)該是變更規(guī)格，而不是增加規(guī)格（法規(guī)僅為變更規(guī)格一類）；變更輔料的臨床要求變更輔料的臨床要求u 變更輔料的臨床技術(shù)要求變更輔料的臨床技術(shù)要求需要根據(jù)已上市中藥變更研究指導(dǎo)原則確定的變化類別，根據(jù)類別確定臨床試驗(yàn)的要求：中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定第12條：變更藥品處方中已有藥用要求的輔料的補(bǔ)充申請(qǐng)，如處方中不含毒性藥材，輔料的改變對(duì)藥物的吸收、利用不會(huì)產(chǎn)生明顯影響，不會(huì)引起安全性、有效性的明顯改變，則可不提供臨床試驗(yàn)資料；如該輔料的改變對(duì)藥物的吸收、利用可能產(chǎn)生明顯影響，進(jìn)行、期臨床試驗(yàn)，以說(shuō)明其安全性和有效性。變

13、更輔料的臨床要求變更輔料的臨床要求l不包括緩釋制劑和控釋制劑該輔料；l不包括注射劑的要求；注意輔料改變對(duì)藥物吸收利用的影響；l外用藥物有時(shí)可能需要特殊考慮；l含有毒性藥材如何要求？變更工藝臨床技術(shù)要求變更工藝臨床技術(shù)要求u 變更工藝臨床技術(shù)要求變更工藝臨床技術(shù)要求藥品注冊(cè)管理辦法附件4藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)及申報(bào)資料要求注冊(cè)事項(xiàng)7，改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，其生產(chǎn)工藝的改變不應(yīng)導(dǎo)致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變。中藥如有變化藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的，應(yīng)當(dāng)提供藥學(xué)、藥理毒理方面的對(duì)比試驗(yàn)研究資料，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品的特點(diǎn)，進(jìn)行不同目的臨床試驗(yàn)，病例數(shù)一般不少于100對(duì)。變更工藝臨床技術(shù)要求變更工藝臨床技術(shù)要求u 變更工

14、藝的臨床試驗(yàn)要求：變更工藝的臨床試驗(yàn)要求： 需要根據(jù)中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定和已上市中藥變更研究指導(dǎo)原則確定的變化類別以及工藝變化對(duì)藥物影響情況確定臨床試驗(yàn)的技術(shù)要求： 中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定第13條： 1、改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的補(bǔ)充申請(qǐng)，如處方中不含毒性藥材，生產(chǎn)工藝的改變不會(huì)引起物質(zhì)基礎(chǔ)的改變，對(duì)藥物的吸收、利用不會(huì)產(chǎn)生明顯影響，不會(huì)引起安全性、有效性的明顯變化，則可不提供臨床試驗(yàn)資料； 2、如生產(chǎn)工藝的改變對(duì)其物質(zhì)基礎(chǔ)有影響但變化不大，對(duì)藥物的吸收、利用不會(huì)產(chǎn)生明顯影響，進(jìn)行病例數(shù)不少于100對(duì)的臨床試驗(yàn)，用于多個(gè)病癥的，每一個(gè)主要病癥病例數(shù)不少于60對(duì)； 3、如生產(chǎn)工藝的改變會(huì)引起物質(zhì)

15、基礎(chǔ)的明顯改變，或?qū)λ幬锏奈铡⒗每赡墚a(chǎn)生明顯影響，應(yīng)進(jìn)行、期臨床試驗(yàn)資料。變更工藝臨床試驗(yàn)要求變更工藝臨床試驗(yàn)要求u 特別注意：特別注意： 需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的改變生產(chǎn)工藝的注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)以原生產(chǎn)工藝為對(duì)照進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)該符合其研究研究目的： 如果為了提供高的藥品的有效性：需要與原劑型進(jìn)行優(yōu)效性比較的設(shè)計(jì)； 如果是為了提供其安全性：也應(yīng)該有相應(yīng)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，并得出相關(guān)的相關(guān)結(jié)果； 多家生產(chǎn)的品種，修改工藝更應(yīng)該注意其改工藝的依據(jù)的充分性；變更工藝臨床技術(shù)要求變更工藝臨床技術(shù)要求注意變更工藝臨床試驗(yàn)研究的難度：例如：前述的六味地黃丸；注意變更工藝后說(shuō)明書(shū)的修訂和規(guī)范；如該工

16、藝后用法用量也有變化，患者可能按過(guò)去用法用量的經(jīng)驗(yàn)服用，造成錯(cuò)誤使用；特別注意批準(zhǔn)改生產(chǎn)工藝后原生產(chǎn)工藝取消，不能保留；減去或替代毒性或?yàn)l危藥材減去或替代毒性或?yàn)l危藥材臨床技術(shù)要求臨床技術(shù)要求u減去或代替毒性或?yàn)l危藥材的要求減去或代替毒性或?yàn)l危藥材的要求 藥品注冊(cè)管理辦法附件4藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)及申報(bào)資料要求注冊(cè)事項(xiàng)9替代或減去國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材，是指申請(qǐng)人自行要求進(jìn)行替代或減去藥材的申請(qǐng)，不包括國(guó)家規(guī)定進(jìn)行統(tǒng)一替代或減去藥材的情形。（1）申請(qǐng)使用已獲批準(zhǔn)的中藥材代用品替代中藥成方制劑中相應(yīng)藥材，應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料，可以減免藥理

17、，毒理和臨床試驗(yàn)資料。（2）申請(qǐng)使用已被法定標(biāo)準(zhǔn)收載的中藥材進(jìn)行替代，如果被替代的藥材在處方中處于輔助地位的，應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料，必要時(shí)提供臨床試驗(yàn)資料。 其替代藥材若為毒性藥材，則還應(yīng)當(dāng)提供考察藥品安全性的資料，包括毒理對(duì)比試驗(yàn)資料，必要時(shí)提供藥效學(xué)試驗(yàn)資料，并進(jìn)行臨床試驗(yàn)。 如果被替代的藥材在處方中處于主要地位的，除提供上述藥學(xué)研究資料外，還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行藥效、毒理的對(duì)比試驗(yàn)及相關(guān)制劑的臨床等效性研究。（3）申請(qǐng)減去毒性藥材的，應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料、藥理試驗(yàn)資料，并進(jìn)行臨床試驗(yàn)。（4）臨床試驗(yàn)的要求如下： 應(yīng)當(dāng)針對(duì)主要病癥，進(jìn)行1

18、00對(duì)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，以評(píng)價(jià)二者的等效性。減去或替代毒性或?yàn)l危藥材減去或替代毒性或?yàn)l危藥材臨床技術(shù)要求臨床技術(shù)要求 國(guó)食藥監(jiān)注【2006】118號(hào)關(guān)于豹骨使用有關(guān)事宜的通知二、對(duì)非內(nèi)服中成藥處方中含豹骨的品種，一律將豹骨去掉，不用代用品。去掉豹骨后的中成藥品種涉及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需要修訂，藥品包裝標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)需要修改的，應(yīng)按藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)的相應(yīng)要求上報(bào)資料。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂的技術(shù)審核工作由國(guó)家藥典委員會(huì)統(tǒng)一負(fù)責(zé)。三、對(duì)內(nèi)服中成藥處方中含豹骨的品種，有關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)可根據(jù)具體品種的有關(guān)情況，按藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)“替代或減去國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材”的有關(guān)要求上報(bào)資料，技術(shù)審核工

19、作由國(guó)家藥典委員會(huì)統(tǒng)一負(fù)責(zé)。減去或替代毒性或?yàn)l危藥材減去或替代毒性或?yàn)l危藥材臨床技術(shù)要求臨床技術(shù)要求 被替代藥材在處方中的主次要位置往往不好確定；因此多數(shù)應(yīng)該進(jìn)行臨床試驗(yàn)；替代藥材若為毒性藥材，臨床試驗(yàn)的安全性比較往往難度較大，例數(shù)較多；由于一般無(wú)法區(qū)分功能主治中主要病癥和次要病癥，因此往往是所有適應(yīng)癥均需要驗(yàn)證，每一個(gè)病種均不小于100對(duì)；由于等效性試驗(yàn)設(shè)計(jì)要求較高，一般要求的病例數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于100對(duì)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。變更包裝臨床要求變更包裝臨床要求u 進(jìn)口藥品、國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的注射劑、眼用制劑、氣霧劑、進(jìn)口藥品、國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的注射劑、眼用制劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器；粉霧

20、劑、噴霧劑變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器；使用新型直接接觸藥品的包裝材料或者容器。使用新型直接接觸藥品的包裝材料或者容器。 如果影響藥品臨床試驗(yàn)的有效性和安全性者，需要進(jìn)如果影響藥品臨床試驗(yàn)的有效性和安全性者，需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)。行臨床試驗(yàn)。 變更說(shuō)明書(shū)臨床要求變更說(shuō)明書(shū)臨床要求u變更說(shuō)明書(shū)的相關(guān)內(nèi)容：變更說(shuō)明書(shū)的相關(guān)內(nèi)容：功能主治用藥人群和用法用量等變更；不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)等的變更；藥理毒理、臨床試驗(yàn)、藥代動(dòng)力學(xué)等項(xiàng)目增加或變更；其他非臨床方面內(nèi)容的變化； 視情況可能需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)視情況可能需要進(jìn)行臨床試驗(yàn) 變更說(shuō)明書(shū)臨床要求變更說(shuō)明書(shū)臨床要求需要國(guó)家局審批的：需要國(guó)家局審批的：功

21、能主治用藥人群和用法用量等變更；需要臨床試驗(yàn)；修訂或增加中藥、天然藥物說(shuō)明書(shū)中藥理毒理、臨床試驗(yàn)、藥代動(dòng)力學(xué)等項(xiàng)目。一般需要臨床試驗(yàn)； 變更說(shuō)明書(shū)臨床要求變更說(shuō)明書(shū)臨床要求省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)備案的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)：省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)備案的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)：根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一規(guī)定和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的專項(xiàng)要求，對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)的某些項(xiàng)目進(jìn)行修改，如不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)等項(xiàng)目，除有專門(mén)規(guī)定或要求外，不包括修改適應(yīng)癥或功能主治、用法用量、規(guī)格等項(xiàng)目。補(bǔ)充完善藥品說(shuō)明書(shū)的安全性內(nèi)容，僅可增加不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)的范圍。變更藥品有效期和/或貯藏條件等其他項(xiàng)目。一般不需要臨床試驗(yàn)； 正在注

22、冊(cè)藥物變更研究正在注冊(cè)藥物變更研究臨床技術(shù)要求臨床技術(shù)要求p 中藥變更研究相關(guān)法規(guī)、技術(shù)要求及指導(dǎo)原則p 中藥變更研究的主要內(nèi)容p 中藥變更研究臨床技術(shù)要求n已上市藥品變更研究臨床技術(shù)要求已上市藥品變更研究臨床技術(shù)要求n正在注冊(cè)申請(qǐng)藥物變更研究臨床技術(shù)要求正在注冊(cè)申請(qǐng)藥物變更研究臨床技術(shù)要求n中藥注射劑變更研究的臨床技術(shù)要求中藥注射劑變更研究的臨床技術(shù)要求 正在申請(qǐng)注冊(cè)中藥物的變更正在申請(qǐng)注冊(cè)中藥物的變更n臨床試驗(yàn)期間的變更：臨床試驗(yàn)期間的變更：u內(nèi)容：工藝、規(guī)格、輔料、用法、用量等；u變更的時(shí)間：臨床試驗(yàn)前；臨床試驗(yàn)期間（包括、 期）u法規(guī)要求：中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定：第12條 臨床試驗(yàn)期間，

23、根據(jù)研究情況可以調(diào)整制劑工藝和規(guī)格，若調(diào)整后對(duì)有效性、安全性可能有影響的，應(yīng)以補(bǔ)充申請(qǐng)的形式申報(bào)，并提供相關(guān)的研究資料。 正在申請(qǐng)注冊(cè)中藥物的變更正在申請(qǐng)注冊(cè)中藥物的變更 工藝的變更（提取、純化、成型）：臨床試驗(yàn)前，對(duì)臨床試驗(yàn)的影響主要是臨床前的藥效和毒理試驗(yàn)對(duì)臨床試驗(yàn)的支持作用，需要看其臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的支持情況；臨床期間的變化需要看其對(duì)藥物的物質(zhì)基礎(chǔ)是否有影響以及對(duì)藥物的吸收利用有無(wú)影響，如果有則需要重新進(jìn)行臨床試驗(yàn)，如果無(wú)影響，則不需要重新進(jìn)行臨床試驗(yàn)。 輔料的變更與工藝變更的臨床技術(shù)要求基本一致。正在申請(qǐng)注冊(cè)中藥物的變更正在申請(qǐng)注冊(cè)中藥物的變更 可以參照已上市藥物改工藝和改輔料對(duì)臨床試驗(yàn)

24、的要求進(jìn)行相關(guān)的臨床研究。 用法用量的改變一般如果在期臨床試驗(yàn)開(kāi)始前可以，但期臨床試驗(yàn)的用法用量應(yīng)該確定一致，否則其安全有效的用法用量無(wú)法確定；這里特別注意療程也是藥物用法用量的內(nèi)容；其修改需要特別慎重， 一般認(rèn)為藥物的規(guī)格如果不影響藥物的吸收利用，在臨床試驗(yàn)期間可以修改。注射劑變更研究的注射劑變更研究的臨床技術(shù)要求臨床技術(shù)要求p 中藥變更研究相關(guān)法規(guī)、技術(shù)要求及指導(dǎo)原則p 中藥變更研究的主要內(nèi)容p 中藥變更研究臨床技術(shù)要求n 已上市藥品變更研究臨床技術(shù)要求n 正在注冊(cè)申請(qǐng)藥物變更研究臨床技術(shù)要求n 中藥注射劑變更研究的臨床技術(shù)要求中藥注射劑變更要求中藥注射劑變更要求n中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求1.改變工藝的補(bǔ)充申請(qǐng)，若藥用物質(zhì)基礎(chǔ)沒(méi)有改變，要求同仿制中藥、天然藥物注射劑；若藥用物質(zhì)基礎(chǔ)有改變，要求同新的中藥、天然藥物注射劑。 注射劑仿制藥品的臨床技術(shù)要求：注射劑仿制藥品的臨床技術(shù)要求： 應(yīng)按新的中藥、天然藥物注射劑要求完成、期臨床試驗(yàn)，對(duì)被仿品種的全部功能主治（適應(yīng)癥）應(yīng)進(jìn)行規(guī)范的臨床試