1、起草人審核人批準人起草日期年月曰審核日期年月曰年月曰批準日期口月日頒發部門質量部文件登記號分發部門質量部、綜合制劑生產部執行日期口月日201車間50L、100L磁力攪拌配料罐、藥液接收罐及其管路清潔、滅菌標準操作規程目的：建立201車間50L、100L磁力攪拌配料罐、藥液接收罐及其管路清潔、滅菌標準操作規程，使該設備清潔工作規范化、標準化，清潔、滅菌效果符合規定要求。范圍：適用于201車間50L、100L磁力攪拌配料罐、藥液接收罐及其管路的清潔、滅菌操作。責任：車間主任、工藝員、QA檢查員、班長、崗位操作者對本規程的實施負責。內容：1.清潔工具：潔凈擦布、不銹鋼桶。2,清潔劑：純化水、注射用水

2、、1%R氧化鈉溶液。消毒劑：75叱醇溶液、0.2%新潔爾滅溶液。3 .對清潔劑、消毒劑的要求：3.1 根據設備表面的潔凈程度，清潔過程中隨時換水清洗潔凈擦布。3.2 配制和使用按201車間清潔劑、消毒劑配制和使用標準操作規程執行。3.3 為防止產生微生物耐藥菌株，消毒劑每月交替使用。3.4 清洗配料罐的注射用水以及氫氧化鈉溶液溫度均應保證在60C以上。4 .清潔方法：4.1 生產結束后的清潔：4.1.1 生產結束后應及時清潔，將狀態標志更換為“正在清潔”，如不能及時清潔，將設備換掛“待清潔”標志。配料罐、藥液接收罐使用結束到清潔開始間隔不得超過1小時。4.1.2 過濾器的清潔：4.1.2.1

3、排出罐內、過濾器及管路內殘留藥液，拆下0.45仙m鈦棒過濾器、0.45pm聚醴碉微孔過濾器，并送到工器具清洗室。4.1.2.2 打開過濾器外殼，取出鈦棒和濾芯，放入裝有1瓶氧化鈉溶液的不銹鋼桶中，使鈦棒、濾芯及濾器全部浸入到1%氮氧化鈉溶液中，放置約10分鐘，取出。開啟純化水閥門，半掘住出水口硅膠管，使純化水呈噴射狀射出，沖洗鈦棒、濾芯及過濾器外殼上殘留藥液和藥用炭至目測無藥用炭殘留。4.1.2.3 組裝過濾器。連接注射用水閥門，開啟注射用水閥門，打開過濾器排氣口、排污口，依次沖洗聚醴碉微孔過濾器和鈦棒過濾器。聚醴碉微孔過濾器正向沖洗約10分鐘。鈦棒過濾器先反向沖洗約5分鐘，冉正向沖洗約5分鐘

4、。沖洗至PH值為57備用。4.1.3 罐內充氮管清洗：4.1.3.1 生產結束后拆卸罐內充氮管，用盲板封住配料罐斷開管路。將充氮管送至工器具清洗滅菌室。4.1.3.2 放入裝有1%氮氧化鈉溶液的不銹鋼桶中，使充氮管內外表面沾滿1%R氧化鈉溶液，放置約10分鐘，取出。4.1.3.3 打開純化水閥門，沖洗充氮管內表面約30秒，外表面約10秒后。重復操作一次，檢測沖洗水pH值為57。連接注射用水，沖洗充氮管內表面約2分鐘，外表面約1分鐘。沖洗完畢后備用。4.1.4 50L、100L磁力攪拌配料罐、藥液接收罐及過濾器內表面的清潔：4.1.4.1 50L磁力攪拌配料罐、除炭過濾器內表面的清潔：4.1.4

5、.1.1 用短接管路連接過濾器拆下部分，確認所有閥門均關閉后，開啟注射用水閥門（W1、W2W4）,向50L磁力攪拌配料罐中加入約30kg注射用水。加入300g氫氧化鈉，配制1%氮氧化鈉溶液。依次開通過濾后循環管路閥門（A1、A5A6A7、A8）,啟動攪拌槳、循環泵，循環約10分鐘。期間間歇打開0.45pm鈦棒過濾器的排氣口、排污口，使其有堿液流出。依次開通過濾前噴淋循環管路閥門（A2、A4>A9）,關閉過濾后循環管路閥門（ASA6、A7、A8）,噴淋循環約10分鐘，間歇打開取樣閥（A3）,用堿液沖洗取樣口，關閉攪拌槳。打開排水管路閥門（A11）,排出50L磁力攪拌配料罐內殘余堿液。4.1

6、.4.1.2 開啟注射用水閥門（W1、W2W4）,向50L磁力攪拌配料罐中加入約30kg注射用水，依次開通過濾后循環管路閥門（A1、A5A6A7、A8）,啟動攪拌槳、循環泵，循環約1分鐘。依次開通過濾前噴淋循環管路閥門（A2、A4、A9）,關閉過濾后循環管路閥門（ASA&A7、A8）,噴淋沖洗50L磁力攪拌配料罐內壁約3分鐘，間歇打開取樣閥（A3）,沖洗取樣口約20秒，關閉攪拌槳、循環泵，打開排水管路閥門（A11）,將罐內水排空，再重復此操作3次，檢測沖洗水pH值為57。4.1.4.1.3 確認所有閥門均關閉后，將清潔后的0.45pm鈦棒過濾器、0.45仙m聚醴碉微孔過濾器連接到配料罐

7、管路上，加入約30kg注射用水，加入300g氫氧化鈉，配制19氮氧化鈉溶液。依次開通過濾后循環管路閥門（A1、A5、A6、A7、A8）,啟動攪拌槳、循環泵，循環約10分鐘。期間間歇打開0.45pm鈦棒過濾器的排氣口、排污口，使其有堿液流出。依次開通過濾前噴淋循環管路閥門（A2、A4>A9）,關閉過濾后循環管路閥門（A5、A&A7、A8）,噴淋循環約10分鐘，間歇打開取樣閥（A3）,用堿液沖洗取樣口，關閉攪拌槳。依次開通藥液輸送管路各閥門（A5、A10）,關閉過濾前噴淋循環管路閥門（A2、A4、A9）,將堿液通過藥液輸送管路打入100L磁力攪拌配料罐中。期間打開0.45pm聚醴碉微

8、孔過濾器的排氣口、排污口，使其有堿液流出，關閉循環泵。打開排水管路閥門（A11）,排出50L磁力攪拌配料罐內殘余堿液。再按4.1.4.1.2項下方法繼續用注射用水清潔50L磁力攪拌配料罐，并將后三次沖洗水全部打入100L磁力攪拌配料罐，檢測沖洗水pH值為57。4.1.4.2 100L磁力攪拌磁力攪拌配料罐、藥液接收罐及除菌過濾器內表面的清潔：4.1.4.2.1 連接0.22pm聚醴碉除菌過濾器、藥液接收罐和回流管路，確認所有閥門均關閉后，接收從50L磁力攪拌配料罐輸送過來的堿液，依次開通自循環管路各閥門（B1、B&B4）,啟動攪拌槳、循環泵，循環約10分鐘。開通噴淋循環管路閥門（B5）

9、,關閉自循環管路閥門（B4）,噴淋循環約10分鐘，間歇打開取樣閥（B2）,沖洗取樣口，關閉攪拌槳，關閉藥液接收罐罐底閥（C1、C4）,開通藥液輸送管路閥門（B6C1、C2）,關閉噴淋循環管路閥門（B3B5）,將堿液通過藥液輸送管路打入藥液接收罐中，關閉循環泵。期間打開0.22pm聚醴碉除菌過濾器的排氣口、排污口，使其有堿液流出。打開排水閥（B1、B7）,排出100L磁力攪拌配料罐內殘余堿液。從50L磁力攪拌配料罐輸送過來的沖洗水直排。從100L磁力攪拌配料罐輸送過去的堿液在藥液接收罐中放置約10分鐘后排空，期間間歇打開藥液接收罐罐底取樣閥（C5）,沖洗取樣口。4.1.4.2.2 打開管路閥門（

10、B1、B7）接U攵仄50L磁力攪拌配料罐的沖洗水直排，關閉管路閥門（B1、B7）。開啟注射用水閥門（W1W3W5,向100L磁力攪拌配料罐中加入約30kg注射用水，依次開通自循環管路各閥門（B1、B&B4、），啟動攪拌槳、循環泵，循環1分鐘。開通噴淋循環管路閥門（B5）,關閉自循環管路閥門（B4）,噴淋沖洗配料罐內壁約3分鐘，間歇打開取樣閥（B2）,沖洗取樣口約20秒，關閉攪拌槳、循環泵，打開排水閥（B7）,將罐內水排空，再重復此操作2次。4.1.4.2.3 開啟注射用水閥門（W1W3W5,向100L磁力攪拌配料罐中加入約30kg注射用水，依次開通藥液輸送管路閥門（B4、B&B

11、a藥液接收罐進液閥C1、進液閥C2）,將沖洗水通過藥液輸送管路打入藥液接收罐中，期間打開0.22pm聚醴碉除菌過濾器的排氣口、排污口，使其有水流出。打開藥液接收罐出液閥C&出液閥C4,輸送至藥液接收罐的沖洗水直排。再重復此操作2次。檢測沖洗水pH值為57。4.1.4.3 整個清洗過程隨時記錄清洗水溫及循環泵壓力。4.1.4.4 清洗結束后，拆下0.45pm聚醴碉微孔過濾器，將過濾器進液口連接到過濾后的壓縮空氣出口，壓縮空氣球閥開到二分之一處，吹壓3分鐘，將濾芯中的水分壓出，拆開過濾器，取下濾芯，壓縮空氣吹掃濾芯內外表面5分鐘，直至濾紙接觸不被潤濕，組裝后安裝到原位置。4.1.4.5 清

12、洗結束后，關閉100L磁力攪拌配料罐的呼吸器、排水閥，斷開與50L磁力攪拌配料罐連接管路；打開100L磁力攪拌配料罐、藥液接收罐及藥液輸送管路、循環管路的所有閥門。打開氮氣閥向100L磁力攪拌配料罐中注入氮氣，當100L磁力攪拌配料罐內的氮氣壓力達到0.10MPa時，關閉氮氣閥，吹壓藥液接收罐上0.22pm聚醴碉除菌過濾器5分鐘，將濾芯中的水分壓出。排凈罐中的殘余水。4.1.5 50L、100L磁力攪拌配料罐、藥液接收罐及過濾器外表面的清潔：4.1.5.1 配液崗位操作者取潔凈擦布在純化水中浸濕后擰干，對配料罐及管路外表面進行擦拭，每擦拭一部分將潔凈擦布在純化水中反復搓洗23次，擰干后再進行下

13、一部分的擦拭直至目測無可見污跡。連續生產每7天對配料罐及其管路的外表面消毒。4.1.5.2 灌裝崗位操作者取潔凈擦布在注射用水中浸濕后擰干，對藥液接收罐及管路外表面進行擦拭，每擦拭一部分將潔凈擦布在注射用水中反復搓洗23次，擰干后再進行下一部分的擦拭直至目測無可見污跡。然后對藥液接收罐及其管路的外表面消毒。4.1.6 藥液接收罐呼吸器的清潔：4.1.6.1 每班生產結束后，拆下藥液接收罐呼吸器，打開過濾器，取出濾芯，用注射用水沖洗過濾器濾芯及外殼2分鐘，直至目測表面無污跡。4.1.6.2 濾芯沖洗完畢后，壓縮空氣吹掃濾芯內外表面5分鐘，直至濾紙接觸不被潤濕，存放在器具存放室備用。4.1.6.3

14、 生產使用前，用注射用水進行再次清洗呼吸器。組裝好過濾器，做濾芯完整性測試。測試合格后，放入脈動真空滅菌器中滅菌121c,15分鐘。4.2 連續生產一個月、設備維修后、更換品種時的清潔：4.2.1 將藥液管路按照藥液循環走向由下向上進行拆卸，拆卸后運至工器具清洗滅菌室。4.2.2 放入裝有1%C氧化鈉溶液不銹鋼桶中，使各部件表面全部沾滿1%C氧化鈉溶液，放置約10分鐘以上,取出。4.2.3 用純化水淋洗各部件各約2分鐘，檢測淋洗水pH值為57。再用注射用水沖洗約2分鐘。清洗時檢查硅膠墊是否有破損，如有破損及時更換。4.2.4 清潔后按原拆卸順序進行安裝。管路安裝完成后按4.1.4項、4.1.5

15、項下方法對磁力攪拌配料罐、藥液接收罐進行清潔。4.2.5 磁力攪拌配料罐呼吸器的清潔：連續生產1個月或停產超過7天，拆下磁力攪拌配料罐呼吸器，打開過濾器，取出濾芯，用注射用水沖洗過濾器濾芯及外殼2分鐘，直至目測表面無污跡。組裝好過濾器，放入脈動真空滅菌器中滅菌121C,15分鐘。4.3 磁力攪拌配料罐、藥液接收罐及其管路外表面消毒：4.3.1 清潔的表面晾干后再消毒。4.3.2 另取一干潔凈擦布，蘸取消毒劑按清潔順序對磁力攪拌配料罐、藥液接收罐擦拭消毒。4.3.3 用75叱醇溶液消毒后，自然晾干；用0.2%新潔爾滅溶液擦拭后，消毒約5分鐘，配液崗位用純化水、灌裝崗位用注射用水浸濕后擰干的潔凈擦

16、布將其殘留擦拭干凈，目測應無消毒劑殘留的痕跡。4.4 50L磁力攪拌配料罐、0.45nm鈦棒過濾器、0.45仙m聚醴碉微孔過濾器、100L磁力攪拌配料罐、0.22仙m聚醴碉除菌過濾器、藥液接收罐及其管路的在線滅菌：4.4.1 滅菌前在磁力攪拌配料罐、藥液接收罐排水閥處安裝溫度計；安裝罐內充氮管，將0.45仙m鈦棒過濾器、0.45仙m聚醴碉微孔過濾器調轉方向，使純蒸汽可以通過過濾器從100L磁力攪拌配料罐送至50L磁力攪拌配料罐。4.4.2 打開純蒸汽閥門（W3W5,使純蒸汽流通至100L磁力攪拌配料罐，待罐內溫度升至100c以上時，打開藥液輸送閥（A1、A6、A6A7、A5A2、A4、A&am

17、p;A9B1、B3B4B6、C1、C2）,使純蒸汽從100L磁力攪拌配料罐管路流通至50L磁力攪拌配料罐和藥液接收罐及其每段管路。升溫及滅菌過程要關閉呼吸器，緩慢開啟磁力攪拌配料罐排水閥（A11、B7、C&C4）及疏水閥組旁通閥、排凈管路中的冷凝水。4.4.3 待2個排水閥處溫度計溫度均達到121c時，開始計時，純蒸汽在線滅菌30分鐘，罐內純蒸汽壓力保持在0.1MP0.15MPa。滅菌過程中，過濾器排氣閥、取樣閥排放純蒸汽時間不得少于10分鐘，每10分鐘記錄一次配料罐、藥液接收罐各罐排水閥處溫度及滅菌壓力。4.4.4 滅菌結束后，關閉純蒸汽閥，關閉各排水閥。緩慢打開罐頂的呼吸器閥門，放

18、掉配料罐、藥液接收罐及管路內殘余的純蒸汽。關閉呼吸器閥門，打開氮氣閥向100L磁力攪拌配料罐中通入氮氣，當50L磁力攪拌配料罐、100L磁力攪拌配料罐、藥液接收罐內的氮氣壓力0.05MPa時，將殘余冷凝水排凈，然后關閉配料罐各排水閥、藥液接收罐出液閥（C3C4）o取下排水連接管。繼續向罐內注入氮氣，使50L磁力攪拌配料罐、100L磁力攪拌配料罐、藥液接收罐內的氮氣壓力均達到0.2MP相0.3MP3然后關閉氮氣閥及配液系統所有閥門。4.4.5 若滅菌中途因故障或停電而導致滅菌中斷，恢復正常后須重新進行滅菌方可使用。5 .清潔效果檢查與評價：清潔結束后，重點檢查：0.45nm鈦棒過濾器內外表面；50L磁力攪拌配料罐內表面噴淋球與罐體接口處；50L磁力攪拌配料罐內表面視鏡處；50L磁力攪拌配料罐外表面投料口處；100L磁力攪拌配料罐充氮管外表面；100L磁力攪拌配料罐內表面攪拌槳處；藥液接收罐取樣閥外表面。目測檢查清潔表面應無可見污跡。經班長檢查合格后，掛“已清潔”狀態標志。6 .清潔、消毒、滅菌周期：6.1 每班生