1、1目的建立溶出度測定法操作規程。2適用范圍本規程適用于溶出度測定法。3編制依據藥品生產質量管理規范（1998年修訂）國家藥品監督管理局（1999）4責任QC主管、QC質檢員對本規程的實施負責。5.正文5.1 簡述5.1.1溶出度（中國藥典2010年版二部附錄XC）是指藥物從片劑膠囊劑或顆粒劑等固體制劑在規定條件中溶出速率和程度。它是評價藥物口服固體制劑質量的一個指標，是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中崩解和溶出的體外簡易試驗方法。5.1.2溶出度測定法是將某種固體制劑的一定量分別置于溶出度儀的轉籃（或燒杯）中，在37.00.5C恒溫下，在規定的轉速、溶劑中依法操作，在規定的時間內測定其溶出量。5

2、.1.3中國藥典2010年版收載三種測定方法，第一法轉籃法，第二法槳法及第三法小杯法。5.1.4除另有規定外，凡檢查溶出度的制劑，不再進行崩解時限的檢查。5.2 儀器與用具5.2.1 溶出度儀5.2.1.1儀器原組成溶出度儀主要由電動機、恒溫水浴、籃體、籃軸、攪拌槳、圓底燒杯及杯蓋組成，詳見中國藥典2010年版二部附錄XC。5.2.1.2儀器的裝置與使用按儀器使用說明書及中國藥典的規定進行安裝與使用。5.2.1.3儀器的校正為使藥物的溶出度測定結果準確、可靠，應對新安裝的溶出度儀采用溶出度校正片進行校正，對已使用過的儀器也應定期（或在出現異常情況時）進行校正。5.2.1.4儀器的調試5.2.1

3、.4.1檢查儀器水平及轉動軸的垂直度與偏心度（使用水平以檢查儀器是否處于水平狀態；轉軸的垂直程度應與容器中心線相吻合，用直角三角板檢查轉動軸與溶出杯平面的垂直度；檢查轉藍旋轉時與溶出杯的垂直軸在任一點的偏離均不得大于2mm，檢查轉藍旋轉時擺動幅度不得偏離軸心的土1.0mm；或檢查槳桿旋轉時與溶出杯的垂直軸在任一點的偏差均不得大于2mm；或檢查攪拌槳旋轉時A、B兩點的擺動幅度不得大于0.5mm。）5.2.1.4.2藍軸運轉時整套裝置應保持平穩，均不能產生明顯的晃動或振動（包括儀器裝置所放置的環境）。5.2.1.4.3轉速與允差范圍檢測儀器的實際轉速與其儀器的電子顯示的數據是否一致，穩速誤差不得超

4、過土4%。5.2.2 取樣器注射器（5、10、15、20ml等合適的注射器）及取樣針頭。5.2.3過濾器一般常用濾頭及濾膜（不同規格，孔徑不得大于0.8“m）。5.3 溶出的測定前的準備5.3.1 測定前，應對儀器裝置進行必要的調試，第一法使轉籃底部距溶出杯的內底部252mm；第二法的槳葉底部距溶出杯的內底部25土2mm；第三法的槳葉底部距溶出杯的內底部15土2mm。5.3.2溶出介質的制備溶出介質要求經脫氣處理。脫氣方法：水可以直接煮沸（5000ml煮沸時間為沸騰后15分鐘即可）;或取水在約41C加熱并在真空條件下不斷攪拌5分鐘以上；或其他有效的脫氣方法。水脫氣放冷后，再按各品種項下溶出度的

5、要求制備溶出介質。如果溶出介質為緩沖液，調節pH值至規定pH值0.05之內。5.3.3 將該品種項下所規定的溶出介質經脫氣，并按規定量置于溶出杯中，開啟儀器的預置溫度，一般應根據室溫情況，可稍高于37C,以使溶出杯中溶出介質的溫度保持在37C0.5C，并應使用0.1分度的溫度計，逐一在溶出杯中測量，六個溶出杯之間的差異應在0.5C之內。5.3.4 對濾過和濾材的要求5.3.4.1 對過濾的要求從每個溶出杯內取出規定體積的溶液，應立即用適當的微孔濾膜濾過，自取樣至濾過應在30秒鐘內完成，濾液應澄清。5.3.4.2 對濾材的要求所用濾器和濾膜均應是惰性的，不能明顯吸附溶液中的有效成分，亦不能含有能

6、被溶出介質提取的物質而使規定的分析方法受到干擾。5.3.4.3 濾膜吸附的檢查實驗前，必須進行干擾試驗，方法如下：用對照品溶液按規定的方法測定吸光度或響應值，然后用濾膜濾過后再測定吸光度或響應值，濾膜吸附應在2%以下，如果濾膜的吸附較大，可以將濾膜在水中煮沸1小時以上，如果吸附仍很大，應該用其他濾膜或濾材。必要時可將微孔濾膜濾過改為離心操作，取上清液測定。5.3.5 空膠囊的干擾試驗進行膠囊劑溶出度檢查時，應取6粒未使用的同批號的膠囊殼，置同一容器中用該品種項下規定體積的溶出介質溶解空膠囊殼，并按規定的分析方法測定，作必要的校正。如校正值不大于標示量的2%，可忽略不計；如校正值低于標示量的25

7、%，可進行校正；如校正值大于標示量的25%，試驗無效。5.4取樣位置5.4.1 第一法應在轉藍的頂端至液面的中點，并距離杯內壁10mm處。5.4.2 第二法應在槳葉頂端至液面的中點，并距溶出杯內壁10mm除。5.4.3 第三法應在槳葉頂端至液面的中點，并距溶出杯內壁6mm處。5.5 樣品的測定5.5.1第一法量取各品種項下規定體積（除另有規定外，一般為900ml）的溶出介質，分別置各溶出杯內，加溫，待溶出介質溫度恒定在37.0C0.5C后，取供試品6片（粒、袋），分別投入6個干燥的轉籃內，按照各品種項下規定調節電動機轉速，待其平穩后，將轉籃降入溶出杯中，自供試品接觸溶出介質時，開始計時，至規定

8、的取樣時間，在規定取樣點吸取溶液適量，立即用適當的微孔濾膜濾過（每個容器自取樣至濾過應在30秒鐘內完成）。取澄清濾液，照各品種項下規定的方法測定，算出每片（粒、袋）的溶出量。5.5.2第二法與第三法取各品種項下規定體積（除另有規定外，一般為900ml）的溶出介質，分別置各溶出杯內，加溫，待溶出介質溫度恒定在37.0C0.5C后，取供試品6片（粒、袋），分別投入（或先裝入沉降籃內，再分別投入）6個溶出杯內，自供試品接觸溶出介質時，開始計時，至規定的取樣時間，在規定取樣點吸取溶液適量，立即用適當的微孔濾膜濾過（每個容器自取樣至濾過應在30秒鐘內完成）。取澄清濾液，照各品種項下規定的方法測定，算出每

9、片（粒、袋）的溶出量。5.6 注意事項5.6.1在達到該品種規定的溶出時間時，應在儀器開動的情況下取樣。自6杯中完成取樣，時間應在1分鐘以內。5.6.2 試驗結束后，應用水沖洗籃軸、籃體或攪拌槳。轉籃必要時可用水或其他溶劑超聲處理、洗凈。5.6.3 溶劑須脫氣處理，氣體的存在可產生干擾，尤其對第一法（轉籃法）的測定結果。尚應注意測定時如轉籃放置不當，也會產生氣體附在轉籃的下面，形成氣泡致使片劑浮在上面，使溶出度大幅度的下降。5.6.4 測定溶出曲線時，如每次取樣量超過溶出介質總體積的1%時，應補足體積或計算時加以校正。5.6.5由于O.lmol/L鹽酸溶液對轉籃與攪拌槳可能有一定的腐蝕作用，當

10、采用0尤其當采用低波長外的紫外分光光度法易產生干擾，應加以注意。5.6.6 沉降籃的使用要求加沉降籃的目的是為了防止被測樣品上浮或貼壁，致使溶出液的濃度不均勻，或因貼壁致使部分樣品的活性成分難以溶出，但只有在各品種項下規定要求使用沉降籃時，方可使用。5.6.7通常轉速設定為轉籃法100轉/分，槳法50轉/分。5.6.8除另有規定外，取樣時間為45分鐘，限度（Q）為標示量的70%。5.6.9測定時，除另有規定外，每個溶出杯中只允許投入供試品1片（粒、袋），不得多投。并應注意投入杯底中心位置。5.6.10對無化學對照品的多組分藥物的溶出度檢查某些藥品如乙酰螺旋霉素、紅霉素、吉他霉素、慶大霉素等多組

11、分抗生素僅有微生物效價標準品，而無化學對照品，采用自身對照法可以有效地對這類多組分藥物進行溶出度檢查。具體操作為：取供試品10片（粒、袋），精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于平均片重或平均裝量），按各品種項下規定的濃度直接溶解稀釋，過濾，作為溶出度測定的自身對照溶液，自身對照溶液主藥的含量從所稱取供試品的量及稀釋倍數計算得到，其中平均片重或平均裝量的供試品的主藥含量以100%標示量計。5.7記錄與計算5.7.1 記錄應記錄以下試驗內容：5.7.1.1所用方法，溶出介質及加入量，轉速，溫度，取樣時間。5.7.1.2 取樣體積、濾材。5.7.1.3測定方法5.7.1.3.1 紫外-可見分光光度

12、法或熒光分光光度法應記錄測定波長與吸收度或熒光強度，用對照品時，應記錄稱取量及稀釋倍數。5.7.1.3.2高效液相色譜法應記錄色譜條件與峰面積，對照品的稱取量與稀釋倍數。5.7.1.4溶出量計算值6個、平均值1個。5.7.2 計算溶出量以相當于標示量的百分數表示（%）。5.7.2.1 采用吸收系數（E1%）時的計算：1cm溶出量為標示量%二A%10xSx100%E1%xW1cm式中A為供試品吸光度；S為供試品溶出介質的體積（ml）及稀釋倍數；W為供試品的標示規格（mg）。5.7.2.2 用對照品時的計算溶出量為標示量%=蘭rX100%AxWxSrr式中符號：A為供試品溶液的吸光度或峰面積；W為

13、對照品的取用量（mg）；rS為對照品的溶解體積及稀釋倍數；A為對照品溶液吸光度或峰面積；rrW為供試品的標示規格（mg）；S為供試品溶出介質的體積及稀釋倍數；5.7.2.3 自身對照法的計算AxWxS溶出量二rX100%AxWxSrr式中符號：A為供試品溶液的吸光度或峰面積；W為自身對照的取用量（即約相當于平均片重或平均裝量的供試品的量，g）；rS為供試品溶液的稀釋倍數；A為自身對照溶液的吸光度或峰面積；rW為供試品的平均片重或平均裝量（g）；S為自身對照的稀釋倍數；r5.8結果與判定第一法、第二法及第三法結果判斷方法一致，除另有規定外，應符合中國藥典2010年版二部附錄XC溶出度測定法項下的

14、規定。具體判斷方法如下：5.8.1 符合下述條件之一者，可判為符合規定：5.8.1.1 6片（粒、袋）中每片（粒、袋）的溶出量，均按標示含量計算。均不低于規定限度（Q）；5.8.1.2 6片（粒、袋）中有12片（粒、袋）低于規定限度（Q）,但不低于Q-10%，且其平均溶出量不低于規定限度Q；5.8.1.3 6片（個）中有12片（粒、袋）低于規定限度，其中有1片（粒、袋）低于Q-10%,且不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于規定限度Q時，應另取6片（粒、袋）復試；初試、復試的12片（粒、袋）中有13片（粒、袋）低于規定限度Q,其中僅有1片（粒、袋）低于Q-10%，且不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于規定限度Q5.8.2 除另有規定外，判為不符合規定者，舉例如下：5.8.2.16片（粒、袋）中有1片（粒、袋）低于Q-20%；5.8.2.2 6片（粒、袋）中有2片（粒、袋）低于Q-10%；5.8.2.3 6片（粒、袋）中有3片（粒、袋）低于規定限度（Q）；5.8.2.4 6片（粒、袋）中平均溶出量低于規定限度Q；5.8.2.5初、復試的12片（粒、袋