1、 第七章第七章 脂 類 代 謝 metabolism of lipid 第四節(jié)第四節(jié) 脂酸脂酸的合成代謝的合成代謝（重點(diǎn)）：（重點(diǎn)）： （一）軟脂酸的合成（一）軟脂酸的合成（）1.1.合成合成部位部位: :線粒體外胞液線粒體外胞液, ,主要在肝組織。主要在肝組織。2.2.合成合成原料原料: :乙酰乙酰CoACoA、ATPATP、 HCOHCO3 3- -、NADPHNADPH、MnMn2+2+。 原料在線粒體內(nèi)生成，合成脂酸在胞液原料在線粒體內(nèi)生成，合成脂酸在胞液，需要將，需要將乙乙酰酰CoA運(yùn)至胞液：運(yùn)至胞液：檸檬酸檸檬酸-丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán)（citrate pyruvate cycle）

2、 3.3.脂酸合成反應(yīng)過程脂酸合成反應(yīng)過程（1 1）丙二酰）丙二酰CoACoA合成：合成： * *乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶( (脂酸合成的限速酶脂酸合成的限速酶） 乙酰乙酰CoA CoA ATP + HCOATP + HCO3 3- - 丙二酰丙二酰CoACoA +ADP +Pi +ADP +Pi（2 2）脂酸合成）脂酸合成:從從乙酰乙酰CoA和和丙二酰丙二酰CoA開始開始合成長鏈脂合成長鏈脂酸，是一個(gè)重復(fù)的加成反應(yīng)，每次延長酸，是一個(gè)重復(fù)的加成反應(yīng)，每次延長2個(gè)個(gè)C原子原子. 脂酸合成酶系脂酸合成酶系 丙二酰丙二酰CoA 長鏈脂酸長鏈脂酸脂酸合成酶系由脂酸合成酶系由7 7種酶活性（哺

3、乳動(dòng)物）的多功能酶完成（二聚種酶活性（哺乳動(dòng)物）的多功能酶完成（二聚體），體），ACPACP（酰基載體蛋白）輔基為合成中脂酰基的載體。（酰基載體蛋白）輔基為合成中脂酰基的載體。總的過程以軟脂酸為例：由總的過程以軟脂酸為例：由1分子分子乙酰乙酰CoA和和7分子丙二酰分子丙二酰CoA縮合而成。每次延長兩個(gè)碳原子，連續(xù)縮合而成。每次延長兩個(gè)碳原子，連續(xù)7次重復(fù)加成。次重復(fù)加成。ACP結(jié)構(gòu)經(jīng)過經(jīng)過7 7輪循環(huán)反應(yīng)，每次輪循環(huán)反應(yīng)，每次加上一個(gè)加上一個(gè)丙二酰基，丙二酰基，增加兩個(gè)增加兩個(gè)碳原子，最終釋出軟酯酸。碳原子，最終釋出軟酯酸。CESO=C CH3 ACPSC=O CH2COO- CESO=C C

4、H2 CH2 CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO- CESO=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO- O-O=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 CH2CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CEACPHS HS +4H+4e- CO2 CESO=C CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO- 4H+4e- CO2 4H+4e- CO2 每輪反應(yīng)經(jīng)酰基轉(zhuǎn)移每輪反應(yīng)經(jīng)酰基轉(zhuǎn)移, ,縮合、加氫、脫水、再加縮合、加氫、脫水、再加氫氫，碳原子由個(gè)增加至個(gè)。，碳原子由個(gè)增加至個(gè)。經(jīng)過

5、次循環(huán)后生成經(jīng)過次循環(huán)后生成1616個(gè)碳原子的軟脂酰個(gè)碳原子的軟脂酰- -: : 硫酯酶硫酯酶 軟脂酰軟脂酰- - 游離軟脂酸。游離軟脂酸。 總反應(yīng)式：總反應(yīng)式：（重點(diǎn)）：（重點(diǎn)）： CH3COSCoA+7HOOCCH2COSCoA+14NADPH+14H+ CH3(CH2)14COOH+7CO2+6H2O+8HSCoA+14NADP+（二）脂酸碳鏈的加長（二）脂酸碳鏈的加長（重點(diǎn)）：（重點(diǎn)）： 更長碳鏈的脂酸則更長碳鏈的脂酸則是對是對軟脂酸軟脂酸的加工的加工，使其碳鏈延長。，使其碳鏈延長。部位：部位：( (肝細(xì)胞肝細(xì)胞) )內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或或線粒體線粒體中中1. 1. 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酸碳鏈延長酶系：

6、丙二酰內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酸碳鏈延長酶系：丙二酰CoACoA為為2 2碳單位碳單位2.2.線粒體線粒體( (延長延長) )酶體系：乙酰酶體系：乙酰CoACoA為為2 2碳單位碳單位( (三三) )不飽和脂酸的合成不飽和脂酸的合成人體不飽和脂酸：軟油酸（人體不飽和脂酸：軟油酸（16:1,16:1,9 9） 油酸（油酸（18:1,18:1,9 9） 亞油酸亞油酸（18:2,18:2,9,129,12）必需脂肪酸必需脂肪酸 亞麻酸亞麻酸（18:3,18:3,9 9、1212、1515） 花生四烯酸花生四烯酸(20:4,(20:4,5 5、8 8、1111、1414) ) 前兩種單不飽和脂酸可由人體自身合成前兩種

7、單不飽和脂酸可由人體自身合成后三種多不飽和脂酸必需從食物攝取后三種多不飽和脂酸必需從食物攝取動(dòng)物含動(dòng)物含 ， ， ， 去飽和酶，缺乏去飽和酶，缺乏 以上以上的去飽和酶；植物含有的去飽和酶；植物含有 ，去飽和酶。去飽和酶。 ( (四四) )脂酸合成的調(diào)節(jié)脂酸合成的調(diào)節(jié) 1. 1.代謝物的調(diào)節(jié)作用代謝物的調(diào)節(jié)作用 乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶 進(jìn)食高脂肪進(jìn)食高脂肪( (或饑餓脂肪動(dòng)員或饑餓脂肪動(dòng)員 ) )抑制活性抑制活性 進(jìn)食糖類激活進(jìn)食糖類激活 2. 2.激素的調(diào)節(jié)作用激素的調(diào)節(jié)作用 胰島素促進(jìn)脂肪合成胰島素促進(jìn)脂肪合成 乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶、脂酸合成酶系合成增加、脂酸合成酶系合

8、成增加 ，促脂酸進(jìn)入脂肪，促脂酸進(jìn)入脂肪組織（加強(qiáng)脂蛋白脂肪酶活性）組織（加強(qiáng)脂蛋白脂肪酶活性） 胰高血糖素抑制脂酸合成胰高血糖素抑制脂酸合成 磷酸化磷酸化乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶使其活性降低使其活性降低 抑制脂肪酸及抑制脂肪酸及TGTG合成（腎上腺素、生長激素亦抑制乙酰合成（腎上腺素、生長激素亦抑制乙酰CoACoA羧羧化酶）化酶）二、脂肪的合成：二、脂肪的合成：部位：部位：(肝臟、脂肪組織；小腸粘膜上皮細(xì)胞）等肝臟、脂肪組織；小腸粘膜上皮細(xì)胞）等原料：原料：脂酰脂酰CoA和和3-磷酸甘油磷酸甘油 糖分解糖分解磷酸二羥丙酮磷酸二羥丙酮生糖氨基酸生糖氨基酸脂肪進(jìn)入血液的形式：脂肪進(jìn)入血液

9、的形式：（1）肝臟：）肝臟： VLDL(極低密度脂蛋白）極低密度脂蛋白）（2）腸粘膜：）腸粘膜：VM（乳糜微粒）（乳糜微粒） 三、三、 多不飽和脂酸的重要衍生物多不飽和脂酸的重要衍生物 前列腺素前列腺素(PG)(PG)、血栓、血栓噁噁烷烷(TX)(TX)及白三烯及白三烯(LT) (LT) (20C)(20C)含量低含量低（10-11mol/L） ，但生理活性強(qiáng)。參與、調(diào)節(jié)細(xì)胞，但生理活性強(qiáng)。參與、調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝活動(dòng)。代謝活動(dòng)。 * *生理功能生理功能: : 1.PG1.PG活性多樣，不同組織作用各異。與炎癥、血壓活性多樣，不同組織作用各異。與炎癥、血壓調(diào)節(jié)腸胃蠕動(dòng)、分泌有關(guān)，還與排卵、分娩等有關(guān)

10、。調(diào)節(jié)腸胃蠕動(dòng)、分泌有關(guān)，還與排卵、分娩等有關(guān)。 2.TX2.TX有促進(jìn)血管收縮，血液凝固的作用有促進(jìn)血管收縮，血液凝固的作用 。 3.LT3.LT與炎癥及過敏反應(yīng)有關(guān)。與炎癥及過敏反應(yīng)有關(guān)。一、甘油磷脂和鞘磷脂：一、甘油磷脂和鞘磷脂：磷脂磷脂含含磷酸磷酸的脂類。的脂類。 ( (一）甘油磷脂一）甘油磷脂：甘油甘油骨架骨架構(gòu)成的磷脂。構(gòu)成的磷脂。 甘甘油油FAPiXX=X=膽堿、乙醇胺、膽堿、乙醇胺、絲氨酸、肌醇、水、絲氨酸、肌醇、水、甘油、磷脂酰甘油甘油、磷脂酰甘油FA第五節(jié)第五節(jié) 磷脂的代謝磷脂的代謝取代基不同分為取代基不同分為: : 含氮化合物含氮化合物（二）鞘磷脂（二）鞘磷脂鞘脂：鞘脂：

11、含含鞘氨醇鞘氨醇及及二氫鞘氨醇二氫鞘氨醇的脂類的脂類 一分子一分子脂酸脂酸以酰胺鍵與以酰胺鍵與鞘氨醇鞘氨醇或或二氫鞘氨醇二氫鞘氨醇的氨的氨 基相連生成，不含甘油基相連生成，不含甘油. . 鞘磷脂：含磷酸鞘磷脂：含磷酸 鞘糖脂：含糖基鞘糖脂：含糖基人體含量最多的是：人體含量最多的是： *神經(jīng)鞘磷脂神經(jīng)鞘磷脂其作用：構(gòu)成生物膜其作用：構(gòu)成生物膜 二、甘油磷脂的合成二、甘油磷脂的合成1.1.合成部位合成部位：各組織各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，以肝、腎、腸等組織最活躍，以肝、腎、腸等組織最活躍 2.2.合成原料及輔因子合成原料及輔因子原料原料 脂酸、甘油脂酸、甘油: :可由葡萄糖轉(zhuǎn)化而來。可由葡萄糖轉(zhuǎn)化而來。

12、 位多不飽和脂酸位多不飽和脂酸：由植物油提供：由植物油提供 乙醇胺乙醇胺: :絲氨酸脫羧絲氨酸脫羧 膽堿膽堿：由絲氨酸和甲硫氨酸合成，亦可由食物提供由絲氨酸和甲硫氨酸合成，亦可由食物提供. .絲氨酸、磷酸、絲氨酸、磷酸、合成基本過程合成基本過程( () ) 甘油二酯甘油二酯合成途徑合成途徑：磷脂酰膽堿磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺主要通過此途徑合成主要通過此途徑合成. CDP-膽堿膽堿及及CDP-乙醇胺乙醇胺生成生成. .卵磷脂、腦磷脂、甘油三酯合成總過程卵磷脂、腦磷脂、甘油三酯合成總過程()CDP-甘油二酯合成甘油二酯合成途徑途徑磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇、磷脂酰、磷脂酰絲絲氨酸氨酸、心磷脂

13、心磷脂由此途徑由此途徑合成合成a.甘油二酯被活化生成甘油二酯被活化生成CDP-甘油二酯甘油二酯b.再與肌醇、絲氨酸或再與肌醇、絲氨酸或磷脂酰甘油縮合磷脂酰甘油縮合CH2O-C-R1R2C-O-CHCH2O-P-OXOHO OO OO OPLA1 PLA2PLCPLDPLB2PLB1CH2OHR2C-O-CHCH2O-P-OXOHO OO OCH2O-C-R1HO-CHCH2O-P-OXOOHO甘油磷脂的降解（甘油磷脂的降解（ 磷脂酶類磷脂酶類作用：不同磷脂酶作用：不同磷脂酶分別作用于分子中不同的酯鍵）分別作用于分子中不同的酯鍵）第四節(jié)第四節(jié) 膽固醇代謝膽固醇代謝( (cholesterol,

14、ch)cholesterol, ch)固醇的共同結(jié)構(gòu)：固醇的共同結(jié)構(gòu)： 環(huán)戊烷多氫菲的衍生物環(huán)戊烷多氫菲的衍生物人體人體 : : 含膽固醇含膽固醇140140，廣泛分布于各組織，廣泛分布于各組織 1/41/4在腦、神經(jīng)組織中；在腦、神經(jīng)組織中； 肝、腎、腸、皮膚、脂肪組織含較多膽固醇肝、腎、腸、皮膚、脂肪組織含較多膽固醇. .植物植物: : 植物中以植物中以* *-谷固醇谷固醇最多最多. .酵母酵母: :含麥角固醇含麥角固醇, ,為為VitVit的前體的前體HHHHHABCD1234567891011121314151617RCOOHO膽固醇膽固醇 膽固醇酯膽固醇酯 一一 、 膽固醇的合成膽固

15、醇的合成（重點(diǎn)）：（重點(diǎn)）： （一）（一） 合成部位合成部位: :胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)全身均可合成全身均可合成( (腦組織及成熟除外腦組織及成熟除外),),肝腸為主肝腸為主要場所。要場所。（二）合成原料（二）合成原料 乙酰乙酰CoACoA- -唯一碳源唯一碳源, ,由由G G、AAAA、FAFA分解產(chǎn)生分解產(chǎn)生, ,通過檸通過檸檬酸循環(huán)運(yùn)輸至胞漿檬酸循環(huán)運(yùn)輸至胞漿. . NADPH NADPH+ +H H+ +由磷酸戊糖途徑產(chǎn)生由磷酸戊糖途徑產(chǎn)生每合成每合成1 1分子膽固醇需分子膽固醇需: : 3636分子分子ATP,18ATP,18分子乙酰分子乙酰CoA,16CoA,16分子分子NADP

16、H+HNADPH+H+ +*HMG CoA還原酶還原酶2NADPH+H+ 2NADP CoA*線粒體線粒體胞胞 液液 ( (三三) )合成基本過程合成基本過程:3:3階段階段 1.1.甲羥戊酸的合成甲羥戊酸的合成(C6(C6） * *限速酶：限速酶：HMG CoAHMG CoA還原酶還原酶 （羥甲基戊二酸單酰（羥甲基戊二酸單酰CoACoA還原酶）還原酶）(27C)2 鯊烯合成鯊烯合成3 膽固醇的合成膽固醇的合成( (四）膽固醇合成的調(diào)節(jié)四）膽固醇合成的調(diào)節(jié) 關(guān)鍵酶：關(guān)鍵酶：* *HMGCoAHMGCoA還原酶還原酶 主要是通過對主要是通過對HMGCoAHMGCoA還原酶還原酶活性的影響來實(shí)現(xiàn)的

17、活性的影響來實(shí)現(xiàn)的 酶具有晝夜節(jié)律性合成分泌，午夜時(shí)高，中午最低酶具有晝夜節(jié)律性合成分泌，午夜時(shí)高，中午最低1. 1.饑餓與禁食饑餓與禁食 抑制肝合成膽固醇抑制肝合成膽固醇 禁食禁食 HMGHMGCoA還原酶還原酶合成下降，活性降低。合成下降，活性降低。 乙酰乙酰CoACoA、ATPATP、NADPH+H+ NADPH+H+ 不足使膽固醇合成減少；不足使膽固醇合成減少； 高糖、高飽和高糖、高飽和TGTG，肝，肝HMGHMGCoA還原酶還原酶活性增加，膽固醇合成增活性增加，膽固醇合成增加。加。2. 2.膽固醇膽固醇 可反饋抑制肝膽固醇的合成可反饋抑制肝膽固醇的合成 （- -）HMGHMGCoA還

18、原酶還原酶合成及膽固醇合成合成及膽固醇合成3 3. .激素激素 胰島素、甲狀腺激素誘導(dǎo)胰島素、甲狀腺激素誘導(dǎo)HMGHMGCoA還原酶還原酶的合成，使的合成，使ChCh合成增加合成增加胰高血糖素、皮質(zhì)醇抑制胰高血糖素、皮質(zhì)醇抑制HMGHMGCoA還原酶還原酶的活性，使的活性，使ChCh合成較少合成較少 二二 * *膽固醇的轉(zhuǎn)化膽固醇的轉(zhuǎn)化 生成生成生理活性物質(zhì)，參與調(diào)節(jié)代謝或排除體外生理活性物質(zhì)，參與調(diào)節(jié)代謝或排除體外 1.1.轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)變?yōu)槟懼崮懼?bile acid): 為膽固醇代謝的主要去路為膽固醇代謝的主要去路 2. 轉(zhuǎn)化為轉(zhuǎn)化為類固醇激素類固醇激素： 膽固醇是合成類固醇激素的原料膽固

19、醇是合成類固醇激素的原料- 腎上腺皮質(zhì)：皮質(zhì)醇，醛固酮腎上腺皮質(zhì)：皮質(zhì)醇，醛固酮 睪丸間質(zhì)細(xì)胞：睪丸酮睪丸間質(zhì)細(xì)胞：睪丸酮 卵巢（卵泡、黃體）：雌二醇、孕酮卵巢（卵泡、黃體）：雌二醇、孕酮 3. 轉(zhuǎn)化為轉(zhuǎn)化為VitVit （皮膚）氧化皮膚）氧化 紫外光照射紫外光照射膽固醇膽固醇 - -脫氫膽固醇脫氫膽固醇 VitVit4.直接由腸道排出。直接由腸道排出。 第六節(jié)第六節(jié) 血漿脂蛋白代謝血漿脂蛋白代謝一、一、血脂血脂：血漿所含脂類的統(tǒng)稱：血漿所含脂類的統(tǒng)稱組成：組成：TGTG、PLPL、ChCh及其酯、游離及其酯、游離FAFA來源：外源性、內(nèi)源性來源：外源性、內(nèi)源性-肝（最主要）肝（最主要）濃度受

20、濃度受遺傳遺傳、膳食膳食、年齡年齡、性別性別、職業(yè)職業(yè)及及代謝代謝等影響，波動(dòng)大。等影響，波動(dòng)大。二、血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu)二、血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu)血脂血脂與血漿中與血漿中蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)結(jié)合結(jié)合成的可溶性復(fù)合體，成的可溶性復(fù)合體，稱稱脂蛋白脂蛋白（lipoproteinlipoprotein），），是血脂存在和運(yùn)輸?shù)姆绞绞茄嬖诤瓦\(yùn)輸?shù)姆绞? . （一）血漿脂蛋白分（一）血漿脂蛋白分 類類 1.電泳法：電泳法： 根據(jù)脂蛋白表面電荷不同，在電場中根據(jù)脂蛋白表面電荷不同，在電場中泳動(dòng)具不同遷移率，按其快慢分：泳動(dòng)具不同遷移率，按其快慢分： CM 前前 2. 2.超速離心法超速離心法

21、血漿在一定血漿在一定密度密度的鹽溶液中進(jìn)行超速離心時(shí)，其所含脂的鹽溶液中進(jìn)行超速離心時(shí)，其所含脂蛋白即因密度不同而漂浮或沉降，據(jù)此分為四類：蛋白即因密度不同而漂浮或沉降，據(jù)此分為四類： 乳糜微粒（乳糜微粒（CMCM） 極低密度脂蛋白（極低密度脂蛋白（VLDLVLDL） 低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDLLDL） 高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDLHDL） IDLIDL（二）血漿脂蛋白的組成（二）血漿脂蛋白的組成 組成組成: : Pr Pr、TGTG、PLPL、ChCh及其酯及其酯(ChE)(ChE)各類脂蛋白都有這四類成分，但比例及含量卻大不同各類脂蛋白都有這四類成分，但比例及含量卻大不同:

22、: TG TG含量含量-CM-CMVLDLVLDLLDLLDLHDLHDL Pr Pr含量含量-HDL -HDL LDL LDL VLDLVLDLCMCM 載脂蛋白載脂蛋白（apolipoprotein, apoapolipoprotein, apo）：）：-血漿脂蛋白中的血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)部分稱載脂蛋白部分稱載脂蛋白（apolipoprotein, apoapolipoprotein, apo）。主要有）。主要有apoA apoB apoA apoB apoC apoD apoEapoC apoD apoE等五類等五類. .功能：結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶，功能：結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)

23、，調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶，參與膜蛋白受體的識(shí)別等。參與膜蛋白受體的識(shí)別等。 * *四、血漿脂蛋白的代謝四、血漿脂蛋白的代謝（重點(diǎn)）：（重點(diǎn)）： 1.1.乳糜微粒乳糜微粒( () )（小腸粘膜細(xì)胞合成）（小腸粘膜細(xì)胞合成） 功能：是運(yùn)輸外源性功能：是運(yùn)輸外源性TGTG及膽固醇酯的主要形式及膽固醇酯的主要形式。 血液血液 成熟成熟CMapoE 受體 血液血液 成熟成熟CMLDL receptor related protein(LRP)apoC2.2.極低密度脂蛋白（極低密度脂蛋白（VLDLVLDL）（）（肝臟細(xì)胞合成肝臟細(xì)胞合成） 功能：功能：是運(yùn)輸內(nèi)源性是運(yùn)輸內(nèi)源性TGTG的主要形式。的主要形式。 血液血液LRP受體受體ChEPL 、Ch3.3.低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDLLDL）（）（血漿合成血漿合成, ,由由VLDLVLDL轉(zhuǎn)變而來轉(zhuǎn)變而來） 功能：功能：轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇至外周組織的主要形式。轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇至外周組織的主要形式。 (apoB100)血漿血漿(ap