1、魯南制藥集團全 球 唯 一 OTC 減 肥 藥內容簡介肥胖流行病學介紹魯南舒爾佳簡介作用機制及藥動學特點臨床研究及指南推薦用法用量及小結中國的胖人越來越多2.35億超重0.75億 肥胖3.13.1億億目前中國大約有10億成年人 超重和肥胖約為3.1億人英保羅弗倫奇、馬修博萊格 著富態：腰圍改變中國2012年 浙江大學出版社膳食結構有所變化，超重肥胖問題凸顯脂肪攝入量過多，平均膳食脂肪供能比超過30%中國居民營養與慢性病狀況報告(2015年)全國18歲及以上成人超重率為30.1% 肥胖率為11.9%比2002年上升了7.3和4.8個百分點6-17歲兒童青少年超重率為9.6% 肥胖率為6.4%比2

2、002年上升了5.1和4.3個百分點。2015年中國居民營養與慢性病狀況報告肥胖癥 肥胖癥是指機體內脂肪堆積過多和（或）分布異常，通常伴有體重增加。世界衛生組織將肥胖定義為可能導致健康損害的異常或過多的脂肪堆積。消耗熱量攝取熱量根本原因6肥胖癥分類 按病因分類：1、單純性肥胖 是指體內熱量的攝入大于消耗，致使脂肪在體內過多積聚，使體重超常的病癥，患者無明顯的內分泌紊亂現象，也無代謝性疾病。此類95%以上。 2、繼發性肥胖 是由于內分泌或代謝性疾病所引起的，也稱癥狀性肥胖。超重和肥胖的衡量指標主要指標體重指數BMI體重/身高2腰圍男性90cm女性80cm體重指數（體重指數（BMI）對照表）對照表

3、BMI指數18.5偏瘦18.5BMI指數23.9正常體重24BMI指數28超重BMI指數28輕度肥胖BMI指數35中度肥胖BMI指數40重度肥胖中國人的腰圍越來越粗0.1cm5cm7.9cm20-30歲歲30-40歲歲40-50歲歲1987年至今男人腰圍增長值年至今男人腰圍增長值1985年平均63.5cm 現在平均76.2cm英保羅弗倫奇、馬修博萊格 著富態：腰圍改變中國2012年 浙江大學出版社誰把中國人的肚子搞大了自己飲食運動油脂食物味精添加劑高鹽高糖不運動老外洋快餐英保羅弗倫奇、馬修博萊格 著富態：腰圍改變中國2012年 浙江大學出版社誰把中國人的肚子搞大了198720072800家麥當

4、勞和肯德基在中國數量銷售總額900%訂單數517%店鋪數180%中國的快餐市場分析（1997-2006）英保羅弗倫奇、馬修博萊格 著富態：腰圍改變中國2012年 浙江大學出版社中國城市人口吃快餐頻率至少1次/月56%2.92億1-2次/周22%1.095億2次以上/周12%5700萬1次/天7%3130萬1次以上/天3%1560萬英保羅弗倫奇、馬修博萊格 著富態：腰圍改變中國2012年 浙江大學出版社腰圍增大會怎么樣？患癌癥幾率腰帶每增加1英寸中風危險率患冠心病幾率體重每增加5公斤4%14%醫療費用增加$5003.1億1550億美元英保羅弗倫奇、馬修博萊格 著富態：腰圍改變中國2012年 浙江

5、大學出版社肥胖的危害1.影響人體外形 美觀2.造成心理負擔 帶來自卑感肥胖是多種疾病的“發動機”：如引發糖尿病、高血壓、高血脂、骨關節炎、冠心病和睡眠呼吸暫停等等。 影響美觀引發疾病減肥刻不容緩！中國人肥胖癥專家共識2011源頭上控制脂肪攝入，降低三高危險因素 減少10 kg 體重收縮壓可降低520 mmHg超重者患高血脂的危險是體重正常者的3-4倍肥胖者患病率：NAFL 60-90%NASH 20 -25%肝硬化 2 -8%所有患病或有糖尿病風險的肥胖或超重個體應建議減重超重或肥胖胰島素抵抗患者減輕體重可改善胰島素抵抗超重者患高血壓的危險是體重正常者的3-4倍超重或肥胖者減重初步目標為體質量

6、較基線降低10BMI下降才能有益于包括NAFLD在內的代謝綜合征的康復中國高血壓基層管理指南（2014）2014年中國膽固醇教育計劃血脂異常防治專家建議中國糖尿病醫學營養治療指南(2013)非酒精性脂肪肝病診療指南2010年肥胖患者應通過健康飲食、適量運動、合理藥物，積極控制體重 血脂血脂 脂肪脂肪沉積在臟器、血管沉積在臟器、血管 心血管系統功能障礙心血管系統功能障礙 高高血脂、高血壓、動脈粥樣硬化、心肌梗死等血脂、高血壓、動脈粥樣硬化、心肌梗死等 心臟心臟負荷負荷增加增加40%50% 肥胖肥胖肥胖與高血脂 肥胖與糖尿病 肥胖者糖尿病的發病率高于正常體重人群的 3 倍以上。其發病與胰島素分泌異

7、常有關。 胰島素分泌胰島素分泌 脂肪脂肪合成合成 肥胖肥胖 胰島胰島細胞負擔細胞負擔 血糖血糖 胰島胰島功能障礙，分泌功能障礙，分泌肥胖與脂肪肝脂肪肝超重超重/肥胖肥胖（-）l控制飲食、增加運動是治療肥胖相關控制飲食、增加運動是治療肥胖相關NAFLD的最佳措施。的最佳措施。l減肥過程中應使體重平穩下降。減肥過程中應使體重平穩下降。肝內脂肪合成增加肥胖與腫瘤 肥胖者，體內的微量元素如鋅、鐵等 機體免疫功能 的發病率 肥胖者，腫瘤發病率在男性高出33%， 女性高出55% 動物實驗表明：攝食合理，營養恰當，體重標準，腫瘤的發病率 。肥胖治療：目標進一步減輕體重進一步減輕體重改善各種危險因素改善各種危

8、險因素維持現有體重維持現有體重預防體重反彈預防體重反彈鼓勵運動多的生活方式鼓勵運動多的生活方式提高生活質量提高生活質量體重減低和維持的手段提倡綜合療法： 膳食干預 運動干預 認知和行為療法 心理和社會支持 藥物治療 外科手術干預最佳治療方法減肥關鍵：改變生活方式維持良好體型錦上添花低脂飲食 三餐規律現在有哪些減肥藥活躍在市場？ 在美國（FDA批準、美國廣泛使用） 在中國：CFDA批準有且只有一種減肥藥： 奧利司他2000年CFDA批準上市2005年12月CFDA批準奧利司他120mg為甲類雙跨藥物2009年因商業原因停止國內銷售1998年賽尼可在新西蘭上市2005年賽尼可被FDA批準OTC20

9、14年山東新時代藥業“舒爾佳”上市奧利司他的前世今生舒爾佳處方資料新藥類別6類通用名稱奧利司他膠囊商品名舒爾佳主要成分奧利司他規格120mgx7/21粒舒爾佳：作用機理胃腸道內脂肪吸收過程奧利司他腸道內作用過程脂肪(未分解)脂肪酶脂肪已分解-可吸收人體吸收-導致脂肪囤積脂肪被人體吸收囤積脂肪被人體吸收囤積脂肪酶舒爾佳使脂肪酶失活脂肪(未分解)脂肪酶失活無法分解脂肪脂肪未分解人體無法吸收脂肪無法吸收被排出脂肪無法吸收被排出奧利司他藥動學特性 奧利司他的吸收量極微，口服后8h測不出完整的奧利司他血漿濃度。通常治療劑量的奧利司他全身吸收極其有限，無蓄積，血漿濃度很低。 奧利司他代謝主要集中在胃腸道壁

10、。奧利司他很少與紅細胞結合。 因此，奧司利他不會帶來肝腎功能負擔，對肝腎功能受損者均可服用。 未吸收藥物主要通過糞便排出體外。所服用劑量的大約97%是從糞便排泄，其中83%是原形奧利司他。藥物徹底排出需要35天。吸收少代謝安全清除快舒爾佳適應癥降低體重服藥24周減重7.5kg奧利司他肥胖或超重（BMI24），出現肥胖相關危險因素人群減小腰圍服藥24周腰圍縮小8cm防治高血壓服藥24周舒張壓下降11.8mmHg預防高血脂降低LDL和膽固醇治療脂肪肝減少肝內脂肪沉積防治糖尿病改善肥胖患者糖耐量舒爾佳適用人群 N=428、18-55歲、25BMI40，超重和肥胖伴高血糖或高血壓。試驗期間進食輕度低熱

11、卡飲食。每4周隨訪一次，測量體重、腰圍、血糖、血壓、HbAlc等指標。奧利司他對中國肥胖患者的療效和安全性史軼繁等,奧利司他對中國肥胖患者的療效和安全性分析,中華內分泌代謝雜志，2001,17(6)：383-387奧利司他組（n=286）奧利司他，120mg，tid安慰劑對照組（n=142）安慰劑，一片/次，tid試驗結果之體重80.978.977.676.675.975.474.981.180.279.57978.878.478.1707274767880820周4周8周 12周 16周 20周 24周試驗組和安慰劑組體重比較（Kg）奧利司他組安慰劑組24周后：治療組體重下降6.1kg，腰圍

12、下降7.2cm。對照組體重下降3.0kg，腰圍下降4.6cm。31.70%5.00%72.40%25.90%0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%70.00%80.00%下降5下降10%較原體重下降患者百分率安慰劑組奧利司他組史軼繁等,奧利司他對中國肥胖患者的療效和安全性分析,中華內分泌代謝雜志，2001,17(6)：383-387試驗結果之血脂2.245.353.451.282.762.034.83*3.02*1.212.590123456TGTCLDL-CHDL-CLDL/HDL合并高血脂患者血脂改善情況安慰劑奧利司他mmolL*與安慰劑對照組比

13、較p0.01史軼繁等,奧利司他對中國肥胖患者的療效和安全性分析,中華內分泌代謝雜志，2001,17(6)：383-387試驗結果之血壓-7.6*-11.2*-11.2*-12-10-8-6-4-20舒張壓收縮壓平均血壓總體研究人群血壓下降值（mmHg）-12.5*-14-12-10-8-6-4-20舒張壓合并高血壓患者血壓下降值（mmHg）*與安慰劑組比較*p0.05，*p 0.01史軼繁等,奧利司他對中國肥胖患者的療效和安全性分析,中華內分泌代謝雜志，2001,17(6)：383-387試驗結果之血糖-1.01-2.02-0.04-2.13*-4.08*-0.73*-4.5-4-3.5-3-

14、2.5-2-1.5-1-0.50FBG（mmol/L）PBG（mmol/L）HbAlc（%）合并DM或者IGT患者血糖改善狀況安慰劑奧利司他*與安慰劑組比較*p0.05，*p 0.01-0.52-0.77*-0.8-0.7-0.6-0.5-0.4-0.3-0.2-0.10安慰劑奧利司他總體研究人群血糖下降情況（mmol/L）史軼繁等,奧利司他對中國肥胖患者的療效和安全性分析,中華內分泌代謝雜志，2001,17(6)：383-387奧利司他的安全性 安全性：本研究的結果顯示奧利司他耐受性較好。不良事件是胃腸道相關反應，且程度較輕，絕太多數患者可以耐受，僅有1例患者因胃腸道不良反應而退出試驗。史軼

15、繁等,奧利司他對中國肥胖患者的療效和安全性分析,中華內分泌代謝雜志，2001,17(6)：383-387試驗結論史軼繁等,奧利司他對中國肥胖患者的療效和安全性分析,中華內分泌代謝雜志，2001,17(6)：383-387 結論：奧利司他用于肥胖(伴有或不伴有高血脂、高血糖、高血壓)患者可達到臨床上有治療意義的體重減輕，同時有助于血膽固醇水平、血糖及血壓水平的改善，并且具有較好的耐受性和安全性。 N=249、18-55歲、25BMI40，肥胖合并2型糖尿病患者。結合輕度低熱卡飲食。治療24周后，評價奧利司他減重以及改善 血糖、血脂等效果 。奧利司他用于肥胖合并2型糖尿病患者奧利司他組（n=125

16、）奧利司他，120mg，tid安慰劑對照組（n=124）安慰劑，一片/次，tid史軼繁等,奧利司他對中國超重或肥胖2型糖尿病患者中的療效分析,中華內分泌代謝雜志，2004,20(5)：403-407實驗結果之體重、腰圍0-1.2-1.8-1.83-1.9-1.95-1.950-2.1-3.2-3.8-4.2-5-5.1-6-5-4-3-2-100周4周8周12周16周20周24周體重下降（kg）安慰劑組奧利司他組* 治療24周后： 奧利司他組患者的腰圍縮小6.75cm，安慰劑組腰圍縮小3.61cm，具有顯著差異*與安慰劑組比較*p 0.001史軼繁等,奧利司他對中國超重或肥胖2型糖尿病患者中的

17、療效分析,中華內分泌代謝雜志，2004,20(5)：403-407實驗結果之FPG7.987.618.126.97*66.577.588.5治療前治療24周后FPG水平變化（mmol/L）安慰劑組奧利司他組*與安慰劑組比較*p 0.001史軼繁等,奧利司他對中國超重或肥胖2型糖尿病患者中的療效分析,中華內分泌代謝雜志，2004,20(5)：403-407實驗結果之2hPG13.9812.6414.0410.06*0246810121416治療前治療24周后2hG水平變化（mmol/L）安慰劑組奧利司他組*與安慰劑組比較*p 0.001史軼繁等,奧利司他對中國超重或肥胖2型糖尿病患者中的療效分析

18、,中華內分泌代謝雜志，2004,20(5)：403-407實驗結果之HbA1c7.326.787.336.38*5.866.26.46.66.877.27.4治療前治療24周后HbA1c水平變化（mmol/L）安慰劑組奧利司他組經過24周治療后其他指標：血壓、TC、LDL-C均有明顯改善*與安慰劑組比較*p 0.001史軼繁等,奧利司他對中國超重或肥胖2型糖尿病患者中的療效分析,中華內分泌代謝雜志，2004,20(5)：403-407實驗結果之安全性安全性：不良事件的耐受性: 奧利司他治療患者的不良事件發生率高于安慰劑組,主要表現為：油性便、大便次數增加、帶便性胃腸排氣、油性斑點為主，但兩組患

19、者的不良事件均以輕中度的胃腸道癥狀為主。 史軼繁等,奧利司他對中國超重或肥胖2型糖尿病患者中的療效分析,中華內分泌代謝雜志，2004,20(5)：403-407試驗結論 奧利司他結合輕度低熱卡飲食,可以用于超重或肥胖癥的2型DM患者減重治療,改善患者的糖耐量狀態,并有助于改善2型DM患者血脂代謝異常,有較好的安全性和耐受性。史軼繁等,奧利司他對中國超重或肥胖2型糖尿病患者中的療效分析,中華內分泌代謝雜志，2004,20(5)：403-407 12歲28.5 16歲31.8男孩（BMI） N=539例（12-16歲） N安慰劑=182 N奧利司他=357多中心、隨機、雙盲研究 12歲29.5 1

20、6歲31.9女孩（BMI）奧利司他對青少年超重和肥胖患者療效 0-2w 3-54w單盲安慰劑導入期 奧利司他、安慰劑：120mg，tid； 并進行運動、飲食和行為干預觀察指標：BMI變化；二級指標包括腰圍和臀圍、體重下降、脂質測量以及 機體對口服葡萄糖的血糖和胰島素反應Chanoin, Efect of Orlistat on Weight and Body Composition in Obese Adolescent,JAMA,2006,25(1):34-44實驗結果之BMI-15.7%-4.5%-26.5%-13.3%-30.00%-25.00%-20.00%-15.00%-10.00%

21、-5.00%0.00%BMI下降分類安慰劑奧利司他 5%5%（p=0.005） 10%10%（p=0.002）Chanoin, Efect of Orlistat on Weight and Body Composition in Obese Adolescent,JAMA,2006,25(1):34-44實驗結果之體重 5%（p=0.03） 10%（p=0.01）體重下降分類-11.70%-3.30%-19%-9.50%-20.00%-18.00%-16.00%-14.00%-12.00%-10.00%-8.00%-6.00%-4.00%-2.00%0.00%安慰劑奧利司他Chanoin,

22、Efect of Orlistat on Weight and Body Composition in Obese Adolescent,JAMA,2006,25(1):34-44實驗結果之腰圍、臀圍-0.89-0.1*-2.67*-1.52-3-2.5-2-1.5-1-0.50安慰劑奧利司他腰圍臀圍cm其他二級指標：兩組間血脂、血糖、 2 小時胰島素水平均未見顯著差異。*與治療前相比*P 值0.01Chanoin, Efect of Orlistat on Weight and Body Composition in Obese Adolescent,JAMA,2006,25(1):34-4

23、4實驗結果之安全性安全性：最常見的不良事件是胃腸道相關反應，絕大多數胃腸道不良事件均為輕至中度，奧利司他組更為常見，這與藥物抑制脂肪吸收有關。Chanoin, Efect of Orlistat on Weight and Body Composition in Obese Adolescent,JAMA,2006,25(1):34-44研究結論Chanoin, Efect of Orlistat on W eigh and Body Composition in Obese Adolescent，JAMA，2006,25(1):34-44 結論：采用奧利司他(120mg，tid，連續52周)

24、治療，與降低飲食熱卡、運動和行為改善聯合，可顯著改善肥胖青少年的體重治療；連續使用奧利司他 1 年并無重要安全問題 ，安全性好。奧利司他治療肥胖癥Meta分析共納入符合要求的文獻15篇單純研究藥物減重效果的9篇研究減重和維持體重效果的6篇 研究肥胖合并癥的5篇 納入文獻情況 奧利司他具有肯定的減重和維持體重的作用, 同時對于伴發糖尿病不易減重的人群也有作用。可以改善相關心血管病危險因素, 可使腰圍減小,TG、LDL、血糖、糖化血紅蛋白、血胰島素、血壓下降。全身的不良事件發生少。 結論浙江醫藥,2003,25(5):268-271國內外指南強力推薦名醫欄目強力推薦“經過了動物、人體階段，然后一、

25、二、三期很多臨床大規模的試驗以后,能夠應用于肥胖者,已經非常科學,非常安全的藥,現在目前市場上僅留下了奧利司他”-名醫欄目的醫學專家，北京大學第一醫院內分泌科主任醫師袁振芳用法用量餐時或餐后1h內服一粒(120mg)，tid，2-3個月一個療程。未進食或餐中不含脂肪，可省略一次服藥。沒有證據證明本品加大用量后能增強療效，請按推薦劑量服用，不要擅自增加用量。不良反應及注意事項1 脂肪性大便2 胃腸排氣增多3 大便次數增多4 大便緊迫感5 油性斑點6 脂肪瀉常見不良反應1 可使脂溶性維生素吸收A、D、E減少，若補充維生 素A、D、E，應在服藥后2h或睡前服用。2 與環孢素聯用，可致其血藥濃度降低。3 與胺碘酮合用，可致其吸收減少而降低療效。4 2型糖尿病患者可能需要減少口服降糖藥（如磺酰 胺類）的劑量。注意事項不良反應與藥物抑制脂肪吸收有關卓越品質 值得信賴舒爾佳膠囊溶出度曲線與原研產品一致舒爾佳膠囊溶出度曲線與原研產品一致 舒爾佳產品優勢總結（一）全球唯一OTC減肥藥 國內唯一獲FDA批準的減肥藥品 FDA批準可以長期（6個月）治療肥胖的藥物 FDA批準唯一可用于12-16歲青少年肥胖減肥藥物 生產工藝卓越 質量好舒爾佳產品特點總結(二)安全性