1、甲狀腺激素的合成、作用與分泌調節“”甲狀腺激素 甲狀腺激素是由甲狀腺濾泡上皮細胞合成，儲存在濾泡腔內的激素類物質 濾泡上皮細胞濾泡上皮細胞濾泡腔濾泡腔甲狀腺分泌的激素：T3（三碘甲腺原氨酸，數量少，活性高）T4（甲狀腺素，數量多，活性略低）甲狀腺激素的合成 腺泡聚碘碘的活化碘化酪氨酸縮合耦聯貯存 必需原料：甲狀腺球蛋白（TG）、碘元素*（主要來自食物） 功能單位：甲狀腺濾泡（受TSH調控） 合成步驟： 1.甲狀腺腺泡聚碘 血液中的I- - 甲狀腺上皮細胞 （推測是伴鈉的繼發性主動轉運） 2.I-的活化 在過氧化酶的作用下活化成I2，I+，I 逆濃度梯度 3.酪氨酸碘化與甲狀腺激素的合成 濾泡上

2、皮細胞 參與酶：過氧化物酶（TPO，受TSH的控制） 抑制藥物：硫脲類藥物TG酪氨酸殘基碘化一碘酪氨酸殘基MIT二碘酪氨酸殘基DIT耦聯T3、T4甲狀腺激素的貯存、釋放、運輸與代謝 貯存：以膠狀質的形式貯存在腺泡腔中 特點：量大 釋放：泡腔內的TG經濾泡上皮細胞加工后以T3和T4的形式入血 運輸：脂溶性，與血漿蛋白結合 降解：主要方式 脫碘 主要部位 肝、腎和骨骼肌甲狀腺激素的合成與甲狀腺激素的合成與分泌分泌Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipisicing elit, sed do eiusmod tempor incididunt ut

3、labore et dolore magna aliqua. Ut enim ad minim veniam, quis nostrud exercitation ullamco laboris nisi ut aliquip ex ea commodo consequat.1促進生長發育2調節新陳代謝3影響器官系統功能甲狀腺激素的作用 甲狀腺激素作用機制影響基因轉錄甲狀腺激素的生理作用 1.促進生長發育 (1)促進機體正常生長、發育 必不可少的激素 (2)胎兒與新生兒腦發育的關鍵激素 (3)與生長激素（GH）調控幼年期的生長發育呆小癥 2.調節新陳代謝 (1)顯著的產熱效應（是最顯著的生物效

4、應） 提高大多數組織（除腦、脾臟和睪丸等外）的耗氧量和產熱量 作用機制：增加線粒體的數目和體積 促進解耦聯蛋白和提高Na+-K+-ATP酶的活性升高 脂肪酸的氧化增強 (2)調節物質代謝 1)糖代謝：升高血糖：加速葡萄糖的吸收，利用與糖原合成 與分解（提高糖代謝速率）；促進肝糖異生；增強 升血血糖激素的生糖效應；TH升高可增強胰島素抵 抗。 降低血糖：T3與T4可同時加強外周對糖的利用。 臨床表現：甲亢患者餐后血糖升高，很快又能降低。 2)脂類代謝： 促進脂肪合成與分解 脂肪代謝速率 增加兒茶酚胺和胰高血糖素對脂肪的分解（分解的速度大于 合成） 促進膽固醇的合成，更促進其清除 膽固醇降低 臨床

5、表現：甲亢患者總體脂量低，血膽固醇含量低于正常（消 瘦或短時間內 “減肥”） 甲減患者體脂比例升高加速結果 3)蛋白質代謝： 正氮平衡：TH DNA轉錄、mRNA的形成 結構蛋白 質、功能蛋白質合成 負氮平衡（能出現，取決于TH的量）：過量T3抑制蛋白質合 成；TH過多時 外周組織（主要是骨骼肌）蛋白質分解加 速 尿酸、尿氮高；肌無力；TH過少，蛋白質合成障 礙 組織間蛋白沉積 黏液性水腫 促進促使導致導致進一步導致黏液性水腫 3.影響器官系統（重點介紹對心血管與神經系統的影響） TH作用于幾乎全身所有的組織，大多繼發于TH促進代謝與耗氧過程基本生理作用正常THTH分泌過度TH分泌缺乏心血管系

6、統升高心率；提升心肌收縮能力；促進血管平滑肌舒張；降低舒張壓心悸；心輸出量增多；外周阻力降低；脈壓升高；血容量升高脈搏、心率、搏出量均降低；心臟增大；血壓下降神經系統提升中樞神經系統興奮性提升細胞對兒茶酚胺反應（擬交感反應）緊張，易激動；焦躁、多言多動、喜怒無常、失眠多夢、注意力分散；腱反射增強言行遲鈍、記憶力減退、少動嗜睡；腱反射降低；疲憊無力1下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸（基本途徑）2甲狀腺自身調節3神經及免疫調控甲狀腺功能的調節下丘腦垂體甲狀腺靶器官與靶細胞TRHTSHT4, T3-下丘腦下丘腦- -垂體垂體- -甲狀腺軸甲狀腺軸- -正常功能正常功能+甲狀腺激素的負甲狀腺激素的負反饋反饋反

7、饋調節反饋調節如果如果T3T3過量過量 : TSH : TSH和和TRHTRH分泌被抑制分泌被抑制 如果如果T3T3缺乏缺乏 : TRH : TRH和和TSHTSH分泌增多分泌增多 1)下丘腦對腺垂體的調節 環境刺激通過神經聯系作用于下丘腦寒冷是促進TRH釋放的最強刺激。 2)TSH對甲狀腺的作用 TSH是直接調節甲狀腺形態和功能的關鍵激素 作用1：維持甲狀腺濾泡細胞的生長發育 作用2：促進TH的合成與分泌 甲亢時，人甲狀腺刺激免疫球蛋白，TSH競爭受體。 2.自身調節 Wolff-Chaikoff效應：過量碘抑制甲狀腺聚碘能力并抑制甲狀腺激素合成 的效應即過量碘的抗甲狀腺效應 血碘升高時期血

8、碘升高時期聚碘能力聚碘能力初期增多超過1mmoL/L聚碘能力下降超過10mmoL/L喪失聚碘能力再增加或延長時間又開始聚碘 3.神經及免疫調節 (1)神經調節：交感神經促進分泌 副交感神經抑制分泌 與下丘腦-垂體-甲狀腺軸相互協調 (2)免疫調節：B淋巴細胞合成TSH受體抗體 相關疾病：1)自身免疫性甲亢（Graves病）存在抗體 2)萎縮性甲狀腺炎 不存在抗體 自身免疫性甲亢患者眼睛突出于眼眶1朱大年,王庭槐.生理學.第2版.北京:人民衛生出版社,2013.2唐軍民,張雷.組織學與胚胎學.第3版.北京:北京大學醫學出版社.2013.3圖片來源于網絡參考文獻THANKS1促進生長發育2調節新陳

9、代謝3影響器官系統功能甲狀腺激素的作用 2.調節新陳代謝 (1)顯著的產熱效應（是最顯著的生物效應） 提高大多數組織（除腦、脾臟和睪丸等外）的耗氧量和產熱量 作用機制：增加線粒體的數目和體積 促進解耦聯蛋白和提高Na+-K+-ATP酶的活性升高 脂肪酸的氧化增強基本生理作用正常THTH分泌過度TH分泌缺乏心血管系統升高心率；提升心肌收縮能力；促進血管平滑肌舒張；降低舒張壓心悸；心輸出量增多；外周阻力降低；脈壓升高；血容量升高脈搏、心率、搏出量均降低；心臟增大；血壓下降神經系統提升中樞神經系統興奮性提升細胞對兒茶酚胺反應（擬交感反應）緊張，易激動；焦躁、多言多動、喜怒無常、失眠多夢、注意力分散；腱反射增強言行遲鈍、記憶力減退、少動嗜睡；腱反射降低；疲憊無力下丘腦垂體甲狀腺靶器官與靶細胞TRHTSHT4, T3-下丘腦下丘腦- -垂體垂體- -甲狀腺軸甲