1、北京醫(yī)學(xué)分會講座北京醫(yī)學(xué)分會講座z本身抗體的臨床意義本身抗體的臨床意義zSLESLE的藥物治療的藥物治療北京協(xié)和醫(yī)院北京協(xié)和醫(yī)院本身抗體的定義本身抗體的定義 以本身組織成分為靶抗原而出現(xiàn)的以本身組織成分為靶抗原而出現(xiàn)的相應(yīng)抗體相應(yīng)抗體本身抗體在風(fēng)濕病學(xué)中的意義本身抗體在風(fēng)濕病學(xué)中的意義z是本身免疫病的標(biāo)志是本身免疫病的標(biāo)志z有助于彌漫性結(jié)締組織病有助于彌漫性結(jié)締組織病CTD的診斷的診斷和鑒別診斷和鑒別診斷z判別疾病的活動性判別疾病的活動性z預(yù)測疾病的預(yù)后預(yù)測疾病的預(yù)后本身免疫病的標(biāo)志本身免疫病的標(biāo)志zANA抗核抗體提示彌漫性結(jié)締組織病抗核抗體提示彌漫性結(jié)締組織病zANCA抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體提

2、示血管抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體提示血管炎炎zaCL抗心磷脂抗體提示磷脂抗體綜合征抗心磷脂抗體提示磷脂抗體綜合征特異性較強(qiáng)的本身抗體有助于特異性較強(qiáng)的本身抗體有助于CTDCTD的診斷和鑒別診斷的診斷和鑒別診斷z抗抗Sm系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡SLEz抗抗Scl-70系統(tǒng)性硬化癥系統(tǒng)性硬化癥z抗抗SSA/SSB枯燥綜合征枯燥綜合征z抗抗CCP類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎z聚角蛋白微絲蛋白聚角蛋白微絲蛋白抗體滴度的高低有判別疾病活動抗體滴度的高低有判別疾病活動性的作用性的作用z抗雙鏈抗雙鏈DNASLEzcANCAWegener肉芽腫肉芽腫zaCLSLE、磷脂抗體綜合征、磷脂抗體綜合征zRF類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎類

3、風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎預(yù)測疾病的預(yù)后及臨床亞型預(yù)測疾病的預(yù)后及臨床亞型z抗抗Jo-1皮肌炎合并肺間質(zhì)病變皮肌炎合并肺間質(zhì)病變z抗抗Scl-70彌漫性系統(tǒng)性硬化彌漫性系統(tǒng)性硬化z抗抗rRNP狼瘡腦病狼瘡腦病風(fēng)濕病學(xué)中的本身抗體譜風(fēng)濕病學(xué)中的本身抗體譜zANA譜譜z抗抗ENA譜譜zRA本身抗體譜本身抗體譜z抗線粒體抗體譜抗線粒體抗體譜z抗血小板抗體抗血小板抗體zANCA譜譜z抗磷脂抗體譜抗磷脂抗體譜z抗平滑肌抗體抗平滑肌抗體SMAz紅細(xì)胞抗體紅細(xì)胞抗體ANAANA譜及其臨床意義譜及其臨床意義zANA彌漫性結(jié)締組織病彌漫性結(jié)締組織病CTDz抗組蛋白抗組蛋白多種多種CTD，以，以SLE及服異煙肼者及服異煙肼者z

4、最多最多z抗雙鏈抗雙鏈DNA活動的活動的SLEz抗單鏈抗單鏈DNA無特異性無特異性z抗核仁抗核仁SScz抗著絲點抗著絲點SSc(CREST型型)、pSS(原原z ACA 發(fā)性枯燥綜合征發(fā)性枯燥綜合征z抗抗ENA見后見后抗抗ENAENA可提取核抗原譜及其可提取核抗原譜及其臨床意義臨床意義z抗抗RNPnRNP)CTD MCDT、SLEz抗抗SmSLEz抗抗SSA(Ro)pSS、SLEz抗抗SSB(La) pSS、SLEz抗抗rRNPSLEz抗抗Scl-70SScz抗抗Jo-1皮肌炎皮肌炎z抗抗kuSSc/PMRARA本身抗體譜及臨床意義本身抗體譜及臨床意義z RF60RA中出現(xiàn)，量與中出現(xiàn)，量與R

5、A活活 z 動性及嚴(yán)重性呈正相關(guān)。動性及嚴(yán)重性呈正相關(guān)。亦在其它亦在其它CTD出現(xiàn)出現(xiàn)z 抗抗CCP在在50RA中出現(xiàn)中出現(xiàn)z 聚角蛋白微絲蛋白聚角蛋白微絲蛋白 特異性較高特異性較高z AKA抗角蛋白抗體抗角蛋白抗體 在在40RA陽性陽性z APF抗核周因子抗核周因子在在52RA陽性陽性z 抗抗RA33RA陽性率為陽性率為35z 抗抗Sa在部分在部分RA陽性陽性以上抗體陽性有助于早期RA及不典型RA的診斷和早期開展治療，改善預(yù)后ANCA譜及其臨床意義zcANCAz靶抗原：靶抗原：PR-3 (蛋白酶蛋白酶3zpANCAz靶抗原：靶抗原：MPO(髓過氧化髓過氧化酶酶)z 彈性蛋白酶彈性蛋白酶z 乳

6、鐵蛋白乳鐵蛋白z 其它其它Wegener肉芽腫肉芽腫其量指示病情活動其量指示病情活動其它血管炎及炎性其它血管炎及炎性腸病腸病磷脂抗體譜及其臨床意義磷脂抗體譜及其臨床意義zaCL抗心脂抗體抗心脂抗體 SLE，原發(fā)性磷脂綜合征，原發(fā)性磷脂綜合征z感染、腫瘤感染、腫瘤z抗抗2GP1(載脂蛋白載脂蛋白)是是aCL與磷脂結(jié)合的輔與磷脂結(jié)合的輔助因助因z子子zLA狼瘡抗凝物狼瘡抗凝物SLE、感染、腫瘤、感染、腫瘤z抗磷脂酰絲氨酸抗磷脂酰絲氨酸z抗磷脂酸抗磷脂酸磷脂抗體是診斷磷脂抗體綜合征的必備條件之一，但并非有磷脂抗體患者均屬該綜合征，必需同時有臨床病癥血栓、血小板減少、反復(fù)自發(fā)性流產(chǎn)其它本身抗體及臨床意

7、義其它本身抗體及臨床意義zAMA抗線粒體抗體抗線粒體抗體 原發(fā)性膽汁性肝硬化原發(fā)性膽汁性肝硬化z 原發(fā)性枯燥綜合征原發(fā)性枯燥綜合征z抗抗M-2抗體抗體 原發(fā)性膽汁性肝硬化原發(fā)性膽汁性肝硬化zSMA抗平滑肌抗體抗平滑肌抗體 本身免疫性肝炎本身免疫性肝炎z抗血小板抗體抗血小板抗體 本身免疫性血小板減少癥本身免疫性血小板減少癥z抗紅細(xì)胞抗體抗紅細(xì)胞抗體 溶血性貧血溶血性貧血本身抗體與臟器受累的相關(guān)性本身抗體與臟器受累的相關(guān)性z抗抗Jo-1抗體綜合征抗體綜合征皮肌炎、肺間質(zhì)病、多關(guān)節(jié)皮肌炎、肺間質(zhì)病、多關(guān)節(jié) z 炎、雷諾景象、技工手炎、雷諾景象、技工手z抗抗RNP抗體抗體雷諾景象、臘腸指、肌炎、雷諾景

8、象、臘腸指、肌炎、z 指硬化指硬化z抗抗rRNP中樞神經(jīng)系統(tǒng)狼瘡、活動性中樞神經(jīng)系統(tǒng)狼瘡、活動性z SLEz抗雙鏈抗雙鏈DNA抗體抗體狼瘡腎炎、活動性狼瘡狼瘡腎炎、活動性狼瘡z抗著絲點抗體抗著絲點抗體 系統(tǒng)性硬化系統(tǒng)性硬化CREST本身抗體在風(fēng)濕病學(xué)中的意義本身抗體在風(fēng)濕病學(xué)中的意義是本身免疫病的標(biāo)志是本身免疫病的標(biāo)志有助于彌漫性結(jié)締組織病有助于彌漫性結(jié)締組織病CTD的診斷和鑒別診斷的診斷和鑒別診斷判別疾病的活動性判別疾病的活動性預(yù)測疾病的預(yù)后預(yù)測疾病的預(yù)后系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療目的目的控制疾病活動性控制疾病活動性減輕臟器病變，堅持其功能減輕臟器病變，堅持其功能盡能夠讓病人正

9、常生活盡能夠讓病人正常生活原那么原那么早期診斷、早期治療早期診斷、早期治療 根據(jù)疾病活動性及嚴(yán)重性選擇恰當(dāng)劑量根據(jù)疾病活動性及嚴(yán)重性選擇恰當(dāng)劑量 的所需藥物。的所需藥物。 治療要個體化。治療要個體化。 教育病人及家人配合治療。教育病人及家人配合治療。治療治療SLESLE的藥物及用法的藥物及用法1 1z腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素z強(qiáng)地松強(qiáng)地松 0.51mg/kg/日，日，46周后遞減，周后遞減， z 維持量維持量 7.5mg10mg/日日z甲基強(qiáng)的松龍甲基強(qiáng)的松龍 1g/日沖擊，延續(xù)日沖擊，延續(xù)3天為一療天為一療程，程，必要時必要時34周后反復(fù)周后反復(fù)z氫化考的松氫化考的松200300mg/日

10、日 靜點靜點z 地塞米松地塞米松10mg鞘內(nèi)注射，每周一次鞘內(nèi)注射，每周一次治療治療SLESLE的藥物及用法的藥物及用法2 2z環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺 靜脈靜脈 1g 每每4周一次靜點周一次靜點z 200mg 隔日一次隔日一次靜推靜推z 口服口服 50100mg 每日一次每日一次zMTX鞘內(nèi)鞘內(nèi) 10mg 每周一次每周一次z靜脈靜脈 1020mg 每周一每周一次次z口服口服 1020mg 每周一每周一次次治療治療SLESLE的藥物及用法的藥物及用法3 3z硫唑嘌呤硫唑嘌呤 口服口服 50100mg 每日一次每日一次z雷公藤多甙雷公藤多甙口服口服 20mg 每日三次每日三次z羥氯喹羥氯喹口服口服 0.

11、10.2 日兩次日兩次z驍悉驍悉口服口服 1.52g/日日 分分23次次z環(huán)孢素環(huán)孢素 口服口服 3.55mg/kg/日日 一次服一次服 藥物需據(jù)SLE活動性進(jìn)展選擇及調(diào)整SLESLE活動性斷定活動性斷定SLEDAISLEDAI分?jǐn)?shù)表分?jǐn)?shù)表臨床表現(xiàn)分?jǐn)?shù)抽搐8精神病癥8腦器質(zhì)病癥8視力妨礙8腦神經(jīng)異常8狼瘡性頭痛8腦血管不測8血管炎8關(guān)節(jié)炎4臨床表現(xiàn)分?jǐn)?shù)肌炎4管型尿4血尿4蛋白尿4膿尿4新發(fā)皮疹2脫發(fā)2粘膜潰瘍2胸膜炎2續(xù)：續(xù)：SLEDAISLEDAI分?jǐn)?shù)表分?jǐn)?shù)表臨床表現(xiàn)分?jǐn)?shù)心包炎2低補(bǔ)體2DNA結(jié)合率增高2發(fā)熱1血小板減少1白細(xì)胞減少1總分?jǐn)?shù)總分?jǐn)?shù)105， 8思索有活動性思索有活動性狼瘡腎炎狼

12、瘡腎炎LNLN的治療的治療根據(jù)根據(jù)腎病理活動性目的、慢性目的腎病理活動性目的、慢性目的尿蛋白及管型尿蛋白及管型病史病史 早或晚期，病情進(jìn)展速或緩早或晚期，病情進(jìn)展速或緩SLE總體病情活動性總體病情活動性LNLN治療治療早期早期嚴(yán)重嚴(yán)重晚期晚期活動性活動性 活動性活動性 慢性目的為主慢性目的為主甲強(qiáng)龍沖擊甲強(qiáng)龍沖擊甲強(qiáng)龍沖擊甲強(qiáng)龍沖擊治療總體治療總體SLE強(qiáng)地松強(qiáng)地松1mg/kg/日日 強(qiáng)地松強(qiáng)地松0.5mg/kg/日日維護(hù)腎功能維護(hù)腎功能CTX 100mg/日日CTX 1gm IV硫唑嘌呤硫唑嘌呤100mg/日日雷公藤多甙雷公藤多甙20mg 3/日日干細(xì)胞移植干細(xì)胞移植驍悉驍悉 0.5 3/日

13、日血小板減少或溶貧治療血小板減少或溶貧治療3萬有萬有長春新堿長春新堿 1mg IV每周每周3次次出血景象出血景象 丙種球蛋白丙種球蛋白 400mg/kg/日日5天天3萬萬7萬萬強(qiáng)地松強(qiáng)地松 1mg/kg/日日丙種球蛋白丙種球蛋白7萬萬10萬萬 強(qiáng)地松強(qiáng)地松 0.51mg/kg/日日中樞神經(jīng)系統(tǒng)狼瘡中樞神經(jīng)系統(tǒng)狼瘡CNS lupus)CNS lupus)z甲強(qiáng)龍甲強(qiáng)龍沖擊沖擊 3天天z氫化可的松氫化可的松300mg/日日 IV 或或z強(qiáng)地松強(qiáng)地松1mg/kg/日日z環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺1gm IV 每每34周一次周一次z地塞米松地塞米松10mgz 甲氨喋呤甲氨喋呤10mgz丙種球蛋白丙種球蛋白400

14、mg/kg/日日 IV 5天一療程天一療程鞘內(nèi)注射，每周一次亞急性皮膚型紅斑狼瘡亞急性皮膚型紅斑狼瘡z強(qiáng)地松強(qiáng)地松0.5mg/kg/日日z羥氯喹羥氯喹0.2 日兩次日兩次藥物不良反響藥物不良反響腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素肥胖、感染、高血壓、糖尿病、骨質(zhì)疏松、肥胖、感染、高血壓、糖尿病、骨質(zhì)疏松、 白內(nèi)障、股骨頭壞死、高血脂白內(nèi)障、股骨頭壞死、高血脂環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺血象下降、胃腸道反響、肝功受損、脫發(fā)血象下降、胃腸道反響、肝功受損、脫發(fā)硫唑嘌呤硫唑嘌呤同上同上甲氨喋呤甲氨喋呤粘膜潰瘍、肝功受損、血象下降粘膜潰瘍、肝功受損、血象下降雷公藤多甙雷公藤多甙停經(jīng)、減殺精子、肝功受損、胃腸反響、停經(jīng)、減殺精子、肝功受損、胃腸反響、 皮膚老化皮膚老化羥氯喹羥氯喹視力受損視力受損驍悉驍悉白