1、會計學1氫化可的松、醋酸地塞米松、地氫化可的松、醋酸地塞米松、地塞米松磷酸鈉、曲安奈德、塞米松磷酸鈉、曲安奈德、甲睪甲睪酮、丙酸睪酮、苯丙酸諾龍、酮、丙酸睪酮、苯丙酸諾龍、黃黃體酮、醋酸甲地孕酮、米非司酮體酮、醋酸甲地孕酮、米非司酮、雌二醇、炔雌醇、炔諾酮和炔、雌二醇、炔雌醇、炔諾酮和炔諾孕酮等甾體激素類藥物的基本諾孕酮等甾體激素類藥物的基本結構與分類、鑒別試驗和含量測結構與分類、鑒別試驗和含量測定。定。基本內容基本內容第1頁/共94頁掌握掌握甾體激素類藥物的基本結構與甾體激素類藥物的基本結構與分類；各類藥物的結構特征及其與分類；各類藥物的結構特征及其與分析方法的關系。分析方法的關系。熟悉熟悉

2、甾體激素類藥物的紫外分光光甾體激素類藥物的紫外分光光度法、四氮唑比色法和異煙肼比色度法、四氮唑比色法和異煙肼比色法法；柯柏反應比色法；柯柏反應比色法 。了解了解 甾體激素類藥物的特殊雜質甾體激素類藥物的特殊雜質及其檢查方法。及其檢查方法。基本要求基本要求第2頁/共94頁甾體激素是一類具有甾體結構甾體激素是一類具有甾體結構的激素類藥物的激素類藥物維持生命維持生命調節性功能調節性功能免疫調節免疫調節皮膚病治療皮膚病治療生育控制生育控制甾甾第3頁/共94頁一、母核一、母核ABCD1234567891011121314151617環戊烷駢多氫菲環戊烷駢多氫菲 C C1010、C C1313位上基團為角

3、甲基位上基團為角甲基C20C211918甾甾第4頁/共94頁454 14251,4 565105 5(10) 第5頁/共94頁第6頁/共94頁 腎上腺皮質激素 性激素 雄性激素 雌性激素 雌激素 孕激素 第7頁/共94頁CCH2OHOOHO1718192021皮質酮皮質酮的衍生物的衍生物 4-3-酮結構酮結構CCH2OHOO去氧皮質酮去氧皮質酮第8頁/共94頁CCH2OHOOOOH可的松可的松CCH2OHOOOHHO氫化可的松氫化可的松第9頁/共94頁CCH2OHOOOHHOCH3F地塞米松地塞米松CCH2O HOOO HHO氫化潑尼松氫化潑尼松(潑尼松龍潑尼松龍)第10頁/共94頁CCH2O

4、HOOHO1718192021第11頁/共94頁CCH2OHOOHO1718192021第12頁/共94頁OOH171819睪丸素睪丸素的衍生物的衍生物 第13頁/共94頁OOHCH3代表藥物：代表藥物：OOCOC2H5甲睪酮甲睪酮丙酸睪酮丙酸睪酮第14頁/共94頁苯丙酸諾龍苯丙酸諾龍OOCOCH2CH2第15頁/共94頁 供分析官能團：供分析官能團： A環環 4-3-酮酮OOH171819第16頁/共94頁COOCH31718192021黃體酮黃體酮OCH3HCH3HHCH3OCH3OCH3O醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮第17頁/共94頁COOCH3OCOCH3CH3安宮黃體酮安宮黃體酮米非司酮

5、米非司酮第18頁/共94頁 供分析官能團：供分析官能團： A環的環的 4-3-酮酮 17位上的甲酮基。位上的甲酮基。COOCH31718192021第19頁/共94頁O HHO1718OHHOCCH雌二雌二醇醇炔雌醇炔雌醇第20頁/共94頁 供分析官能團供分析官能團： A環的酚羥基及環的酚羥基及17位的羥基乙炔基位的羥基乙炔基OHHOCCH第21頁/共94頁OCOHCHOCO HC HA環有環有 4-3-酮結構；酮結構；有的第有的第17位有羥基和乙位有羥基和乙炔基；炔基；第第10位無甲基。位無甲基。炔諾酮炔諾酮異炔諾酮異炔諾酮第22頁/共94頁甾體激素甾體激素碳原子數碳原子數A環環17位取代基

6、位取代基腎上腺皮質激素腎上腺皮質激素21 4-3-酮酮醇酮基醇酮基雄性激素雄性激素19 4-3-酮酮 -OH -CH3孕激素孕激素21 4-3-酮酮甲酮基甲酮基雌激素雌激素18苯環苯環C3-酚酚OH -OH -CCH第23頁/共94頁黃褐色醋酸可的松42SOCon.H 1母核母核能與能與H2SO4，H3PO4，HClO4，HCl等等呈色和熒光；呈色和熒光； 機制機制：母核的質子化。：母核的質子化。 如：如：第24頁/共94頁 顯顯 色色 熒光熒光 加水稀釋加水稀釋 -第25頁/共94頁nm51542nm46542maxmaxSOHor -SOH熒光性紅色稀釋稀水黃色乙醇雌激素類藥物vKober

7、反應：反應： 指雌激素雌激素與硫酸硫酸乙醇乙醇共熱呈色，用水或稀硫酸稀釋后，重新加熱發生顏色改變，并在515nm附近有最大吸收的反應。（特征反應） 第26頁/共94頁 C C O O H O H H C C H 2 O H O 氧化劑 第27頁/共94頁水和醛斐林試劑腎上腺皮質激素紅色OCu2水和醛氨制腎上腺皮質激素AgTSAgNO3水和醛甲臢腎上腺皮質激素有色BTor TTCTTCTTC：氯化三苯四氮唑氯化三苯四氮唑( (紅四氮唑紅四氮唑RTRT）BTBT：藍四氮唑：藍四氮唑生成生成FormazanFormazan，用于皮質激素類藥物，用于皮質激素類藥物鑒別和含量測定。鑒別和含量測定。第28

8、頁/共94頁第29頁/共94頁OOHCH3NCONHN H2OHCH3CONHNN+_H2OOOHCH3NCONHN H2OHCH3CONHNN+_H2OOOHCH3NCONHN H2OHCH3CONHNN+_H2O第30頁/共94頁第31頁/共94頁C OOCH3藍紫色亞硝基鐵氰化鈉NO)CN(FeNa52H2O2+-4Fe5CNNOCHCOO第32頁/共94頁OHCCHHOOHCCAgHO白3AgNO炔雌醇炔雌醇第33頁/共94頁OHCCHHO 酚羥基：酚羥基：第34頁/共94頁CCH2OHOOOHHOCH3F有機氟有機氟F有機破壞有機破壞有機氯有機氯Cl茜素氟藍茜素氟藍 硝酸亞鈰硝酸亞鈰

9、硝酸硝酸硝酸銀硝酸銀AgCl 呈色呈色 (藍紫藍紫色色) 氧瓶燃燒氧瓶燃燒 有機鹵素有機鹵素丙酸氯倍他索第35頁/共94頁 KOHOCOCHR醇制醇制 OCOCHCHCH SOHOHHC 戊酸戊酸戊酸雌二醇戊酸雌二醇醇制醇制NaOHH己酸己酸己酸羥孕酮己酸羥孕酮醇制醇制 OH H第36頁/共94頁黃體酮雙酮肟鹽酸羥胺黃體酮240235.pm苯甲酸酯苯甲酰氯炔雌醇 .p .m二二 制備衍生物測定制備衍生物測定m.p. .p .m睪丸素丙酸睪酮醇制KOH鹽酸氨基脲苯丙酸諾龍分解約180.pm縮氨基脲衍生物第37頁/共94頁CCH2OHOOOOH可的松可的松CCH2OHOOOHHO氫化可的松氫化可的

10、松第38頁/共94頁COOCH31718192021黃體酮黃體酮CCH2OHOOOHHOCH3F第39頁/共94頁O HHO1718OHHOCCH雌二雌二醇醇炔雌醇炔雌醇第40頁/共94頁OOHCH3OOCOC2H5甲睪酮甲睪酮丙酸睪酮丙酸睪酮第41頁/共94頁第42頁/共94頁CH33003000cm-1HC30002700cm-1OC19001650cm-1CCv16501450cm-1四、紅外光譜法四、紅外光譜法 IR 法法 中國藥典上收載的甾體激素類藥物均有紅外光譜圖。 37503300cm-1OH第43頁/共94頁COOOOHCH2OCOCH3第44頁/共94頁OH 醋酸酯,C20

11、酮, C11 酮基,43酮基第45頁/共94頁結構特征結構特征：酚羥基、：酚羥基、C17 OH C17 乙炔基乙炔基炔雌醇炔雌醇OHCCHHO第46頁/共94頁第47頁/共94頁 一、有關物質一、有關物質 TLC（多采用自身稀釋對照法，（多采用自身稀釋對照法， 已經介紹）已經介紹） HPLC（可與含量測定同時進行）（可與含量測定同時進行）（合成起始物、中間體、副產物、降（合成起始物、中間體、副產物、降解產物）解產物）第48頁/共94頁nmA 環己烷環己烷苯并苯硒二唑苯并苯硒二唑二氨基萘二氨基萘 ,Se, .pH SeSe鹽鹽酸酸羥羥胺胺氧氧瓶瓶燃燃燒燒第49頁/共94頁與對照品比較鉬藍磷鉬酸鉬

12、酸鹽磷酸鹽 730nmmaxHO2nH)410P(MoO3HH43POH第50頁/共94頁第51頁/共94頁第52頁/共94頁習題：醋酸氫化可的松滴眼液的含量測定習題：醋酸氫化可的松滴眼液的含量測定方法如下：取本品，搖勻，精密量取方法如下：取本品，搖勻，精密量取2ml，置，置100ml量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻；精密量取度，搖勻；精密量取10ml，置另一，置另一100ml量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，在在241nm波波 長長 處處 測測 得得 吸吸 收度收度A=0.408，求醋酸氫化可的松的標示百分含量。已知求醋酸氫化

13、可的松的標示百分含量。已知：醋酸氫化可的松的吸收系數：醋酸氫化可的松的吸收系數E1%1cm =395；本品規格為；本品規格為3ml15mg . %11cm%11cm第53頁/共94頁(103.3%) 第54頁/共94頁nmmax490480 朁 月朁 月第55頁/共94頁nmmax525 朁 月朁 月第56頁/共94頁朁 月朁 月有色甲瓚醇酮基四氮唑鹽17C朁 月朁 月第57頁/共94頁AnmmlAnmmlmlmlmlmlmlml測定供試品溶液測定對照品溶液氫氧化四甲基銨氯化四氮唑無水乙醇氫氧化四甲基銨氯化四氮唑無水乙醇48514851129129AnmmlAnmmlmlmlmlmlmlml測

14、定供試品溶液測定對照品溶液氫氧化四甲基銨氯化四氮唑無水乙醇氫氧化四甲基銨氯化四氮唑無水乙醇48514851129129暗處放置40-45min第58頁/共94頁結構結構溶劑和水分溶劑和水分堿種類和加入順序堿種類和加入順序空氣中氧和光線空氣中氧和光線反應溫度和時間反應溫度和時間反應速度反應速度呈色強度呈色強度和穩定性和穩定性第59頁/共94頁（1）官能團位置的影響）官能團位置的影響 a C11： 11位位酮基酮基反應速度快于反應速度快于11位位羥基羥基 可的松可的松氫化可的松氫化可的松第60頁/共94頁第61頁/共94頁第62頁/共94頁第63頁/共94頁第64頁/共94頁朁 月朁 月第65頁/

15、共94頁（6）溫度與時間）溫度與時間 一般室溫或一般室溫或30 Ch.P: 25，暗處反應，暗處反應40-45min第66頁/共94頁OOHCH3NCONHN H2OHCH3CONHNN+_H2Omax420nm第67頁/共94頁第68頁/共94頁具塞玻璃容器中具塞玻璃容器中,光線和氧影響不大光線和氧影響不大第69頁/共94頁第70頁/共94頁第71頁/共94頁nm51542nm46542maxmaxSOHor -SOH熒光性紅色稀釋稀水黃色乙醇雌激素類藥物1、Kober反應：反應： 指指雌激素與硫酸雌激素與硫酸乙醇乙醇共熱呈色，用共熱呈色，用水或稀硫酸稀釋后，重新加熱發生顏色水或稀硫酸稀釋后

16、，重新加熱發生顏色改變，并在改變，并在515nm附近有最大吸收的反附近有最大吸收的反應。應。（特征反應）（特征反應） 第72頁/共94頁第73頁/共94頁第74頁/共94頁硫酸鐵銨硫酸亞鐵銨，24422422424)SO(FeNHOHSOH)SO()NH(Fe第75頁/共94頁第76頁/共94頁OHCCHHOOHCCAgHO白3AgNO五五 硝酸銀一硝酸銀一NaOH滴定法滴定法+HNO3+NaOH滴定，同時做空白滴定，同時做空白第77頁/共94頁 六六 非水溶液滴定法非水溶液滴定法HClO4滴定，同時做空白滴定，同時做空白米非司酮米非司酮, C10位為位為第78頁/共94頁 廣泛用于此類藥物原料和制劑的廣泛用于此類藥物原料和制劑的含量測定含量測定 一般為內標法一般為內標法第79頁/共94頁掌握掌握甾體激素類藥物的基本結構與甾體激素類藥物的基本結構與分類；各類藥物的結構特征及其與分類；各類藥物的結構特征及其與分析方法的關系。分析方法的關系。熟悉熟悉甾體激素類藥物的紫外分光光甾體激素類藥物的紫外分光光度法、四氮唑比色法和異煙肼比色度法、四氮唑比色法和異煙肼比色法法；柯柏反應比色法；柯柏反應比色法 。了解了解 甾體激素類藥物的特殊