1、從風險的角度解讀ASTM E2500中闡述的驗證的新理ASTM E2500 07是美國實驗與材料協會在2007年發布的關于制藥和生 物制藥行業的驗證的新概念的一個指南性文件，其標題是制藥和生 物制藥制造系統和設備的技術要求、設計和確證標準指南，此處的 確證原文為“verification”為了與Validation區別,故翻譯成確證,取 確認證明之含義。在這個指南中最經典的理念可以使用一個圖來表述，圖示如下：二）設計回.i >< :變更管理二,t '-j .；1' * t | J （ ".：/ B kIOH圖1技術標準、設計和畸證過粽相比于ISPE指南調試

2、與確認中提倡的也為目前業內廣泛使用URS、DQ、IQ、OQ、PQ的方法，ASTM中已經不再拘泥于要使用這么多的過程，將所有的確認（Q）都歸為確證，這樣大大簡化了確認過程，從 理念上也更為清晰。 在我們以前使用DQ、IQ、OQ和PQ經常會糾結怎么去設計測試方案， 雖然也有很多的經驗和方法，比如使用需求矩陣的方法，但有時候總 是會感覺有些無的放矢，特別是在URS沒有或者編寫的不夠完善的情 況下這種困惑尤為突出。ASTM E2500恰好能為行業解決這樣一個問題，如何理解ASTME2500?其實從上面的圖中就能很好的理解。下面我們從風險的角度來解讀一 下這張圖。我們先來看一下ISO中風險的定義：不確定

3、性對目標的影響。再來看 下ISO中對質量的定義：一組固有特性滿足要求的程度。我們再來看 我們2010版GMP中關于驗證和確認的定義：確認是證明廠房、設施、設備能正確運行并可達到預期結果的一系列 活動。驗證是證明任何操作規程（或方法）、生產工藝或系統能夠達到預期結 果的一系列活動。從這幾個定義來看，其中的“目標”、“要求”、“預期結果”雖然 描述有所差別，但是對于我們這個行業的特定場景來說其實是一樣的 含義。簡而言之，我們的目標是要滿足要求，換句話講就是要達到預 期結果，這里的預期結果就是滿足要求。從這個角度來講傳統的確認 和驗證的目標也就是要滿足要求達到預期結果。我們如何達到目標？從管理角度講

4、，一方面要通過過程設計來實現目 標，即實現價值，另一方面要規避可能影響目標實現的各種風險，即 要降低不確定性對目標實現的負面影響。所以在ASTM E2500指南中 將風險管理貫穿于整個過程，即表示在整個過程中都要確保不確定性 對實現目標的負面影響降至可接受的范圍內。那么我們在傳統的確認和驗證中需要做的事情是什么呢？也就是為了 證明我們已經達到了目標，既然要證明就需要設計一些方法來檢查或 檢驗，就需要有文件化的證明。這些最終形成了我們的驗證和確認文 件。再來看下ASTM E2500這張圖，首先我們要做的是搞清楚我們的目標 是什么？從質量的定義來看，我們的目標就是要滿足要求，這個要求從 哪兒來？這

5、張圖中列舉了四個來源：產品知識、工藝知識、法規要求 和公司質量要求。這些要求形成了基本的需求，而光有需求是不夠的， 因為這些需求需要進一步轉換成可以被執行的標準，從管理的角度講 需要標準化才能保證執行的一致性。這些標準形成后就需要按照標準 進行系統和設備的設計，質量源于設計，首先要從設計的角度規避不 確定性帶來的對目標的負面影響，簡而言之，就是設計階段就要對那 些可能導致不能滿足要求或者符合標準的不確定性因素得到控制，通 過增加其確定性來降低其不可預期的負面影響，這里的不可預期恰好 和前面提到的“預期結果”中預期相對應。設計完成以后，其實后續所有的工作都是對是否符合設計要求的確認， 也就是圖中

6、所表述的確證，經過確證后能夠達到驗收標準的系統和設 備才能投入使用，這個過程在圖中描述為設計回顧，用通俗的話來講 就是需要通過對過程的不斷檢查來確保整個系統和設備符合設計標準, 進而符合需求。如果發現不符合設計要求怎么辦？需要評估現在實際的 系統和設備現狀是否能夠滿足需求，如果能夠滿足，接受現狀，變更 設計；如果不能滿足，則需要進行偏差處理，對現有系統和設備進行 調整使之符合設計要求。如果發現設計不符合需求怎么辦？則需要通 過變更管理調整設計，使之符合需求。從這個角度講，ASTM E2500中描述的驗證的方法更加具有針對性，并 且更加簡潔，所有工作都是為了滿足需求，而我們所做的所有驗證工 作都

7、是為了證明我們是如何滿足需求的。當然這個過程中使用的設計 回顧作為一個橋梁，因為技術標準和設計更加量化，更加容易判斷是 否符合要求。從風險的角度講，ASTM E2500也更加符合風險管理的基 本思路，將主要精力都放在風險相對較高的地方，即要更加關注不確 定性對目標的負面影響上來，盡可能地降低這些不確定性的不確定度, 從而增加達到預期結果的概率。那么我們在實際實施確證時也可以根 據這個原則來決定我們在安裝、調試和運行過程中需要開展哪些項目， 總體的目標就是通過對這些項目的回顧確保我們的設計標準和需求都 能得到滿足，如果不能滿足就進行變更管理。最后來總結一下ASTM E2500想要闡述的驗證的新理念：首先明 確需求、然后將需求